1偏差處理劉樹林河北石家莊2014.042主要內(nèi)容：1：什么是偏差處理？2：GMP對(duì)偏差處理的要求3：偏差處理的作用4：偏差處理的方法5：案例分析6：偏差處理的難點(diǎn)31：什么是偏差處理？4什么是偏差處理？

對(duì)在生產(chǎn)過程中出現(xiàn)與標(biāo)準(zhǔn)差異、難以解釋的不符合產(chǎn)品質(zhì)量要求的缺陷時(shí)，采取慎重而可靠的處理手段，對(duì)此差異展開調(diào)查，并對(duì)結(jié)論和改進(jìn)措施進(jìn)行記錄和跟蹤的全過程。

需要評(píng)估是否影響產(chǎn)品產(chǎn)品的質(zhì)量產(chǎn)品的安全有效性純度有關(guān)法律法規(guī)52：GMP對(duì)偏差處理的要求6《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》第二百四十七條各部門負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)確保所有人員正確執(zhí)行生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法和操作規(guī)程，防止偏差的產(chǎn)生。第二百四十八條企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立偏差處理的操作規(guī)程，規(guī)定偏差的報(bào)告、記錄、調(diào)查、處理以及所采取的糾正措施，并有相應(yīng)的記錄。第二百四十九條任何偏差都應(yīng)當(dāng)評(píng)估其對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的潛在影響。企業(yè)可以根據(jù)偏差的性質(zhì)、范圍、對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量潛在影響的程度將偏差分類（如重大、次要偏差），對(duì)重大偏差的評(píng)估還應(yīng)當(dāng)考慮是否需要對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行額外的檢驗(yàn)以及對(duì)產(chǎn)品有效期的影響，必要時(shí)，應(yīng)當(dāng)對(duì)涉及重大偏差的產(chǎn)品進(jìn)行穩(wěn)定性考察。第二百五十條任何偏離生產(chǎn)工藝、物料平衡限度、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法、操作規(guī)程等的情況均應(yīng)當(dāng)有記錄，并立即報(bào)告主管人員及質(zhì)量管理部門，應(yīng)當(dāng)有清楚的說明，重大偏差應(yīng)當(dāng)由質(zhì)量管理部門會(huì)同其他部門進(jìn)行徹底調(diào)查，并有調(diào)查報(bào)告。偏差調(diào)查報(bào)告應(yīng)當(dāng)由質(zhì)量管理部門的指定人員審核并簽字。

企業(yè)還應(yīng)當(dāng)采取預(yù)防措施有效防止類似偏差的再次發(fā)生。第二百五十一條質(zhì)量管理部門應(yīng)當(dāng)負(fù)責(zé)偏差的分類，保存偏差調(diào)查、處理的文件和記錄。7對(duì)GMP要求的理解偏差處理系統(tǒng)的建立偏差處理的控制流程控制偏差危害評(píng)估涉及產(chǎn)品直接影響與潛在影響偏差所涉及批次的控制偏差的CAPA重大偏差的識(shí)別原因調(diào)查文件化偏差處理的文件質(zhì)量管理部門質(zhì)量信息回顧與評(píng)價(jià)83：偏差處理的作用9偏差處理的目的對(duì)不符合性事件的評(píng)價(jià)、控制、責(zé)任、文檔和解決方法提供了指導(dǎo)作用。表明不符合性問題在產(chǎn)品釋放前得到有些的控制。進(jìn)行有效的進(jìn)行質(zhì)量追溯。積累公司的知識(shí)系統(tǒng)。強(qiáng)度QA的質(zhì)量參與10偏差處理的目的控制1：涉及偏差處理的物料的控制控制2：CAPA的啟動(dòng)技術(shù)歸零管理歸零114：偏差處理的方法12偏差的類型與生產(chǎn)工藝有關(guān)的偏差：在生產(chǎn)或QC檢驗(yàn)過程中發(fā)生的與下列文件或規(guī)定不相符的偏差已經(jīng)批準(zhǔn)的批生產(chǎn)記錄原輔料、包裝材料、中間體、半成品、成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)過程控制標(biāo)準(zhǔn)13偏差的類型與設(shè)定的生產(chǎn)條件不相符的偏差水、電、氣（汽）的正常供應(yīng)設(shè)備的正常運(yùn)行計(jì)量器具的校驗(yàn)環(huán)境控制結(jié)果安全與環(huán)境方面條件14偏差處理的原則任何人員必須按照已經(jīng)批準(zhǔn)的文件進(jìn)行管理和操作。出現(xiàn)偏差必須立即報(bào)告并按偏差處理的程序進(jìn)行。嚴(yán)禁隱瞞不報(bào)偏差及產(chǎn)生原因或未經(jīng)批準(zhǔn)私自進(jìn)行偏差處理的情況。15偏差的來源設(shè)備/設(shè)施停電；未對(duì)設(shè)備校驗(yàn);以及對(duì)設(shè)備、設(shè)施、系統(tǒng)的環(huán)境和微生物監(jiān)測(cè)結(jié)果超過標(biāo)準(zhǔn).人員執(zhí)行在生產(chǎn)運(yùn)行的范圍內(nèi)程序,人員,實(shí)際要求或規(guī)程.文件與記錄不規(guī)范的或不完整的記錄.如在包裝上印上不正確的標(biāo)簽號(hào)碼,生產(chǎn)記錄未填寫完全產(chǎn)品/物料物料或成分不符合標(biāo)準(zhǔn).16偏差處理步驟：1.偏差發(fā)現(xiàn)2.現(xiàn)場(chǎng)控制3.糾正制定與審批4.質(zhì)量調(diào)查5.CAPA6.CAPA跟蹤17步驟1：偏差發(fā)現(xiàn)偏差的發(fā)起：偏差發(fā)現(xiàn)部門偏差處理單18步驟1：偏差發(fā)現(xiàn)偏差的發(fā)現(xiàn)信息基本信息涉及偏差的物料、設(shè)備、產(chǎn)品的名稱涉及偏差的物料、產(chǎn)品的編碼與入庫(kù)序號(hào)或批號(hào)偏差發(fā)生的日期、地點(diǎn)、時(shí)間偏差的發(fā)現(xiàn)人偏差發(fā)生的過程偏差涉及的物料的數(shù)量偏差過程的描述偏差的應(yīng)急處理措施可能的原因19步驟1：偏差發(fā)現(xiàn)偏差信息的來源過程控制外來異物潛在污染包裝材料缺陷計(jì)劃的執(zhí)行的延誤校驗(yàn)與預(yù)防維修生產(chǎn)中斷生產(chǎn)條件監(jiān)測(cè)不合格物料存放文件缺陷人員差錯(cuò)20步驟2：現(xiàn)場(chǎng)控制現(xiàn)場(chǎng)控制的目的防止偏差的物料的誤用防止偏差再次發(fā)生現(xiàn)場(chǎng)控制的對(duì)象涉及偏差的物料清場(chǎng)隔離標(biāo)示質(zhì)量狀態(tài)控制涉及偏差的設(shè)備標(biāo)示21步驟3：糾正的制定與審批糾正的目的:物料與成品的應(yīng)急處理進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估確定偏差嚴(yán)重等級(jí)決定是否進(jìn)行質(zhì)量調(diào)查22步驟3：糾正的制定與審批偏差的嚴(yán)重等級(jí)嚴(yán)重：違反法規(guī)違反GMP要求造成成品報(bào)廢影響企業(yè)和產(chǎn)品形象重大影響最終成品質(zhì)量，需要復(fù)驗(yàn)；違反GMP行為輕微不影響最終成品質(zhì)量23步驟4：質(zhì)量調(diào)查質(zhì)量調(diào)查的目的查明偏差發(fā)生的原因?yàn)橹贫m正措施與預(yù)防措施提供依據(jù)調(diào)查期限：20－30天24偏差調(diào)查信息文件信息相關(guān)文件調(diào)查過程采取措施調(diào)查結(jié)果相關(guān)文件/數(shù)據(jù)/卷宗原因的追查追查原因的類別采取的措施實(shí)際完成的數(shù)據(jù)25偏差調(diào)查的信息來源與問題根源調(diào)查的信息來源文件方面設(shè)備方面過程方面技術(shù)調(diào)查相關(guān)方調(diào)查物料的分析與應(yīng)急措施問題的根源:人員/行為

設(shè)備/設(shè)施

產(chǎn)品/物料

文件/記錄

環(huán)境

測(cè)量

其它26步驟5：CAPA制定和審批糾正、糾正措施：糾正是“為消除已發(fā)現(xiàn)的缺陷所采取的措施”，是針對(duì)某一缺陷事件進(jìn)行的處置，其目的是將缺陷事件改變?yōu)楹细袷录?。糾正措施是“為消除已發(fā)現(xiàn)的缺陷或其他不期望情況的原因所采取的措施”。是針對(duì)產(chǎn)生的原因，其目的是消除缺陷項(xiàng)目原因防止類似不合格再次發(fā)生，具有持續(xù)改進(jìn)的作用。預(yù)防措施“為消除確定潛在不合格及其原因”。是防止不合格發(fā)生的措施的需求

。27步驟5：糾正措施與預(yù)防措施的制定和審批糾正措施與預(yù)防措施建議要確定缺陷項(xiàng)目事實(shí)；糾正已經(jīng)發(fā)生的缺陷；找出其他類似的缺陷項(xiàng)目，能夠舉一反三；對(duì)缺陷項(xiàng)目產(chǎn)生的原因進(jìn)行調(diào)查和分析；提出有效的消除該原因的措施。物料的最終處理措施的建議28步驟5：CAPA控制糾正與預(yù)防措施的主要手段：設(shè)備設(shè)施化學(xué)與微生物檢驗(yàn)檢驗(yàn)SOP修訂工藝規(guī)程或PBR修訂質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)修訂穩(wěn)定性試驗(yàn)校驗(yàn)驗(yàn)證供應(yīng)商控制培訓(xùn)其它29步驟6：CAPA跟蹤糾正與預(yù)防措施確認(rèn)的內(nèi)容：原因的分析，受檢查部門針對(duì)缺陷項(xiàng)目的原因的分析是否全面和系統(tǒng)？是否流于形式？措施制度的方面，針對(duì)缺陷項(xiàng)目的原因所采取的糾正措施是否具備可操作性及有效性？采取糾正措施與預(yù)防的手段與缺陷項(xiàng)目所帶來質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)是否相符合？糾正與預(yù)防措施是否能否舉一反三，避免類似問題的發(fā)生？糾正與預(yù)防措施的制定是否及時(shí)？30步驟6：CAPA跟蹤糾正措施確認(rèn)的內(nèi)容：實(shí)施及效果方面計(jì)劃是否按規(guī)定時(shí)間完成？計(jì)劃中的各項(xiàng)措施是否全部完成？完成后的效果是否達(dá)到預(yù)期要求？措施完成情況是否有記錄可查？措施執(zhí)行引起的程序更改，程序更改的內(nèi)容是否有效？更改后的文件是否按文件控制規(guī)定進(jìn)行起草、批準(zhǔn)和發(fā)放？更改的程序是否已被執(zhí)行？措施執(zhí)行引起的相關(guān)文件資料是否完成？如驗(yàn)證文件、變更申請(qǐng)、培訓(xùn)記錄等相關(guān)資料是否完整？31偏差處理相關(guān)部門的職責(zé)偏差發(fā)現(xiàn)部門和質(zhì)量部門：立即進(jìn)行偏差調(diào)查分析和匯總提出糾正措施QA及時(shí)調(diào)查偏差的產(chǎn)生準(zhǔn)確原因提出糾正措施監(jiān)督糾正措施的執(zhí)行必要的培訓(xùn)記錄偏差處理執(zhí)行結(jié)果32偏差處理相關(guān)部門的職責(zé)相關(guān)部門積極協(xié)助有關(guān)部門調(diào)查偏差產(chǎn)生原因嚴(yán)格按偏差處理意見進(jìn)行偏差處理對(duì)相關(guān)人員進(jìn)行培訓(xùn)及時(shí)采取措施，避免類似的偏差發(fā)生335：案例分析34案例1：物料混淆2006年3月10日，在生產(chǎn)200203301批時(shí)，配制乳膏劑時(shí)，發(fā)現(xiàn)庫(kù)房發(fā)的卡波姆的牌號(hào)與處方規(guī)定的不一致，但發(fā)現(xiàn)時(shí)，已投了1.5kg錯(cuò)誤的物料。35案例2：產(chǎn)品污染2005年3月17日，在包裝時(shí)，在生產(chǎn)到第7桶時(shí)，發(fā)現(xiàn)個(gè)別的片子上有黑色的油漬。36案例3：生產(chǎn)條件破壞2007年7月8日時(shí)，某片劑生產(chǎn)車間萬級(jí)潔凈生產(chǎn)區(qū)域突然停電，潔凈空調(diào)系統(tǒng)于9：00停止運(yùn)行，隨后采用自備發(fā)電機(jī)發(fā)電，到9：35潔凈空調(diào)系統(tǒng)運(yùn)行，房間各點(diǎn)壓差正常。37案例4：SOP沒有有效執(zhí)行2006年11月12日在生產(chǎn)200203309批結(jié)束后按照清潔SOP要求在線清潔1小時(shí)，但在線清潔到20分鐘時(shí)設(shè)備發(fā)生故障，直至第二天凌晨2：00才修好，隨后維修人員只簡(jiǎn)單的清場(chǎng)就離開工作現(xiàn)場(chǎng)。386：偏差處理的難點(diǎn)39FDA的關(guān)注的“八宗罪”1.進(jìn)行調(diào)查的人員缺乏足夠的培訓(xùn)和經(jīng)驗(yàn)2.調(diào)查不夠徹底和深入;問題不夠有難度和深度3.沒有按照調(diào)查的SOP進(jìn)行4.忽略偏差和趨勢(shì)5.沒有足夠的時(shí)間,資源和管理層的支持6.調(diào)查時(shí)效性不夠7.結(jié)論不夠明確和有說服力8.沒有糾偏和預(yù)防措施40偏差處理的關(guān)注點(diǎn)對(duì)偏差的認(rèn)識(shí)？偏差處理的幾個(gè)關(guān)鍵環(huán)節(jié)偏差處理的時(shí)效性偏差處理時(shí)，物料的管理標(biāo)識(shí)隔離返工復(fù)檢產(chǎn)品釋放質(zhì)量調(diào)查實(shí)施41偏差處理的幾個(gè)難點(diǎn)偏差原因的調(diào)查什么時(shí)候由誰發(fā)現(xiàn)的偏差？偏差的結(jié)果是什么？什么是可能的根源？這種情況以前發(fā)生過嗎？對(duì)產(chǎn)品的質(zhì)量會(huì)造成什么風(fēng)險(xiǎn)？偏差處理糾正措施的制訂質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)必要的監(jiān)控、檢驗(yàn)、穩(wěn)定性