從兒童指南看的應用第一頁，共四十一頁，2022年，8月28日內(nèi)容兒童支氣管哮喘的診斷

兒童支氣管哮喘的治療及國內(nèi)外指南對于LTRA的推薦兒童支氣管哮喘的長期監(jiān)測與藥物安全性LTRA的作用機制和臨床研究

僅供醫(yī)學藥學專業(yè)人士閱讀第二頁，共四十一頁，2022年，8月28日內(nèi)容兒童支氣管哮喘的診斷

兒童支氣管哮喘的治療以及國內(nèi)外指南對于LTRA的推薦兒童支氣管哮喘的長期監(jiān)測與藥物安全性

LTRA的作用機制和臨床研究僅供醫(yī)學藥學專業(yè)人士閱讀第三頁，共四十一頁，2022年，8月28日支氣管哮喘的定義可逆性氣流受限氣道慢性炎癥性疾病炎性細胞、氣道結構細胞和細胞組分共同參與氣道高反應性喘息、咳嗽、氣促、胸悶等癥狀由多種炎性細胞(包括嗜酸性粒細胞、肥大細胞、T淋巴細胞、中性粒細胞等)、氣道結構細胞（氣道平滑肌和上皮細胞等）和細胞組分參與的氣道慢性炎癥性疾病。此慢性炎癥使易感個體具有氣道高反應性，當接觸物理、化學、生物等刺激因素時，發(fā)生廣泛多變的可逆性氣流受限，從而引起反復發(fā)作的喘息、咳嗽、氣促、胸悶等癥狀，常在夜間和（或）清晨發(fā)作或加劇，多數(shù)患兒可經(jīng)治療緩解或自行緩解。1.中華醫(yī)學會兒科學會分會呼吸學組.兒童支氣管哮喘診斷與防治指南.中華兒科雜志,2008,46（10）：745-753僅供醫(yī)學藥學專業(yè)人士閱讀第四頁，共四十一頁，2022年，8月28日兒童支氣管哮喘的診斷除外其他喘息性疾病病史哮喘評價氣流受阻導致

的各種癥狀2.GlobalStrategyforTheDiagnosisandManagementofAsthmainChildren5YearsandYoungerAvailableat

僅供醫(yī)學藥學專業(yè)人士閱讀診斷哮喘第五頁，共四十一頁，2022年，8月28日哮喘的診斷標準（1）：具備典型癥狀者具備典型的臨床癥狀或體征：反復發(fā)作喘息、咳嗽、氣促、胸悶，多與接觸變應原、冷空氣、物理、化學性刺激、呼吸道感染及運動等有關，常在夜間和(或)清晨發(fā)作或加劇發(fā)作時在雙肺可聞及散在或彌漫性，以呼氣相為主的哮鳴音，呼氣相延長上述癥狀和體征經(jīng)抗哮喘治療有效或自行緩解除外其他疾病所引起的喘息、咳嗽、氣促和胸悶1.中華醫(yī)學會兒科學會分會呼吸學組.兒童支氣管哮喘診斷與防治指南.中華兒科雜志,2008,46（10）：745-753僅供醫(yī)學藥學專業(yè)人士閱讀符合1—4條者可診斷為哮喘第六頁，共四十一頁，2022年，8月28日哮喘診斷標準（2）：無典型癥狀者臨床表現(xiàn)不典型者（無明顯喘息或體征）：除外其他疾病所引起的喘息、氣急、胸悶和咳嗽同時應至少具備以下一項：支氣管激發(fā)試驗或運動激發(fā)試驗陽性；證實存在可逆性氣流受限：支氣管舒張試驗陽性；吸入速效β2受體激動劑后15min第一秒用力呼氣量增加≥12％抗哮喘治療有效：使用支氣管舒張劑和口服(或吸入)糖皮質激素治療1-2周后，F(xiàn)EV1增加≥12％最大呼氣流量每日變異率(連續(xù)監(jiān)測1-2周)≥20％1.中華醫(yī)學會兒科學會分會呼吸學組.兒童支氣管哮喘診斷與防治指南.中華兒科雜志,2008,46（10）：745-753僅供醫(yī)學藥學專業(yè)人士閱讀符合上述一，二中的一項可診斷哮喘第七頁，共四十一頁，2022年，8月28日喘息與支氣管哮喘早期起病的持續(xù)性喘息遲發(fā)性喘息/哮喘早期一過性喘息多見于早產(chǎn)和父母吸煙者主要原因是環(huán)境因素導致的肺發(fā)育延遲大多數(shù)患兒在3歲之內(nèi)喘息逐漸消失3歲前起病主要表現(xiàn)為與急性呼吸道病毒感染相關的反復喘息喘息癥狀一般持續(xù)至學齡期，部分患兒在12歲時仍然有癥狀無特應癥表現(xiàn)，也無家族過敏史有典型的特應癥，往往伴有濕疹哮喘癥狀常遷延持續(xù)至成人期氣道有典型的哮喘病理特征5歲以下兒童喘息的分類前兩種類型的兒童喘息只能通過回顧性分析才能做出鑒別不宜對患兒進行初始治療時即進行如此分類喘息在學齡前兒童是非常常見的臨床表現(xiàn)80％以上的哮喘起始于3歲前對兒童喘息進行評估，進行有效的早期干預，非常必要1.中華醫(yī)學會兒科學會分會呼吸學組.兒童支氣管哮喘診斷與防治指南.中華兒科雜志,2008,46（10）：745-753僅供醫(yī)學藥學專業(yè)人士閱讀第八頁，共四十一頁，2022年，8月28日評估兒童喘息的有效工具—哮喘預測指數(shù)哮喘預測指數(shù)：在過去1年喘息≥4次，并且具有1項主要危險因素或2項次要危險因素次要危險因素：(1)有食物變應原致敏的依據(jù)(2)外周血嗜酸性粒細胞≥4％(3)與感冒無關的喘息。如哮喘

預測指數(shù)陽性，建議按哮喘

規(guī)范治療主要危險因素：(1)父母有哮喘病史(2)經(jīng)醫(yī)生診斷為特應性皮炎(3)有吸入變應原致敏的依據(jù)哮喘預測指數(shù)能有效地用于預測3歲內(nèi)喘息兒童發(fā)展為持續(xù)性哮喘的危險性1.中華醫(yī)學會兒科學會分會呼吸學組.兒童支氣管哮喘診斷與防治指南.中華兒科雜志,2008,46（10）：745-753僅供醫(yī)學藥學專業(yè)人士閱讀第九頁，共四十一頁，2022年，8月28日哮喘預測指數(shù)陽性與哮喘治療的關系如果哮喘預測指數(shù)陽性，建議開始哮喘規(guī)范治療。與使用抗生素相比，抗哮喘藥物治療能明顯減輕學齡前兒童喘息發(fā)作的嚴重程度和縮短喘息時間。盡管存在過度治療的可能性，還是建議對抗生素無效的反復喘息兒童使用抗哮喘藥治療2-6周后進行再評估。注意：學齡前喘息兒童大部分預后良好，其哮喘樣癥狀隨年齡增長可能自然緩解。必須定期（3-6月）對其重新評估以決定是否需要繼續(xù)抗哮喘治療。1.中華醫(yī)學會兒科學會分會呼吸學組.兒童支氣管哮喘診斷與防治指南.中華兒科雜志,2008,46（10）：745-753僅供醫(yī)學藥學專業(yè)人士閱讀第十頁，共四十一頁，2022年，8月28日哮喘嚴重程度—

制定起始治療方案級別及選擇藥物的依據(jù)兒童哮喘嚴重程度分級1.中華醫(yī)學會兒科學會分會呼吸學組.兒童支氣管哮喘診斷與防治指南.中華兒科雜志,2008,46（10）：745-753僅供醫(yī)學藥學專業(yè)人士閱讀第十一頁，共四十一頁，2022年，8月28日對兒童哮喘嚴重程度的調查研究報告研究發(fā)現(xiàn)：兒童哮喘中，以偶發(fā)間歇性哮喘占多數(shù)，而頻發(fā)性間歇性哮喘又較持續(xù)性哮喘多3，4。3.HendersonJ,et,al.ChangesinasthmamanagementinAustraliangeneralpractice,PrimaryCareRespiratoryJournal(2004)13,138-1434.PeterPaulvanAsperenThatICSshouldbeFirstLineTherapyforAsthma–ConPaediatricRespiratoryReviews12(2011)250–252僅供醫(yī)學藥學專業(yè)人士閱讀74.6%

20.3%5.1%偶發(fā)間歇性哮喘頻發(fā)性間歇性哮喘持續(xù)性哮喘數(shù)據(jù)來源：SAND11/00-01/01HendersonJ.

et,al2004.SAND=SupplementaryAnalysisofNominatedData第十二頁，共四十一頁，2022年，8月28日小結兒童哮喘診斷標準1喘息在學齡前兒童是非常常見的臨床表現(xiàn)，80％以上的哮喘起始于3歲前1如果哮喘預測指數(shù)陽性，建議開始哮喘規(guī)范治療1應根據(jù)哮喘嚴重程度制定,選擇指導起始治療方案級別及選擇藥物1,3,4

僅供醫(yī)學藥學專業(yè)人士閱讀1.中華醫(yī)學會兒科學會分會呼吸學組.兒童支氣管哮喘診斷與防治指南.中華兒科雜志,2008,46（10）：745-7533.HendersonJ,et,al.ChangesinasthmamanagementinAustraliangeneralpractice,PrimaryCareRespiratoryJournal(2004)13,138-1434.PeterPaulvanAsperen.ThatICSshouldbeFirstLineTherapyforAsthma–Con.

PaediatricRespiratoryReviews.12(2011)250–252第十三頁，共四十一頁，2022年，8月28日內(nèi)容兒童支氣管哮喘的診斷

兒童支氣管哮喘的治療以及國內(nèi)外指南對于LTRA的推薦兒童支氣管哮喘的長期監(jiān)測與藥物安全性LTRA的作用機制和臨床研究僅供醫(yī)學藥學專業(yè)人士閱讀第十四頁，共四十一頁，2022年，8月28日兒童支氣管哮喘的治療目標達到并維持癥狀的控制維持正?；顒?，包括運動能力使肺功能水平盡量接近正常預防哮喘急性發(fā)作避免因哮喘藥物治療導致的不良反應預防哮喘導致的死亡1.中華醫(yī)學會兒科學會分會呼吸學組.兒童支氣管哮喘診斷與防治指南.中華兒科雜志,2008,46（10）：745-753僅供醫(yī)學藥學專業(yè)人士閱讀第十五頁，共四十一頁，2022年，8月28日防治原則防治原則：越早越好長期、持續(xù)、規(guī)范、個體化藥物和非藥物治療相結合治療包括：急性發(fā)作期：快速緩解癥狀，如平喘、抗炎治療慢性持續(xù)期和臨床緩解期：防止癥狀加重和預防復發(fā)，并做好自我管理1.中華醫(yī)學會兒科學會分會呼吸學組.兒童支氣管哮喘診斷與防治指南.中華兒科雜志,2008,46（10）：745-753僅供醫(yī)學藥學專業(yè)人士閱讀第十六頁，共四十一頁，2022年，8月28日≥5歲兒童哮喘的長期治療方案1.中華醫(yī)學會兒科學會分會呼吸學組.兒童支氣管哮喘診斷與防治指南.中華兒科雜志,2008,46（10）：745-753僅供醫(yī)學藥學專業(yè)人士閱讀第十七頁，共四十一頁，2022年，8月28日<5歲兒童哮喘的長期治療方案1.中華醫(yī)學會兒科學會分會呼吸學組.兒童支氣管哮喘診斷與防治指南.中華兒科雜志,2008,46（10）：745-753僅供醫(yī)學藥學專業(yè)人士閱讀第十八頁，共四十一頁，2022年，8月28日中國支氣管哮喘防治指南對LTRA的介紹新的非激素類抗炎藥，能抑制氣道平滑肌中的白三烯活性，并預防和抑制白三烯導致的血管通透性增加，氣道嗜酸性粒細胞浸潤和支氣管痙攣LTRA可單獨應用于輕度持續(xù)哮喘的治療，尤其是用于無法應用或不愿使用ICS、或伴過敏性鼻炎的患兒LTRA部分預防運動誘發(fā)性支氣管痙攣與ICS聯(lián)合治療中重度持續(xù)性哮喘患兒，可減少糖皮質激素的劑量，并提高ICS的療效有證據(jù)表明LTRA可減少２－５歲間歇性哮喘患兒的病毒誘發(fā)性喘息發(fā)作1.中華醫(yī)學會兒科學會分會呼吸學組.兒童支氣管哮喘診斷與防治指南.中華兒科雜志,2008,46（10）：745-753僅供醫(yī)學藥學專業(yè)人士閱讀第十九頁，共四十一頁，2022年，8月28日EAACI/AAAAI的PRACTALL兒科共識報(2008)指出：

LTRA為輕度持續(xù)性哮喘一線控制劑*若患者并發(fā)鼻炎，LTRA治療可能特別有效**檢查患者的依從性，避免變應原，重新評估診斷結果***檢查患者的依從性，考慮向專家咨詢5.BacharierLB,BonerA,CarlsenK-H,etal.Diagnosisandtreatmentofasthmainchildhood:aPRACTALLconsensusreport.Allergy.2008;63(1):5–34LTRA=白三烯受體拮抗劑(leukotrienereceptorantagonist)僅供醫(yī)學藥學專業(yè)人士閱讀第二十頁，共四十一頁，2022年，8月28日PRACTALLEAACI/AAAAI共識報告指出LTRA是：5.BacharierLB,BonerA,CarlsenK-H,etal;theEuropeanPediatricAsthmaGroup.Diagnosisandtreatmentofasthmainchildhood:aPRACTALLconsensusreport.Allergy.2008;63(1):5–34.持續(xù)性哮喘的一線治療之一有證據(jù)支持LTRAs用于兒童輕度哮喘的初始控制治療，10歲以下兒童和尿白三烯水平高，提示治療反應較好不能或不愿使用ICS患者的治療也作為ICS的添加治療：作用機制不同和互補建議病毒誘發(fā)喘息的低齡兒童使用最小可用于6個月患兒（順爾寧?中國說明書適應癥：最小可用于1歲患兒）如果患者合并鼻炎，LTRA尤其有益僅供醫(yī)學藥學專業(yè)人士閱讀第二十一頁，共四十一頁，2022年，8月28日GINA2010年更新-更加突出LTRA在哮喘管理中的地位LTRAs被推薦用于：氣道炎癥初始治療的2種方法之一合并過敏性鼻炎的哮喘患者不能或不愿使用ICS的患者的有效替代治療方法僅供醫(yī)學藥學專業(yè)人士閱讀第二十二頁，共四十一頁，2022年，8月28日內(nèi)容兒童支氣管哮喘的診斷

兒童支氣管哮喘的治療以及國內(nèi)外指南對于LTRA的推薦兒童支氣管哮喘的長期監(jiān)測與藥物安全性LTRA的作用機制和臨床研究僅供醫(yī)學藥學專業(yè)人士閱讀第二十三頁，共四十一頁，2022年，8月28日

治療并達到哮喘控制監(jiān)測并維持哮喘控制評估哮喘控制水平哮喘長期管理的途徑1.中華醫(yī)學會兒科學會分會呼吸學組.兒童支氣管哮喘診斷與防治指南.中華兒科雜志,2008,46（10）：745-753僅供醫(yī)學藥學專業(yè)人士閱讀第二十四頁，共四十一頁，2022年，8月28日藥物的安全性、耐受性

——哮喘長期監(jiān)測的重要內(nèi)容中國兒童支氣管哮喘防治指南指出：對于各種長期控制及快速緩解藥物應了解其作用特點掌握藥物吸入裝置使用方法(特別是吸入技術)做好不良反應的預防及處理對策因此，適用于兒童的理想哮喘治療藥物，除有效性外，更要具有可靠的安全性，良好的耐受性和依從性。1.中華醫(yī)學會兒科學會分會呼吸學組.兒童支氣管哮喘診斷與防治指南.中華兒科雜志,2008,46（10）：745-753僅供醫(yī)學藥學專業(yè)人士閱讀第二十五頁，共四十一頁，2022年，8月28日內(nèi)容兒童支氣管哮喘的診斷

兒童支氣管哮喘的治療以及國內(nèi)外指南對于LTRA的推薦兒童支氣管哮喘的長期監(jiān)測與藥物安全性LTRA的作用機制和臨床研究僅供醫(yī)學藥學專業(yè)人士閱讀第二十六頁，共四十一頁，2022年，8月28日LTRA：非激素類抗炎藥——作用機制獨特炎癥細胞釋放半胱氨酰白三烯半胱氨酰白三烯半胱氨酰白三烯受體支氣管發(fā)炎正常的支氣管半胱氨酰白三烯與受體結合，導致：嗜酸性粒細胞聚集水腫支氣管痙攣粘液分泌增加孟魯司特阻斷半胱氨酰白三烯與受體結合從而抑制了其作用孟魯司特孟魯司特孟魯司特7.HayDWP.Pharmacologyofleukotrienereceptorantagonists.Chest.1997;111:35S-45S僅供醫(yī)學藥學專業(yè)人士閱讀第二十七頁，共四十一頁，2022年，8月28日孟魯司特鈉用于輕度持續(xù)性哮喘，與ICS療效相當8.M.LuzGarcia,etal.Montelukast,ComparedwithFluticasone,forControlofAsthmaAmong6-to14-Year-OldPatientsWithMildAsthma:TheMOSACStudy.Pediatrics.2005,116(2):360-368.MOSAIC研究僅供醫(yī)學藥學專業(yè)人士閱讀MOSAIC（MontelukastStudyofAsthmainChildren）研究設計：一項對994例輕度持續(xù)性哮喘兒童進行的為期12個月大規(guī)模多中心、隨機對照雙盲試驗，對照組（n=484）每天吸入氟替卡松200μg，治療組（n=482）每晚口服孟魯司特5mg，觀察用藥后哮喘無癥狀天數(shù)、FEV1、β2受體激動劑的使用、急性發(fā)作次數(shù)等情況。第二十八頁，共四十一頁，2022年，8月28日孟魯司特鈉有效預防運動誘發(fā)哮喘孟魯司特5mg+安慰劑沙美特羅氟替卡松100ug一天兩次氟替卡松100ug一天兩次沙美特羅50ug一天兩次+安慰劑孟魯司特EEE-404610周E=運動激發(fā)導入期有效治療洗脫期孟魯司特5mg+安慰劑沙美特羅沙美特羅50ug一天兩次+安慰劑孟魯司特9.FogelRBetal.AnnAllergyClinImmunol.2010;104:511?517.僅供醫(yī)學藥學專業(yè)人士閱讀第二十九頁，共四十一頁，2022年，8月28日在運動誘發(fā)的哮喘中，孟魯司特VS沙美特羅

藥效終點運動結束，呼吸測定開始自激發(fā)前FEV1百分比變化運動激發(fā)β受體激動劑最大FEV1下降（%）恢復運動前FEV1基線的5%恢復運動前FEV1基線5%的所需時間激發(fā)后分鐘AUC0–20min=運動后頭20分鐘的曲線下面積FEV1=1秒內(nèi)用力呼氣量9.FogelRBetal.Effectofmontelukastorsalmeteroladdedtoinhaledfluticasoneonexercise-inducedronchoconstrictioninchildren.AnnAllergyClinImmunol.2010;104:511?517.僅供醫(yī)學藥學專業(yè)人士閱讀研究設計：為一項多中心、雙盲、隨機、交叉試驗,共納入6-14歲的男女兒童154例，患者至少有一年哮喘的臨床病史，要求這些患者顯示在服用開放標簽的氟替卡松時，F(xiàn)EV1≥70%預測值或運動誘導支氣管收縮，在納入研究前至少有8周的時間應用氟替卡松50μg，2噴，每日2次。4周安慰劑導入期后，患者隨機納入順爾寧?組與沙美特羅組，治療4周后，經(jīng)2周的洗脫期，進入交叉治療。主要終點為運動后或SABA治療前FEV1下降最大值的百分比。（運動誘導的支氣管收縮[定義為：在至少2個場合，與其運動前基線值相比，F(xiàn)EV1下降15%])。第三十頁，共四十一頁，2022年，8月28日與沙美特羅相比，孟魯司特提供更優(yōu)的運動后支氣管保護作用SD=標準差;FEV1=1秒用力呼氣量;LS=最小平方;AUC0–20min=運動后頭20分鐘內(nèi)曲線下面積a

以吸入氟替卡松為背景孟魯司特a（n=144）沙美特羅a（n=144）FEV1最大下降百分比均值±標準誤LS平均差異：與沙美特羅相比，孟魯司特能減小AUC0-20min（P=0.006）縮短恢復時間（P=0.04）僅供醫(yī)學藥學專業(yè)人士閱讀9.FogelRBetal.Effectofmontelukastorsalmeteroladdedtoinhaledfluticasoneonexercise-inducedbronchoconstrictioninchildren.AnnAllergyClinImmunol.2010;104:511?517.研究設計：為一項多中心、雙盲、隨機、交叉試驗,共納入6-14歲的男女兒童154例，患者至少有一年哮喘的臨床病史，要求這些患者顯示在服用開放標簽的氟替卡松時，F(xiàn)EV1≥70%預測值或運動誘導支氣管收縮，在納入研究前至少有8周的時間應用氟替卡松50μg，2噴，每日2次。4周安慰劑導入期后，患者隨機納入順爾寧?組與沙美特羅組，治療4周后，經(jīng)2周的洗脫期，進入交叉治療。主要終點為運動后或SABA治療前FEV1下降最大值的百分比。（運動誘導的支氣管收縮[定義為：在至少2個場合，與其運動前基線值相比，F(xiàn)EV1下降15%])。第三十一頁，共四十一頁，2022年，8月28日運動激發(fā)后孟魯司特持續(xù)保護支氣管隨時間FEV1百分比變化自激發(fā)前FEV1百分比變化均值±標準誤孟魯司特沙美特羅短效β受體激動劑緩解激發(fā)前激發(fā)后分鐘FEV1=1秒用力呼氣量;SE=標準誤.a以吸入氟替卡松為背景僅供醫(yī)學藥學專業(yè)人士閱讀9.FogelRBetal.Effectofmontelukastorsalmeteroladdedtoinhaledfluticasoneonexercise-inducedbronchoconstrictioninchildren.AnnAllergyClinImmunol.2010;104:511?517.第三十二頁，共四十一頁，2022年，8月28日波蘭一項為期8周的隨機、雙盲、安慰劑對照研究：（n=100）10.StelmachI,GrzelewskiT,MajakP,etal.effectofdifferentantiasthmatictreatmentsonexercise–inducedBronchoconstrictioninchildrenwithasthma.JAllergyClinImmunol.2008;121(2);383-9LTRA更有效改善哮喘患兒的肺功能ICS=吸入性糖皮質激素(inhaledcorticosteroids)LABA=長效β2受體激動劑(long-actingβ2agonists)孟魯司特鈉與ICS和ICS+LABA相比，具有顯著統(tǒng)計學差異30活動后第一秒鐘用力呼氣量（FEV1）最大下降百分比（%）順爾寧?(孟魯司特鈉)+ICS順爾寧?(孟魯司特鈉)

ICS+LABAICS安慰劑P<0.001=用藥前=用藥后P<0.001P<0.001P<0.001=0.3620100單用孟魯司特鈉，與ICS和ICS+LABA相比，更有效減少哮喘患兒運動后FEV1下降僅供醫(yī)學藥學專業(yè)人士閱讀第三十三頁，共四十一頁，2022年，8月28日孟魯司特鈉聯(lián)用ICS,全面抗炎11.MicheleMiragliadelGiudice,etal.Formoterol,montelukast,andbudesonideinasthmaticchildren:Effectonlungfunctionandexhalednitricoxide.RespiratoryMedicine.2007,101:1809-1813.順爾寧?（孟魯司特鈉）+布地奈德控制哮喘炎癥優(yōu)于加倍劑量布地奈德，優(yōu)于福莫特羅+布地奈德FENO：呼出氣體中NO水平，是反應氣道炎癥的敏感性指標雙盲、隨機、平行組對照研究，共納入48例未經(jīng)糖皮質激素治療的7-11歲的特異性哮喘患兒。旨在闡明聯(lián)用順爾寧?（孟魯司特鈉）對哮喘兒童FEV1與呼出氣體中一氧化氮（FENO）的影響。患者隨機分為4組,每組各12例患者：A組：第1個月，布地奈德200μg，bid；第2個月，布地奈德研究400μg，bid；B組：第1個月，布地奈德200μg，bid+福莫特羅9μg，bid；第2個月，布地奈德200μg，bid+順爾寧?5mgqd（BD400+FM/BD400+MK組）；C組：第1個月，布地奈德200μg，bid+順爾寧?5mgqd；第2個月：布地奈德200μg，bid+福莫特羅9μg，bid；D組：第1、2個月均接受布地奈德400μg，bid。主要研究終點：肺功能改善與FENO一項雙盲、隨機、平行組對照研究顯示：僅供醫(yī)學藥學專業(yè)人士閱讀第三十四頁，共四十一頁，2022年，8月28日35孟魯司特顯著減少2-5歲患兒由

病毒誘發(fā)的間歇性哮喘的發(fā)作主要終點：哮喘急性發(fā)作次數(shù)（連續(xù)3天日間癥狀和每天至少使用2次β受體激動劑治療，或≥1天的口服/吸入糖皮質激素急救或因哮喘急性發(fā)作而住院）549名間歇性哮喘患兒2周單盲、安慰劑導入期孟魯司特鈉組孟魯司特鈉咀嚼片4mg/5mg，qd，睡前服用安慰劑組12.BisgaardH,ZielenS,Garcia-GarciaML,etal.Montelukastreducesasthmaexacerbationsin2-5yearoldchildrenwithintermittentasthma.AmJRespirCritCareMed.2005;171:315–322.為期12個月的多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照和平行組研究PREVIA研究僅供醫(yī)學藥學專業(yè)人士閱讀第三十五頁，共四十一頁，2022年，8月28日孟魯司特顯著減少2-5歲患兒由

上呼吸道感染誘發(fā)的間歇性哮喘的發(fā)作減少ICS藥物的使用減少哮喘急性發(fā)作40%ICS使用次數(shù)/年孟魯司特鈉vs.安慰劑0.66vs.1.10p=0.02732%哮喘急性發(fā)作次數(shù)/年孟魯司特鈉vs.安慰劑1.6vs.2.34p≤0.001PREVIA研究12.BisgaardH,ZielenS,Garcia-GarciaML,etal.Montelukastreducesasthmaexacerbationsin2-5yearoldchildrenwithintermittentasthma.AmJRespirCritCareMed.2005;171:315–322.僅供醫(yī)學藥學專業(yè)人士閱讀第三十六頁，共四十一頁，2022年，8月28日研究對象：6月-14歲屬持續(xù)性及間歇性哮喘伴上呼吸道感染，或過敏性鼻炎的患兒。納入1995年－2004年的10個臨床試驗，其中7個為短期隨機、雙盲、安慰劑對照試驗：1550例服用孟魯司特，1039例服用安慰劑，152例使用ICS，服藥時間<12周；3個為長期開放試驗：729例服用孟魯司特，227例為常規(guī)治療13.HansBisgaard,DavidSkoner,MariaL.Boza,CarolA.Tozzi,KathleenNewcomb,TheodoreF.Reiss,BarbaraKnorrandGertrudeNoonanBAPediatrPulmonolJun;44(6):568-792009來自Bisgaard等對孟魯司特安全性和耐受性的綜述回顧了服藥時間>9月69%服藥時間>12月27%服藥時間>12月75%服藥時間>18月50%開放性延長研究中暴露在孟魯司特中的時間37僅供醫(yī)學藥學專業(yè)人士閱讀2-5歲:364例最長服藥時間2.8年6月-24月:158例最長服藥時間1.2年不同年齡哮喘患兒服藥時間比例6-14歲:207例最長服藥時間:2.8年第三十七頁，共四十一頁，2022年，8月28日孟魯司特鈉不良反應發(fā)生率與安慰劑相似一項為期12月針對2~5歲間歇性哮喘患兒的臨床研究（N=549）顯示：PREVIA研究是一項多中心、雙盲、平行研究，研究納入549名2-5歲具有間歇性哮喘的患兒，隨機給予4或5mg順爾寧?(孟魯司特鈉)或安慰劑每日一次治療12個月。首要研究終點是哮喘急性發(fā)作的次數(shù)，定義為連續(xù)三天的日間癥狀和每天至少使用兩次β受體激動劑治療，或≥1天的口服/吸入糖皮質激素急救或因哮喘急性發(fā)作而住院。12.BisgaardH,ZielenS,Garcia-GarciaML,etal.Montelukastreducesasthmaexacerbationsin2-5yearoldchildrenwithintermittentasthma.AmJRespirCritCareMed.200