中性粒細(xì)胞與骨骼肌損傷修復(fù)劉宇;陳佩杰;肖衛(wèi)華【摘要】骨骼肌急性損傷是運動醫(yī)學(xué)領(lǐng)域最為常見的損傷之一.有關(guān)修復(fù)機制的研究其重點已經(jīng)不再局限于肌衛(wèi)星細(xì)胞本身，免疫系統(tǒng)在骨骼肌急性損傷和隨后肌肉修復(fù)階段起著至關(guān)重要的作用.對骨骼肌急性損傷修復(fù)過程中中性粒細(xì)胞的潛在功能以及與免疫機制相關(guān)的骨骼肌損傷模型進行歸納總結(jié)，加深理解骨骼肌損傷后的免疫機制，為尋找適合骨骼肌損傷治療方法提供一定理論依據(jù).【期刊名稱】《沈陽體育學(xué)院學(xué)報》【年(卷)，期】2014(033)003【總頁數(shù)】5頁(P92-95,135)【關(guān)鍵詞】中性粒細(xì)胞滑骼肌;急性損傷;實驗?zāi)Ｐ汀咀髡摺縿⒂?陳佩杰;肖衛(wèi)華【作者單位】上海體育學(xué)院運動科學(xué)學(xué)院，上海200438;沈陽體育學(xué)院運動人體科學(xué)學(xué)院，遼寧沈陽110102;上海體育學(xué)院運動科學(xué)學(xué)院，上海200438;上海體育學(xué)院運動科學(xué)學(xué)院，上海200438【正文語種】中文【中圖分類】G804.5骨骼肌急性損傷尤其是機械性損傷，是運動醫(yī)學(xué)領(lǐng)域最常見的損傷之一，發(fā)生頻率從10%~50%不等［1］。目前，建立動物骨骼肌損傷模型模擬人類損傷，用于骨骼肌傷后修復(fù)再生機制的研究，主要集中在損傷程度、受損肌群、急性骨骼肌損傷的組織學(xué)形態(tài)評估和炎性肌病的診斷，采用各種治療方法加速恢復(fù)過程和促炎過程。而有關(guān)修復(fù)機制的研究已經(jīng)不僅僅局限于肌衛(wèi)星細(xì)胞本身，免疫系統(tǒng)在骨骼肌損傷修復(fù)中的重要作用正被逐步認(rèn)識，但對于具體免疫細(xì)胞，尤其是中性粒細(xì)胞在骨骼肌急性損傷中所介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)機制仍處于探索階段。因此，理解骨骼肌急性損傷后的固有潛在機制和肌肉修復(fù)過程中性粒細(xì)胞的作用就顯得尤為重要。本綜述對骨骼肌急性損傷修復(fù)階段中性粒細(xì)胞的作用以及骨骼肌損傷模型進行總結(jié)，探究適用于骨骼肌損傷免疫機制研究的可重復(fù)動物模型，加深骨骼肌損傷后的免疫機制研究，為尋找適合骨骼肌損傷治療方法提供一定理論依據(jù)。1骨骼肌損傷修復(fù)過程與免疫反應(yīng)不論肌肉損傷機制如何，骨骼肌損傷后修復(fù)反應(yīng)過程基本可分為3個階段:破壞、修復(fù)和重建［2］?！捌茐碾A段”的典型特點是肌肉超微結(jié)構(gòu)和周圍血管的廣泛破壞，導(dǎo)致肌肉內(nèi)血腫形成。由于血管的特征性破壞，隨著受損肌纖維細(xì)胞的變性、壞死，促炎癥免疫反應(yīng)頻繁出現(xiàn)。在骨骼肌損傷的免疫組化和超微結(jié)構(gòu)的研究中發(fā)現(xiàn)，原發(fā)損傷從受損肌纖維保留的基底膜處開始出現(xiàn)未受抑制的壞死組織的蔓延，距離1~2mm,傷后1~2h薄膜結(jié)構(gòu)的〃封閉帶”形成隔離壞死組織和非壞死組織。破壞階段后，“修復(fù)階段”由許多過程組成，包括炎癥細(xì)胞浸潤、吞噬受損組織，肌衛(wèi)星細(xì)胞增殖與分化，橫紋肌再生，結(jié)締組織瘢痕形成和毛細(xì)血管再建。最后〃重建階段”，肌衛(wèi)星細(xì)胞增殖形成新的肌管細(xì)胞發(fā)育成肌纖維，肌肉新生完成，功能重建和降低受損面積。骨骼肌受損的這3個過程緊密相連并有重疊的時相，要將三者明確劃分開來難度很大。免疫系統(tǒng)與骨骼肌之間的相互作用在骨骼肌損傷和隨后的肌肉修復(fù)中起著至關(guān)重要的作用。骨骼肌損傷修復(fù)的關(guān)鍵在于炎癥細(xì)胞（中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞等）和修復(fù)細(xì)胞（成纖維細(xì)胞、表皮細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞等）的激活、釋放和發(fā)揮生物學(xué)功能。骨骼肌損傷初期，毛細(xì)血管破裂，損傷部位釋放的炎癥因子向夕卜周血的炎癥細(xì)胞提供趨化信息，趨化物質(zhì)多為肽、蛋白質(zhì)、蛋白質(zhì)碎片。這些物質(zhì)以濃度梯度誘導(dǎo)血液中的炎性細(xì)胞和修復(fù)細(xì)胞因子直接進入受損部位。炎癥反應(yīng)程度依賴于兩個因素，即機體實際損傷程度和受損時肌肉血管的損傷程度。這些因素或許是相互聯(lián)系的，損傷程度越重，受損部位便會出現(xiàn)越嚴(yán)重的血管損傷，導(dǎo)致一個較嚴(yán)重的炎癥反應(yīng)。然而，這卻不影響固有免疫細(xì)胞或者非免疫細(xì)胞在炎癥反應(yīng)中的作用。另夕卜眾所周知的細(xì)胞因子（TNF-a,IL-邛，IL-6）參與了整個炎癥反應(yīng)，但是每一個因子的具體作用還未明了。輕微挫傷后，骨骼肌脈管系統(tǒng)不會破裂。因此，損傷部位內(nèi)部的小動脈膨脹，受損部位血流增加。這種局部血管擴張可能通過以下兩種機制被誘導(dǎo)。一種機制是受損部位出現(xiàn)肥大細(xì)胞釋放組織胺引起。另一種是本地組織胺釋放通過擴大毛細(xì)血管內(nèi)皮孔徑，增大受損部位毛細(xì)血管的通透性，結(jié)果增加受損部位內(nèi)部和周圍的中性粒細(xì)胞數(shù)量和血漿蛋白水平，二者都是重要的炎性反應(yīng)。血管舒張的另一個機制是〃血管內(nèi)皮生長因子一NO”旁路。血管內(nèi)皮生長因子可能是當(dāng)機體受到缺氧、氧化應(yīng)激、生長因子和細(xì)胞因子作用時由成纖維細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞或者單核細(xì)胞/巨噬細(xì)胞分泌的，能夠激活一氧化氮和一氧化氮合成酶途徑，促進血管舒張。嚴(yán)重?fù)p傷即刻，比如血管嚴(yán)重破裂，"損傷控制”過程開始啟動。粘附于膠原蛋白上的血小板被暴露激活，開始釋放促炎癥反應(yīng)調(diào)節(jié)物質(zhì)，比如5-羥色胺（5-HT）、組織胺和血栓素A2（TxA2）等刺激骨骼肌迅速生產(chǎn)大量成熟中性粒細(xì)胞釋放入血[8]，隨后移動到受損部位，促進局部炎癥反應(yīng)的啟動。目前研究顯示，中性粒細(xì)胞在骨骼肌損傷修復(fù)階段中具有雙重作用，以不同的方式和機制參與骨骼肌損傷修復(fù)過程。2骨骼肌損傷修復(fù)過程與中性粒細(xì)胞2.1骨骼肌急性損傷后中性粒細(xì)胞的遷移機制骨骼肌損傷后，外周循環(huán)和血液中的中性粒細(xì)胞通過滾動、粘附和遷移經(jīng)由血管內(nèi)皮入侵到受損組織中。中性粒細(xì)胞穿越血管內(nèi)皮實際上是中性粒細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞表面一系列黏附分子及其配體之間相互作用的過程。1）循環(huán)免疫細(xì)胞沿著內(nèi)皮組織滾動，當(dāng)免疫細(xì)胞表面的硫酸肝素蛋白多糖（HSPGs）與內(nèi)皮細(xì)胞相互作用時，免疫細(xì)胞運動減慢。2）各種細(xì)胞因子與粘附分子的相互作用快速觸發(fā)整合素介導(dǎo)中性粒細(xì)胞依賴性粘附到血管內(nèi)皮［3］。3）中性粒細(xì)胞經(jīng)內(nèi)皮游出血管壁，到達(dá)骨骼肌，在受損骨骼肌肌內(nèi)膜和肌漿中高度表達(dá)。絕大多數(shù)的循環(huán)免疫細(xì)胞（淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞）都能夠表達(dá)細(xì)胞粘附因子一整合素a4pi，整合素a4pi可促進循環(huán)免疫細(xì)胞與血管細(xì)胞粘附分子-1（VCAM-1）結(jié)合從而快速粘附到活化的內(nèi)皮細(xì)胞。但是中性粒細(xì)胞不表達(dá)整合素a4^1而特異性表達(dá)整合素&2,整合素P2可促進細(xì)胞間黏附分子（ICAMs）與中性粒細(xì)胞表面CD18結(jié)合，隨后牢固粘附于血管內(nèi)皮。研究顯示，受損后的骨骼肌細(xì)胞也可表達(dá)ICAM-1［4］，因此，可能存在這樣的機制，中性粒細(xì)胞也可采用跨內(nèi)皮遷移的方式完成在骨骼肌組織的外滲過程。而這—途徑需要事先通過刺激物如補體成分、細(xì)胞因子和可溶性蛋白（比如纖維蛋白原和凝血因子X）激活I(lǐng)CAMs后方可進行。目前，對于外滲過程進行了大量深入的研究，發(fā)現(xiàn)固有巨噬細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、肌細(xì)胞本身以及循環(huán)免疫細(xì)胞參與外滲過程，但是在早期階段這些細(xì)胞因子從何而來還不得而知。2.2骨骼肌損傷修復(fù)階段中性粒細(xì)胞的促進作用骨骼肌鈍挫傷后中性粒細(xì)胞第一時間迅速出現(xiàn)于受損部位，傷后1h便可在損傷部位檢測到中性粒細(xì)胞，并且?guī)仔r內(nèi)濃度急劇攀升，24~48h之內(nèi)達(dá)到高峰，然后水平開始下降，但功能和數(shù)量依然高于基本水平，持續(xù)到大約傷后5d，隨后逐漸恢復(fù)到傷前水平［5］。中性粒細(xì)胞對骨骼肌傷后修復(fù)的促進作用主要表現(xiàn)在兩個方面:一是入侵到受損部位發(fā)揮吞噬作用清除病變壞死組織碎片，二是釋放促炎癥因子(IL-6、TNF-a等)擴大炎癥反應(yīng)［6］。許多學(xué)者提出假設(shè):由中性粒細(xì)胞調(diào)控的吞噬作用有助于肌肉組織再生。中性粒細(xì)胞吞噬率較低品系的小鼠在肌肉損傷后顯示出較低的再生能力。關(guān)于肌肉損傷和皮膚傷口愈合的研究顯示，吞噬力差的老年動物在炎癥反應(yīng)早期，中性粒細(xì)胞呈現(xiàn)低水平表達(dá)且與傷口延遲愈合顯著相關(guān)，同樣肌肉再生能力也較差［7］。另外，脛骨前肌凍傷后，靜脈滴注脂質(zhì)體包被的氯磷酸鹽使吞噬細(xì)胞凋亡的小鼠呈現(xiàn)低濃度肌肉炎癥反應(yīng)，壞死組織碎片面積擴大、清除時間延長和肌肉再生能力受損［8］?！╅g接的證據(jù)也表明中性粒細(xì)胞能夠促進肌肉再生，降低先天免疫系統(tǒng)中中性粒細(xì)胞的數(shù)量，可抑制早期階段促炎細(xì)胞因子的分泌并延長肌肉受損后的修復(fù)過程。中性粒細(xì)胞的另一個積極作用表現(xiàn)在通過釋放其他骨髓細(xì)胞促進肌肉組織的再生，比如巨噬細(xì)胞，其直接參與調(diào)控肌肉修復(fù)和再生［9］。實驗誘導(dǎo)小鼠中性粒細(xì)胞凋亡，可減少35%巨噬細(xì)胞入侵到受損骨骼肌組織，從而影響肌衛(wèi)星細(xì)胞的增殖和分化，延緩組織修復(fù)［10］。中性粒細(xì)胞對損傷的激活反應(yīng)是高度結(jié)構(gòu)化的，由呼吸爆發(fā)產(chǎn)生，釋放高濃度自由基通過吞噬作用有針對性的吞噬細(xì)胞碎片。中性粒細(xì)胞同時可通過釋放蛋白酶以降低組織碎片和細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)［11］。盡管中性粒細(xì)胞在骨骼肌損傷早期炎癥反應(yīng)階段發(fā)揮重要的作用，但在清除壞死組織碎片的同時釋放一些蛋白酶衍生物比如自由基、炎性介質(zhì)以及促炎癥細(xì)胞因子等，可能會含有潛在的細(xì)胞毒性，使中性粒細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞相互作用逐級放大，激活體內(nèi)發(fā)生廣泛的炎癥波及健康組織，引發(fā)二次損傷。但這種損傷的發(fā)生過程還具有一定的爭議。2.3骨骼肌損傷修復(fù)階段中性粒細(xì)胞介導(dǎo)的〃二次損傷”二次損傷的病理生理學(xué)變化是由原發(fā)性損傷所導(dǎo)致的。雖然二次損傷程度取決于原發(fā)性損傷的嚴(yán)重程度，但二者并非完全依賴關(guān)系。在骨骼肌損傷修復(fù)過程，一方面，中性粒細(xì)胞發(fā)揮吞噬作用。正常情況下，中性粒細(xì)胞分泌的酸性水解酶、蛋白酶等在溶酶體膜內(nèi)進行消化吞噬物質(zhì)，但是在組織受損等特殊情況下，溶酶體膜發(fā)生破裂，膜內(nèi)消化酶滲出到細(xì)胞質(zhì)中，使整個細(xì)胞被酶水解、消化甚至壞死。另一方面，骨骼肌損傷后中性粒細(xì)胞在吞噬組織碎片的同時釋放大量自由基，具有一定的潛在毒性，誘發(fā)二次損傷。在家兔脛骨前肌牽拉傷模型的研究中發(fā)現(xiàn)，采用抗CD11b抗體抑制中性粒細(xì)胞呼吸爆發(fā)可以減少炎癥因子的釋放，降低肌纖維損傷［12］。早有報道在機體發(fā)生二次損傷時中性粒細(xì)胞處于高濃度表達(dá)［13］，表明它可能參與二次損傷過程。然而，到目前為止，中性粒細(xì)胞在損傷過程中的直接作用還未得到明確一致證實。一項關(guān)于離心運動誘發(fā)骨骼肌損傷的實驗研究顯示，中性粒細(xì)胞并未參與骨骼肌損傷的形成［14］。這可能與誘發(fā)骨骼肌機械性損傷的方式、誘導(dǎo)損傷的工具、受損肌群的選擇和肌肉收縮類型有關(guān)，因此選擇標(biāo)準(zhǔn)一致的損傷模型來進行免疫系統(tǒng)和骨骼肌急性損傷修復(fù)的研究就顯得尤為重要。3骨骼肌急性損傷模型骨骼肌急性損傷是運動醫(yī)學(xué)領(lǐng)域最常見的損傷之一，而骨骼肌機械性損傷是骨骼肌急性損傷的最常見類型，主要分為拉傷、撕裂傷和挫傷［15］。為進一步研究骨骼肌損傷機制和肌肉再生以及相應(yīng)的治療方法，建立動物骨骼肌損傷模型以復(fù)制人類損傷。目前已能較完善地模擬和建立各種骨骼肌損傷方式的動物模型。3.1牽拉傷動物模型肌肉主動收縮或被動牽拉超過肌肉本身所能承受的彈性范圍，即可引起肌肉拉傷。在體育運動中，牽拉傷多見于周期性耐力運動項目，因反復(fù)牽拉使主動肌群和被動肌群協(xié)調(diào)出現(xiàn)障礙導(dǎo)致肌纖維損傷，多見于骨骼肌離心時相。故運動性骨骼肌牽拉損傷動物模型多采用跑臺下坡跑方式［16-17］。Armstrong等［18］采用-16°跑臺、16m/min的速度、持續(xù)90min下坡跑、復(fù)制骨骼肌牽拉模型。除了肌肉主動強烈收縮外，RamosL等［19］采用在體形式被動牽拉骨骼肌誘導(dǎo)于長隆、曲綿域等［20］采用專門設(shè)計的兔足牽拉器，使兔踝關(guān)節(jié)被動牽拉屈伸6480/d,共2~4周。在兔的脛骨前肌及腓腸肌復(fù)制出典型的慢性骨骼肌損傷模型拉傷模型。有學(xué)者采用離心運動（例如下坡跑）和向心運動（例如上坡跑）導(dǎo)致肌肉收縮而損傷，建立骨骼肌拉傷模型，主要用于運動性骨骼肌微損傷（exercise-inducedskeletalmusclemicro-damage,EIMD）的研究。3.2撕裂傷動物模型骨骼肌撕裂傷是運動中各種因素作用導(dǎo)致肌纖維部分或者完全斷裂的損傷，傷情較重，治愈周期較長，多形成瘢痕愈合。研究中多采用外科手術(shù)銳性切割傷模擬骨骼肌撕裂傷模型［21］，主要用于傷后瘢痕形成和治療的研究。3.3鈍挫傷動物模型骨骼肌挫傷模型是機械誘導(dǎo)最常使用的動物模型，是組織受到快速而強有力的直接或間接壓縮力所致的，一般為鈍性非穿透性的物體直接打擊肌腹導(dǎo)致毛細(xì)血管破裂、浸潤性出血、水腫和炎癥等，最終形成典型的肌肉內(nèi)血腫［22］。通常發(fā)生在有身體接觸的對抗性項目，如足球、籃球、摔跤等。這種類型損傷的癥狀多樣，一般常見疼痛、腫脹、壓痛或痙攣，觸之發(fā)硬，關(guān)節(jié)活動受限，嚴(yán)重者不能進行正常運動。有學(xué)者采用擠壓傷模型，這是一種開放性損傷，用外科手術(shù)暴露肌腹直接碾碎。加拿大學(xué)者AhmedGhaly等［23］將F344/BN雄性雜交大鼠用異氟烷氣體麻醉，切開脛骨前肌覆蓋皮膚，將脛骨前肌從趾長伸肌上鈍性剝離，暴露肌腹，用特制鉗夾裝置作用于肌腹。該裝置能夠釋放200g力，持續(xù)作用20s，建立脛骨前肌碾壓傷模型。然而這種模型的損傷過程不能完全兼容人類骨骼肌挫傷的發(fā)生狀況。因為人骨骼肌挫傷是在急性、強大壓縮力的作用下發(fā)生，是一種閉合性的損傷而非侵入開放性創(chuàng)傷。在這種挫傷損傷模型中，外科手術(shù)會導(dǎo)致皮膚和與骨骼肌相鄰的組織器官損傷，而使細(xì)胞因子水平增加。這種增加并不是完全由骨骼肌挫傷而來的，從而影響實驗結(jié)果。另外，盡管有很多研究采用該模型模擬人骨骼肌挫傷，但主要是用來復(fù)制人類非常嚴(yán)重的損傷，比如擠壓綜合征和橫紋肌溶解癥的相關(guān)研究。在骨骼肌急性損傷修復(fù)相關(guān)機制研究中，大多數(shù)學(xué)者采用骨骼肌急性鈍挫傷模型。方法是動物用2.5%戊巴比妥鈉腹腔注射麻醉后，用一鋼珠自裝置頂端沿導(dǎo)管從不同高度下落垂直打擊所需受損肌肉（腓腸肌、脛前肌）制作骨骼肌急性鈍挫傷模型。這一高能量撞擊可引起受損骨骼肌紅細(xì)胞滲出、水腫、肌纖維斷裂，引起急性炎癥反應(yīng)，隨后骨骼肌再生。3.4與免疫機制有關(guān)的骨骼肌損傷模型的使用根據(jù)上述所列模型，目前有關(guān)骨骼肌傷后免疫機制研究的確切模型還未有一致認(rèn)識。歸納文獻(xiàn)，骨骼肌急性鈍挫傷模型使用較多，相對而言較適合。盡管大多數(shù)的研究顯示骨骼肌挫傷后的炎癥反應(yīng)過程與其他類型骨骼肌損傷相似，但是，以牽拉傷動物模型為例，一方面牽拉力主要集中在肌肉遠(yuǎn)端，肌肉與肌腱的結(jié)合處，隨后才轉(zhuǎn)移到骨骼肌，同時肌肉本身產(chǎn)生的反向牽拉力很容易導(dǎo)致肌肉斷裂，因此損傷的標(biāo)準(zhǔn)化程度難以掌握;另一方面，牽拉傷并不僅僅累及單一關(guān)節(jié)肌肉，而是涉及到多關(guān)節(jié)肌肉，從腓腸肌到股四頭肌甚至跨越髖關(guān)節(jié)，這就涉及肌肉長度和收縮方式的改變［24］，這對骨骼肌損傷后免疫細(xì)胞的激活機制研究存在偏差。另外，骨骼肌急性挫傷模型可以同時研究受損肌肉和周圍血管組織，而其他模型并不多見，說明它是一個合適的用于骨骼肌急性損傷后相關(guān)免疫機制研究的模型，該模型的另一個好處是容易標(biāo)準(zhǔn)化。目前，雖已建立兔子牽拉傷在體實驗的標(biāo)準(zhǔn)化模型，但并不能排除肌腱的損傷。一方面肌腱類型的不同能夠增大受累肌肉損傷程度的變異性，另一方面肌腱本身損傷也增加了結(jié)果的復(fù)雜性。體撕裂傷模型存在皮膚的損傷，而眾所周知角質(zhì)層細(xì)胞也能夠分泌促炎因子，這一模型也增加了骨骼肌急性損傷后免疫機制研究的復(fù)雜性。因此，建立一種簡單可重復(fù)的并能復(fù)制不同損傷程度的在體骨骼肌損傷模型進行免疫系統(tǒng)與肌肉相關(guān)研究顯得尤為重要。4小結(jié)骨骼肌具有強大的再生能力。當(dāng)遭受牽拉、撕裂、鈍挫傷等急性損傷后，肌肉都能成功再生，恢復(fù)其正常結(jié)構(gòu)和功能。盡管已知免疫系統(tǒng)在骨骼肌損傷修復(fù)中起關(guān)鍵性作用，但是對骨骼肌機械性損傷的免疫元素，尤其是中性粒細(xì)胞很少進行深入細(xì)致研究。中性粒細(xì)胞在骨骼肌傷后修復(fù)作用可能是通過吞噬作用和分泌炎性因子介導(dǎo)，但或許會誘發(fā)骨骼肌二次損傷的形成。由于骨骼肌復(fù)雜的損傷程度和愈合過程，目前有關(guān)骨骼肌損傷的治療方法雖有一定效果，但存在很大局限性。因此本綜述對骨骼肌急性損傷修復(fù)過程中中性粒細(xì)胞的潛在功能以及與免疫機制相關(guān)的骨骼肌損傷模型進行歸納總結(jié)，探究適用于骨骼肌損傷免疫機制研究的可重復(fù)動物模型（例如骨骼肌急性鈍挫傷模型），為骨骼肌損傷機制的深入研究提供保證，尤其是骨骼肌急性損傷后的免疫機制研究。參考文獻(xiàn)：【相關(guān)文獻(xiàn)】[1]EkstrandJ,HagglundM,WaldenM.Epidemiologyofmuscleinjuriesinprofessionalfootball(soccer)[J].AmJSportsMed,2011,39(6):1226-1232.[2]JarvinenTA,JarvinenM,KalimoH.Regenerationofinjuredskeletalmuscleaftertheinjury[J].MusclesLigamentsTendons,2014,24,3(4):337-345.[3]LuoBH,CarmanCV,SpringerTA.Slatcturalbasisofintegrinregulationandsignaling[J].AnnuRevImmunol,2007,25:619-647.[4]DearthCL,GohQ,MarinoJS,etal.SkeletalmusclecellsexpressICAM-1aftermuscleoverloadandICAM-1contributestotheensuinghypertrophicresponse[J].PLoSOne,2013,8(3):58486.[5]TidballJG,VillaltaSA.Regulatoryinteractionsbetweenmuscleandtheimmunesystemduringmuscleregeneration[J].AmJPhysiolRegulIntegrCompPhysiol,2010,298(5):1173-1187.[6]TidballJG.Inflammatoryprocessesinmuscleinjuryandrepair[J].AmJPhysiolRegulIntegrCompPhysiol,2005,288(2):R345-53.[7]EbaidH.Neutrophildepletionintheearlyinflammatoryphasedelayedcutaneouswoundhealinginolderrats:improvementsduetotheuseofun-denaturedcamelwheyprotein[J].DiagnPathol.2014,9(1):46.[8]SummanM,WarrenGL,MercerRR,etal.Macrophagesandskeletalmuscleregeneration:aclodronate-containingliposomedepletionstudy[J].AmericanJournalofPhysiology-Regulatory,IntegrativeandComparativePhysiology,2006,290(6):1488-1495.[9]CarosioS,BerardinelliMG,AucelloM,etal.Impactofageingonmusclecellregeneration[J].AgeingResearchReviews,2011,10(1)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