國際生物技術(shù)研究進(jìn)展與我國生物技術(shù)藥物的現(xiàn)狀與發(fā)展方向

技術(shù)創(chuàng)新對生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)可產(chǎn)生巨大的推動作用，目前國際上對生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展由重大影響的生物技術(shù)主要有以下幾個方面：1、基因操作技術(shù)2、生物制藥技術(shù)3、人類基因組工程4、基因治療技術(shù)5、蛋白質(zhì)工程技術(shù)6、生物信息技術(shù)7、胚胎干細(xì)胞工程8、反生物恐怖1、基因操作技術(shù)克隆技術(shù)——整體動物克?。ǘ嗬蚩寺。┹d體技術(shù)基因測序技術(shù)基因合成技術(shù)多肽合成與測序技術(shù)基因擴(kuò)增技術(shù)基因轉(zhuǎn)移技術(shù)噬菌體展示技術(shù)生物納米技術(shù)2、生物制藥技術(shù)生物制藥技術(shù)包括重組技術(shù)制藥、基因制藥、動植物反應(yīng)器制藥技術(shù)、納米藥物等?；蛑扑幇ɑ蛟\斷、基因治療和基因疫苗等。納米藥物是一個全新的平臺，美國Florida大學(xué)的科學(xué)家研究結(jié)合藥物的納米級細(xì)小分子，能夠通過人體最小的毛細(xì)血管。3、人類基因組工程2000年6月26日宣布人類基因組全部DNA序列的工作框架圖已經(jīng)完成。我國科學(xué)家承擔(dān)1％的工作。功能基因組研究4、基因治療技術(shù)5、蛋白質(zhì)工程技術(shù)蛋白質(zhì)工程技術(shù)是基因工程技術(shù)的發(fā)展，旨在改造天然蛋白質(zhì)，創(chuàng)造出在功能上更優(yōu)良的蛋白質(zhì)。6、生物信息技術(shù)計算機(jī)科學(xué)與生命科學(xué)相結(jié)合，形成了一門新的學(xué)科——生物信息學(xué)（Bioinformatics，BioIT）包括生物芯片技術(shù)和蛋白質(zhì)芯片技術(shù)。生物芯片技術(shù)即是將成千上萬個大量的與生命活動相關(guān)的大分子樣品，包括DNA和蛋白質(zhì)，借助于半導(dǎo)體技術(shù)，集成在一塊數(shù)平方厘米的載體片上，進(jìn)行化學(xué)反應(yīng)，并將檢測數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理的一種嶄新技術(shù)。目前的生物芯片技術(shù)主要是DNA和蛋白質(zhì)微陣列芯片。在未來的20年內(nèi)，基因芯片將為我們一生中的疾病預(yù)防提供向?qū)А！肆诸D，1998年國情咨詢演講Science雜質(zhì)還把生物芯片評選為1998年的世界十大科技突破之一。7、胚胎干細(xì)胞工程雖然胚胎干細(xì)胞技術(shù)的意義重大，但人們對此尚存爭議。宗教界認(rèn)為該技術(shù)有傷人倫道德，應(yīng)禁止進(jìn)行，也有人認(rèn)為應(yīng)有控制、有限度地進(jìn)行。8、反生物恐怖重點是對付病菌，如：炭疽、天花、鼠疫、土拉熱、病毒性出血熱和肉毒桿菌等。重點研究的領(lǐng)域為：微生物生物學(xué)、基因組學(xué)、功能基因組學(xué)、廣譜新藥等，用以對付抗藥菌和毒素。二、我國生物技術(shù)藥物的現(xiàn)狀版本品種數(shù)*主要品種貨主要增加品種1953年14胰島素注射液、腦垂體后葉注射液、胃蛋白酶、胰酶等1963年18催產(chǎn)素注射液等1977年31肝素注射液、細(xì)胞色素C、注射用玻璃酸酶、注射液絨促性素等1985年33胰蛋白酶等1990年41注射用糜蛋白酶、注射用抑肽酶1995年70尿激酶、凝血酶、數(shù)種氨基酸等2000年134門冬酰胺酶、尿促性素、重組人生長激素、重組人胰島素等表1、不同時期中國藥典收載的生化藥物品種1、我國生物技術(shù)藥物品種的發(fā)展由于生物技術(shù)藥物的特殊性，生化藥物已成為我國醫(yī)藥研究最活躍，最受重視的領(lǐng)域。從表1可知，我國生化藥物品種在1990年后較大發(fā)展。中國藥典2000年版所收載的生化藥物氨基酸類藥物多肽、蛋白質(zhì)類藥物酶類藥物核苷酸類藥物多糖類藥物脂質(zhì)類藥物氨基酸類藥物乙酰半胱氨酸絲氨酸亮氨酸噴霧用乙酰半胱氨酸色氨酸鹽酸半胱氨酸門冬氨酸蘇氨酸鹽酸賴氨酸?；撬峁劝彼猁}酸精氨酸?；撬崞劝彼崞}酸精氨酸注射液?；撬嵘⒐劝彼徕c胱氨酸?；撬犷w粒谷氨酸鈉注射液脯氨酸甘氨酸谷氨酸鉀注射液酪氨酸丙氨酸苯丙氨酸醋酸賴氨酸甲硫氨酸組氨酸纈氨酸多肽、蛋白質(zhì)類藥物五肽胃壁素注射用尿促性素絨促性素注射用五肽胃壁素明膠注射用絨促性素桿菌肽吸收性明膠海綿胰島素桿菌肽軟膏重組人生長激素中性胰島素注射液桿菌肽眼膏重組人生長激素溶液精蛋白鋅胰島素注射液縮宮素注射液注射液重組人生長激素硫酸魚精蛋白抑肽酶重組人胰島素硫酸魚精蛋白注射液抑肽酶注射液重組人胰島素注射液锝[99mTC]聚合蛋白注射液尿促性素精蛋白重組人胰島素核苷酸類藥物利巴韋林氟尿嘧啶硫鳥嘌呤利巴韋林片氟尿嘧啶軟膏硫鳥嘌呤片利巴韋林注射液氟尿嘧啶注射液硫唑嘌呤利巴韋林滴眼液氟胞嘧啶硫唑嘌呤片利巴韋林滴鼻液氟胞嘧啶注射液巰嘌呤阿昔洛韋巰嘌呤片多糖類藥物右旋糖酐20右旋糖酐40氯化鈉注射液右旋糖酐鐵片右旋糖酐20葡萄糖注射液右旋糖酐70右旋糖酐鐵注射液右旋糖酐20氯化鈉注射液右旋糖酐70葡萄糖注射液肝素鈉右旋糖酐40右旋糖酐70氯化鈉注射液肝素鈉注射液右旋糖酐40葡萄糖注射液右旋糖酐鐵乙基纖維素脂質(zhì)類藥物十一烯酸易維A酸熊去氧膽酸十一烯酸鋅易維A酸膠丸熊去氧膽酸片大豆油復(fù)方十一烯酸鋅軟膏組織制劑大豆油（供注射用）輔酶Q10垂體后葉粉去氫膽酸輔酶Q10片垂體后葉注射液去氫膽酸片輔酶Q10注射液甲狀腺粉卡前列甲酯輔酶Q10膠囊甲狀腺片卡前列甲酯栓維A酸酶類藥物門冬酰胺酶玻璃酸酶胰酶注射用門冬酰胺酶注射用玻璃酸酶胰酶腸溶片胰蛋白酶胃蛋白酶胰酶腸溶膠囊尿激酶胃蛋白酶片凝血酶注射用尿激酶胃蛋白酶顆粒糜蛋白酶細(xì)胞色素C溶液含糖胃蛋白酶注射用糜蛋白酶細(xì)胞色素C注射液胰蛋白酶注射用細(xì)胞色素C注射用胰蛋白酶除了中國藥典2000年版收載锝生化藥物外，1998年衛(wèi)生部頒布的生化藥品共106個品種外，還有66個未進(jìn)入藥典的品種；國家近年來批準(zhǔn)锝新生化藥物140種；原地方標(biāo)準(zhǔn)的生化藥物約500種，其中已同意升為國家標(biāo)準(zhǔn)者300余種。綜合起來，經(jīng)批準(zhǔn)的我國生化藥物（包括原料與制劑）共計700多種。2、我國生物技術(shù)藥物的發(fā)展現(xiàn)代生物技術(shù)首先應(yīng)用的領(lǐng)域是醫(yī)藥領(lǐng)域，在該領(lǐng)域中我國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的總體技術(shù)水平與國外的差距相對較小。美國FDA批準(zhǔn)的第一個基因重組藥物——重組人胰島素是在1982年，我國批準(zhǔn)的第一個基因重組藥物——重組人α-1b型干擾素是在1989年。到目前，我國已開發(fā)成功的生物技術(shù)藥物和疫苗有21種。我國已批準(zhǔn)上市的

生物技術(shù)藥物和疫苗I產(chǎn)品名稱適應(yīng)癥重組人α-1b型干擾素(rhIFNα-1b)(外用)泡疹性角膜炎、慢性宮頸炎重組人α-1b型干擾素(rhIFNα-1b)(注射用)慢性活動性乙型肝炎、丙型肝炎重組人α-2a型干擾素帶狀皰疹、性疣哺乳動物細(xì)胞重組乙型肝炎病毒預(yù)防乙型肝炎重組人白介素-2(rhIL-2)某些腫瘤重組酵母乙肝疫苗乙型肝炎重組人γ型干擾素(rhIFN-γ)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子(rbFGF)外用燒傷重組粒細(xì)胞集落刺激因子(G-CSF)升白細(xì)胞紅細(xì)胞生成素(EPO)升紅細(xì)胞重組粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞集落刺激因子(GM-CSF)升白細(xì)胞我國已批準(zhǔn)上市的

生物技術(shù)藥物和疫苗II產(chǎn)品名稱適應(yīng)癥重組鏈激酶(rSK)急性心肌梗死重組表皮生長因子(rEGF)燒傷重組EGF衍生物燒傷重組人α-2b型干擾素(rhIFNα-2b)肝炎重組福氏、宋內(nèi)氏雙價痢疾菌苗預(yù)防痢疾重組胰島素糖尿病重組人生長激素(rhGH)侏儒重組霍亂菌苗預(yù)防霍亂IL-2-125Ser某些腫瘤重組鼠神經(jīng)生長因子(rmNGF)神經(jīng)修復(fù)痢疾疫苗預(yù)防痢疾3、我國近兩年來批準(zhǔn)臨床研究的生化新藥品種2001年公布的已批準(zhǔn)臨床研究的生化新藥品種I藥品名稱劑型類別主要成分或適應(yīng)癥凍干重組人腦利鈉肽注射劑一凍干重組高效復(fù)合IFN凍干粉針劑四+五治療耐受的慢性乙型肝炎醋酸奧曲肽及注射液原料藥、注射劑四芐達(dá)賴氨酸片片劑二外科用凍干人纖維蛋白膠外科用凍干劑四rbFGF(融合蛋白)外用凝膠凝膠劑四更昔洛韋眼用凝膠凝膠劑四藥品名稱劑型類別主要成分或適應(yīng)癥鮭魚降鈣素噴鼻劑噴鼻劑四II型膠原蛋白凍干口服劑凍干口服劑三多糖鐵及膠囊原料藥及膠囊四復(fù)方米索前列醇片片劑四雙氯芬酸鈉、米索前列醇復(fù)方氨基酸注射液(17AA-H)注射液四L-Ile、L-Leu、L-Lys、L-Met、L-Phe、L-Trp、L-Thr、L-Val、L-Ala、L-Arg、L-Asp、L-Glu、L-His、LPro-、L-Ser、L-Tyr、Gly、L-Cys2001年公布的已批準(zhǔn)臨床研究的生化新藥品種II2001年公布的已批準(zhǔn)臨床研究的生化新藥品種III藥品名稱劑型類別主要成分或適應(yīng)癥凍干人抗凝血酶濃制劑凍干制劑四外用rhGM-CSF凍干制劑四+五用于放化療引起的口腔粘膜炎(含漱)泛昔洛韋顆粒顆粒劑四玻璃酸鈉滴眼液滴眼液四復(fù)方氨基酸脂質(zhì)凝膠凝膠劑三L-Ile、L-Gly、L-Leu、L-Met、L-Val、L-Arg、L-Pro、L-Cys、L-Ser、L-Lys、L-Phe、L-Trp、L-Ala、L-His、L-Thr胸腺肽α1原料藥四注射用重組人組織型纖維酶原激活劑（rhtPA）凍干制劑二2001年公布的已批準(zhǔn)臨床研究的生化新藥品種Ⅳ藥品名稱劑型類別主要成分或適應(yīng)癥rhIFNα-1b陰道泡騰片泡騰片四+五適應(yīng)癥：慢性宮頸炎rhEGF噴霧劑噴霧劑四rbFGF(融合蛋白)眼膏眼膏劑四甲硝唑緩釋片片劑四腸內(nèi)營養(yǎng)混懸劑(整蛋白短肽氨基酸復(fù)合型)混懸劑四乙酰半胱氨酸注射液注射劑四注射用胸腺肽α1粉針劑四牛痘疫苗致炎兔皮提取物注射液(神經(jīng)妥樂素)注射劑四2001年公布的已批準(zhǔn)臨床研究的生化新藥品種Ⅴ藥品名稱劑型類別主要成分或適應(yīng)癥rhEGF衍生物滴眼液滴眼劑四+五適應(yīng)癥：角膜中輕度化學(xué)傷，角膜擦傷、角膜手術(shù)及術(shù)后愈合不良；角膜地圖狀(或營養(yǎng)性)單皰性角膜潰瘍；角膜點狀病變；其它角膜病變。rhIFNα-2a栓栓劑五適應(yīng)癥：陰道病毒感染rhIFNα-2a凝膠凝膠劑四奧硝唑葡萄糖注射液注射劑四奧硝唑氯化鈉注射液注射劑四奧硝唑膠囊膠囊疾四2001年公布的已批準(zhǔn)臨床研究的生化新藥品種ⅤI藥品名稱劑型類別阿昔洛韋緩釋膠囊膠囊劑四L-Gln咀嚼片咀嚼片四復(fù)方谷氨酰胺顆粒劑顆粒劑四雙半胱乙酯原料藥四锝[99mTc]雙半胱乙酯注射液注射劑四腸內(nèi)營養(yǎng)混懸液(整蛋白纖維型)混懸劑四腸內(nèi)營養(yǎng)混懸劑(短肽型)混懸劑四L-Gln顆粒劑顆粒劑四2002年公布的已批準(zhǔn)臨床研究的新藥品種（部分）I藥品名稱劑型類別主要成分或適應(yīng)癥鼻用鮭魚降鈣素粉霧劑鼻用粉霧劑四胞磷膽堿鈉片片劑四異維A酸凝膠凝膠劑四舍雷肽酶腸溶片腸溶片四多酶膠囊膠囊劑四胃蛋白酶、胰蛋白酶胰淀粉酶、胰脂肪酶丙硫氧嘧啶腸溶片及腸溶膠囊腸溶片及腸溶膠囊四替硝唑口腔貼片口腔貼片四胰島素吸入粉霧劑(膠囊型)吸入粉四促肝細(xì)胞生長素膠囊膠囊劑四2002年公布的已批準(zhǔn)臨床研究的新藥品種（部分）II藥品名稱劑型類別主要成分或適應(yīng)癥注射用rhGM-CSF(酵母分泌型)凍干粉針劑三復(fù)方氨基酸注射液(18AA-N)注射液四L-Ile、L-Leu、L-Lys、L-Met、L-Phe、L-Thr、L-Trp、L-Val、L-Ala、L-Arg、L-Asp、L-Glu、L-His、L-Pro、L-Ser、L-Tyr、Gly、L-Cys注射用瑞替普酶粉針劑二奧硝唑注射液注射劑四小容量注射劑2002年公布的已批準(zhǔn)臨床研究的新藥品種（部分）III藥品名稱劑型類別主要成分或適應(yīng)癥注射用rhIFNα-2b粉針劑五小兒病毒性肺炎注射用噴昔洛韋粉針劑二注射用奧硝唑粉針劑四注射用rhIFNα-2b栓栓劑四+五暫定為治療病毒感染引起的宮頸糜爛注射用rhIL-11(酵母菌表達(dá))注射劑二從上表可以看出，我國生化藥物的品種呈現(xiàn)較快的發(fā)展趨勢，但仍以劑型改造和仿制為主。三、國內(nèi)外正在研究和開發(fā)的生物技術(shù)藥物

1、美國正在研制的生物技術(shù)新藥在美國有369種生物技術(shù)藥物正在臨床研究除重點應(yīng)用于腫瘤治療外，39種應(yīng)用于感染性疾病，28種應(yīng)用于神經(jīng)脊髓疾病，26種應(yīng)用于心臟疾病，22種應(yīng)用于呼吸道疾病，19種用于AIDs/HIV感染及相關(guān)疾病，19種應(yīng)用于自身免疫性疾病，19種應(yīng)用于皮膚病，13種用于移植術(shù)，11種用于消化性疾病，11種用于遺傳病，9種用于血液病，7種用于糖尿病和相關(guān)疾病，5種用于不育癥，3種用于眼病，3種用于生長障礙，2種用于骨質(zhì)疏松，2種用于避孕。2、美國已進(jìn)入臨床研究階段的革新性生物技術(shù)藥物I研究新藥適應(yīng)癥研究階段Anti-VEGF(抗內(nèi)皮細(xì)胞生長因子)治療結(jié)腸直腸癌和非小細(xì)胞肺癌III期臨床Dendriticcellvaccine(樹突細(xì)胞疫苗)，Dendreon公司治療前列腺癌III期臨床Dendriticcellvaccine(樹突細(xì)胞疫苗)，Genzyme公司治療乳腺癌黑瘤I期臨床I/II期臨床ONYX-015(腫瘤抑制治療基因)治療頭頸癌II期臨床Anti-IgEhumanisedmonoclonalantibody(人源化抗IgE單克隆抗體)治療哮喘III期臨床結(jié)束美國已進(jìn)入臨床研究階段的革新性生物技術(shù)藥物II研究新藥適應(yīng)癥研究階段PRO542(PRO542抗體)預(yù)防HIVPegasys(PEG修飾IFN)治療丙型肝炎III期臨床Recombinanthumanparathyroidhormone(重組人甲狀旁腺激素)治療骨質(zhì)疏松癥III期臨床Somatokine(免疫系統(tǒng)激發(fā)劑)治療嚴(yán)重?zé)齻鸌I期臨床結(jié)束ConXn(松弛素蛋白)治療硬皮病II/III期臨床ABX-ILB(ABX-ILB抗體)治療牛皮癬II期臨床3、2001年美國FDA批準(zhǔn)上市的新藥和疫苗I產(chǎn)品適應(yīng)癥α重組紅細(xì)胞生成刺激蛋白滿發(fā)腎衰相關(guān)貧血重組CD52糖蛋白單抗B細(xì)胞慢性淋巴細(xì)胞白血病人源化組織重組的活皮替代物糖尿病足部潰瘍地高辛綿羊單抗(Fab)Digoxin中毒苯哌啶醋酸甲酯活性異構(gòu)體注意力分散、過渡緊張F(tuán)rovatriptansuccinate偏頭痛Imatinibmesylate慢性髓細(xì)胞性白血病特發(fā)性危象重組非糖基化人白介素-1受體拮抗物活動性類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎產(chǎn)品適應(yīng)癥苯哌啶醋酸甲酯雙向釋放型注意力分散，過渡緊張重組人β促尿納排泄肽急性代謝失調(diào)充血性心衰復(fù)合培養(yǎng)皮膚、雙層細(xì)胞基質(zhì)經(jīng)重建手術(shù)時大泡性皮膚松解PEG化重組干擾素α-2b丙型肝炎Bosentan肺動脈高壓具有WHOIII或IV類癥狀滅活甲肝疫苗和重組乙肝疫苗預(yù)防甲、乙肝Tenofovirdisoproxilfumarate治療HIV-1感染重組人活性C蛋白嚴(yán)重有生命威脅的敗血癥2001年美國FDA批準(zhǔn)上市的新藥和疫苗II4、我國正在研制的創(chuàng)新性基因工程藥物

（1）、腫瘤壞死因子(TNF)TNF有明顯的抗腫瘤效果，但副作用大，引起病人寒戰(zhàn)、發(fā)熱甚至休克等為此，國內(nèi)對TNF-α進(jìn)行了蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)改造工作，獲得了TNF-α突變體：TNF-αD3a、TNF-60等（1）、腫瘤壞死因子(TNF)（2）、神經(jīng)營養(yǎng)因子CNTF突變體生物活性高于天然的CNTF；IGF-1突變體N-端缺失3個氨基酸[des(1-3)IGF-1]，表現(xiàn)出明顯的免疫活性和刺激Balb3T3細(xì)胞增值的生物活性。（3）、激素降鈣素(CT)通過對鮭魚降鈣素和人降鈣素結(jié)構(gòu)的比較設(shè)計并合成了人降鈣素類似物的hCT-2，比hCT的效價100～200IU/mg高一個數(shù)量級。（4）、酶重組水蛭素突變體將HV2第47位突變?yōu)長ys，其抑制常數(shù)Ki值降低93％；對熱穩(wěn)定性提高，生物活性提高61％。葡激酶(SaK)葡激酶基因在大腸桿菌中高效表達(dá)，比活性100000IU/mg，SaK已制得了晶體。人SOD突變體Cys6改變成Ala6的重組基因，具有特異性SOD活性。（5）、其它基因重組蛋白質(zhì)、多肽突變型(α99,β82位Lys-Cys)人重組血紅蛋白提高了穩(wěn)定性，仍保持其氧結(jié)合能力人可溶性血管內(nèi)皮細(xì)胞生長抑制因子(VEG1)強(qiáng)烈抑制新生血管生成，有希望用于腫瘤治療人肝細(xì)胞生成素(HPO)相對分子量30000，具有HSS的生物活性肥胖基因(OB，Leptin，瘦素)中國漢族人OB與日本報道的OB基因相比，多出一個谷氨酸密碼子CAG。Leptin在肥胖和II型糖尿病實驗治療中有良好的作用（6）、重組毒素及蛇毒成分α銀環(huán)蛇毒素(α-BgTx)是一種長鏈突觸后神經(jīng)毒素，臨床用于診斷重癥肌無力，治療頑固性神經(jīng)瘤，肌萎縮性側(cè)索硬化癥和復(fù)發(fā)性泡疹性角膜損傷等五步蛇毒血小板聚集抑制因子(Acugrin)融合蛋白具有較強(qiáng)的抑制ADP誘導(dǎo)的血小板聚集的活力，半抑制量IC50為4nmol/L江浙蝮蛇毒神經(jīng)生長因子(AhPNGF)（7）、單克隆抗體及受體抗纖維蛋白-抗尿激酶雙特異性單克隆抗體容栓效力體外試驗可使尿激酶活力增加15.5％；體內(nèi)試驗為尿激酶的1.6～2.1倍（8）、重組基因融合蛋白hTNFα-hIL-6融和基因相對分子質(zhì)量37000，融合蛋白即有TNF活力，又有IL-6活性sTNFRI-IgG：Fe融和基因，為TNF-α的拮抗劑尿激酶-單鏈抗體融合基因，融合蛋白具有容栓功能人活化血小板單鏈抗體-尿激酶原融合基因，表達(dá)產(chǎn)物相對分子質(zhì)量60000，具有與活化血小板抗原結(jié)合和溶栓活性水蛭素12肽-尿激酶融合基因，融合蛋白具有溶栓和抗栓雙功能IL-2/IFNα–2b融合基因，產(chǎn)物具有IL-2和IFN兩種生物活性GM-CSF/LIF融合基因，產(chǎn)物具有GM-CSF和LIF雙重活性5、達(dá)到世界先導(dǎo)生物技術(shù)國家的具體目標(biāo)和措施生物技術(shù)的發(fā)展降為人類解決好4大難題：戰(zhàn)勝疾病，增進(jìn)健康；確保食物供給，提高飲食質(zhì)量；構(gòu)筑環(huán)保型產(chǎn)業(yè)；實現(xiàn)舒適的人類生活。期待的未來社會克服疾病，增進(jìn)健康確保食物供給，提高飲食質(zhì)量實現(xiàn)舒適的人類生活構(gòu)筑環(huán)保型產(chǎn)業(yè)劃時代的生物新藥，基因診斷服務(wù)等利用生物技術(shù)新作物品種，生物食品等系列新型化學(xué)物質(zhì)合成體系生物可降解性塑料等環(huán)境修復(fù)、生物微機(jī)械、生物傳感器等研究需要的設(shè)備基因解析軟件等世界先導(dǎo)生物技術(shù)國家的目標(biāo)生物技術(shù)是21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)持續(xù)發(fā)展的最有效途徑快速擴(kuò)大市場的可能性(新興產(chǎn)業(yè)創(chuàng)造)形成知識資產(chǎn)和產(chǎn)業(yè)化，重點投資“發(fā)展生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)的基本方針”的具體化發(fā)展生物技術(shù)的基本戰(zhàn)略I基礎(chǔ)配備II強(qiáng)化事業(yè)化支持III制度建立與健全21世紀(jì)生命協(xié)調(diào)社會生物技術(shù)的開拓四、特別推薦－－

研究開發(fā)治療性單克隆抗體單克隆抗體市場預(yù)測治療性單克隆抗體產(chǎn)品1999年銷售額達(dá)10億美元，2000年達(dá)21億美元，2001年超過30億美元。根據(jù)WoodMackenzie咨詢公司統(tǒng)計，到2004年治療性單克隆抗體總市場價值達(dá)到64.38億美元，從2000年到2004年的平均年增長率為30％。另外根據(jù)MorganStanley分析家預(yù)測，到2010年將有超過40個治療性單克隆抗體產(chǎn)品上市，年銷售額將達(dá)到135億美元。產(chǎn)品開發(fā)公司適應(yīng)癥抗體類型上市時間OKT3(muromonab-CD3)Ortho/強(qiáng)生移植排斥鼠源性1986Panorex(17-1A)葛蘭素史克直接腸癌嵌合1995ReoPro(abciximab)桑托考/禮來心血管病嵌合1995Zenapax(daclizumab)ProteinDesignLabs/羅氏急性腎移植排斥人源化1997Rituxan(Rituximab)IDEC/Genetech白血病嵌合1997Simulect(basiliximab)諾華急性腎移植排斥嵌合1998Synagis(pavilizumab)Medimmune抗RSV人源化1998目前已經(jīng)上市的抗體產(chǎn)品I目前已經(jīng)上市的抗體產(chǎn)品II產(chǎn)品開發(fā)公司適應(yīng)癥抗體類型上市時間Remicade(trastuzumab)桑托考/強(qiáng)生克隆氏病嵌合1998Herceptin(trastuzumab)Genetech乳腺癌人源化1998Mylotarg(gemtuzumab)惠氏/Celltech急性髓細(xì)胞白血病人源化2000Campath(alemtuzumab)千年制藥/ILEX先靈葆雅慢性淋巴細(xì)胞白血病人源化2001Crofab(crotalidaeFab)Protherics響尾蛇中毒抗體片段NADigifab(digoxinimmuneFab)Protherics地高幸中毒抗體片段NA從臨床開發(fā)的進(jìn)展程度來看，三種類型的單抗從I期臨床向II期臨床的轉(zhuǎn)化率差別不大，為77％～86％，但人源化抗體從II期臨床到III期臨床的轉(zhuǎn)化率更高，達(dá)到72％，而鼠源化抗體合嵌合抗體分別只有52％合40％。人源化抗體和嵌合抗體從III期臨床到申報的轉(zhuǎn)化率相似，分別為80％和75％，而且一旦進(jìn)入申報階段，最后均獲得了批準(zhǔn)。反之，鼠源性單抗從II期臨床到III期、從III期到申報、從申報到獲得批準(zhǔn)的轉(zhuǎn)化率分別只有52％、45％、33％。與此相對造，新化學(xué)實體從I期到II期、從II期到III期、從III到批準(zhǔn)的轉(zhuǎn)化率分別為73％、45％和73％。由此可以看出，人源化單克隆抗體和嵌合抗體的開發(fā)風(fēng)險至少不會比新化學(xué)實體的開發(fā)風(fēng)險大。已進(jìn)入臨床開發(fā)階段的部分單克隆抗體產(chǎn)品I產(chǎn)品靶點開發(fā)公司適應(yīng)癥抗體類型DE27TNF-αCAT/BASF/雅培類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎人類抗體(噬菌體展示)CDP-571TNF-αCellTech克隆氏病(美國)/中毒性休克(美歐)人源化(IgG4)RhuMab-E25(Xolair)IgEGenentech/Tanox諾華哮喘/過敏人源化(IgG1)ABX-CBLCD147Abgenix移植物抗宿主病鼠源性(IgM)Anti-LEA-1CD18Pasteur-Merieux/Immunotech移植排斥反應(yīng)鼠源性(F(ab’)2)已進(jìn)入臨床開發(fā)階段的部分單克隆抗體產(chǎn)品III產(chǎn)品靶點開發(fā)公司適應(yīng)癥抗體類型IMC-C225EGFRImCloneSys頭頸癌嵌合性(IgG)Zamyl(AmartM195)CD33ProteinDesignLab/Kanebo急性髓性白血病人源化(IgG)Oncolym(Lym-1)HLADRTechniclone非何杰金淋巴瘤放射性標(biāo)記鼠抗體Zevalin(已獲得批準(zhǔn))CD20Idec制藥公司非何杰金淋巴瘤釔-90偶聯(lián)鼠抗體Tositumomab(Bexxar)CD20GSK(由Corixa)授權(quán)非何杰金淋巴瘤碘131偶聯(lián)鼠抗體已進(jìn)入臨床開發(fā)階段的部分單克隆抗體產(chǎn)品II產(chǎn)品靶點開發(fā)公司適應(yīng)癥抗體類型ProtovirCMVProteinDesignLab/諾華巨細(xì)胞病毒感染人源化(IgG1)Afelimomab(MAK-195,SEGARD)TNF-αKnoll/BASF/ICOS/雅培中毒性休克鼠源性(F(ab’)2)Anti-VEGFVEGFGenentech腫瘤人源化(IgG1)OvaRexCA125Altarex卵巢癌鼠源性BEC2(mitumomab)抗獨特型ImCloneSys肺癌鼠源性(IgG)已進(jìn)入臨床開發(fā)階段的部分單克隆抗體產(chǎn)品IV產(chǎn)品靶點開發(fā)公司適應(yīng)癥抗體類型CAT-152TGFB2劍橋抗體技術(shù)公司青光眼手術(shù)后的瘢痕人類抗體(IgG4)HuMax(tm)-CD4CD4Genmab(由Medarex授權(quán))類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎人類抗體(轉(zhuǎn)基因小鼠)pemtumomabPEMAntisoma/雅培(ICRF授權(quán))卵巢癌釔-90標(biāo)記鼠抗體Natalizumab(Antegren)VLA-4Biogen(由Elan授權(quán))多發(fā)性硬化癥人源化單克隆抗體epratuzumabCD22安進(jìn)公司(由Immunomedics授權(quán))非何杰金淋巴瘤人源化單克隆抗體efalizumabCD11a羅氏公司銀屑病人源化單克隆抗體世界主要抗體產(chǎn)品開發(fā)公司