季鐵軍產(chǎn)品質(zhì)量回顧內(nèi)容什么是產(chǎn)品年度質(zhì)量回顧？為什么要做產(chǎn)品年度質(zhì)量回顧？產(chǎn)品年度質(zhì)量回顧報告包括那些內(nèi)容？示例分析歲末年初的工作…總結(jié)今年工作制訂明年計劃總結(jié)什么？財務(wù)表現(xiàn)法規(guī)符合安全、環(huán)境狀況各部門表現(xiàn)個人業(yè)績表現(xiàn)…為什么要總結(jié)？與年初計劃比較給股東（投資者）交待激勵員工發(fā)現(xiàn)潛在問題制訂改進(jìn)計劃…產(chǎn)品質(zhì)量回顧通過對產(chǎn)品質(zhì)量的諸多影響因素，如原輔料、工藝、設(shè)施、環(huán)境，以及中間控制參數(shù)、成品檢驗結(jié)果以及穩(wěn)定性數(shù)據(jù)等的定期回顧，形成書面報告，以確定生產(chǎn)過程和控制手段的有效性，并及時發(fā)現(xiàn)可能存在的問題，制定改進(jìn)措施，不斷提高產(chǎn)品質(zhì)量國外GMP對年度回顧的要求FDA1979年3月生效，21CFR211.180(e)APR(AnnualProductReview)EU2006年1月生效EUGMP第一章1.5節(jié)PQR(ProductQualityReview)ICH

Q7a2.5ProuctQualityReview

法規(guī)的要求FDA“以決定是否有必要對產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)工藝、控制手段等進(jìn)行改變”EU“以確認(rèn)現(xiàn)有工藝的穩(wěn)定程度、原輔料和成品標(biāo)準(zhǔn)的適用性、通過趨勢分析找出工藝需改進(jìn)的方面”ICH

“以確認(rèn)工藝的穩(wěn)定性、判定是否需要采取糾正措施或再驗證”中國GMP2010版第十章第八節(jié)“以確定工藝穩(wěn)定可靠，以及原輔料、成品現(xiàn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的適用性，及時發(fā)現(xiàn)不良趨勢，確定產(chǎn)品及工藝改進(jìn)的方向”年度回顧的目的確認(rèn)工藝穩(wěn)定可靠產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)工藝及控制手段有效再驗證發(fā)現(xiàn)產(chǎn)品改進(jìn)或成本降低的機(jī)會檢驗變更控制的有效性為法規(guī)檢查提供幫助與管理層溝通產(chǎn)品質(zhì)量情況產(chǎn)品質(zhì)量年度回顧的內(nèi)容至少包括產(chǎn)品所用原輔料的所有變更，尤其是來自新供應(yīng)商的原輔料關(guān)鍵中間控制點及成品的檢驗結(jié)果；所有不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的批次及其調(diào)查；所有重大偏差及相關(guān)的調(diào)查、所采取的整改措施和預(yù)防措施的有效性；已批準(zhǔn)或備案的藥品注冊所有變更；穩(wěn)定性考察的結(jié)果及任何不良趨勢；所有因質(zhì)量原因造成的退貨、投訴、召回及調(diào)查；與產(chǎn)品工藝或設(shè)備相關(guān)的糾正措施的執(zhí)行情況和效果；新獲批準(zhǔn)和有變更的藥品，按照注冊要求上市后應(yīng)當(dāng)完成的工作情況；委托生產(chǎn)或檢驗的技術(shù)合同履行情況常見產(chǎn)品質(zhì)量回顧的撰寫概述年度回顧的時時間段，包括括的產(chǎn)品批數(shù)數(shù)對上一次回顧顧報告中相關(guān)關(guān)措施的落實實情況包括分章節(jié)的的總結(jié)和建議議本次回顧的結(jié)結(jié)論以及建議議的措施產(chǎn)品批次范圍圍回顧期間所有有的批次不包括臨床試試驗批次，試試驗批假如驗證批被被放行，同樣樣需要包括在在內(nèi)最好有一個產(chǎn)產(chǎn)品批號的列列表作為附件件原輔料和包裝裝材料回顧關(guān)鍵質(zhì)量量參數(shù)，如原原料藥、主要要輔料、內(nèi)包包裝材料關(guān)鍵參數(shù)，如如含量，pH功能性輔料關(guān)關(guān)鍵參數(shù)，如如粘度內(nèi)包裝材料關(guān)關(guān)鍵參數(shù)，如如膠塞尺寸異常物料情況況，包括異常常物料的處理理，異常物料料所在批的處處理供應(yīng)商資質(zhì)，，定期審計情情況物料供應(yīng)質(zhì)量量情況關(guān)鍵中間控制制點及成品的的檢驗結(jié)果關(guān)鍵的中間控控制和成品標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)的檢驗項項數(shù)據(jù)分析，可可進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)學(xué)分析，也可可以采用常見見的曲線圖任何OOS，不良趨勢應(yīng)應(yīng)進(jìn)行分析原原因，制定糾糾偏措施有數(shù)據(jù)不是目目的決策以知識為前提提知識是多種信息源源的綜合結(jié)果果信息用統(tǒng)計分析方方法由數(shù)據(jù)得得出數(shù)據(jù)從有代表性的的樣品，經(jīng)驗證的方法得得出數(shù)據(jù)信息知識決策示例：某產(chǎn)品品的含量工藝能力Cp=2T/6δ工藝能力Cpk=(T-X)/3δ如<1.0,工藝能力不夠夠如>1.0,<1.33,工藝能力處于于邊緣如>1.33,工藝能力好趨勢數(shù)據(jù)分析要回回答兩個問題題工藝是否有能能力？工藝是否受控控？示例：某產(chǎn)品品的釋放度變更列出回顧期間間的主要變更更對于工藝或分分析方法，列列出所有的變變更評估這些變更更對產(chǎn)品質(zhì)量量或驗證狀態(tài)態(tài)的影響已批準(zhǔn)或備案案的藥品注冊冊所有變更；；穩(wěn)定性數(shù)據(jù)期間已完成及及正在進(jìn)行行的穩(wěn)定性試試驗數(shù)據(jù)任何穩(wěn)定性數(shù)數(shù)據(jù)的異常情情況及措施任何原輔料、、工藝的改變變對穩(wěn)定性的的影響偏差列出所有重大大的偏差糾正及預(yù)防措措施的有效性性可參照相關(guān)的的報告對偏差趨勢進(jìn)進(jìn)行分析返工批次主要返工批次次措施及有效性性不合格批次所有不合格批批的列表各批不合格的的原因措施及有效性性投訴所有內(nèi)外部的的投訴分類，如醫(yī)學(xué)學(xué)、質(zhì)量，假假藥投訴除外外分析趨勢，總總結(jié)是否有共共同原因措施及有效性性歪斜模模糊粘粘貼不牢漏漏文字破損損漏標(biāo)簽簽漏標(biāo)簽歪歪斜模糊糊粘貼不牢牢漏文字破破損召回召回產(chǎn)品列表表原因措施及有效性性相關(guān)設(shè)施設(shè)備備的驗證狀態(tài)態(tài)關(guān)鍵設(shè)施設(shè)備備，如空調(diào)系系統(tǒng)，水系統(tǒng)統(tǒng)，環(huán)境、壓壓縮空氣…進(jìn)行數(shù)據(jù)分析析可以按生產(chǎn)區(qū)區(qū)域分可以參見其他他的報告任何主要變更更以及在驗證證情況委托生產(chǎn)或檢檢驗的技術(shù)合合同履行委托生產(chǎn)或檢檢驗批次委托方績效回回顧（收率，，偏差，投訴訴等）措施及有效性性結(jié)論和建議結(jié)論工藝過程受控控推薦改進(jìn)措施施必需糾偏措施施任何改變或再再驗證要求FDA、歐盟、中國國年度回顧要要求的區(qū)別原料藥（美/歐）半成品和成品（美）半成品和成品（歐）分包裝（歐）所有產(chǎn)品（中國）1概述2產(chǎn)品批次3原輔料/包材4檢驗數(shù)據(jù)5變更6穩(wěn)定性7偏差8返工9不合格批FDA、歐盟、中國國年度回顧要要求的區(qū)別原料藥（美/歐）半成品和成品（美）半成品和成品（歐）分包裝（歐）所有產(chǎn)品（中國）10投訴11召回12退貨13QA協(xié)議14相關(guān)設(shè)施設(shè)備驗證15與前次回顧的對照16注冊變更17結(jié)論和建議FDA與歐盟年度回回顧要求的區(qū)區(qū)別組織形式FDA–以產(chǎn)品分類EU–以產(chǎn)品的劑型型分類，如固固體制劑，液液體制劑，無無菌制劑中國GMP–按品種種，當(dāng)當(dāng)有合合理的的科學(xué)學(xué)依據(jù)據(jù)時，，可按按產(chǎn)品品的劑劑型分分類回顧報報告制制定方方法SOP，規(guī)定其其內(nèi)容容，格格式，，負(fù)責(zé)責(zé)部門門/人人，各各部門門的職職責(zé)，，起草草、審審核、、批準(zhǔn)準(zhǔn)程序序成立小組，，包括質(zhì)量量、生產(chǎn)、、工藝、驗驗證、工程程、注冊等等部門制訂協(xié)調(diào)負(fù)負(fù)責(zé)人管理層的重重視EUGMP將產(chǎn)品年度度質(zhì)量回顧顧的責(zé)任授授予QP中國2010GMP為質(zhì)量管理理負(fù)責(zé)人實例PQR帶來的好處處PQR是質(zhì)量體系系持續(xù)改進(jìn)進(jìn)的一個手手段減少OOS降低返工風(fēng)風(fēng)險降低設(shè)備