ET-1及CXCR4蛋白在人腦膠質瘤中的表達及其意義何毅;紀濤;陶晶ET-1CXCR4SP達，并用彩色圖像分析系統(tǒng)做定量分析。結果在人腦膠質瘤和正常腦組織中，ET-1CXCR40．01）；Ⅰ～Ⅱ級和Ⅲ～Ⅳ級人腦膠ET-1CXCR4（P＜0．01），ET-1CXCR4Ⅲ～Ⅳ級組中的表達高于Ⅰ～Ⅱ級組，差異有統(tǒng)計學意義（P0．01）。結論人腦膠質瘤和正常腦組織中ET-1CXCR4ET-1ET-1andCXCR4proteinhavebeendetectedinhumangliomaandnormalcerebraltissues,andtheexpressionofET-1andCXCR4proteininhumangliomaishigher,whichmightbecloselyrelatedtotheoccurrenceanddevelopmentofglioma.Thestainingintensityofthepositivenu-cleiofET-1andCXCR4canevaluatetheprognosisandreflectthemalignantgradeofglioma.【期刊名稱】《實用臨床醫(yī)藥雜志》【年(卷),期】2014(000)016【總頁數(shù)】3頁(P50-52)【關鍵詞】ET-1;CXCR4;膠質瘤;SP免疫組化;預后【作者】何毅;紀濤;陶晶【作者單位】廣東省深圳市第二人民醫(yī)院神經(jīng)外科，廣東深圳，518000;廣東省深圳市第二人民醫(yī)院神經(jīng)外科，廣東深圳，518000;廣東省深圳市第二人民醫(yī)院神經(jīng)外科，廣東深圳，518000【正文語種】中文【中圖分類】R739.41細胞周期分子調(diào)控的異常與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展密切相關。ET-1及CXCR4蛋白作為重要的細胞周期調(diào)控因子，其信號通路對細胞新陳代謝有廣泛的多樣化的影響，涉及到細胞增殖、分化以及凋亡等的調(diào)控[1]。在許多人類腫瘤中都發(fā)現(xiàn)二者的表達異常[2]。本研究利用免疫組化技術，旨在從蛋白水平了解ET-1及CXCR4在人腦膠質瘤和正常腦組織中的表達水平，并揭示其異常表達與膠質瘤病理級別和臨床預后之間的關系。資料與方法一般資料收集海南醫(yī)學院附屬醫(yī)院神經(jīng)外科2002年1月—2003年9月經(jīng)手術切除的人腦7239333～8243.62000WHO：Ⅰ～Ⅱ級(低度惡性膠質瘤)322613瘤2例；Ⅲ～Ⅳ級(高度惡性膠質瘤)38例，包括間變性星形細胞瘤16例、間變性少突膠質細胞瘤5例、間變性少突-星形細胞瘤8例、間變性少突膠質細胞瘤伴部分膠質母細胞瘤變3例、膠質母細胞瘤6例。平均隨訪3.2年。全部病例術前均未接受放療和(或)化療。通過內(nèi)減壓手術獲得新鮮正常腦組織標本15例作為對照。所有標本均經(jīng)10%甲醛固定，石蠟包埋，并由3位病理科醫(yī)生經(jīng)HE染色再次確診。檢查3～5μm，SPET-1CXCR4Tas2Plus結果正常腦組織和人膠質瘤分別行兩樣本t檢驗(P<0.05)，表明ET-1及CXCR4在人腦膠質瘤中的表達顯著高于正常腦組織。利用單因子方差分析對正常腦組織、Ⅰ～Ⅱ級膠質瘤組織和Ⅲ～Ⅳ級膠質瘤組織分別評估，各組數(shù)據(jù)兩兩比較均有顯著差異(P<0.05)，表明ET-1及CXCR4蛋白在Ⅰ～Ⅱ級膠質瘤和Ⅲ～Ⅳ級膠質瘤中的表達均顯著高于正常腦組織，在Ⅲ～Ⅳ級膠質瘤中的表達顯著高于Ⅰ～Ⅱ級膠質瘤，見表1。1ET-1CXCR4nET-1CXCR43932.134±2.84227.489±2.4733330.783±2.74926.285±2.351/歲<503131.853±3.29726.958±2.497>504130.371±3.17326.258±2.3867231.427±3.86227.371±2.15920.852±2.683Ⅰ～Ⅱ級4228.418±3.27424.739±2.164Ⅲ～Ⅳ3033.795±2.62728.793±2.184術后存活期/年<52934.609±2.36129.163±2.538>54328.093±2.47124.139±2.631ET-1比較，*P<0.05。ET-1陽性表達率為55.56%，CXCR4陽性表達率為62.5%。χ2檢驗結果表明二者的表達呈顯著正相關(P<0.05)。見表2。2ET-1CXCR4ET-1CXCR4+-nP+34640--112132<0.05n452772-圖1不同ET-1蛋白表達強度(PU)的生存曲線率術后存活期小于5年和術后存活期超過5年病例中ET-1及CXCR4蛋白的表達水平具有顯著性差異(P<0.05)(表1)。根據(jù)其表達強度(PU值)，將病例分為ET-1蛋白低表達組(PU<31.805)和高表達組(PU≥31.805);CXCR4蛋白低表達組(PU<26.732)和高表達組(PU≥26.732)。兩者分別采用Kaplan-meier法制作累積生存率曲線(圖1、2)，并進行Log-rank檢驗。結果顯示ET-1及CXCR4蛋白的低表達組和高表達組術后生存率曲線具有顯著性差異(P<0.05)。圖2不同CXCR4蛋白表達強度(PU)的生存曲線率3討論趨化因子作為一類具有趨化作用的細胞因子，具有吸引免疫細胞參與免疫應答、免疫調(diào)節(jié)和免疫病理反應的作用。CXCR4是趨化因子家族CXC亞家族中的一種。研究[3-4]發(fā)現(xiàn)在乳腺癌、前列腺癌、胰腺癌、肺癌、鼻咽癌、腎癌、甲狀腺癌等腫CXCR4[5]。CXCR4CXCR4CXCR4不清楚。既往研究[6]發(fā)現(xiàn)鼻咽癌患者血漿ET-l濃度升高與遠處轉移呈顯著正相關。ETAR拮抗劑ABT-627能顯著性抑制鼻咽癌移植瘤裸鼠模型的生長和肺轉移，并增加其對鉑類化療的敏感性[7]。研究[8-9]提示，ET-1/ETAR信號通路有可能通過上調(diào)功CXCR4FAlmairac[10]研究提示，ET-1CXCR4ET-1CXCR4表達相關且可能有協(xié)同作用。本研究結果顯示，在人腦膠質瘤和正常腦組織中ET-1及CXCR4蛋白均有表達，且在人腦膠質瘤中的表達高于正常腦組織，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)，這說明ET-1及CXCR4蛋白的表達水平可能影響到人腦膠質瘤的發(fā)生、發(fā)展；ET-1及CXCR4蛋白在Ⅰ～Ⅱ級和Ⅲ～Ⅳ級人腦膠質瘤中的表達水平高于正常腦組織，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)，并且ET-1及CXCR4蛋白在Ⅲ～Ⅳ級人腦膠質瘤中的表達高于Ⅰ～Ⅱ級人腦膠質瘤，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)，這說明ET-1及CXCR4蛋白的表達水平會影響人腦膠質瘤的病理分級，且可能隨人腦膠質瘤惡性程度的增加而升高。作者發(fā)現(xiàn)ET-1及CXCR4蛋白的異常表達與患者年齡、性別無關，而與患者術后5年存活率有顯著相關性。而當人腦膠質瘤組織中發(fā)現(xiàn)ET-1蛋白表達異常時，也同時可發(fā)現(xiàn)CXCR4蛋白的表達異常，且ET-1蛋白的異常表達強度越高，則CXCR4蛋白異常表達的強度就相應增高。兩者在人腦膠質瘤組織中的異常表達呈正相關關系，提示人腦膠質瘤的發(fā)生、發(fā)展過程中ET-1和CXCR4蛋白的異常表達可能具有協(xié)同作用。ET-1CXCR4ET-1CXCR4ET-1CXCR4蛋白作用的深入研究，ET-1CXCR4參考文獻XinLuandYibinKang.HypoxiaandHypoxia-InducibleFactors:MasterRegulatorsofMetastasis[J].ClinCancerResDecember，2012，10(16):5928.Paolillo，M.;Schinelli，S.TherapeuticTargetingofG-ProteinCoupledReceptor-MediatedEpidermalGrowthFactorReceptorTransactivationinHumanGliomaBrainTumors[J].MiniReviewsinMedicinalChemistry,2008,8(13):1418YasuhikoYamamoto，AiHarashima，HidehitoSaito，etal.SepticShockIsAssociatedwithReceptorforAdvancedGlycationAndProductsLigationofLPS[J].InternationalJournalofBreastCancer，2011,186(5):3248.T.Buijs，J.，C.H.J.Kuijpers，C.，vanderPluijm，G.TargetedTherapyOptionsforTreatmentofBoneMetastases;BeyondBisphosphonates[J].InternationalJournalofBreastCancer，2010,16(27):3015.JasonEEkert，LynneAMurray，AnukMDas，etal.Chemokine(C-Cmotif)ligand2mediatesdirectandindirectfibroticresponsesinhumanandmurineculturedfibrocytes[J].Fibrogenesis&TissueRepair.2011,5(6):16.RajKishore，TengizTkebuchava，SharathP.Sasi，etal.TumorNecrosisFactor-αSignalingviaTNFR1/p55IsDeleteriousWhereasTNFR2/p75SignalingIsProtectiveinAdultInfarctMyocardium[J].AdvExpMedBiol，2011,10(691):433.WeixiaoSha，BernhardBrüne，AndreasWeigert.Themulti-facetedrolesofprostaglandinE2incancer-infiltratingmononuclearphagocytebiology[J].Immunobiology.2012，217(12):1225.StephenTOh，JasonGotlib.JAK2V617Fandbeyond:roleofgeneticsandaberrantsignalinginthepathogenesisofmyeloproliferativeneoplasms[J].ExpertReviewofHematology，2010.3(3):323.ShamikDas，RajeevS.Samantetal.TheHedgehogPathwayConditionstheBoneMicroenvironmentforOsteolyti