藥學(xué)院臨床藥學(xué)與中藥藥理教研室韓冬中藥藥理學(xué)

中藥藥動(dòng)學(xué)中藥藥效學(xué)概念以中醫(yī)藥理論為指導(dǎo)，運(yùn)用現(xiàn)代科學(xué)方法，研究中藥和機(jī)體(包括人體、動(dòng)物體、病原體)相互作用及作用規(guī)律的一門學(xué)科。總論第一章緒論機(jī)體中藥中藥藥理學(xué)的主要任務(wù)闡明中藥及復(fù)方治療作用的物質(zhì)基礎(chǔ)及其作用機(jī)制從中藥及方劑中發(fā)現(xiàn)有效地治療疾病的現(xiàn)代中藥新藥建立適合中醫(yī)藥特點(diǎn)，可為國(guó)際科學(xué)界認(rèn)可的研究方法和手段闡明中醫(yī)藥理論的科學(xué)內(nèi)涵，指導(dǎo)中醫(yī)臨床更為合理和科學(xué)用藥第二章中藥的效應(yīng)動(dòng)力學(xué)一、中藥的基本作用中藥的整合調(diào)節(jié)作用調(diào)節(jié)機(jī)體的反應(yīng)水平調(diào)節(jié)機(jī)體的反應(yīng)能力祛除治病因素（祛邪作用）增強(qiáng)機(jī)體功能（扶正作用）強(qiáng)機(jī)體的免疫功能增強(qiáng)機(jī)體對(duì)不利環(huán)境的應(yīng)激能力增加機(jī)體損傷后的自我修復(fù)能力二、中藥藥理作用的特點(diǎn)多靶點(diǎn)、多環(huán)節(jié)的整合效應(yīng)非線性、生物效應(yīng)相對(duì)緩和的特點(diǎn)中藥的量效關(guān)系中藥的時(shí)效關(guān)系中藥的時(shí)辰效應(yīng)關(guān)系第二章中藥的效應(yīng)動(dòng)力學(xué)三、中藥的不良反應(yīng)指在疾病的診斷、治療、預(yù)防等過(guò)程中由于應(yīng)用中藥所導(dǎo)致與用藥目的無(wú)關(guān)的且不利于患者的作用。第二章中藥的效應(yīng)動(dòng)力學(xué)內(nèi)容副作用：在正常劑量情況下出現(xiàn)與用藥目的無(wú)關(guān)的反應(yīng)治療作用副作用阿托品麻醉前給藥抑制腺體分泌術(shù)后腸脹氣、尿儲(chǔ)留阿托品解除膽道痙攣心悸，口干桃仁治療婦女瘀血經(jīng)閉、痛經(jīng)腹瀉桃仁治療腸燥便秘導(dǎo)致婦女月經(jīng)過(guò)多毒性反應(yīng)：指藥物引起機(jī)體發(fā)生生理生化機(jī)能異?；蚪M織結(jié)構(gòu)病理變化的反應(yīng)鏈霉素、慶大霉素等第八對(duì)顱神經(jīng)損害。雷公藤過(guò)量出現(xiàn)消化系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、造血系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)等一系列中毒癥狀。繼發(fā)反應(yīng)：并不是藥物本身的效應(yīng)，而是藥物主要作用的間接結(jié)果廣譜抗生素長(zhǎng)期二重感染利尿藥噻嗪類患者對(duì)強(qiáng)心藥地高辛不耐受毒性反應(yīng)：指藥物引起機(jī)體發(fā)生生理生化機(jī)能異常或組織結(jié)構(gòu)病理變化的反應(yīng)鏈霉素、慶大霉素等第八對(duì)顱神經(jīng)損害。雷公藤過(guò)量出現(xiàn)消化系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、造血系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)等一系列中毒癥狀。繼發(fā)反應(yīng)：并不是藥物本身的效應(yīng)，而是藥物主要作用的間接結(jié)果廣譜抗生素長(zhǎng)期二重感染利尿藥噻嗪類患者對(duì)強(qiáng)心藥地高辛不耐受

后遺反應(yīng)：又稱后遺效應(yīng)，是指停藥后血藥濃度已降至閾濃度以下時(shí)殘存的生物效應(yīng)。巴比妥類次晨的宿醉現(xiàn)象大黃、黃連等苦寒瀉火藥物患者短期內(nèi)可能會(huì)食欲減退，腹中不適過(guò)敏反應(yīng)：又稱之為變態(tài)反應(yīng)，藥物或藥物在體內(nèi)的代謝產(chǎn)物作為抗原與機(jī)體特異抗體或激發(fā)致敏淋巴細(xì)胞而造成組織損傷或生理功能紊亂臨床主要表現(xiàn)為皮疹、血管神經(jīng)性水腫、過(guò)敏性休克、血清病綜合征、哮喘等特異質(zhì)反應(yīng)：又稱特應(yīng)性反應(yīng)，是指?jìng)€(gè)體對(duì)有些藥物的異常敏感性。G6PD缺乏者，服用伯氨喹、磺胺正鐵血紅蛋白血癥，引起紫紺、溶血性貧血等；乙?；溉狈φ?，服用異煙肼多發(fā)性神經(jīng)炎，服用肼屈嗪后易出現(xiàn)全身性紅斑狼瘡綜合征藥物依賴性：反復(fù)地用藥所引起的人體心理上或生理上或兼有兩者的對(duì)藥物的依賴狀態(tài)，表現(xiàn)出一種強(qiáng)迫性的要連續(xù)或定期用藥的行為和其它反應(yīng)番瀉葉及風(fēng)油精焦慮不安、顏而潮紅發(fā)熱、體溫升高、呼吸頻率加快、心率加快、厭食、體重下降、嘔吐、腹瀉等癥狀阿片類和催眠鎮(zhèn)靜藥先產(chǎn)生精神依賴性，后產(chǎn)生身體依賴性致癌作用：長(zhǎng)期接觸或應(yīng)用某藥物后，可導(dǎo)致機(jī)體某些器官、組織及細(xì)胞的過(guò)度增生，形成良性或惡性腫瘤。檳榔水提物，款冬花，巴豆油致畸作用：藥物經(jīng)母體服用后，在不影響孕婦的情況下，引起胚胎和胎兒的發(fā)育障礙。砒石、水銀、馬錢子，川芎、紅花、桃仁、半夏。致突變作用：因藥物引起的遺傳性損傷。在中醫(yī)藥理論的指導(dǎo)下借助于動(dòng)力學(xué)原理，研究中藥單、復(fù)方及中藥活性成分、組分在體內(nèi)的吸收、分布、代謝、排泄的動(dòng)態(tài)變化規(guī)律及其體內(nèi)時(shí)量—時(shí)效關(guān)系，并用數(shù)學(xué)函數(shù)加以定量描述的一門學(xué)科中藥的體內(nèi)過(guò)程吸收分布代謝排泄藥物代謝動(dòng)力學(xué)基本概念第三章中藥藥物代謝動(dòng)力學(xué)主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)逆濃度差轉(zhuǎn)運(yùn)消耗能量需要載體飽和性競(jìng)爭(zhēng)性跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)需要載體飽和性競(jìng)爭(zhēng)性易化擴(kuò)散順濃度差轉(zhuǎn)運(yùn)不消耗能量不需要載體無(wú)飽和性無(wú)競(jìng)爭(zhēng)性簡(jiǎn)單擴(kuò)散順濃度差轉(zhuǎn)運(yùn)不消耗能量（一）胃腸道給藥

首關(guān)消除：藥物在腸道吸收后，通過(guò)門脈進(jìn)入肝臟，部分藥物在通過(guò)腸黏膜及肝臟時(shí)被滅活代謝，使進(jìn)入體循環(huán)的藥量減少，藥效也隨之下降的現(xiàn)象（二）注射給藥?kù)o脈注射intravenousinjection,iv靜脈滴注intravenousinfusion,ivindrop肌內(nèi)注射intramuscularinjection，im皮下注射subcutaneousinjection,sc（三）呼吸道給藥吸收迅速，不受首過(guò)影響（四）經(jīng)皮給藥分布藥物通過(guò)血液循環(huán)向全身各部輸送的過(guò)程影響因素：體液的pH和藥物的理化性質(zhì)與組織蛋白的親和力局部血流量血漿蛋白結(jié)合率特殊細(xì)胞屏障（血腦、血眼、胎盤）血漿蛋白結(jié)合率血中與蛋白結(jié)合的藥物占總藥量的百分?jǐn)?shù)DD+PDP暫時(shí)失活、可逆性、動(dòng)態(tài)平衡、臨時(shí)儲(chǔ)庫(kù)特異性低、競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合、置換現(xiàn)象血漿蛋白過(guò)少或變質(zhì)，蛋白結(jié)合率↓，易中毒特殊細(xì)胞屏障

某些器官組織特殊解剖結(jié)構(gòu)限制藥物轉(zhuǎn)運(yùn)而形成特殊的屏障血腦屏障(blood-brainbarrier)血眼屏障(blood-ocularbarrier)胎盤屏障(placentalbarrier)血腦屏障在組織學(xué)上由血-腦、血-腦脊液及腦脊液-腦三種屏障組成。高脂溶性藥物可通過(guò)脂質(zhì)膜轉(zhuǎn)運(yùn)進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)。在腦膜炎或腦炎時(shí)，對(duì)藥物通透性可增加。血眼屏障循環(huán)血液與眼球內(nèi)組織液之間的屏障包括血房水屏障、血視網(wǎng)膜屏障等結(jié)構(gòu)使全身給藥時(shí)藥物在眼球內(nèi)難以達(dá)到有效濃度大部分眼病的有效藥物治療是局部給藥胎盤屏障胎兒胎盤絨毛與孕婦子宮血竇間的屏障。所有藥物均能從孕婦體內(nèi)通過(guò)胎盤進(jìn)入胎兒體內(nèi)，只是程度、快慢差異。妊娠期應(yīng)盡量避免用藥,尤其對(duì)胎兒有影響的藥物,以策安全。(三)藥物代謝

(biotransformation)藥物作為外源性物質(zhì)在體內(nèi)發(fā)生化學(xué)結(jié)構(gòu)的改變稱為生物轉(zhuǎn)化或藥物代謝主要器官肝臟本質(zhì)：藥物在體內(nèi)溫和環(huán)境中經(jīng)酶促作用產(chǎn)生生物化學(xué)反應(yīng)形成新的化合物生物轉(zhuǎn)化過(guò)程

Ⅰ相:

氧化(oxidation)、還原(reduction)、水解(hydrolysis)，極性增加，大多數(shù)藥物失活主要酶：肝藥酶(cytochromeP450,CYP)

Ⅱ相:

結(jié)合(conjugation)，極性進(jìn)一步增加主要酶：葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶

肝藥酶即肝微粒體細(xì)胞色素P-450酶系統(tǒng)，由70余種同功酶構(gòu)成，是一類非專一性酶，主要存在于肝細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中，參與數(shù)百種藥物的生物轉(zhuǎn)化。主要特點(diǎn)

生物轉(zhuǎn)化的主要酶選擇性低、活性有限變異性較大，個(gè)體差異大易受藥物誘導(dǎo)或抑制（藥物相互作用）酶誘導(dǎo)和酶抑制能夠增強(qiáng)CYP酶活性的藥物稱為酶誘導(dǎo)劑(enzymeinducer)能夠減弱CYP

酶活性的藥物稱為酶抑制劑(enzymeinhibiter)

合用藥物時(shí)，酶誘導(dǎo)劑可使合用藥物的效應(yīng)減弱，而酶抑制劑可使合用藥物效應(yīng)增強(qiáng)(四)排泄Excretion藥物及其代謝物經(jīng)機(jī)體的排泄或分泌器官排出體外的過(guò)程稱為藥物的排泄。主要器官：腎臟

排泄的特點(diǎn)：大多為被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)，少數(shù)屬于主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)藥物或代謝物濃度較高時(shí)既具有治療價(jià)值，同時(shí)又會(huì)造成不良反應(yīng)排泄器官功能障礙時(shí)均能引起排泄速率減慢，使藥物蓄積、血濃度增加而導(dǎo)致中毒，此時(shí)應(yīng)根據(jù)排泄速率減慢程度調(diào)整用藥劑量或給藥間隔1.腎臟排泄

Renalexcretion腎小球?yàn)V過(guò)或／和腎小管主動(dòng)分泌進(jìn)入腎小管腔內(nèi)，此時(shí)，非離子化藥物可再透過(guò)生物膜由腎小管被動(dòng)重吸收。藥物經(jīng)腎小球?yàn)V過(guò)后部分在腎小管

重吸收，尿液的pH可影響重吸收2.膽汁排泄

肝腸循環(huán):

由肝細(xì)胞分泌到膽汁中的某些與葡萄糖醛酸結(jié)合型的代謝產(chǎn)物，經(jīng)膽汁排泄到小腸后被腸道細(xì)菌水解成為原型藥物，又被腸粘膜上皮細(xì)胞重吸收由肝門靜脈進(jìn)入全身循環(huán)的這種現(xiàn)象3.腸道排泄主要為未被吸收的口服藥物隨膽汁排泄到腸道的藥物由腸粘膜主動(dòng)分泌排入腸道的藥物4肺排泄是某些揮發(fā)性藥物的主要排泄途徑影響因素：藥物的血中溶解度肺血流量呼吸速率5.其他途徑排泄許多藥物可通過(guò)唾液、乳汁、汗液、淚液排泄臨床意義：在臨床上就可測(cè)定唾液中的藥濃度來(lái)進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測(cè)。弱堿性藥物在乳汁中可達(dá)較高濃度，通過(guò)哺乳進(jìn)入嬰兒體內(nèi)產(chǎn)生藥效或不良反應(yīng)。

藥時(shí)曲線CmaxTpeakAUC起效快慢與吸收速率有關(guān)持續(xù)時(shí)間與消除速率有關(guān)定義：指藥物吸收進(jìn)入體循環(huán)的速度與程度絕對(duì)生物利用度生物利用度，F(xiàn)為靜注劑量?？诜帩舛?時(shí)間曲線下的面積靜脈注射血藥濃度—時(shí)間曲線下的面積口服劑量，第一節(jié)中藥四性（四氣）的現(xiàn)代研究第四章中藥藥性理論的現(xiàn)代認(rèn)識(shí)中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能寒癥精神倦怠、安靜、語(yǔ)聲低微熱癥精神振奮、語(yǔ)聲高亢、驚厥多數(shù)寒涼藥中樞抑制部分溫?zé)崴幹袠信d奮自主神經(jīng)系統(tǒng)功能寒癥

自主神經(jīng)平衡指數(shù)偏低熱證自主神經(jīng)平衡指數(shù)偏高多數(shù)寒涼藥降低交感神經(jīng)活性、抑制腎上腺皮質(zhì)功能、升高細(xì)胞內(nèi)cGMP水平多數(shù)溫?zé)崴幪岣呓桓猩窠?jīng)活性、增強(qiáng)腎上腺皮質(zhì)功能、升高細(xì)胞內(nèi)cAMP水平內(nèi)分泌系統(tǒng)功能溫?zé)崴幵鰪?qiáng)內(nèi)分泌系統(tǒng)功能寒涼藥抑制內(nèi)分泌系統(tǒng)功能能量代謝功能多數(shù)溫?zé)崴幵鰪?qiáng)能量代謝多數(shù)寒涼藥抑制能量代謝寒涼藥的抗感染及抗腫瘤作用第二節(jié)中藥五味的現(xiàn)代研究辛味藥揮發(fā)油，其次為生物堿、苷類等辛能散、能行，具有發(fā)散、行氣、活血、健胃、化濕、開(kāi)竅等功效甘味藥糖類、蛋白質(zhì)、氨基酸、苷類等甘能補(bǔ)、能緩、能和，具有補(bǔ)虛、緩急止痛、緩和藥性或調(diào)和藥味等功效。酸味藥有機(jī)酸類成分，其次是鞣質(zhì)。酸與澀都能收能澀，具有斂肺、澀腸、止血、固精、斂汗等功效?？辔端幧飰A和苷類成分，其次為揮發(fā)油、黃酮、鞣質(zhì)等.苦能泄、能燥，具有清熱、祛濕、降逆、瀉下等功效咸味藥碘、鈉、鉀、鈣、鎂等無(wú)機(jī)鹽成分。咸能軟、能下，具有軟堅(jiān)散結(jié)或?yàn)a下等功效。第三節(jié)中藥升降浮沉理論的現(xiàn)代研究中藥的升降浮沉是藥物性能在人體內(nèi)呈現(xiàn)的一種走向和趨勢(shì)。向上向外的作用稱為升浮，向下向內(nèi)的作用稱為沉降。升浮藥具有升陽(yáng)、舉陷、解表、祛風(fēng)、散寒、開(kāi)竅、催吐、溫里等功效；沉降藥則具有潛陽(yáng)、降逆、止咳、平喘、收斂、固澀、清熱、瀉火、滲濕、通下等功效。第四節(jié)中藥歸經(jīng)理論的現(xiàn)代研究“歸”是指藥物作用的歸屬，即指藥物作用的部位?！敖?jīng)”是指經(jīng)絡(luò)及其所屬臟腑。歸經(jīng)與生物效應(yīng)的關(guān)系歸經(jīng)與藥代動(dòng)力學(xué)的關(guān)系歸經(jīng)與微量元素的關(guān)系歸經(jīng)與環(huán)核苷酸與受體學(xué)說(shuō)的關(guān)系第五節(jié)中藥的有毒和無(wú)毒的現(xiàn)代認(rèn)識(shí)第六節(jié)中藥配伍禁忌第五章影響中藥藥理作用的因素第一節(jié)藥物因素一、品種與質(zhì)量基源和產(chǎn)地采收季節(jié)和藥用部位貯藏條件炮制二、生產(chǎn)工藝與劑型第二節(jié)機(jī)體因素一、生理狀況二、病理狀態(tài)三、心理因素四、長(zhǎng)期用藥引起的機(jī)體反應(yīng)性變化第三節(jié)環(huán)境因素第六章中藥藥理學(xué)的研究思路與方法用體外細(xì)胞分子模型篩選中藥的活性成分用體內(nèi)研究模型開(kāi)展中藥藥理作用的研究第一節(jié)單味藥中藥藥理研究的思路與方法從飲片配伍過(guò)渡到組分配伍的研究思路與方法從藥對(duì)出發(fā)探討中藥復(fù)方的配伍原理從系列化合物出發(fā)探討的方劑整合調(diào)節(jié)作用從細(xì)胞分子水平探討中藥復(fù)方的“君臣佐使”配伍關(guān)系第二節(jié)單中藥復(fù)方研究思路與方法中藥藥理學(xué)的研究的基本知識(shí)中藥藥理學(xué)的研究思路與方法學(xué)進(jìn)展第三節(jié)中藥藥理學(xué)的研究的基本知識(shí)研究用樣品試驗(yàn)用動(dòng)物劑量和分組的設(shè)定藥效學(xué)指標(biāo)的選擇第三節(jié)中藥藥理學(xué)的研究的基本知識(shí)小鼠大鼠豚鼠實(shí)驗(yàn)兔畢格犬動(dòng)物試驗(yàn)給藥劑量：一般為(1/10—1/5)LD50大、中、小劑量差以2—3的等比級(jí)數(shù)為宜組別：陰性對(duì)照、模型對(duì)照、陽(yáng)性對(duì)照藥效學(xué)觀察指標(biāo)的原則是：針對(duì)性強(qiáng)敏感穩(wěn)定合理利用動(dòng)物模型，客觀揭示中藥復(fù)方的作用機(jī)制甲狀腺激素——“陰虛模型”：體重減輕、體溫升高、心率加快，飲水與耗氧增