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第二節(jié)細(xì)胞的跨膜信號轉(zhuǎn)導(dǎo)各種細(xì)胞在外來信號的刺激下發(fā)生不同反應(yīng),這個外來信號——包括:激素、神經(jīng)遞質(zhì)、細(xì)胞因子分類:一、疏水性的類固醇激素、VD、甲狀腺素等,可通過細(xì)胞二、親水性的,作用于細(xì)胞表面的受體或受體樣的蛋白質(zhì)跨膜信號轉(zhuǎn)導(dǎo)主要涉及到三個環(huán)節(jié):1胞外信號的識別與結(jié)合2信號轉(zhuǎn)導(dǎo)3胞內(nèi)效應(yīng)。跨膜信號轉(zhuǎn)導(dǎo)方式大體有以下類型:①G蛋白偶聯(lián)受體介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)②離子通道介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)③酶偶聯(lián)受體介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)一、G蛋白偶聯(lián)受體介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)(cAMP信號通路)神經(jīng)遞質(zhì)、激素等(第一信使)興奮性G蛋白(GS)激活腺苷酸環(huán)化酶(AC)ATPcAMP細(xì)胞內(nèi)生物效應(yīng)激活cAMP依賴的蛋白激酶A結(jié)合G蛋白偶聯(lián)受體激活G蛋白ACG蛋白偶聯(lián)受體一條7次穿膜的肽鏈構(gòu)成,其胞外側(cè)和跨膜螺旋內(nèi)部有配體的結(jié)合部位,膜內(nèi)胞質(zhì)側(cè)有結(jié)合G蛋白的部位,與配體結(jié)合后,通過構(gòu)象發(fā)生改變結(jié)合并激活G蛋白G蛋白(鳥苷酸結(jié)合蛋白)是指由α、β、γ三個亞單位形成的異源三聚體G蛋白特點(diǎn)(1)
α亞單位同時具有結(jié)合GTP或GDP的能力,和GTP的酶活性,(2)G蛋白結(jié)合GDT的失活型和結(jié)合GTP的結(jié)合性,并能互相轉(zhuǎn)化。(3)當(dāng)受體與信號結(jié)合,復(fù)合物與α亞單位結(jié)合,α與GDT解離,與GTP結(jié)合,G蛋白形成α亞型和β-γ亞型,兩者均可激活效應(yīng)器蛋白。G蛋白效應(yīng)器是催化生成第二信使的酶主要有:腺苷酸環(huán)化酶AC鳥甘酸環(huán)化酶GC磷脂酶C和A2cGMP磷酸二酯酶PDG第二信使:第一信使(激素、遞質(zhì)細(xì)胞因子),作用于細(xì)胞膜后產(chǎn)生的細(xì)胞內(nèi)信號分子,它把細(xì)胞外信號分子的信息轉(zhuǎn)入細(xì)胞包括:環(huán)--磷酸腺苷(cAMP)環(huán)--磷酸鳥苷(cGMP).三磷酸肌醇(IP3)二酰甘油(DG)Ca2+G蛋白偶聯(lián)受體介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)G蛋白偶聯(lián)受體介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)
主要用途:1受體—G蛋白-AC途徑2受體—G蛋白-PLC(磷脂酶C)途徑磷脂酰肌醇信號通路激素(第一信使)興奮性G蛋白(GS)激活磷脂酶C(PLC)PIP2(第二信使)IP3和DG激活蛋白激酶C內(nèi)質(zhì)網(wǎng)釋放Ca2+激活G蛋白細(xì)胞內(nèi)生物效應(yīng)結(jié)合G蛋白偶聯(lián)受體二、離子通道介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)
化學(xué)門控通道(骨骼肌終板膜)電壓門控通道(心肌細(xì)胞L型鈣通道)機(jī)械門控通道(血管內(nèi)皮細(xì)胞)三、酶偶聯(lián)受體介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)包括:酪氨酸激酶受體
鳥苷酸環(huán)化酶受體酪氨酸激酶受體特點(diǎn):1受體分子在細(xì)胞內(nèi)側(cè)自身具有酶的活性,或不需G蛋白,直接結(jié)合并激活胞質(zhì)中的酶2受體本身具有酶的活性,有酶的結(jié)構(gòu)域。被激活后對細(xì)胞內(nèi)酪氨酸激酶激活或結(jié)合3受體和酶是同一個蛋白分子鳥苷酸環(huán)化酶受體特點(diǎn)細(xì)胞外側(cè)有配體
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