ICS1330011100

;

A80..

中華人民共和國(guó)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)

GB/T27818—2011

化學(xué)品皮膚吸收體外試驗(yàn)方法

Chemicals—Testingmethodforskinabsorption—Invitro

2011-12-30發(fā)布2012-08-01實(shí)施

中華人民共和國(guó)國(guó)家質(zhì)量監(jiān)督檢驗(yàn)檢疫總局發(fā)布

中國(guó)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)化管理委員會(huì)

GB/T27818—2011

前言

本標(biāo)準(zhǔn)按照給出的規(guī)則起草

GB/T1.1—2009。

本標(biāo)準(zhǔn)與經(jīng)濟(jì)合作與發(fā)展組織化學(xué)品測(cè)試方法皮膚吸收體外試驗(yàn)英

(OECD)No.428(2004)《:》(

文版技術(shù)性內(nèi)容一致

)。

本標(biāo)準(zhǔn)作了下列結(jié)構(gòu)和編輯性修改

:

增加了范圍一章

———;

將原文中的初始考慮和介紹部分作為本標(biāo)準(zhǔn)的引言

———OECD428“”“”;

將原文中的結(jié)束程序和分析部分作為本標(biāo)準(zhǔn)染毒時(shí)間和取樣

———OECD428“”“”“4.10”;

將原文中的數(shù)據(jù)與報(bào)告和結(jié)論部分作為本標(biāo)準(zhǔn)試驗(yàn)數(shù)據(jù)和報(bào)告

———OECD428“”“”“5”;

將原文附錄中的定義作為本標(biāo)準(zhǔn)術(shù)語(yǔ)和定義

———OECD428“”“2”;

計(jì)量單位統(tǒng)一改為我國(guó)法定計(jì)量單位

———。

本標(biāo)準(zhǔn)由全國(guó)危險(xiǎn)化學(xué)品管理標(biāo)準(zhǔn)化技術(shù)委員會(huì)提出并歸口

(SAC/TC251)。

本標(biāo)準(zhǔn)起草單位中國(guó)疾病預(yù)防控制中心職業(yè)衛(wèi)生與中毒控制所天津市疾病預(yù)防控制中心中國(guó)

:、、

化工經(jīng)濟(jì)技術(shù)發(fā)展中心

。

本標(biāo)準(zhǔn)主要起草人王延讓劉清君林錚楊德一劉保峰劉靜張明

:、、、、、、。

Ⅰ

GB/T27818—2011

引言

本標(biāo)準(zhǔn)參考了化學(xué)品測(cè)試方法皮膚吸收體外試驗(yàn)英文版該指南為

OECDNo.428(2004)《:》()。

離體皮膚吸收試驗(yàn)提供方法既可以結(jié)合皮膚吸收體內(nèi)試驗(yàn)使用[1]也可以單獨(dú)使用該測(cè)

,OECD(),。

試方法推薦關(guān)于皮膚吸收的研究文件[2]為指導(dǎo)性文件以協(xié)助基于該方法為依據(jù)的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)

OECD,。

指南性文件將有助于在特殊情況下選擇使用合適的體外操作規(guī)程以及確保通過(guò)該方法所得結(jié)

OECD,

果的可靠性

。

檢測(cè)皮膚吸收和透皮吸收的方法可分為兩類體內(nèi)試驗(yàn)和體外試驗(yàn)關(guān)于體內(nèi)皮膚吸收的方法已

:。

建立并提供了不同種屬動(dòng)物的藥物代謝動(dòng)力學(xué)信息體內(nèi)試驗(yàn)方法將在另一指南中單獨(dú)介

,,OECD

紹[1]檢測(cè)皮膚吸收的體外方法已經(jīng)使用多年盡管利用該方法所進(jìn)行的正式有效的體外吸收研究尚

。。

未開(kāi)展但專家在年達(dá)成一致意見(jiàn)認(rèn)為已有充分的數(shù)據(jù)支持該方法[3]此外該方法提供

,OECD1999,,,

的詳細(xì)資料也證實(shí)了這點(diǎn)其中包括體內(nèi)外試驗(yàn)方法直接比較所得的重要數(shù)據(jù)[2]大量專著論述了該

,。

觀點(diǎn)并提供了使用體外試驗(yàn)方法的詳細(xì)資料[4-12]體外試驗(yàn)既可測(cè)量化學(xué)品經(jīng)皮膚進(jìn)入到體液的擴(kuò)

。

散也可以單獨(dú)利用非活性皮膚來(lái)測(cè)量這種擴(kuò)散或可以利用新鮮的有代謝活性的皮膚同時(shí)測(cè)量這種

,,、

滲透和皮膚代謝該方法在篩選比較不同化學(xué)品以不同方式進(jìn)入或通過(guò)皮膚轉(zhuǎn)運(yùn)及在評(píng)價(jià)人類經(jīng)皮吸

。

收提供有用模型方面都有特殊的用途

。

體外試驗(yàn)并非適用于所有情況和所有類型的化學(xué)品僅適用于皮膚滲透的最初定性評(píng)價(jià)在某些

。。

情況下應(yīng)進(jìn)一步參考體內(nèi)試驗(yàn)數(shù)據(jù)化學(xué)品測(cè)試方法皮膚吸收體外試驗(yàn)英

,。OECDNo.428《:》(2004)(

文版應(yīng)進(jìn)一步明確體外試驗(yàn)方法的適用情況并在專家會(huì)議報(bào)告中提供支持這些結(jié)論的附加

),OECD

詳細(xì)信息[3]

。

化學(xué)品測(cè)試方法皮膚吸收體外試驗(yàn)英文版提出了使用離體皮膚檢測(cè)受

OECDNo.428《:》(2004)()

試物透皮吸收和轉(zhuǎn)運(yùn)的一般原理離體皮膚可以來(lái)自多種哺乳動(dòng)物包括人類皮膚因?yàn)闈B透層的成

。,。

份是非活性角質(zhì)層所以皮膚的滲透性在離體以后仍得以保留化學(xué)品通過(guò)皮膚的主動(dòng)運(yùn)輸機(jī)制尚未得

,;

到肯定研究表明某些化學(xué)品在經(jīng)皮吸收過(guò)程中皮膚具有代謝這些化學(xué)品的能力[6]盡管它會(huì)影響

。,,,

到進(jìn)入血液的化學(xué)品性質(zhì)但是這個(gè)過(guò)程并不是實(shí)際吸收劑量的限制步驟

,。

Ⅱ

GB/T27818—2011

化學(xué)品皮膚吸收體外試驗(yàn)方法

1范圍

本標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定了化學(xué)品皮膚吸收體外試驗(yàn)方法的術(shù)語(yǔ)和定義試驗(yàn)原理試驗(yàn)方法試驗(yàn)數(shù)據(jù)和報(bào)告

、、、。

本標(biāo)準(zhǔn)并非適用于檢測(cè)所有的情況和所有類型化學(xué)品的經(jīng)皮吸收僅適用于皮膚滲透的最初定性

,

評(píng)價(jià)在某些情況下應(yīng)進(jìn)一步參考體內(nèi)試驗(yàn)數(shù)據(jù)

。,。

2術(shù)語(yǔ)和定義

下列術(shù)語(yǔ)和定義適用于本文件

。

21

.

未吸收劑量unabsorbeddose

染毒后從皮膚表面淋洗下來(lái)的以及在遮蓋裝置上受試物的量包括染毒過(guò)程中從皮膚表面揮發(fā)

,,

的量

。

22

.

吸收劑量體外試驗(yàn)absorbeddoseinvitro

():

在一定時(shí)間內(nèi)受試物到達(dá)接收液或循環(huán)系統(tǒng)的量

,。

23

.

可吸收劑量體外試驗(yàn)theabsorbabledoseinvitro

():

沖洗后留在皮膚表面或皮膚組織內(nèi)受試物的量

,。

3試驗(yàn)原理

受試物可以是放射標(biāo)記物作用于將擴(kuò)散池分隔為兩部分的皮膚表面一定條件下化學(xué)品需在皮

(),,

膚上作用于一定時(shí)間然后用適當(dāng)?shù)那逑捶椒◤钠つw表面除去該化學(xué)品在整個(gè)試驗(yàn)過(guò)程中在不同的

,。,

時(shí)間點(diǎn)采集接受液并分析受試物和代謝產(chǎn)物

,。

如果使用代謝活化系統(tǒng)受試物的代謝產(chǎn)物應(yīng)用適當(dāng)?shù)姆椒▉?lái)進(jìn)行分析試驗(yàn)結(jié)束時(shí)在適當(dāng)?shù)那?/p>

,。,

況下測(cè)量受試物及其代謝產(chǎn)物的分布

,。

在本標(biāo)準(zhǔn)和指導(dǎo)性文件[2]所描述的適當(dāng)條件下利用分析接受液和受試皮膚來(lái)監(jiān)測(cè)一定時(shí)間內(nèi)受

,

試物的吸收情況除非能證明受試物僅被吸收液吸收否則留在皮膚里的受試物的量應(yīng)被認(rèn)為是被吸

。,

收的量考慮到進(jìn)一步的數(shù)據(jù)分析其他組分從皮膚表面