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心肌標(biāo)記物的臨床應(yīng)用理想的標(biāo)記物在缺血癥狀發(fā)作后早期即迅速釋放,并能在血清中維持升高12-24小時(shí),但又不能時(shí)間太長(zhǎng),以免影響再次損傷的監(jiān)測(cè)與觀察;與心肌損害程度成比例的釋放,并且具有高度的心肌特異性;非常敏感,可迅速的被定量測(cè)定,并可根據(jù)結(jié)果對(duì)ACS病人進(jìn)行識(shí)別與分類;其有無或濃度高低與ACS病人危險(xiǎn)分層及預(yù)后存在相關(guān)性。心肌壞死血清標(biāo)記物肌紅蛋白肌酸激酶及其同工酶(CK、CK-MB、亞型MB1/MB2)肌鈣蛋白I/T(TNI/TNT)乳酸脫氫酶
時(shí)間(h)總CK-MB量肌紅蛋白cTNTcTNI敏感性特異性敏感性特異性敏感性特異性敏感性特異性215.899.226.387.310.598.415.896.8666.0100.078.789.461.796.157.594.32295.799.142.991.385.794.689.894.2心肌標(biāo)記物在心肌梗死發(fā)病不同時(shí)間點(diǎn)的診斷敏感性和特異性標(biāo)記物優(yōu)點(diǎn)缺點(diǎn)可用性評(píng)注臨床建議CK-MB1、迅速、有效、經(jīng)濟(jì)、準(zhǔn)確2、能夠發(fā)現(xiàn)早期再梗死
1、骨骼肌疾病或損傷(包括外科手術(shù))時(shí)特異性差2、極早期(癥狀發(fā)作后<6小時(shí))或癥狀發(fā)作后晚期(>36小時(shí))和微灶心肌損害(檢測(cè)到肌鈣蛋白)時(shí),敏感性低。有大多數(shù)臨床醫(yī)生熟悉大多數(shù)醫(yī)院以前可以接受的診斷方法CK-MB亞型可發(fā)現(xiàn)早期MI1、特異性同CK-MB2、需特殊設(shè)備測(cè)定無目前主要在設(shè)備精良的實(shí)驗(yàn)室開展有助于發(fā)現(xiàn)極早期(3-6小時(shí))的MI用于評(píng)估與處理12導(dǎo)聯(lián)ECG上無ST段抬高的ACS患者的心臟生化標(biāo)記物用于評(píng)估與處理12導(dǎo)聯(lián)ECG上無ST段抬高的ACS患者的心臟生化標(biāo)記物標(biāo)記物優(yōu)點(diǎn)缺點(diǎn)可用性評(píng)注臨床建議肌紅蛋白1、敏感性高2、有助于早期發(fā)現(xiàn)MI3、發(fā)現(xiàn)再灌注4、對(duì)除外MI非常有用1、骨骼肌疾病或損傷時(shí)特異性很差2、迅速恢復(fù)到正常,結(jié)果限制其后期敏感性。有是較CK-MB亞型更方便的早期標(biāo)記物,快速釋放使得肌紅蛋白可用于監(jiān)測(cè)MI患者
心臟肌鈣結(jié)合多蛋白1、危險(xiǎn)度分層的有力工具2、敏感性和特異性高于CK-MB3、發(fā)現(xiàn)兩周內(nèi)的近期MI4、有助于選擇治療方法5、發(fā)現(xiàn)再灌注1、MI的極早期(癥狀發(fā)作后<6小時(shí)內(nèi))敏感性低若為陰性,8-12小時(shí)需重復(fù)測(cè)定2、發(fā)現(xiàn)后期微灶再梗死的能力有限有診斷和治療意義大臨床試驗(yàn)證明其單次測(cè)定是診斷NSTEMI(包括微灶心肌損害)的有效方法。臨床醫(yī)生應(yīng)了解本院的診斷數(shù)值無心肌梗死時(shí)CK與CK-MB升高的情況總CKCK-MB肌肉疾病前列腺或子宮手術(shù)手術(shù)或創(chuàng)傷小腸、舌、膈肌手術(shù)或創(chuàng)傷乙醇中毒緊張運(yùn)動(dòng)(馬拉松長(zhǎng)跑)肌內(nèi)注射心臟手術(shù)痙攣(癲癇大發(fā)作)心肌炎劇烈運(yùn)動(dòng)慢性腎功能衰竭肺栓塞甲狀腺功能低下膠原病嚴(yán)重體溫過低其他標(biāo)記物反映凝血鏈活動(dòng)的標(biāo)記物:血小板因子纖維蛋白原其血漿濃度升高提示ACS患者的危險(xiǎn)性升高其他標(biāo)記物
反映不穩(wěn)定心絞痛患者危險(xiǎn)性增高的標(biāo)記物:細(xì)胞內(nèi)黏附分子-1血管細(xì)胞黏附分子-1
E選擇蛋白上述標(biāo)記物的價(jià)值尚在研究中肌鈣蛋白T(cTNT)在急性冠脈綜合征的應(yīng)用肌鈣蛋白包括3種蛋白(C、I和T),與肌動(dòng)蛋白相互作用形成肌鈣蛋白-肌動(dòng)蛋白復(fù)合體。這個(gè)復(fù)合體是橫紋肌收縮裝置的調(diào)節(jié)和核心結(jié)構(gòu)的一部分,肌鈣蛋白T是一個(gè)分子量33kDa大小的肌鈣結(jié)構(gòu)蛋白,它是與肌動(dòng)蛋白結(jié)合為復(fù)合體。
cTNT對(duì)急性冠脈綜合征的診斷價(jià)值cTNT在急性冠脈綜合征危險(xiǎn)分層中的意義cTNT對(duì)急性冠脈綜合征治療的指導(dǎo)價(jià)值其他對(duì)急性冠脈綜合征的診斷價(jià)值缺血癥狀發(fā)生后4-6小時(shí)可測(cè)出血中心臟TNT濃度高出參考范圍,可能反映胞漿池肌鈣蛋白T的早期釋放,并在10天到2周之內(nèi)維持較高水平,這是由于結(jié)合于肌鈣蛋白-肌動(dòng)蛋白復(fù)合體中肌鈣蛋白T緩慢持續(xù)釋放的結(jié)果。
對(duì)急性冠脈綜合征的診斷價(jià)值
一般認(rèn)為,正常成人(健康志愿者)血清cTNT濃度為0.18±0.1ng/ml,大于或等于0.5ng/ml即存在心肌細(xì)胞的損傷,但也有認(rèn)為血清心肌cTNT大于或等于0.2ng/ml為異常,血清cTNT濃度不受年齡、性別、心肌損傷部位及溶栓藥物種類的影響。癥狀發(fā)作后6小時(shí),肌鈣蛋白水平可以不升高。如果6小時(shí)內(nèi)肌鈣蛋白測(cè)定結(jié)果陰性,應(yīng)當(dāng)在癥狀發(fā)作后8-12小時(shí)再次測(cè)定。在急性冠脈綜合征危險(xiǎn)分層中的意義在ACS開通閉塞動(dòng)脈全球運(yùn)用戰(zhàn)略(GUSTO-Ⅱa)TNT亞組研究中,測(cè)定單一TNT能夠?qū)Ρ憩F(xiàn)為急性冠脈缺血的病人進(jìn)行危險(xiǎn)度分層,而且它對(duì)這類病人近期病死率具有預(yù)測(cè)價(jià)值。ST段抬高病人cTNT≥0.1ng/ml者病死率為13%,而那些入院時(shí)cTNT正常的ST段抬高病人病死率為4.7%。
在急性冠脈綜合征危險(xiǎn)分層中的意義在GUSTO-ⅢTNT亞組研究中,證實(shí)入院時(shí)血TNT定性結(jié)果可用于對(duì)病死率和非致死性梗死后并發(fā)癥危險(xiǎn)度分層。CTNT陽性病人比cTNT陰性病人30天病死率顯著升高(15.7%vs6.2%,p=0.001),TNT結(jié)果具有獨(dú)立的預(yù)后意義,這樣在這一人群中應(yīng)用例如cTNT這樣的心肌標(biāo)記物可以提高病人分類質(zhì)量和改善治療策略包括出院時(shí)間。在急性冠脈綜合征危險(xiǎn)分層中的意義TIMI-3臨床試驗(yàn),隨機(jī)回顧分析1404例非Q波心肌梗死或不穩(wěn)定性心絞痛病人的結(jié)果表明,TNT是一個(gè)42天病死率的預(yù)示因子,cTNT陽性病人病死率為3.7%,而陰性者為1.0%,死亡危險(xiǎn)性隨cTNT濃度增加而增加;多因素分析顯示,ST段壓低(p<0.001)、年齡>65歲(p<0.076)及cTNT入院時(shí)狀態(tài)(p=0.03)是42天病死率的獨(dú)立預(yù)示因子。在急性冠脈綜合征危險(xiǎn)分層中的意義有研究對(duì)383例病人連續(xù)進(jìn)行分析,血管造影發(fā)現(xiàn)顯著病變(>75%狹窄)率在cTNT陽性(≥0.1ng/ml)組病人為89%。相比之下,cTNT組為49%(p=0.002);cTNT陽性病人的多支血管病變率也顯著較高(67%vs29%,p=0.003)。在急性冠脈綜合征危險(xiǎn)分層中的意義有研究顯示,UA患者AMI多發(fā)生于入院1周內(nèi),提示早期鑒別高?;颊叩闹匾?對(duì)cTnT升高的高危險(xiǎn)UA應(yīng)及早進(jìn)行血運(yùn)重建治療,以預(yù)防AMI和心臟性死亡;而cTnT正常且臨床相對(duì)危險(xiǎn)較低的患者因其病情通常較穩(wěn)定,可先采取非介入性治療方法。
對(duì)急性冠脈綜合征治療的指導(dǎo)價(jià)值在cTNT陽性病人,接受低分子肝素病人與接受安慰劑病人相比5-7天病死率和心肌梗死率顯著降低(6.0%vs2.4%),這樣把TNT陽性而用低分子肝素治療的病人危險(xiǎn)性降到與cTNT陰性接受標(biāo)準(zhǔn)治療的病人一樣的水平(2.4%),而且這種治療的益處在長(zhǎng)期隨診中得以維持。相比之下,在cTNT陰性初始危險(xiǎn)性較低的病人,低分子肝素治療5-7天后,病死率或心肌梗死率的降低無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,長(zhǎng)期隨診也無差異。對(duì)急性冠脈綜合征治療的指導(dǎo)價(jià)值在CAPTURE試驗(yàn)中,不穩(wěn)定性心絞痛病人隨機(jī)分配在PCI干預(yù)前、干預(yù)中和干預(yù)后12小時(shí)用阿昔單抗或安慰劑治療12-24小時(shí),所有階段的心肌梗死發(fā)生率在阿昔單抗治療病人組中均明顯為低。一項(xiàng)TNT亞組研究結(jié)果提示所觀察到的治療益處主要局限于TNT陽性病人。在cTNT<0.1ng/ml病人阿昔單抗治療組于安慰劑組病死或心肌梗死相對(duì)危險(xiǎn)比為0.32(95%CI0.12-0.49),但在cTNT>0.1ng/ml的病人阿昔單抗與安慰劑無顯著差異相對(duì)危險(xiǎn)比為1.26(95%CI0.74-2.31)。
對(duì)急性冠脈綜合征治療的指導(dǎo)價(jià)值治療組肌鈣蛋白陽性病人獲益最大,其獲益的潛在機(jī)制可能與冠脈血栓的溶解有關(guān)。在TNT陽性病人中,14.6%的病例在最初血管造影時(shí)可見到血栓,而在TNT陰性病人只有4.2%。應(yīng)用阿昔單抗改善預(yù)后與血栓溶解存在高度聯(lián)系,并與TNT陽性病人TIMI血流進(jìn)一步改善有關(guān)。
其他國內(nèi)小樣本研究顯示:溶栓后3h/2hcTnT濃度比值,再通組顯著高于未通組,以該比值>1.48作為判定冠脈再通的界值,其對(duì)判斷冠脈再通的敏感性、特異性、預(yù)測(cè)值與CKMB峰值時(shí)間判斷再通無顯著性
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