病理生理學(xué)

pathophysiology緒論第一節(jié)性質(zhì)、任務(wù)及特點(diǎn)

定義：病理生理學(xué)是研究疾病發(fā)生、發(fā)展過程中功能和代謝改變的規(guī)律及其機(jī)制的學(xué)科。主要任務(wù)：解釋疾病的本質(zhì)，為建立有效的疾病診療和預(yù)防策略提供理論和實(shí)驗(yàn)依據(jù)。特點(diǎn)：橋梁科學(xué)我國病理生理學(xué)的產(chǎn)生和發(fā)展：初建階段：1952~1954年普建階段：1954~1956年發(fā)展階段：1956~1966年停滯階段：1966~1978年繼續(xù)發(fā)展階段：1978年黨的十一屆三中全會至今二、未來趨勢

醫(yī)學(xué)模式從“生物醫(yī)學(xué)模式”向“生物-心理-社會醫(yī)學(xué)模式”轉(zhuǎn)變臨床醫(yī)學(xué)模式從傳統(tǒng)的“經(jīng)驗(yàn)醫(yī)學(xué)”轉(zhuǎn)變?yōu)椤把C醫(yī)學(xué)”疾病譜的改變第三節(jié)研究內(nèi)容和學(xué)習(xí)方法一、研究內(nèi)容1.疾病概論：研究疾病的普遍規(guī)律，即共性。如疾病的概念、原因、條件等。

2.基本病理過程（basalpathogenesis）：不同疾病中出現(xiàn)的成套的機(jī)能、代謝變化，如發(fā)熱、缺氧等。3.各系統(tǒng)器官病理生理學(xué)：各種疾病的發(fā)生、發(fā)展過程中可能出現(xiàn)的病理過程。病理狀態(tài)是指相對穩(wěn)定或發(fā)展極慢的局部形態(tài)變化，常是病理過程的后果。

如：燒傷后的瘢痕關(guān)節(jié)炎后的關(guān)節(jié)強(qiáng)直心瓣膜病時瓣膜的改變二、研究方法（一）動物實(shí)驗(yàn)：通過人為地控制各種條件，對疾病深入地進(jìn)行實(shí)驗(yàn)研究，作為臨床醫(yī)學(xué)的重要借鑒和參考。是最常用的研究方法。

分類：

1．按研究內(nèi)容分：

（1）疾病模型的復(fù)制：傳統(tǒng)的實(shí)驗(yàn)動物、自發(fā)性疾病、轉(zhuǎn)基因動物模型（2）實(shí)驗(yàn)治療學(xué)：

2．按研究時間分：

（1）慢性實(shí)驗(yàn)（2）急性實(shí)驗(yàn)：教學(xué)實(shí)驗(yàn)常用。缺點(diǎn)：動物和人有質(zhì)的區(qū)別，動物實(shí)驗(yàn)所得的結(jié)論，必須經(jīng)受臨床實(shí)踐的審慎檢驗(yàn)。（二）臨床觀察與研究：

在不增加病人痛苦的前提下，通過功能、代謝等指標(biāo)的監(jiān)測，進(jìn)行周密的臨床觀察與研究。

循證醫(yī)學(xué)：即遵循證據(jù)的臨床醫(yī)學(xué)。最好的證據(jù)來自多中心、大樣本、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照的臨床研究。（三）流行病學(xué)調(diào)查（四）分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn)（五）蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)（六）體外實(shí)驗(yàn)雙向凝膠電泳以計(jì)算機(jī)為基礎(chǔ)的多種圖像分析與大規(guī)模數(shù)據(jù)處理軟件質(zhì)譜技術(shù)你知道嗎（why）1.做為一個醫(yī)生會天天與疾病打交道，你能夠用簡短準(zhǔn)確的文字說明什么是疾病嗎？

2.都有哪些原因可以引起疾病？

3.環(huán)境中有致病微生物存在是不是人人都會生病？

4.疾病發(fā)生和發(fā)展有沒有什么規(guī)律？

5.一個人心跳和呼吸停止是不是就能夠評定他死亡了？Twopeoplebothare40yearsoldwith

typicalnine-to-fivejobs.

Onesmokesseveralpacksofcigarettesaday,hasthreeormoredrinksevery

evening,isoverweight,andisoftenanxious.Theotherdoesnotsmoke,drinksalcoholrarely,exercisesregularly,andisrelaxedandconfident.Bothpeoplepassalllaboratorytestsandaredeclaredfreeofdisease.CasestudyQuestion

Aretheyequallyhealthy?第一節(jié)疾病的相關(guān)概念一、健康

健康不僅是沒有疾病或衰弱現(xiàn)象，而是軀體上、精神上和社會適應(yīng)上的一種完好狀態(tài)。

生命質(zhì)量：是個體在不同的文化背景和價值體系下，與個體目標(biāo)、期望、標(biāo)準(zhǔn)以及所關(guān)心的事物有關(guān)的生存狀況體驗(yàn)。

健康不僅包括維持生命、保持軀體的完好，而且強(qiáng)調(diào)生活的多彩、與社會的和諧，以及自身價值的實(shí)現(xiàn)和對社會的作用。此現(xiàn)代概念的要點(diǎn)有四：①任何疾病都是有原因的；②疾病是機(jī)體自穩(wěn)態(tài)的破壞；③疾病時體內(nèi)有機(jī)能、代謝和形態(tài)的變化，反映在臨床為癥狀、體征和社會行為異常；④疾病是一個過程。癥狀（symptom）：

指疾病所引起的病人主觀感覺的異常體征(sign):

通過各種檢查方法在患病機(jī)體發(fā)現(xiàn)的客觀存在的異常Thefourmostharmfulcomponentsofthelifestyle

ExcessiveuseofalcoholExcessiveuseoftobaccoLackofexerciseImproperdiet亞健康（Subhealth）主要表現(xiàn)：三多三低即主訴癥狀多，自我感覺不適多，疲勞多活力降低、反應(yīng)能力降低、適應(yīng)能力降低乏力、疲勞、失眠、消瘦、食欲不振、肌肉勞損、胸悶心慌、易激動、易煩躁、沒精神中國70％亞健康人群，其中70％為知識分子英年早逝(知識分子的平均壽命僅為５８歲)第二節(jié)病因?qū)W概論病因?qū)W主要研究疾病發(fā)生的原因和條件的科學(xué)一、疾病發(fā)生的原因（一）定義：簡稱病因，又可稱為致病因素。它是指那些能引起疾病并賦予該疾病特異性的各種因素。是引起疾病必不可少的、決定疾病特異性的因素，沒有病因，疾病就不可能發(fā)生。（二）病因的類型：1.生物性因素：

各種病原生物，如細(xì)菌、病毒等。傳染病譜的變化1950年我國甲、乙類法定報(bào)告?zhèn)魅静“l(fā)病率居前5位的病種是：痢疾、麻疹、天花、傷寒與副傷寒、白喉；傳染病死亡率(1/10萬)居前5位的病種是：麻疹、天花、痢疾、傷寒與副傷寒、白喉。2010年全國27種甲、乙類法定報(bào)告?zhèn)魅静“l(fā)病率居前五位的病種為：病毒性肝炎、肺結(jié)核、梅毒、細(xì)菌性和阿米巴性痢疾和淋病，占甲乙類傳染病報(bào)告發(fā)病總數(shù)的94.97%。死亡數(shù)居前五位的病種依次為：艾滋病、肺結(jié)核、狂犬病、病毒性肝炎和甲型H1N1流感

，占死亡總數(shù)的96.49%。

傳染病譜的變化3.化學(xué)性因素：

(chemicalagents)強(qiáng)酸、強(qiáng)堿、有機(jī)磷、苯、蛇毒等?！胺磻?yīng)?！眱和ê１?.營養(yǎng)性因素：營養(yǎng)缺乏：維生素D缺乏、碘缺乏、微量元素缺乏等；營養(yǎng)過多：高熱量高脂肪食物等。植物纖維饑餓的小女孩，凱文·卡特

佝僂病肥胖南非攝影記者凱文·卡特KevinCarter《饑餓的蘇丹》普利策獎

5.遺傳因素：遺傳性疾?。喝缦忍煊扌脱巡∵z傳易感性6.先天因素：如風(fēng)疹病毒引起的先心病等Downsyndrome胎兒酒精綜合征

Fetalalcoholsyndrome

我國是出生缺陷高發(fā)國之一

每年的出生缺陷兒約占其世界的20％每年新增出生缺陷兒童80萬－120萬，占全部出生人口的4％～6％，

其中約有22萬例先天性心臟病5萬例唇腭裂3萬例先天愚型

2005年中國決定將9月12日定為

“中國預(yù)防出生缺陷日”

7.免疫因素：變態(tài)反應(yīng)（allergy）或超敏反應(yīng)（hypersensitivity）

自身免疫性疾病:免疫缺陷病:8.精神、心理和社會因素憂郁、焦慮、悲傷、恐懼、精神創(chuàng)傷應(yīng)激性潰瘍、高血壓二、疾病發(fā)生的條件

定義：條件是指在病因作用的前提下，能夠促進(jìn)或阻礙疾病發(fā)生、發(fā)展的因素。

誘因是指那些能夠促進(jìn)疾病發(fā)生的因素。三、原因和條件的關(guān)系1、無論條件多么重要，必須與原因同時作用引起疾病的發(fā)生。2、某些疾病只有原因的作用，不需要條件。3、病因和條件可以互相轉(zhuǎn)化，如蛋白質(zhì)缺乏是營養(yǎng)不良癥的病因，又是肺結(jié)核病發(fā)生的條件。第三節(jié)

發(fā)病學(xué)（Pathogenesis）概論研究疾病發(fā)展及轉(zhuǎn)歸

的規(guī)律和機(jī)制。（一）疾病發(fā)生發(fā)展的一般規(guī)律

1、疾病時自穩(wěn)態(tài)的紊亂：2、疾病過程中的因果交替：3、疾病過程中的損傷和抗損傷反應(yīng)：4、局部和整體：因果交替規(guī)律在原始病因作用下，機(jī)體發(fā)生某些變化，這些變化又作為發(fā)病學(xué)原因，引起新的變化，因果不斷交替、推動疾病的發(fā)展。心輸出量↓(發(fā)病學(xué)原因)(結(jié)果)

交感-腎上腺系統(tǒng)興奮心率↑血管收縮心收縮力↑維持動脈血壓恢復(fù)良性循環(huán)

細(xì)胞缺氧

微循環(huán)障礙休克死亡惡性循環(huán)

大失血時的因果交替示意圖(原始病因)（結(jié)果）機(jī)械力創(chuàng)傷失血損傷與抗損傷的斗爭

在疾病過程中，損傷與抗損傷斗爭是推動疾病發(fā)展的基本動力，兩者的強(qiáng)弱決定疾病的發(fā)展方向和結(jié)局。局部和整體任何疾病，基本上都是整體疾病；各組織、器官和致病因素作用部位的病理變化均是全身性疾病的局部表現(xiàn)。局部的病變可以通過神經(jīng)和體液的途徑影響整體；機(jī)體的全身功能狀態(tài)也可以通過這些途徑影響局部病變的發(fā)展和經(jīng)過。（二）基本發(fā)病機(jī)制：

1、神經(jīng)機(jī)制2、體液機(jī)制：種類，作用方式3、細(xì)胞機(jī)制：細(xì)胞損傷，膜功能障礙，細(xì)胞器障礙4、分子機(jī)制：基因病

舉例：伴有高胰島素血癥的糖尿病的分子機(jī)制。

1.神經(jīng)機(jī)制神經(jīng)損傷病因疾病神經(jīng)功能紊亂損傷：如脊髓灰質(zhì)炎，流腦，乙腦等功能紊亂：如高血壓，肝性腦病等2.體液機(jī)制致病因素體液因子數(shù)量和活性改變

內(nèi)環(huán)境紊亂疾病激素體液因子全身性體液因子:如炎性介質(zhì)局部性體液因子：如內(nèi)皮素細(xì)胞因子：如白介素體液因子的作用方式：（1）內(nèi)分泌（2）旁分泌（3）自分泌3.組織細(xì)胞機(jī)制病因細(xì)胞損傷疾病線粒體致病因素溶酶體細(xì)胞膜細(xì)胞水腫自由基線粒體ATP溶酶體自溶4.分子機(jī)制

致病因素導(dǎo)致體內(nèi)分子質(zhì)或量的改變而造成疾病。由DNA的遺傳性變異引起蛋白質(zhì)功能與結(jié)構(gòu)異常所造成的疾病，常稱為分子病。

酶缺陷?。喝缙咸烟?6-磷酸酶缺乏所致的糖原沉積癥

糖原

糖原合成酶

6-磷酸葡萄糖

葡萄糖-6-磷酸酶

葡萄糖

受體?。喝缂易逍愿吣懝檀佳Y，LDL受體功能缺陷膽固醇難以進(jìn)入細(xì)胞被降解高膽固醇血癥

膜轉(zhuǎn)運(yùn)功能障礙（膜病）：如高血壓細(xì)胞膜離子轉(zhuǎn)運(yùn)異常，糖尿病細(xì)胞膜葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)障礙，腎小管酸中毒可能存在H+轉(zhuǎn)運(yùn)障礙。第四節(jié)疾病的轉(zhuǎn)歸一、康復(fù)

（一）完全恢復(fù)健康

★致病因素已經(jīng)清除或不起作用

★疾病時的損傷性變化完全消失

★機(jī)體的自穩(wěn)調(diào)節(jié)恢復(fù)正常（二）不完全恢復(fù)健康

★疾病的損傷性變化得到控制，主要的癥狀、體征和行為異常消失

★遺留有基本病理變化人的自然壽命有多長？成熟期論：壽命為性成熟的8倍-10倍

生長期論：壽命是其生長期的5-7倍

（人類生長期為20～25年長出最后一顆牙

）細(xì)胞論：人體自然壽命與體外培養(yǎng)細(xì)胞的分裂周期呈正相關(guān)。人體細(xì)胞平均每次分裂周期2.4年，可分裂50次以上。端粒長度：端粒長度決定細(xì)胞的壽命。

（二）死亡：1、即生命活動的終止，分類：生理性死亡:指生命的自然終止，是因各器官的老化而發(fā)生的死亡。

病理性死亡:因?yàn)榧膊《斐傻牟±?/p>

性死亡。

6（或24）小時內(nèi)的因非暴力因素所致的意外死亡稱為猝死。

2、傳統(tǒng)死亡的分期：

瀕死期（臨終狀態(tài)）臨床死亡期生物死亡期機(jī)體各系統(tǒng)的功能、代謝、結(jié)構(gòu)嚴(yán)重障礙、腦干以上中樞神經(jīng)系統(tǒng)深度抑制延髓極度抑制，整體上細(xì)胞和組織仍有極其微弱的代謝活動中樞神經(jīng)系統(tǒng)及其它器官的新陳代謝相繼停止臨床上意識模糊、喪失，反射遲鈍、減弱，血壓下降，心跳、呼吸微弱自主呼吸、心跳停止，瞳孔散大、固定逐漸出現(xiàn)死后變化：尸冷、尸斑、尸僵直至腐敗變質(zhì)部分患者經(jīng)搶救可延續(xù)生命對光反射消失，采取恰當(dāng)措施，早期有復(fù)蘇可能不可逆階段

(3)死亡及腦死亡的概念

死亡：

是指機(jī)體作為一個整體的功能永久性停止。

腦死亡（braindeath）：

是指全腦功能的永久性停止。

alltheactivityofcentralnervoussystemhasirreversiblystopped.

(4)腦死亡的判定標(biāo)準(zhǔn)：

①不可逆性昏迷(irreversiblecoma)和大腦無反應(yīng)性(cerebralunresponsibility)

②自主呼吸停止(absenceofspontaneousrespiration)

③腦干反射消失(absenceofcephalicreflexes)：

④無自主運(yùn)動(unabletomove)

⑤腦電波消失(nobrainwaves)

⑥腦血液循環(huán)完全停止(cassationofcerebralcirculation)其中后兩項(xiàng)是判斷腦死亡最可靠的指標(biāo)。第