天然藥物化學高媛電話一章緒論第二章天然藥物有效成分的提取與分離第三章生物堿第四章糖和苷類第五章黃酮類化合物第六章蒽醌類化合物第七章香豆素類化合物第八章強心苷第九章皂苷第十章萜類和揮發(fā)油第十一章

其他成分第十二章天然藥物化學成分的研究第一章緒論天然藥物化學研究流程圖提取提取物→→初步分離→色譜分離結(jié)構(gòu)鑒定→1、概述天然藥物化學是藥物化學的一個分支學科。它主要用現(xiàn)代科學理論和技術(shù)方法研究天然化學物資；具體內(nèi)容包括主要類型的天然化學成分的結(jié)構(gòu)類型、理化性質(zhì)、提取分離方法、結(jié)構(gòu)測定等。 天然藥物來源:植物（為主）、動物、礦物天然藥物中的活性成分是其藥效的物資基礎。例如：學科研究對象理論指導研究手段和手段中藥化學中藥化學成分中醫(yī)藥基本理論現(xiàn)代化學技術(shù)和方法植物化學植物化學成分植物化學分類理論天然藥物化學天然藥物化學成分西醫(yī)藥基本理論中藥天然藥物天然藥物植物藥天然藥化≠植物化學天然藥化≠中藥化學2、重要概念1.有效成分：即單體化合物。指具有一定分子量、分子式、理化常數(shù)和確定的化學結(jié)構(gòu)式的化學物質(zhì)（麻黃堿、青蒿素等）2.有效部位：尚未提純的單體化合物或含有一組結(jié)構(gòu)相近的有效成分的提取分離部位（麻黃生物堿、銀杏葉總黃酮）3.無效成分：沒有生物活性和防病治病作用的化學成分，是一個相對概念第二章天然藥物有效成分的提取與分離基本概念1，提?。豪眠m當?shù)娜軇┖头椒?，將所要的成分盡可能從原料中完全提出的過程。2，分離：將提取物中所含的各種成分一一分開，并將得到的單體加以精制的過程。1、天然藥物有效成分的提取成分類型水醇類親脂性有機溶劑游離生物堿－++生物堿鹽++－苷類++－苷元－++揮發(fā)油－++單糖低聚糖+±－多糖＋－－鞣質(zhì)++－單糖：無水醇難溶；多糖：60%以上醇難溶。溶于水和醇的成分：苷類、生物堿鹽、鞣質(zhì)

酸性成分黃酮、蒽醌、香豆素、有機酸、鞣質(zhì)

中性成分強心苷、皂苷、甾體堿性成分生物堿兩性成分兩性生物堿（含COOH、OH等）按溶解性分類按極性分類

脂溶性成分：苷元、生物堿水溶性成分：苷、生物堿鹽、鞣質(zhì)提取方法根據(jù)提取原理不同溶劑提取法水蒸氣蒸餾法超臨界流體萃取法（SFE）升華法壓榨法超聲提取法微波萃取法浸漬法滲漉法煎煮法回流提取法連續(xù)回流提取法提取方法的不同溶劑提取法（最普遍方法）1、原理：選擇溶劑依據(jù)相似相溶原則。根據(jù)中藥中各種成分的溶解性不同，選用對所需成分溶解度大而對其他成分溶解度小的溶劑，將所需成分從藥材組織中溶解出來的一種提取方法。

基本原理

溶劑提取法是在滲透、擴散作用下，溶劑滲透入藥材組織細胞內(nèi)部，溶解可溶性物質(zhì)，形成細胞內(nèi)外溶質(zhì)的濃度差而產(chǎn)生滲透壓。在滲透壓的作用下，細胞外的溶劑不斷進入藥材組織中，溶解可溶性成分，細胞內(nèi)的濃溶液不斷向外擴散，如此反復，直至細胞內(nèi)外溶液濃度達到動態(tài)平衡即完成一次提取。濾出此溶液，再加入新溶劑，使細胞內(nèi)外產(chǎn)生新的濃度差，提取可繼續(xù)進行，直至所需成分全部或大部分溶出。

按極性不同

水

有機溶劑酸水水堿水親脂性有機溶劑（與水不互溶）親水性有機溶劑（與水互溶）

CCl4C6H6CH2Cl2CHCl3Et2OEtOAcn-BuOH石油醚<四氯化碳<苯<二氯甲烷<氯仿<乙醚<乙酸乙酯<正丁醇<丙酮<乙醇<甲醇<水Me2COEtOHMeOH2、溶劑分類親脂性有機溶劑（與水分層）

親水性有機溶劑（與水任意互溶）萃取苷類、水溶性成分常見溶劑的極性大小順序比水重化合物極性及強弱判斷

官能團的種類、數(shù)目、位置、碳鏈長短R-COOH﹥Ar-OH﹥R-OH﹥R-NH-﹥R-CO-NH-﹥R-CHO﹥R-CO-R﹥R-COO-R﹥R-O-R﹥R-X﹥R-H3、選擇溶劑的要點：

溶劑提取法的關(guān)鍵是選擇合適的溶劑*對所要成分溶解度大，對其他成分溶解度小*溶劑與所溶成分不發(fā)生化學反應*低毒安全，沸點適中容易回收

最常用的溶劑為甲、乙醇。甲醇提取效果好于乙醇，但毒性大，一般只用于實驗室研究。4、提取方法浸漬法滲漉法溶劑提取的方法煎煮法回流提取法連續(xù)回流提取法

靜態(tài)提取動態(tài)提取（1）浸漬法：以水或稀醇反復浸泡提取特點：適于遇熱易破壞或揮發(fā)性成分及含淀粉粘液質(zhì)較多的中藥。缺點：提取時間長，效率低，水提液易發(fā)霉，提取體積大，不適合貴重藥材及高濃度的提取。（2）滲漉法：將中藥粗粉裝于滲漉筒中，先浸后滲，不斷添加溶劑滲過藥粉，從滲漉筒下端不斷流出滲漉液。各類溶劑均可（常用水或稀醇）。

特點：提取效率高于浸漬法，不破壞成分。缺點：溶液體積大（藥材10倍體積），時間長。（3）煎煮法：為中藥水提取最常用的方法。必須以水為溶劑。特點：簡便，可提取藥材中大多數(shù)成分。缺點：對含揮發(fā)性和加熱易破壞成分不適用，不適用含多糖類成分多的中藥。

（4）回流提?。河袡C溶劑優(yōu)點：效率較高（較浸漬、滲漉法）缺點：不適用遇熱易破壞成分，溶劑消耗大7出水進水（5）連續(xù)回流提?。河盟魇咸崛∑饕杂袡C溶劑提取。優(yōu)點：提取效率高，節(jié)省溶劑，操作簡單。缺點：加熱時間長，不適用遇熱易破壞成分1.冷凝管2.蒸氣上升管3.虹吸管4.濾紙袋5.溶劑6.加熱提取方法操作特點優(yōu)點缺點浸漬法水或烯醇操作簡單、雜質(zhì)少適用熱不穩(wěn)定、揮發(fā)性、含淀粉、粘液質(zhì)多的中藥效率差、時間長用水提容易發(fā)霉?jié)B濾法各種溶劑效率較高（浸漬法）適用于遇熱易破壞成分時間長、費溶劑操作較繁瑣煎煮法水操作簡單中藥里的大部分成分可不同程度的提取出來不適用揮發(fā)性遇熱易破壞成分多糖類中藥藥液粘稠親脂性成分提取不完全回流法有機溶劑效率較高（浸漬、滲濾法）不適用遇熱易破壞成分溶劑消耗較大操作繁瑣連續(xù)回流法有機溶劑索氏提取器提取效率高溶劑消耗少操作不繁瑣不適用于遇熱容易破壞的成分提取小結(jié)——溶劑提取法常用溶劑提取法浸漬法：水/稀醇，冷提滲漉法：乙醇，冷提提取效率高，但溶劑用量大煎煮法：水回流提?。河袡C溶劑溶劑用量大連續(xù)回流提?。河袡C溶劑，索氏提取器溶劑反復利用6，影響溶劑提取法的因素

最主要的是合適的溶劑和方法①藥材粉碎度：藥粉越細、表面積越大，提取效率越高。但太細，藥粉對成分的吸附也越強。因此水提取宜用粗粉；用有機溶劑可細些，以20目為好。②提取溫度：一般加熱提效率高，但要考慮有些成分溫度高易破壞，應選擇適宜溫度。③提取時間：一般提取時間長提出量大。但被提成分在細胞內(nèi)外溶解一旦平衡，時間長即無意義。一般熱水提0.5～1小時，乙醇提1小時左右即可。水蒸氣蒸餾法適于具有揮發(fā)性，能隨水蒸氣蒸餾而不被破壞，難溶或不溶于水的有效成分提取。主要用于揮發(fā)油、某些揮發(fā)性小分子生物堿、酚類、醌類、香豆素等具有揮發(fā)性成分的的提取。

2.天然藥物有效成分的分離一、兩相溶劑萃取法（萃取法）原理：利用混合物中各成分在互不相溶的兩相溶劑中分配系數(shù)（溶解度）不同而達到分離。

萃取劑-被萃取液極性較大成分：正丁醇-水溶劑選擇中等極性成分：乙酸乙酯-水低極性成分：氯仿（乙醚）-水分次萃取法（簡單萃取法）實驗室用分液漏斗或下口瓶。一般在水和親脂性有機溶劑中進行，根據(jù)情況，也可用酸水或堿水。中藥中成分比較復雜，一般一次萃取分離不出來純品，需要再配合其他方法。極性成分類型適宜溶劑強親脂性揮發(fā)油、脂肪油、苷元石油醚脂溶性色素、甾醇環(huán)己烷親脂性苷元、生物堿、樹脂乙醚有機酸氯仿小強心苷氯仿中極性中黃酮苷乙酸乙酯大皂苷、蒽醌苷正丁醇親水性極性很大的苷、多糖丙酮

氨基酸、某些生物堿鹽甲醇、乙醇強親水性蛋白質(zhì)、粘液質(zhì)、氨基酸水果膠、糖類、無機鹽

萃取法中溶劑系統(tǒng)的選擇：1，兩相溶劑不相混溶（一般一相為水，另一相為有機溶液）2，混合物中各單一成分在溶劑系統(tǒng)中的分配系數(shù)（K）差別越大越好1、從中藥水提液萃取親脂性成分宜選用溶劑是（）A、乙醚B、乙醇C、甲醇D、正丁醇E、丙酮2、溶劑法分離中藥水提液中成分不宜選用溶劑為（）A、乙醚B、丙酮C、正丁醇D、氯仿E、乙酸乙酯AB

二、沉淀法

沉淀法是在中藥提取液中加入某些試劑，與其中一些成分生成沉淀，或加入某些試劑后可降低一些成分在溶液中的溶解度而自溶液中析出的一種方法如果所需要分離獲得的成分生成沉淀，則沉淀反應必須是可逆的；如果是不需要的成分，則將生成的沉淀除去，可以是不可逆的沉淀反應。沉淀法鹽析法乙醇沉淀法酸堿沉淀法鉛鹽沉淀法專屬試劑沉淀法1、專屬試劑沉淀法：某些試劑能選擇性地沉淀某類成分，稱為專屬試劑沉淀法。

雷氏銨鹽沉淀季銨堿：分離水溶性生物堿和其他生物堿

膽甾醇沉淀甾體皂苷：分離甾體皂苷和三萜皂苷

明膠沉淀鞣質(zhì)：分離或除去鞣質(zhì)2、鹽析法在混合物的水溶液中，加入無機鹽至一定濃度或飽和，使某些成分溶解度降低而析出,或用有機溶劑萃取出來。

常用NaCl，其它還有MgSO4、（NH4)2SO4等3、乙醇沉淀法（分級沉淀法）

改變?nèi)軇┑臉O性使沉淀逐步析出（加入與該溶液互溶的溶劑，從而改變某些成分溶解度，使其從溶液中析出）。中藥提取分離中最常用的為水提醇沉法和醇提水沉法：1）水提醇沉法：于中藥的水提濃縮液中加入乙醇使含醇量達60%以上，可使多糖、蛋白質(zhì)等沉淀。2）醇提水沉法：于中藥的乙醇提取濃縮液中加入10倍量以上水，可沉淀親脂性成分。4、酸堿沉淀法：1）酸提取堿沉淀：用于生物堿的提取分離。2）堿提取酸沉淀：用于酚、酸類成分和內(nèi)酯類成分的提取、分離?；泵祝?0g）水300ml，，石灰乳調(diào)節(jié)pH值至8~9加熱至微沸維持pH值30min，趁熱過濾殘渣濾液放冷至60~70℃，用濃鹽酸調(diào)pH值至4~5靜置抽濾濾液沉淀三、色譜分離法

色譜法又稱層析法，是一種分離和鑒定化合物的有效方法，利用混合物中各種成分在固定相和流動相之間的作用力和親和力（吸附、分配、離子交換、分子篩等）的差異性，在

兩相做相對移動時，混合器中各成分隨流動相運動速度各不相同，使其達到相互分離的方法

色譜法根據(jù)分離原理可分為：吸附色譜、分配色譜、凝膠色譜、離子交換色譜等根據(jù)分離方法又可分為：薄層色譜法（TLC），柱色譜法，紙色譜法（PC）高效液相色譜法（HPLC），氣相色譜法（GC）等

吸附色譜

利用吸附劑對被分離化合物分子的吸附能力的差別而實現(xiàn)分離的一類色譜。吸附性應用硅膠極性吸附劑各類成分氧化鋁堿性或中性親脂性成分活性炭非極性吸附劑水溶性成分聚酰胺氫鍵酚、醌吸附的基本規(guī)律

極性相似者易于吸附

非極性吸附劑：活性炭對非極性成分吸附強溶劑極性吸附劑對溶質(zhì)的吸附力溶質(zhì)可被極性弱的溶劑洗脫極性吸附劑：硅膠、氧化鋁

對極性物質(zhì)親和力強溶劑極性吸附劑對溶質(zhì)的吸附力溶質(zhì)可被極性強的溶劑洗脫

吸附劑（固定相）溶劑（流動相）溶質(zhì)（樣品）操作方式

1）薄層色譜：制板點樣展開顯色記錄2）柱色譜：裝柱加樣洗脫收集濃縮顯色檢識