革命性正性肌力藥3.1類新藥心肌細胞鈣增敏劑【批準(zhǔn)文號】H20110104海合天欣左西孟旦注射液產(chǎn)品信息【商品名】海合天欣【通用名】左西孟旦注射液【規(guī)格】5ml:12.5mg【廠家】成都圣諾【原研藥】芬蘭Orion公司Simdax?

2000年首先在瑞典上市主要內(nèi)容1234作用機理、臨床利益循證基礎(chǔ)和典型研究科室應(yīng)用方案品牌優(yōu)勢急性心衰的藥物治療鎮(zhèn)靜劑支氣管解痙劑AHF用藥利尿藥擴管藥正性

肌力藥心肌細胞鈣超載引發(fā)心律失常增加心肌氧耗影響心肌松弛損傷心肌細胞強心苷鈣增敏劑—左西孟旦多巴酚丁胺、多巴胺米力農(nóng)、氨力農(nóng)鈣動員劑全新的鈣依賴性“鈣增敏”機理結(jié)合，

鈣增敏[Ca2+]↓解離，

無增敏[Ca2+]↑鈣依賴性擴管效應(yīng)Pharmacology&Therapeutics114(2007)184–197臨床利益一：安全不能降低病死率鈣動員引發(fā)惡性心律失常增加心肌氧耗影響心肌松弛損傷心肌細胞臨床利益二：長效24h給藥后，血流動力學(xué)效應(yīng)至少保持一周多巴胺多巴酚丁胺米力農(nóng)左西孟旦t1/21～2min1～2min2～3

h1h80h(OR-1896)正性肌力藥半衰期比較治療效費比高更多利益兼具擴管效應(yīng)更適合慢性心衰急性加重患者可改善預(yù)后與常規(guī)正性肌力藥有協(xié)同作用主要內(nèi)容1234作用機理、臨床利益循證基礎(chǔ)和典型研究科室應(yīng)用方案品牌優(yōu)勢堅實的循證基礎(chǔ)＋權(quán)威推薦療效確切證據(jù)充分權(quán)威推薦：AHF指南中推薦和證據(jù)最高的正性肌力藥原研藥在40多個國家上市，14年臨床應(yīng)用研究得最充分的正性肌力藥（751篇外文文獻）適應(yīng)癥已經(jīng)擴展到圍手術(shù)期和多種ICU應(yīng)用ESC2005、2008、2012年指南CSC2010、2014年指南AHA2011年AHFS急診科科學(xué)聲明LIDO試驗血流動力學(xué)改善達標(biāo)：CO↑30%，且PCWP↓25%患者分類：1,嚴(yán)重慢性心衰惡化2,從頭急性心衰3,心臟手術(shù)后心衰入選標(biāo)準(zhǔn)：LVEF<35%PCWP>15mmHgCI<2.5Lmin-1m-2左西孟旦組：24

μg/kg＋0.1μg/kg/min2

h后調(diào)整劑量，給藥24h多巴酚丁胺組：5μg/kg/min2h后調(diào)整劑量，給藥24h隨機化主要終點：

24h血流動力學(xué)改善達標(biāo)率

31d&180d全因病死率血流動力學(xué)監(jiān)測24h，隨訪6個月Lancet2002;360:196-202THELANCET左西孟旦對比多巴酚丁胺治療嚴(yán)重低輸出量型心衰的療效和安全性——多中心、隨機、雙盲、雙模擬、平行組試驗——血流動力學(xué)效應(yīng)優(yōu)于多巴酚丁胺LIDO試驗87%Lancet2002;360:196-202P=0.022THE

LANCET血流動力學(xué)改善達標(biāo)：CO↑30%，且PCWP↓25%——療效不受β-受體阻斷劑的影響P=0.03P=0.01LIDO試驗Lancet2002;360:196-202THE

LANCET——左西孟旦改善了患者的預(yù)后32%53%P=0.049P=0.029LIDO試驗Lancet2002;360:196-202THELANCETⅡ期臨床試驗入選標(biāo)準(zhǔn)：NYHAIII～IV級

LVEF<40%

導(dǎo)管亞組入選標(biāo)準(zhǔn)：PCWP>15mmHgCI<2.5Lmin-1m-2海合天欣組（114例，導(dǎo)管亞組39例）：12μg/kg＋0.1μg/kg/min2

h后調(diào)整劑量，給藥24h多巴酚丁胺組（同上）：2μg/kg/min2h后調(diào)整劑量，給藥24h隨機化治療24h，隨訪5～7d終點：

24h

LVEF

NT-proBNP、臨床狀況

24hCI、PCWP（導(dǎo)管亞組）中華心血管病雜志2012年2月第40卷第2期海合天欣?對比多巴酚丁胺治療治療急性失代償性心衰——多中心、隨機、盲法、平行組試驗——海合天欣療效優(yōu)于多巴酚丁胺*****呼吸困難*：組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義中華心血管病雜志2012年2月第40卷第2期安全性優(yōu)于多巴酚丁胺左西孟旦組（n=103）多巴酚丁胺組（n=100）P心率、心律失常4130.023心絞痛、胸痛、心肌缺血070.013LIDO試驗24h不良事件II期臨床心律失常不良反應(yīng)：海合天欣?組少于多巴酚丁胺組多巴酚丁胺組發(fā)生了1例室顫左西孟旦對病死率和住院時間的影響入選標(biāo)準(zhǔn)：隨機對照試驗排除標(biāo)準(zhǔn)：非成年人口服給藥未報告病死率5480位患者CritCareMed2012Vol.40,No.2541個研究88個研究45個研究453個不符合入選標(biāo)準(zhǔn)43個符合排除標(biāo)準(zhǔn)薈萃分析——左西孟旦降低了病死率薈萃分析病死率左西孟旦對照P心臟手術(shù)5.8%12.9%0.001心臟病20%25.6%0.003vs.安慰劑14.7%18.7%0.02vs.多巴酚丁胺15.0%27.7%0.003總體17.4%23.3%<0.001NNT=17左西孟旦組有利對照組有利CritCareMed2012Vol.40,No.2——左西孟旦縮短了住院時間薈萃分析左西孟旦組有利對照藥組有利加權(quán)均數(shù)差-1.31，P=0.007，17個研究CritCareMed2012Vol.40,No.2中國心衰指南2014的推薦藥品推薦類別證據(jù)水平多巴胺ⅡaC多巴酚丁胺ⅡaCPDEIⅡbC左西孟旦ⅡaBCSC中國心衰診療指南2014左西孟旦（Ⅱa類，B級）其正性肌力作用獨立于β-腎上腺素能刺激，可用于正接受β-受體阻滯劑治療的患者（此時不推薦多巴酚丁胺）。該藥在緩解臨床癥狀、改善預(yù)后等方面不劣于多巴酚丁胺，且使患者的BNP水平明顯下降。冠心病患者應(yīng)用不增加病死率。主要內(nèi)容1234作用機理、臨床利益循證基礎(chǔ)和典型研究科室應(yīng)用方案品牌優(yōu)勢臨床應(yīng)用適應(yīng)癥：低心排ADHF晚期心衰（可合用或間歇性重復(fù)使用）PCI后的心源性休克……應(yīng)用方法加用聯(lián)用單用增強常規(guī)正性肌力藥的療效協(xié)同增效AmJCardiol2004;94:1329-1332P<0.0510μg/kg/min6μg/kg＋0.2μg/kg/minLevoRep研究EuropeanJournalofHeartFailure(2014)歐洲心衰大會2013，里斯本嚴(yán)重心衰患者間歇重復(fù)注射左西孟旦的有效性和安全性——多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照研究6周治療＋18周隨訪每2周給藥1次，每次6小時，0.2μg/kg/min入選標(biāo)準(zhǔn)：NYHAIII-ⅣLVEF≤35%6min步行<350m最佳治療至少穩(wěn)定3月63位57位終點：6min步行改善≥20%，且KCCQ改善≥15%8周及24周無事件生存、6min步行、KCCQ——左西孟旦改善了24周無事件生存LevoRep試驗EuropeanJournalofHeartFailure(2014)事件：死亡心臟移植急性心衰左室輔助P=0.037應(yīng)用方案監(jiān)測：

心電圖、血壓、心率低血壓的處理：

1，輸液、升壓藥

2，減量1支100ml5%葡萄糖輸液泵＋＋個體化給藥：負荷劑量：10min給予6～12μg/kg＃維持劑量☆：0.1μg/kg/min合并血管活性藥物時要注意劑量

＃：臨床需要且SBP>100mmHg

☆：0.05～0.2μg/kg/min體重80kg以下的患者通常使用1支主要內(nèi)容1234作用機理、臨床利益循證基礎(chǔ)和典型研究科室應(yīng)用方案品牌優(yōu)勢品牌優(yōu)勢配方安全使用聚乙二醇400作為助溶劑安全性得到國際藥典討論組的一致認可不改變主藥的藥動學(xué)特性和組織分布質(zhì)量保證原料藥生產(chǎn)符合美國cGMP標(biāo)準(zhǔn)制劑在通過2010版G