天年藥業(yè)（哈爾濱）有限公司

TianNianPharmaceutical.Co.,Ltd.

企業(yè)介紹---天年藥業(yè)（哈爾濱）有限公司2006-201120112006擁有發(fā)明專利3項；企業(yè)與中國藥科大學、沈陽藥科大學、白求恩醫(yī)科大等建立長期合作關(guān)系；馬來酸氨氯地平滴丸生產(chǎn)能力為年產(chǎn)5億粒哈爾濱市第一家通過新版GMP認證的固體制劑生產(chǎn)企業(yè)成為黑龍江省生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)“十二五”發(fā)展規(guī)劃后備企業(yè)天年藥業(yè)成立于2006年有軟膠囊劑和滴丸劑這兩個科技含量高、國際上比較推崇的先進劑型，先進的檢測儀器。質(zhì)量控制和研發(fā)中心大樓廠區(qū)布局圖天年藥業(yè)（哈爾濱）有限公司薩博尼---馬來酸氨氯地平滴丸馬來酸氨氯地平滴丸---處方信息成分適應癥用法用量馬來酸氨氯地平滴丸5mg*15粒高血壓（可單獨使用亦可聯(lián)合其他抗高血壓藥物合用）心絞痛（慢性穩(wěn)定性心絞痛及其變異型心絞痛）治療高血壓：始劑量為1粒（5mg），每日一次治療心絞痛：初始劑量為1-2粒（5-10mg），每日一次。用法：口服馬來酸氨氯地平滴丸高血壓患者的首選用藥—最先進的氨氯地平長效制劑每日僅服用一次中標價高醫(yī)保乙類品種、獨家劑型馬來酸氨氯地平滴丸---鈣離子拮抗劑長期使用安全；具有高度的血管選擇性，高效、平穩(wěn)、持久降壓；抗心絞痛作用強顯著減少心血管不良事件；抗動脈粥樣硬化作用證據(jù)充分；能改善心肌缺血、對血脂、血糖、腎功能無明顯影響；目前市場高血壓藥物統(tǒng)計類型代表品種產(chǎn)品功效優(yōu)劣勢利尿劑噻嗪類（氫氯噻嗪）吲噠帕胺（壽比山）由于利尿使鈉離子濃度降低，導致血壓下降可長期小劑量應用，適于輕、中度高血壓，尤適于鹽敏感性高血壓合并心力衰竭需要利尿者；可聯(lián)合其他降壓藥使用；痛風、妊娠禁用。不良反應多（可引起血壓升高，胰島素敏感性降低等），并檢測血鉀指標，防止引起低血鉀癥鈣拮抗劑氨氯地平（絡(luò)活喜）非洛地平（波依定）硝苯地平（拜新同）維拉帕米（異搏定）通過與鈣離子通道結(jié)合阻止了鈣離子進入細胞，從而使血管松弛，阻力減小，血壓降低降壓作用強，可降低腦卒中事件，起效快、降壓平穩(wěn)、突然停藥不會引起血壓反跳，不產(chǎn)生體位性低血壓，對代謝無影響，可用于妊娠婦女。慎用于心衰、心動過速，少數(shù)人有頭痛、牙齦出血等血管緊張素Ⅱ受體阻斷劑氯沙坦（科素亞）纈沙坦（代文）阻滯血管緊張素Ⅱ受體發(fā)揮降壓作用高血鉀癥、妊娠婦女、嚴重腎功能衰竭禁用，偶有頭暈及劑量相關(guān)性的體位性低血壓血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑卡托普利（開博通）貝那普利（洛汀新）福辛普利（蒙諾）ACEI抑制血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)換為血管緊張素Ⅱ，不滅活緩激肽，產(chǎn)生降壓效應適用于1-2級高血壓，尤其對伴心衰、心梗后、心功能不全、糖尿病腎病、代謝綜合征等有益、不良反應以干咳最常見，發(fā)生率1～30%，另有血肌酐升高，高血鉀癥及妊娠等禁用β-受體阻滯劑美托洛爾-倍他樂克比索洛爾-康克普萘洛爾（心得安）適合于中青年高血壓、有抗心絞痛作用對老年高血壓患者療效較弱，長期用藥不能驟停禁用于哮喘、慢阻肺、血脂異常、糖尿病α-受體阻斷劑哌唑嗪（脈寧平）特拉唑嗪（高特靈）作用于小動脈平滑肌，擴張血管，降低外周總阻力，降低血壓適于中度高血壓患者，對舒張作用壓強于收縮壓直立性低血壓、眩暈、心悸等不良反應，不適于老年高血壓患者鈣離子拮抗劑—地平類藥物分析代表品種中標價日費用功效優(yōu)劣勢第一代地平類藥物硝苯地平-心痛定短效鈣離子拮抗劑，用于心絞痛及高血壓作用時間短，給藥次數(shù)多，易使血壓的忽高忽低，僅作為小劑量聯(lián)合用藥使用。第二代地平類藥物硝苯地平控釋片-拜新同32.904.7主治冠心病、慢性穩(wěn)定性心絞痛、高血壓等病癥只能控制約24小時血壓，漏服會造成血壓突然升高，但降壓快速，同時有心率加快的情況發(fā)生，不可用于心衰患者。不能掰、壓或嚼服非洛地平-波依定35.263.5波依定對小動脈平滑肌有高度選擇性本品為緩釋制劑，能有效而平穩(wěn)控制高血壓患者24h血壓，不可用于心衰患者，藥片不能掰、壓或嚼服尼群地平–尼群地平軟膠囊29.731.2中效制劑，用于可用于高血壓和穩(wěn)定型心絞痛的治療作用起效慢，服用后能維持6～15小時，每日要服兩次偶有頭暈、惡心、心絞痛發(fā)作和一過性低血壓等副作用第三代地平類藥物（氨氯地平）馬來酸氨氯地平-馬來酸氨氯地平滴丸60.004.0長效制劑，本品直接松弛血管平滑肌而降低血壓，用于高血壓和心絞痛高度的血管選擇性，具有強效、平穩(wěn)、持續(xù)降壓優(yōu)勢，半衰期35-50小時，滴丸制劑生物利用度高達87%以上；能改善心肌缺血、對血脂、血糖、腎功能無明顯影響苯磺酸氨氯地平-絡(luò)活喜35.955.1長效制劑，本品直接作用于血管平滑肌，降低血壓用于高血壓和心絞痛具有緩和平穩(wěn)減壓的優(yōu)勢，半衰期45小時，適合各年齡段高血壓患者。不良反應率低，對血脂、血糖、腎功能無明顯影響氨氯地平是一種新型鈣離子拮抗劑，能阻滯心肌和血管平滑肌細胞鈣離子內(nèi)流，具有舒張血管平滑肌、擴張外周小動脈、降低外周阻力及擴張冠狀動脈的作用。本試驗受天年藥業(yè)（哈爾濱）有限公司委托，通過測定人血漿中氨氯地平的濃度，評價馬來酸氨氯地平滴丸的人體生物利用度和生物等效性。試驗目的本試驗根據(jù)國家有關(guān)規(guī)定和要求[1]，分別測定20名健康受試者口服受試制劑和參比制劑后血漿中氨氯地平的濃度，繪制血藥濃度-時間曲線，求算藥物動力學參數(shù)；并分別根據(jù)兩種制劑中馬來酸氨氯地平的AUC，計算相對生物利用度，為馬來酸氨氯地平滴丸人體生物利用度研究項目臨床應用提供必要的實驗數(shù)據(jù)。試驗設(shè)計臨床試驗經(jīng)醫(yī)學倫理委員會批準，選擇健康男性志愿受試者20名。年齡為18～25歲，體重54～80kg于試驗前簽署知情同意書，試驗前在醫(yī)院接受全面的體格檢查，對肝、腎功能進行化驗，并進行心電圖檢查，結(jié)果均屬正常。受試者無既往病史和藥物過敏史，試驗前14天內(nèi)未用任何藥物。于試驗前一日晚禁食10小時以上，試驗當日晨空腹按規(guī)定的劑量和方法服藥。服藥后4小時和10小時進食統(tǒng)一的清淡飲食。服藥后受試者在室內(nèi)休息，采血期間禁煙酒和含咖啡因類飲料，避免劇烈運動。由兩名醫(yī)藥專業(yè)人員嚴格掌握采血時間，兩名護士負責采血，醫(yī)生負責臨床監(jiān)護。臨床試驗在國家藥品臨床研究基地中國人民解放軍第210醫(yī)院進行。生物利用度測定將20名受試者服藥后各時間點血漿中氨氯地平的濃度數(shù)據(jù)輸入計算機，采用梯形法計算AUC0→t值和AUC0→∞值，以半對數(shù)作圖法，由消除相的濃度點計算t1/2，Tmax和Cmax采用實測值，所得參數(shù)列于表1和表2。受試制劑和參比制劑相對生物利用度及峰值濃度的百分比列于表3。圖120名受試者口服氨氯地平受試制劑后

氨氯地平的血漿濃度-時間曲線圖220名受試者口服氨氯地平參比制劑后

氨氯地平的血漿濃度-時間曲線圖3

20名受試者口服馬來酸氨氯地平受試制劑和參比制劑后氨氯地平的平均藥時曲線統(tǒng)計學分析(生物等效性評價)受試制劑馬來酸氨氯地平滴丸和參比制劑馬來酸氨氯地平片經(jīng)方差分析，表明兩制劑在達峰濃度和達峰時間上具有生物等效性。

降壓效果

1.高效生物等效與片劑（臨床單位為國家藥物臨床試驗基地中國人民解放軍第210醫(yī)院，臨床試驗者姚文教授，王曉波教授，襲榮剛，宋曉楠，劉丹等2.平穩(wěn)氨氯地平與鈣通道的相互作用機理決定了它和受體結(jié)合和解離的速度較緩，為漸進性速率，因此藥理作用平緩、穩(wěn)定、持久，峰谷值差別不大，不會造成低血壓及停藥后的高血壓反跳。由于起效和緩,減少因血壓波動對重要臟器的損害,有利于高血壓患者心,腦,腎的保護3.長效氨氯地平為長效鈣拮抗劑，其半衰期約為35-50小時,老年患者可延長至65小時，而目前市場上其它的地平類藥物大多為短效鈣拮抗劑。如尼群地平半衰期約為2-4小時，尼莫地平半衰期約為2-7小時，尼索地平半衰期約為3小時，硝苯地平作用僅能維持7小時左右不良反應馬來酸氨氯地平與苯磺酸氨氯地平比較不良反應少而輕，病人易耐受，尤其與周圍血管擴張有關(guān)不良反應發(fā)生率較低。滴丸的優(yōu)勢起效快速，除可正?？诜膺€可舌下含服。提高藥物的分散度，加快溶出度，能使藥物與黏膜表面充分接觸，提高生物利用度(>87%)1、吸收更迅速2生物利用

度更高3、降低毒副

作用提高藥物溶解度以及吸收率，可降低用藥量，達到降低腸胃刺激性的目的滴丸劑的固體分散和包衣技術(shù)為我企業(yè)專利技術(shù)，專利號ZL200610010050.3滴丸劑型的優(yōu)勢氨氯地平加入到特定的基質(zhì)載體（PEG）中通過溶融法制成的一種使藥物呈高度分散狀態(tài)的固體分散物。由于載體對藥物具有濕潤作用、阻礙聚集、增溶和抑晶作用，藥物在基質(zhì)中主要以分子、微晶或膠體狀態(tài)存在，藥物總表面積增大。不僅能增加一些難溶性中藥有效成分的溶解度、溶出速度和吸收速率，而且也提高了有效成分的生物利用度。因此，與傳統(tǒng)的藥物制劑比較有著本質(zhì)的區(qū)別，滴丸劑有著其他傳統(tǒng)藥物劑型所不具備的一些優(yōu)點和方便之處。

高效作用口服固體制劑進入體內(nèi)后，均需經(jīng)過溶出過程，才能透過生物膜被機體吸收。難溶性藥物由于其溶出速度受溶解度的限制，影響了藥物吸收，因此生物利用度較低(<64%)。以固體分散技術(shù)制備的滴丸，符合Noyes-Whitney溶出速度方程“dc/dt=K·S·C（dc/dt為藥物溶出速度，S為藥物表面積，C為溶解度）”，溶出速度隨表面積的增加而增加。因此，提高藥物的分散度，減少藥物粒度，使比表面積增加，能使藥物與黏膜表面充分接觸，提高生物利用度(>87%)。固體分散技術(shù)正是通過適當?shù)姆椒?，將藥物形成分子、膠體或微晶狀態(tài)的高分散體，改善了藥物的溶解性能，從而提高了機體對藥物的生物利用度，使藥物發(fā)揮高效。