胺碘酮與甲狀腺功能異常胺碘酮的歷史(一)

1961年合成六十年代后期發(fā)現(xiàn)胺碘酮具有抗心絞痛作用七十年代初才發(fā)現(xiàn)胺碘酮有明顯抗心律失常作用八十年代初美國用它治療頑固性心律失常，因劑量大(負荷劑量達37.8g,維持量達1.2g/d)，出現(xiàn)嚴重毒副作用，胺碘酮的臨床應用進入低潮胺碘酮的歷史(二)

1989和1991年心律失常抑制試驗(CASTI和II)的結(jié)果表明，IC類抗心律失常藥氟卡尼、英卡尼和莫雷西嗪治療心梗后室性心律失常作用值得懷疑重新評價胺碘酮治療心律失常的地位BASIS,CAMIAT,EMIAT等臨床試驗充分肯定了胺碘酮的地位1990年確立其在心律失常治療中地位

藥代動力學口服靜脈

達峰時間(Tmax)2.5-5小時15-30分鐘

半衰期(T1/2β)20-100天最短可在數(shù)小時之內(nèi)

生物利用度50%

蛋白結(jié)合率67%-98%67%-98%

組織分布肺、肝、腎、心、脂肪等肺、肝、腎、心、脂肪等

組織蓄積脂肪脂肪

代謝/代謝產(chǎn)物肝臟/去乙基乙胺

碘呋酮鹽酸鹽肝臟/去乙基乙胺

碘呋酮鹽酸鹽

排泄膽汁，糞便，腎排泄極少膽汁，糞便，腎排泄極少特點：負荷期和半衰期長并且因人而異適應癥廣譜抗心律失常藥物——房性心律失常(房撲、房顫轉(zhuǎn)律或轉(zhuǎn)律后維持竇性心律)——結(jié)性心律失?！倚孕穆墒С?治療威脅生命的室性期前收縮及室速， 預防室速及室顫)——伴Ｗ-P-Ｗ的心律失?？蛇_龍可用于上述心律失常，尤其當合并器質(zhì)性心臟病時靜脈用藥用于病情嚴重并要求快速起效或口服不允許的情況下T4,T3與胺碘酮的分子結(jié)構(gòu)

胺碘酮對甲狀腺功能的影響抑制I型5－脫碘酶，抑制T4轉(zhuǎn)化為T3，導致T4升高而T3下降抑制垂體II型5－脫碘酶，抑制T4轉(zhuǎn)化為T3，反饋性升高TSH抑制外周組織對T3、T4的利用胺碘酮對甲狀腺功能的影響檢驗項目1－3個月>3個月T4中度升高中度升高或高于參考值或持續(xù)增加超過參考值40％T3下降，通常低于參考值范圍參考值下限或輕度下降TSH暫時升高（<20mU/L）正常，也可輕度低于或高于參考值胺碘酮所致的甲亢與甲減引起甲狀腺功能亢進和甲狀腺功能減退的發(fā)生率達14％～18％，主要是甲減由胺碘酮引起甲狀腺功能亢進，多見于缺碘地區(qū)的患者。由胺碘酮引起甲狀腺功能減退，多見于富碘地區(qū)的患者。甲亢在整個治療過程中均可發(fā)生；但是甲減在18個月之后很少發(fā)生。胺碘酮致甲亢的診斷（一）約50％服用胺碘酮的患者有甲狀腺功能異常，主要是T4升高，但其中大部分是甲狀腺功能正常的患者，其TSH水平正?；蜉p度下降。診斷甲亢主要應依據(jù)病史。甲狀腺功能檢測，T4升高、TSH明顯降低可確診。進一步檢測T3有助于鑒別藥源性和非藥源性甲亢，后者T3增高，若是胺碘酮誘發(fā)則T3下降。胺碘酮致甲亢的診斷（二）兩種類型：Ⅰ型：好發(fā)于甲狀腺異常者，系結(jié)節(jié)性甲狀腺腫，為攝入過多的碘后增加甲狀腺激素的合成所致；Ⅱ型：多見于甲狀腺正常者，攝入過多的碘后致甲狀腺呈現(xiàn)破壞性病變之結(jié)果。胺碘酮致甲亢的治療（一）停藥：惡性室性心律失常，其他藥物有效性即使停藥，但藥物半衰期長（20－100天），停藥后恢復期長即使停藥，甲亢仍持續(xù)一段時間，對心臟仍有作用立即停藥后，甲亢與心臟癥狀惡化胺碘酮致甲亢的治療（三）手術(shù)：藥物治療無效胺碘酮停藥困難甲亢持續(xù)導致室性心律失常131I無效Wolff-Chaikoff效應Wolff-Chaikoff效應：血碘濃度增加時，最初T3與T4的合成有所增加，但碘量超過一定限度后，T4與T3的合成在維持一高水平之后，旋即明顯下降，當血碘濃度超過1mmol/L時，甲狀腺攝碘能力開始下降，若血碘濃度達到10mmol/L時，甲狀腺聚碘作用完全消失，即過量的碘可產(chǎn)生抗甲狀腺效應胺碘酮致甲減的臨床表現(xiàn)疲乏無力怕冷呆滯皮膚干燥胺碘酮致甲減的治療停用胺碘酮或減量甲狀腺素替代治療目標：使T4達到參考值的上限或輕度大于