YZS3-GY00310-01江蘇聯(lián)環(huán)藥業(yè)股份工藝驗(yàn)證方案YZS3-GY00310-01江蘇聯(lián)環(huán)藥業(yè)股份工藝驗(yàn)證方案1017頁10mg/片依巴斯汀片工藝驗(yàn)證方案起草：日期：日期：日期：目錄一、概述二、驗(yàn)證目的三、驗(yàn)證范圍四、驗(yàn)證工程五、可承受標(biāo)準(zhǔn)六、驗(yàn)證儀器七、驗(yàn)證內(nèi)容八、驗(yàn)證明施步驟九、特別狀況處理十、驗(yàn)證明施人員十二、驗(yàn)證結(jié)果評價(jià)及結(jié)論十四、附件一、概述依巴斯汀片，商品名：蘇迪，為H1敏性鼻炎、濕疹、皮炎、皮膚瘙癢癥等。該產(chǎn)品制劑生產(chǎn)工藝穩(wěn)定，本次生產(chǎn)線證。二、驗(yàn)證目的承受同步驗(yàn)證的方式，驗(yàn)證依巴斯汀片各工序生產(chǎn)工藝穩(wěn)定牢靠、生產(chǎn)的各可以連續(xù)依據(jù)該工藝生產(chǎn)。三、驗(yàn)證范圍本次生產(chǎn)線全面改造后與2023年620230601、20230602、20230603為驗(yàn)證批號(hào)，驗(yàn)證的范圍包括依巴斯汀片生產(chǎn)四、驗(yàn)證工程工序名稱驗(yàn)證工程可承受標(biāo)準(zhǔn)100100預(yù)混合驗(yàn)證混合頻率、混合時(shí)間A+1.80S≤12.0制粒驗(yàn)證切碎頻率、切碎時(shí)間目測應(yīng)合格枯燥證枯燥時(shí)間顆粒水分在1.5%～4.0%之間總混驗(yàn)證總混時(shí)間A+1.80S≤8.0壓片確定壓片機(jī)轉(zhuǎn)速所壓片子的質(zhì)量2.55kg；溶出70%；重量差異≤±6.5%鋁-鋁泡罩包裝確定機(jī)器運(yùn)轉(zhuǎn)頻率為30Hz115℃；驗(yàn)證泡罩板的質(zhì)量查氣密性應(yīng)無液體滲入五、可承受標(biāo)準(zhǔn)各工序驗(yàn)證工程的可承受標(biāo)準(zhǔn)見下表工序名稱驗(yàn)證工程可承受標(biāo)準(zhǔn)粉碎驗(yàn)證物料細(xì)度100篩粉驗(yàn)證物料細(xì)度100預(yù)混合驗(yàn)證混合頻率、混合時(shí)間A+1.80S≦12.0制粒驗(yàn)證切碎頻率、切碎時(shí)間目測應(yīng)合格枯燥證枯燥時(shí)間顆粒水分在1.5%～4.0%之間總混驗(yàn)證總混時(shí)間A+1.80S≦8.0壓片確定壓片機(jī)轉(zhuǎn)速所壓片子的質(zhì)量2.55kg；溶出70%；重量差異≦±6.5%鋁-鋁泡罩包裝確定機(jī)器運(yùn)轉(zhuǎn)頻率為在真空度80±13kPa下檢30Hz115℃；查氣密性應(yīng)無液體滲入驗(yàn)證泡罩板的質(zhì)量依巴斯汀片成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)見下表質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：國家藥品監(jiān)視治理局標(biāo)準(zhǔn)〔試行〕YBH00982023技術(shù)參數(shù)項(xiàng) 目 指標(biāo)性 狀 應(yīng)為類白色片〔1〕應(yīng)顯紅色。鑒別檢查溶出度含量

主斑點(diǎn)的位置應(yīng)與比照品一樣限度應(yīng)為標(biāo)示量的70%含依巴斯汀應(yīng)為標(biāo)示量的90.0%～110.0%5.3.3.貯藏要求：密封保存。本次驗(yàn)證所需的儀器設(shè)備見下表儀器或設(shè)備名稱儀器或設(shè)備名稱膠囊充填機(jī)高效液相色譜儀真空減壓枯燥器電子分析天平電子分析天平標(biāo)準(zhǔn)分樣篩PZ4鋁塑泡罩包裝檢測器規(guī) 格設(shè)備編號(hào)七、驗(yàn)證內(nèi)容本次驗(yàn)證的內(nèi)容為同步驗(yàn)證，在依巴斯汀片生產(chǎn)過程中選取前三批(批號(hào)為:20230601、20230602、20230603)同步進(jìn)展各工序的相關(guān)質(zhì)量參數(shù)指標(biāo)的檢測、混合時(shí)間、壓片、鋁-鋁包裝的氣密性等進(jìn)展驗(yàn)證。八、驗(yàn)證明施步驟依巴斯汀片生產(chǎn)工藝流程圖依巴斯汀乳 糖依巴斯汀乳 糖120目篩微晶纖維素預(yù)膠化淀粉

加純化水內(nèi)包裝材料化驗(yàn)壓片沖模包裝檢驗(yàn)入庫脫皮成品包裝材料鋁塑混合制軟材內(nèi)包裝材料化驗(yàn)壓片沖模包裝檢驗(yàn)入庫脫皮成品包裝材料鋁塑混合制軟材制?？菰镎？偦熘屏？菰镎？偦旆鬯檫^篩操作步驟將依巴斯汀5公斤，用裝120目篩網(wǎng)的 型粉碎機(jī)〔設(shè)備編號(hào)：〕粉碎分別于粉碎開頭段，粉碎中段，粉碎完畢段各取粉碎后物料1公斤樣品檢測將所取樣品分別手工過120目標(biāo)準(zhǔn)分樣篩合格標(biāo)準(zhǔn)全部樣品全部通過120目標(biāo)準(zhǔn)分樣篩為合格預(yù)混合操作步驟按處方量稱取原輔料，參與高效濕法混合制粒機(jī)〔，依據(jù)高效濕開機(jī)混合。分別在5min，8min，10min，15min時(shí)間點(diǎn)，在圖示位置分別取6個(gè)樣。樣品檢驗(yàn)各時(shí)間點(diǎn)樣品，依據(jù)依巴斯汀片含量檢測方法〔文件編號(hào)：SOP〕測定各個(gè)A+1.80S。檢測結(jié)果見下表20230601混合時(shí)間樣品號(hào)含量〔%〕標(biāo)示量〔%〕A+1.80S合格標(biāo)準(zhǔn)結(jié)論5min1238min8min10min45123451234520230602混合時(shí)間樣品號(hào)含量〔%〕標(biāo)示量〔%〕A+1.80S合格標(biāo)準(zhǔn)結(jié)論5min123458min1234510min1234520230603混合時(shí)間樣品號(hào)含量〔%〕標(biāo)示量〔%〕A+1.80S合格標(biāo)準(zhǔn)結(jié)論5min123458min12310min10min45123458.2.3各時(shí)間點(diǎn)樣品的含量均勻度指標(biāo)A+1.80S≤8.0為合格。枯燥操作步驟枯燥溫度定為55℃～65℃。試驗(yàn)說明本顆粒含水量在1.5～4.0％之間最適宜壓片，壓片質(zhì)量最正確。本試驗(yàn)主要確定枯燥時(shí)間，使顆粒含水量在1.5～4.0％之間以保證產(chǎn)品質(zhì)量。將濕顆粒均勻鋪在烘盤送入烘房加熱枯燥，在烘房溫度顯示器顯示溫度到達(dá)55℃～656、7、8、9，依照以以以下圖取樣分布點(diǎn)取樣。樣品號(hào)取樣點(diǎn)位置樣品號(hào)取樣點(diǎn)位置14-B-Ⅱ62-B-Ⅲ24-C-Ⅲ72-A-Ⅰ34-A-Ⅰ81-B-Ⅱ43-A-Ⅰ91-C-Ⅳ53-D-Ⅳ101-A-Ⅰ樣品檢測用紅外快速水份測定儀測定各時(shí)間點(diǎn)樣品水份。合格標(biāo)準(zhǔn)20230601枯燥時(shí)間樣品號(hào)水分〔%〕可承受標(biāo)準(zhǔn)(%)結(jié)論711.5～4.0％之2間345678910811.5～4.0％之2間345678910911.5～4.0％之2間345678910結(jié)論20230602枯燥時(shí)間樣品號(hào)水分〔%〕可承受標(biāo)準(zhǔn)(%)結(jié)論71在1.5～4.0％之2間34567891081在1.5～4.0％之2間34567891091在1.5～4.0％之2間345678910結(jié)論20230603總混合操作步驟依據(jù)真空上料機(jī)操作規(guī)程〔文件編號(hào)：SOP〕通過真空上料機(jī)抽入型二維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)(設(shè)備編號(hào)：)中，在物料進(jìn)口，物料出口以及混合機(jī)中部各取一個(gè)樣點(diǎn)后依據(jù)二維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)操作規(guī)程〔文件編號(hào)：SOP〕、20min物料出口，混合機(jī)中部取一個(gè)樣品并分別編號(hào)如下： 樣品檢驗(yàn)依據(jù)依巴斯汀片含量檢測方法〔文件編號(hào)：SOP〕測定各個(gè)時(shí)間點(diǎn)樣品的依巴數(shù)據(jù)計(jì)算各時(shí)間點(diǎn)的含量均勻度評價(jià)指標(biāo)：A+1.8S。合格標(biāo)準(zhǔn)混合時(shí)間樣號(hào)品含量〔%〕混合時(shí)間樣號(hào)品含量〔%〕標(biāo)示量〔%〕A+1.80S結(jié)論10min15min計(jì)算值可承受標(biāo)準(zhǔn)1≤8.0234567891≤8.0234567891≤8.023420min20min56789結(jié)論混合時(shí)間樣混合時(shí)間樣號(hào)品含量〔%〕標(biāo)示量〔%〕A+1.80S結(jié)論10min15min20min結(jié)論計(jì)算值可承受標(biāo)準(zhǔn)1≤8.0234567891≤8.0234567891≤8.023456789混合時(shí)間樣混合時(shí)間樣號(hào)品含量〔%〕標(biāo)示量〔%〕A+1.80S結(jié)論10min15min20min結(jié)論計(jì)算值可承受標(biāo)準(zhǔn)1≤8.0234567891≤8.0234567891≤8.023456789壓片操作步驟ZP-35A〔〕標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程〔均勻度、溶出度。目測外觀。依據(jù)硬度檢測法〔〕檢測樣品硬度。〔溶出度。合格標(biāo)準(zhǔn)硬度≥3.0kg溶出度符合規(guī)定可承受受測值標(biāo)準(zhǔn)值值標(biāo)準(zhǔn)得準(zhǔn)值準(zhǔn)202301≥3.0≥7092.0-10≤156018.02≥3.0≥7092.0≤153≥3.0≥7092.0≤15202301≥3.0≥7092.0≤156022≥3.0≥7092.0≤153≥3.0≥7092.0≤15202301≥3.0≥7092.0≤156032≥3.0≥7092.0≤153≥3.0≥7092.0≤15結(jié)論批號(hào)批號(hào)號(hào)檢 測 項(xiàng)目結(jié)論硬度〔kg〕平均溶出度〔%〕平均標(biāo)示量〔%〕含量均勻A+1.80S度試驗(yàn)方案依據(jù)鋁鋁包裝機(jī)操作規(guī)程〔文件編號(hào)：〕設(shè)定好鋁鋁包裝機(jī)〔設(shè)備編號(hào)：〕的各個(gè)操作參數(shù)，待機(jī)器工作正常后下料開頭鋁鋁包裝。以機(jī)器正常10樣品檢驗(yàn)10PZ4〔文件編號(hào)：SOP 〕進(jìn)展檢漏。8.7.3各時(shí)間點(diǎn)鋁鋁板氣密性良好批號(hào)批號(hào)樣品號(hào)氣密性檢查檢測結(jié)果結(jié)論20230601123可承受標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)無液體滲入202306021應(yīng)無液體滲2入3202306031應(yīng)無液體滲2入3結(jié)論應(yīng)無液體滲入依巴斯汀片中間體質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)顆粒性狀指 標(biāo)類白色顆粒6.92%～8.46%1.5%～4.0%檢查方法目測水份檢查法控制每批素片指標(biāo)名稱指標(biāo)檢查方法控制性狀類白色片目測隨時(shí)重量差異±6.5%重量差異檢查法1/批硬度≥2.5KG硬度測定法1/批崩解時(shí)限≤15崩解時(shí)限檢查法1/批8.7.3指標(biāo)名稱指 標(biāo)檢查方法控制不允許目測隨時(shí)外觀清楚、平坦目測隨時(shí)密封性能80±13kPa入PZ41/班九、特別狀況的處理在驗(yàn)證的過程中假設(shè)消滅驗(yàn)證工程的測得數(shù)據(jù)數(shù)據(jù)與規(guī)定的可承受標(biāo)準(zhǔn)消滅然后再開頭驗(yàn)證工作。十、驗(yàn)證明施人員本驗(yàn)證工程由以下人員負(fù)責(zé)實(shí)施人員人員職責(zé)孫曉波、姜淑萍常飛、張寶華何政、吉竺芳王梅、陳婷周懷云、吳紅梅、歐紅美取樣點(diǎn)的設(shè)置及取樣粉碎、篩粉、混合的操作整粒、總混操作壓片鋁-塑泡罩包裝的操作本次驗(yàn)證需以下文件粉碎機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程〔文件編號(hào): 篩粉機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程〔文件編號(hào): 高效濕法混合制粒機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程〔文件編號(hào): 二維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程〔文件編號(hào): 〕〔文件編號(hào):〕依巴斯汀片中間體檢驗(yàn)操作規(guī)程〔文件編號(hào):〕鋁鋁泡罩包裝機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程〔〕十二、驗(yàn)證結(jié)果評價(jià)及結(jié)論驗(yàn)證方案的實(shí)施否穩(wěn)定牢靠，能夠