*******藥飲片有限責(zé)任公司首烏藤藥材質(zhì)量評價及放行規(guī)程XB/HSW—AZL—M—01—02—31分發(fā)號：版本號：A編制：審核：批準(zhǔn)：頒布日期：實施日期：XINBANG文件編號XB/HSW—AZL—M—01—02—31首烏藤藥材質(zhì)量評價及放行規(guī)程版本號/修改號A/0第1頁共9頁引言：《中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GAP）》，是繼承發(fā)揚祖國傳統(tǒng)藥學(xué)，促進中藥現(xiàn)代化，加速中藥農(nóng)業(yè)化進程，建立中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理體系。為確保中藥材質(zhì)量“安全、有效、穩(wěn)定、可控”。本公司對何首烏GAP種植全程質(zhì)量進行監(jiān)控評價，確保“何首烏及首烏藤藥材質(zhì)量”符合《中國藥典》、《何首烏》、《首烏藤》（2000版一部）規(guī)定。中藥材質(zhì)量不是通過檢查出來的，而是在種植生產(chǎn)中形成的。生產(chǎn)必須嚴格SOP生產(chǎn)控制，質(zhì)量管理必須對藥材生產(chǎn)全程進行質(zhì)量監(jiān)控管理及評價。質(zhì)量按《何首烏藥材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)》及《首烏藤藥材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)》（試行）和《何首烏藥材質(zhì)量檢驗標(biāo)準(zhǔn)方法》和《首烏藤藥材質(zhì)量檢驗標(biāo)準(zhǔn)方法》經(jīng)檢測合格后，或送SFDA藥檢所檢驗，符合《中國藥典》2000版一部《何首烏》、《首烏藤》規(guī)定后，何首烏及首烏藤藥材方可放行出廠銷售供藥用。1．主題內(nèi)容與適用范圍本規(guī)程按照SFDA中藥材GAP要求，對施秉縣牛大場鎮(zhèn)信邦中藥何首烏藥材基地的生態(tài)環(huán)境、種質(zhì)來源、種苗選繁、種苗檢疫、留種采種、大田栽培管理、施肥技術(shù)、病蟲害綜合防治、采收加工，包裝貯藏及運輸?shù)热^程進行技術(shù)監(jiān)控及質(zhì)量評價。本規(guī)程適用于貴州黔東南州何首烏主產(chǎn)區(qū)種植生產(chǎn)。2．引用標(biāo)準(zhǔn)SFDA《中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范GAP》（2000年6月試行）GB3095～1996環(huán)境空氣質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)GB9137～1988大氣污染物最高允許濃度標(biāo)準(zhǔn)GB3838～2002國家地面水環(huán)境質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)GB4285～1989農(nóng)藥安全使用標(biāo)準(zhǔn)GB5084～1992農(nóng)田灌溉水質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)GB16518～1995土壤環(huán)境質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)WM2-2001國家外經(jīng)部（2001年7月1日實施）《藥用植物及其制劑進出口XINBANG文件編號XB/HSW—AZL—M—01—02—31首烏藤藥材質(zhì)量評價及放行規(guī)程版本號/修改號A/0第2頁共9頁綠色行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)》。中華人民共和國藥典委員會《中華人民共和國藥典》2000年版一部。所有標(biāo)準(zhǔn)都會被修訂，以上引用標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)以最新版本為準(zhǔn)。3．監(jiān)控內(nèi)容3．1何首烏種植質(zhì)量監(jiān)控環(huán)節(jié)3．1．1產(chǎn)地生態(tài)環(huán)境3．1．2何首烏種苗選育3．1．3何首烏大田栽培管理3．1．4何首烏及首烏藤的采收加工監(jiān)管3．1．5何首烏及首烏藤藥材包裝、儲藏、運輸、銷售3．2何首烏GAP生產(chǎn)質(zhì)量監(jiān)管方式、方法3．2．1制定何首烏種植質(zhì)量監(jiān)控標(biāo)準(zhǔn)，擬定各生產(chǎn)環(huán)節(jié)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，去規(guī)范控制管理何首烏的種植選地、種苗選育、大田栽培管理、采收、加工、質(zhì)檢、包裝、貯藏、運輸銷售全過程。3．2．2制定何首烏GAP種植生產(chǎn)質(zhì)量管理制度及操作規(guī)程，如何首烏種苗選育制度及其SOP，何首烏藥材種植生產(chǎn)管理標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程等，規(guī)范何首烏種植全程，確保其符合《中藥材GAP》規(guī)定。3．3何首烏GAP生產(chǎn)技術(shù)監(jiān)控3．3．1基地生態(tài)環(huán)境：施秉牛大場鎮(zhèn)山口村信邦中藥何首烏基地，屬丘陵低山緩坡地，地處北緯27o05ˊ00″～27o07ˊ30″，東徑108o00ˊ00″～108o03ˊ45″之間，海拔約900～960m。屬亞熱帶季風(fēng)性氣候，陽光充足，氣候濕潤，年降水量1060～1200㎜。年均氣溫14.6℃，最熱7月均24.2℃，最冷1月均為3.9℃。≥10℃的有效年積溫為5000～6000℃，無霜期260～290天/年，年均日照時數(shù)約1195小時，光能年總輻射率約84.44卡/㎝2，耕作土層深厚肥沃、沙質(zhì)黃壤、經(jīng)檢測：pH約6.1、全氮2.57g/kg、堿解氮230.5mg/kg、有效磷XINBANG文件編號XB/HSW—AZL—M—01—02—31首烏藤藥材質(zhì)量評價及放行規(guī)程版本號/修改號A/0第3頁共9頁4.99mh/kg、速成效鉀約33.9mg/kg、有機質(zhì)符合3.5%，微酸性。十分有利于植物生長。該基地遠離公路干線及居民區(qū)，周圍無污染源。經(jīng)黔東南州環(huán)境監(jiān)測站對其大氣、土壤、灌溉水及飲用水質(zhì)監(jiān)測，結(jié)果為：空氣達國家《環(huán)境空氣質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)》（GB3095～96）一級標(biāo)準(zhǔn)；“灌溉水和生活飲用水質(zhì)”分別達國家《農(nóng)田灌溉水質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)》一級標(biāo)準(zhǔn)和《生活飲用水衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)》；土壤僅Hg和Cd達國家《土壤環(huán)境質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)》（GB15618～1995）二級標(biāo)準(zhǔn)，其余項目達國家一級標(biāo)準(zhǔn)，可判定為符合國家二級土壤標(biāo)準(zhǔn)。因此，根據(jù)SDFA的《中藥材GAP》判定，施秉縣牛大場山口信邦中藥基地完全符合國家綠色藥材種植基地標(biāo)準(zhǔn)要求。3．3．2何首烏種質(zhì)資源和種苗繁育管理3．3．2．1種質(zhì)資源的收集及鑒定3．3．2．1．1種源的收集根據(jù)野生何首烏資源分布情況，以貴州省內(nèi)為主，省外為輔。貴州省內(nèi)主要采集施秉縣牛大場鎮(zhèn)、岑鞏縣老鷹巖農(nóng)場、劍河縣岑松鎮(zhèn)、從江縣洛香鎮(zhèn)、雷山縣方祥鄉(xiāng)、凱里市旁海鎮(zhèn)、開陽縣馬場鎮(zhèn)、金沙縣長壩鄉(xiāng)等地；省外采集有廣東德慶、四川涼山、河南嵩縣、湖北恩施、湖南永州等地，省內(nèi)外共13個點的野生何首烏為種源。3．3．2．1．2種質(zhì)資源的鑒定對采集于貴州省施秉縣山口村野生何首烏、廣東省德慶何首烏，經(jīng)示范基地栽培的何首烏作標(biāo)本。經(jīng)貴州省中醫(yī)藥研究院中藥研究所何順志研究員鑒定為蓼科植物何首烏PolygonummultiflorumThunb.。3．3．2．2繁育技術(shù)管理何首烏傳統(tǒng)繁殖方法有種子、分孽，扦插和壓條繁殖。由于其種子不易采集，育苗期長，分孽及壓條繁殖系數(shù)較低，難滿足生產(chǎn)需要；扦插繁殖育苗期短，性狀穩(wěn)定繁殖系數(shù)高。所以重點研究莖枝扦插繁育。XINBANG文件編號XB/HSW—AZL—M—01—02—31首烏藤藥材質(zhì)量評價及放行規(guī)程版本號/修改號A/0第4頁共9頁3．3．2．2．1扦插條的選取、培育用經(jīng)種質(zhì)資源圃優(yōu)選后的優(yōu)良種源（施秉野生何首烏），作良種源，于春季選無病蟲害，莖條粗壯一年生木質(zhì)化或半木質(zhì)化的莖藤，剪取做扦插條。剪取2～3個節(jié)數(shù)，長15㎝～20㎝以上，扦插前用50%多菌靈稀釋750倍液消毒5秒，瀝干后，用20%的a-萘乙酸稀釋800倍液浸苗栽段15～30秒，后扦插于育苗地，然后澆透定根水，蓋拱膜，進行育苗管理。3．3．2．2．2種苗分級檢測、檢疫待種苗長至15㎝～20㎝以上，擇優(yōu)選健壯茂盛、無病蟲害、根系發(fā)達的種苗作大田移栽。特別對從外種田調(diào)入的種苗，須由質(zhì)管部依據(jù)《何首烏種苗質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)》對種苗進行分級檢定。符合標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的方可作大田栽培用。才能確保其種質(zhì)純正、優(yōu)質(zhì)，質(zhì)量安全、有效、穩(wěn)定、可控。3．3．3何首烏大田栽培質(zhì)量管理體系監(jiān)管3．3．3．1植地環(huán)境的監(jiān)控：何首烏種植地的環(huán)境空氣、土質(zhì)、灌溉水質(zhì)等條件應(yīng)符合《何首烏生態(tài)環(huán)境質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)》，符合地塊才能確定為種植地。已確定的何首烏藥材種植地，要進行周期性抽驗。灌溉水與生活飲用水每年監(jiān)測一次，土壤環(huán)境及環(huán)境空氣質(zhì)量每四年循環(huán)監(jiān)測一次。如發(fā)現(xiàn)異常，應(yīng)不能繼續(xù)作為種植地。3．3．3．2合理施肥應(yīng)重施基肥，輕施追肥，以有機肥為主，無機肥為輔的原則。根據(jù)《何首烏肥料使用控制標(biāo)準(zhǔn)》施足基肥，以腐熟廄肥為主，有機肥與無機肥相結(jié)合，每畝腐熟廄肥2500㎏、有機肥100㎏、磷肥50㎏；合理追肥為輔，根據(jù)其生長情況合理選用氮、磷、鉀肥及有機復(fù)合肥為追肥。并按《肥料使用SOP》規(guī)范施肥。禁止使用硝態(tài)氮肥，禁止施用城市生活垃圾及醫(yī)院垃圾和糞便。3．3．3．3病蟲害綜合防治何首烏病害主要有銹病、葉斑病及根腐病，蟲害有蚜蟲及蠐螬等。其防治策略應(yīng)以預(yù)防及農(nóng)業(yè)防治為主，其它防治措施為輔。根XINBANG文件編號XB/HSW—AZL—M—01—02—31首烏藤藥材質(zhì)量評價及放行規(guī)程版本號/修改號A/0第5頁共9頁據(jù)《何首烏農(nóng)藥安全使用準(zhǔn)則》及何首烏病蟲害情況，選用高效低毒安全的農(nóng)藥，消除其病蟲害，并利用燈光及色彩誘殺害蟲，機械捕捉害蟲，加強人工除草等措施防治病蟲害。嚴格按《農(nóng)藥安全使用SOP》限制限量施用。3．3．3．4田間監(jiān)督管理何首烏田間管理還要搭設(shè)支架，修枝抹葉，防其無效徒長；見草就拔，保持田園潔茂。對田間澆灌用水和除草方式進行嚴管，禁止使用化學(xué)除草劑和不符合《農(nóng)田灌溉水質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)》質(zhì)量要求的水澆灌藥材。在何首烏移栽后及生長中，應(yīng)據(jù)降雨情況及時檢查，或采用人工噴灑，以地面10～15㎝濕潤為宜；連續(xù)雨天，應(yīng)疏通排水溝，排澇除水。3．3．3．5規(guī)范SOP生產(chǎn)操作生產(chǎn)技術(shù)員負責(zé)指導(dǎo)和督促藥材種植員嚴格按《何首烏種植SOP》進行育苗、土壤處理、大田移栽、田間管理，按《農(nóng)藥使用準(zhǔn)則》搞好病蟲害綜合防治等。質(zhì)管部負責(zé)定期定時進行監(jiān)督、檢查其實施及記錄等，對不按SOP操作，應(yīng)嚴格查處立即糾正，違規(guī)嚴重的應(yīng)取消其種植地或不得收購其藥材。3．3．4何首烏藥材采收、運輸、加工、包裝、儲藏的監(jiān)控、管理根據(jù)傳統(tǒng)經(jīng)驗，何首烏種植2～3年后，于秋冬季（10～12月）其莖葉枯萎后采收。3．3．4．1采收前的估產(chǎn)監(jiān)檢在藥材采挖前，對每片地塊按《何首烏田間測產(chǎn)操作規(guī)程》進行產(chǎn)量估算，并按《何首烏藥材生產(chǎn)批次問題規(guī)定》確定采收批號及其等級，并同時按地塊大小抽取一定量樣品，進行“何首烏質(zhì)量含量檢測”，質(zhì)量符合《何首烏及首烏藤藥材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)》要求的，方可進行采挖，質(zhì)量不符合標(biāo)準(zhǔn)的，當(dāng)年不采收，等下年檢測合格后再行采收。3．3．4．2收購管理對合格地塊何首烏及首烏藤藥材，根據(jù)“種植合同”及采收前檢驗結(jié)果合格后發(fā)給“何首烏收購卡”，以便農(nóng)戶憑卡交售，公司憑卡收購，確保何首烏及首烏藤藥材收購質(zhì)量關(guān)。3．3．4．3收購質(zhì)量驗收何首烏及首烏藤收購時，質(zhì)管部質(zhì)量驗收員須按《何XINBANG文件編號XB/HSW—AZL—M—01—02—31首烏藤藥材質(zhì)量評價及放行規(guī)程版本號/修改號A/0第6頁共9頁首烏藥材及首烏藤質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)》對其進行質(zhì)量驗收，性狀符合標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的，無雜質(zhì)、無蟲蛀、無霉變、無腐爛，按收購等級標(biāo)準(zhǔn)進行收購。作好“收購驗收記錄”。并填上“收購合格卡”，按分等級，何首烏用干凈塑料筐裝，規(guī)格25㎏/筐；首烏藤用塑編袋打捆包，每包40㎏，并分別在卡上注明：品名、產(chǎn)地、批號、批量、級別、采收日期、戶主姓名。3．3．4．4運輸何首烏及首烏藤生品藥材，由種植基地運輸?shù)絼P里飲片加工廠初加工。運輸?shù)能囕v應(yīng)清潔衛(wèi)生、干燥、防雨、防潮、防污染，運輸中裝卸要輕裝輕卸，不能受潮淋雨。質(zhì)管部負責(zé)監(jiān)督，并定期抽查，生產(chǎn)部作好運輸記錄。3．3．4．5加工藥品加工車間廠房，設(shè)備實施應(yīng)符合國家藥監(jiān)局（SFDA）《GMP》及《中藥飲片GMP補充規(guī)定》。藥材加工前應(yīng)進行揀選，清除雜物，腐爛、霉變、有病蟲害的何首烏塊根及首烏藤，并按大小分揀分級，以便分批分級加工。3．3．4．5．1清洗清洗何首烏的水質(zhì)必須符合《生活飲用水標(biāo)準(zhǔn)》，用過的水不能重復(fù)使用。為避免何首烏水溶性成份的流失，故清洗全程應(yīng)控制在15～20分鐘內(nèi)完成。一般用手工刷洗二次，淋洗一次。3．3．4．5．2切片加工生品按級分別橫切片，1.0～1.2㎝厚，切好片后，按級分別裝篩，注明批次級別，送入烘烤工序。切片刀片應(yīng)為不銹刀片。3．3．4．5．3烘烤據(jù)中國中醫(yī)研究院劉振麗等報導(dǎo)（中草藥35卷4期），何首烏中的二苯乙烯苷對熱不穩(wěn)定。故其烘烤不超過50℃為佳。7h～8h3～4d烘烤45℃至其減重約50%，取出室溫放置發(fā)汗50℃烘干至水分達10～13%。3．3．4．5．4生首烏藤用干凈的竹席，攤散開，陰干或曬干。待其水分干至10～15%時，就對其進行揀選，選除雜質(zhì)、蟲蛀、霉?fàn)€、變質(zhì)首烏藤、后將其切剪為長約75㎝、40㎏/包，用塑丙烯塑編帶打包，裝捆好。并貼附標(biāo)簽及使用說明，此為首烏藤成品藥材。3．3．4．5．5抽檢何首烏及首烏藤藥材加工半成品抽樣檢查，規(guī)定1000XINBANG文件編號XB/HSW—AZL—M—01—02—31首烏藤藥材質(zhì)量評價及放行規(guī)程版本號/修改號A/0第7頁共9頁㎏，抽檢不少于2份，全分析。經(jīng)檢測質(zhì)量符合《中國藥典》2000版一部“何首烏”、“首烏藤”及《何首烏及首烏藤藥材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)》（試行）為合格品，就可進入包裝工序。3．3．4．6何首烏及首烏藤加工包裝：應(yīng)符合GB6264～86《中藥材袋運輸包裝件》規(guī)定。藥品包裝車間及設(shè)備設(shè)施應(yīng)符合SFDA的《GMP》及《中藥飲片GMP補充規(guī)定》。3．3．4．6．1嚴格按《何首烏包裝標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》包裝，何首烏內(nèi)包裝材料應(yīng)符合藥用，無毒與內(nèi)容藥品不發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，并不影響藥品質(zhì)量和檢驗，或符合GB9687～88《食品包裝用聚乙烯成型品衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)》要求。25㎏/袋，用聚乙烯袋內(nèi)包裝，放置于瓦楞紙箱內(nèi)。首烏藤包裝同前（5）用。包裝要牢固、密封、防潮、防污染能保護藥品品質(zhì)。按采收加工時間批號、批量、分級包裝。3．3．4．6．2品檢驗以《中國藥典》2000版一部《何首烏》及《首烏藤》標(biāo)準(zhǔn)為依據(jù)及以企業(yè)《何首烏及首烏藤藥材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)》及《何首烏及首烏藤藥材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)檢驗方法》為依據(jù)，嚴格執(zhí)行其“抽樣SOP”。按《何首烏及首烏藤檢驗的SOP》檢驗：藥材的性狀、鑒別、雜質(zhì)檢查、水份、總灰分、酸不溶性灰分、浸出物、農(nóng)藥殘留量：六六六、DDT、重金屬：Pb、Hg、Cd、Cr+6、As、Cu、微生物限量、細菌總數(shù)、大腸菌群等進行檢驗，及其指標(biāo)成分：二苯乙烯苷、大黃素等，進行全分析檢測。符合企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)及《中國藥典》（2000版一部）《何首烏》《首烏藤》的為合格品，才能出廠供藥用。3．3．4．7儲藏加工合格的成品何首烏及首烏藤藥材，應(yīng)儲藏于干燥清潔常溫成品庫中，防潮、防蛀、防污染。倉庫設(shè)施應(yīng)符合SFDA的《GMP》及《中藥飲片GMP補充規(guī)定》。其有效保存期限暫定為2.0年。3．3．4．7．1倉庫色標(biāo)管理。何首烏及首烏藤成品倉庫應(yīng)劃分為綠色合格品區(qū)，其包括藥材零貨稱取區(qū)及待發(fā)藥品庫區(qū)。待驗藥品區(qū)和退貨藥品區(qū)為黃色標(biāo)志XINBANG文件編號XB/HSW—AZL—M—01—02—31首烏藤藥材質(zhì)量評價及放行規(guī)程版本號/修改號A/0第8頁共9頁區(qū)。不合格品倉庫區(qū)為紅色標(biāo)志區(qū)。庫區(qū)堆垛：庫房主通道寬不少于200cm，輔助通道不少于100cm，藥垛離地面不少于10cm。藥垛與墻、房頂、取暖器及其管道距離應(yīng)不少于30㎝。3．3．4．7．2入庫驗收，何首烏及首烏藤成品入庫要經(jīng)“藥品質(zhì)量驗收員”驗收合格，才能入庫。驗收員要填寫“驗收合格憑證單”并作好“藥品驗收記錄”。倉庫保管理員憑質(zhì)量驗收員“驗收合格憑證”驗收藥品入庫，并作好“藥品入庫記錄”。3．3．4．7．3儲藏管理常溫藥庫應(yīng)控溫度0—30℃，相對濕度45～75%。藥品分品種應(yīng)按批號分垛存放。保管員應(yīng)定期對庫存藥品進行養(yǎng)護檢查，并做好養(yǎng)護檢查記錄。發(fā)現(xiàn)有質(zhì)量問題的藥品應(yīng)及時向質(zhì)管部門報告，給予質(zhì)量確認或送藥檢所驗證，并掛黃牌暫停發(fā)貨。3．3．4．8何首烏及首烏藤銷售庫存的何首烏及首烏藤合格藥材，憑銷售部開具的已付款銷售單銷售發(fā)貨。藥品銷售出庫前要經(jīng)出庫復(fù)核員對其質(zhì)量、數(shù)量進行復(fù)核檢查，復(fù)核檢查無誤后才能出庫。并要作好出庫復(fù)核記錄。以備今后質(zhì)量追蹤。4．何首烏及首烏藤藥材GAP生產(chǎn)質(zhì)量評價及放行規(guī)定4．1何首烏種植全程的質(zhì)量監(jiān)督檢查質(zhì)管部應(yīng)按《中藥材GAP》規(guī)定，嚴格對其種植基地，農(nóng)戶產(chǎn)地的每批量藥材生態(tài)環(huán)境進行監(jiān)督、評價。對其種質(zhì)種子、種苗培育繁殖、大田栽培管理、灌溉、施肥、除草、病蟲害綜合防治，采收、加工、包裝、質(zhì)量檢測、儲藏、運輸、銷售等，生產(chǎn)全程的每一環(huán)節(jié)是否按其標(biāo)準(zhǔn)、管理制度、管理規(guī)程及其標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP）實施執(zhí)行，監(jiān)管控制。是否有實施記錄，臺帳，進行仔細檢查，對之有質(zhì)量否決權(quán)。發(fā)現(xiàn)不按制度，SOP操作，不記錄、無證可查，不符合規(guī)定有權(quán)提出警告、批評，甚至