特異性細胞免疫應答第一頁，共三十七頁，2022年，8月28日

概述

1.免疫應答：抗原物質進入機體，激發(fā)免疫系統(tǒng)發(fā)生一系列反應以排除抗原的過程。即免疫細胞識別、攝取、處理抗原，繼而活化、增殖、分化，產生免疫效應的過程。

免疫應答過程分三個階段：抗原識別免疫細胞活化免疫效應第二頁，共三十七頁，2022年，8月28日

2.免疫應答類型：（1）根據(jù)來源：天然性免疫---生來就有適應性免疫---后天獲得（2）根據(jù)效應機理：體液免疫---B細胞活化產生特異性抗體發(fā)揮免疫效應；細胞免疫---特異性T細胞活化發(fā)揮免疫效應。第三頁，共三十七頁，2022年，8月28日

（3）根據(jù)效應結果：生理性免疫應答

---清除有害物(如：病原微生物及其產物，惡變細胞等)，保持內環(huán)境穩(wěn)定。病理性免疫應答

---引起組織損傷或功能障礙，如：超敏反應；自身免疫病。

第四頁，共三十七頁，2022年，8月28日

3.免疫應答的基本特征：（1）特異性：針對某種抗原產生的抗體或效應細胞，發(fā)生的免疫應答。（2）記憶性：初次接觸某種抗原后，免疫系統(tǒng)可長期保留對該抗原的“記憶性”，發(fā)生再次免疫應答。（3）識別“自己”和“非己”：個體發(fā)育過中產生。第五頁，共三十七頁，2022年，8月28日

4.免疫應答的發(fā)生部位——

外周免疫器官皮膚淋巴循環(huán)淋巴結抗原靜脈脾口服或吸入粘膜局部粘膜下淋巴細胞小膠質細胞腦第六頁，共三十七頁，2022年，8月28日第一節(jié)特異性B細胞免疫應答B(yǎng)細胞分為B1和B2兩個亞群B1細胞產生于個體發(fā)育早期，其BCR只有mIgM，只對TI抗原發(fā)生免疫應答，不需要Th的輔助，主要產生低親和力的IgM抗體。B2細胞即通常所指的B細胞，其BCR有mIgM和mIgD，在Th的輔助下對TD抗原發(fā)生免疫應答。第七頁，共三十七頁，2022年，8月28日一、抗原識別階段B細胞通過BCR識別各種蛋白質分子表面的抗原決定基。BCR識別的抗原無須經(jīng)APC進行加工處理和遞呈，即直接識別菌體蛋白、外毒素等各種蛋白質抗原的抗原表位。第八頁，共三十七頁，2022年，8月28日B細胞的抗原遞呈作用B細胞能持續(xù)表達MHC-II類分子，能有效遞呈抗原給CD4+Th細胞，也表達B7-1分子，對活化的TH細胞有協(xié)調刺激作用。機制：BCR結合抗原決定簇，發(fā)生受體介導內吞作用，被吞入的抗原分子水解成抗原性多肽，與MHC-II形成復合物，表達在B細胞表面，并遞呈給CD4+T細胞。第九頁，共三十七頁，2022年，8月28日第十頁，共三十七頁，2022年，8月28日第十一頁，共三十七頁，2022年，8月28日SynaptictetheringofaBcell(red)toaTcell(green)第十二頁，共三十七頁，2022年，8月28日Tcell(incentre)surroundedbyBcellswithcytoskeletonstainedgreen第十三頁，共三十七頁，2022年，8月28日二、活化、增殖和分化階段（一）活化——雙信號活化B細胞活化的第一信號：BCR與抗原表位結合，產生激活B細胞的第一信號。B細胞通過BCR介導的內吞作用吞入抗原，將抗原加工處理成小肽片段，以MHCⅡ-抗原肽的形式遞呈給Th細胞。B細胞活化的第二信號：活化的Th細胞表達CD40L，與B細胞表面CD40分子結合，產生B細胞的第二活化信號。第十四頁，共三十七頁，2022年，8月28日BCR介導的內吞作用第十五頁，共三十七頁，2022年，8月28日B細胞活化的雙信號第十六頁，共三十七頁，2022年，8月28日B細胞與Th細胞間的相互作用第十七頁，共三十七頁，2022年，8月28日TI-Ag與TD-Ag對B細胞的激活T05132T05132第十八頁，共三十七頁，2022年，8月28日（二）增殖與分化B細胞的增殖與分化在外周淋巴器官的生發(fā)中心進行。B細胞受到活化的雙信號刺激后，大量增殖，分化為分泌各種抗體的漿細胞，一部分B細胞分化為記憶細胞。B細胞在分化過程中，發(fā)生抗體的親和力成熟和抗體類別轉換。B細胞的增殖與分化需要活化的Th2細胞分泌的各種CK。第十九頁，共三十七頁，2022年，8月28日B細胞的增殖與分化第二十頁，共三十七頁，2022年，8月28日三、效應階段B細胞活化后增殖分化的終末細胞是分泌不同類型抗體的漿細胞。漿細胞分泌的各類抗體經(jīng)血液循環(huán)到機體各個部位，發(fā)揮抗體的各種效應作用。第二十一頁，共三十七頁，2022年，8月28日抗體的效應中和作用調理作用激活補體作用抗體依賴細胞介導的細胞毒作用（ADCC）第二十二頁，共三十七頁，2022年，8月28日抗體的效應作用第二十三頁，共三十七頁，2022年，8月28日第二節(jié)抗體產生的一般規(guī)律初次應答：指B細胞受初次遇到的抗原刺激后發(fā)生的免疫應答。初次應答特點：①由TD或TI抗原刺激未致敏B細胞產生②潛伏期長③抗體水平低、維持時間短④抗體親和力低⑤產生的抗體為IgM第二十四頁，共三十七頁，2022年，8月28日再次應答再次應答：指B細胞再次遇到相同抗原刺激后發(fā)生的免疫應答。再次應答特點：①由TD抗原刺激記憶B細胞產生②潛伏期短③抗體水平高、維持時間長④抗體親和力高⑤產生的抗體為IgG、IgA、IgE等第二十五頁，共三十七頁，2022年，8月28日初次應答與再次應答的不同點第二十六頁，共三十七頁，2022年，8月28日初次應答與再次應答的一般規(guī)律第二十七頁，共三十七頁，2022年，8月28日第三節(jié)B１細胞對TI抗原的免疫應答TI抗原：某些細菌多糖、多聚蛋白質及脂多糖等能直接激活B1細胞，不需要Th細胞的輔助，這類抗原稱為胸腺非依賴抗原(thymus-independentantigen,簡稱TI-Ag)。第二十八頁，共三十七頁，2022年，8月28日TI抗原的分類TI抗原分為TI-1和TI-2兩類TI-1抗原主要是革蘭氏陰性細菌的脂多糖。TI-2抗原主要有大分子多糖和多聚蛋白，如細菌的莢膜多糖和多聚鞭毛蛋白等。第二十九頁，共三十七頁，2022年，8月28日TI抗原與TD抗原的特點第三十頁，共三十七頁，2022年，8月28日一、B1細胞對TI-1抗原的應答高濃度TI-1抗原可與B1細胞表面的有絲分裂原受體結合，非特異性地激活多克隆B1細胞；低濃度TI-1抗原只能激活具有特異性BCR的B1細胞。TI-1抗原單獨不能誘導Ig類別轉換、抗體親和力成熟及記憶B細胞形成。第三十一頁，共三十七頁，2022年，8月28日TI-1抗原誘導B細胞的活化第三十二頁，共三十七頁，2022年，8月28日二、B1細胞對TI-2抗原的應答TI-2抗原多屬細菌胞壁與莢膜多糖成分，如細菌的莢膜多糖和多聚鞭毛蛋白等，這類抗原具有許多相同的抗原表位，這些重復的抗原表位可與B細胞的BCR發(fā)生廣泛交聯(lián)，由此激活B1細胞。TI-2抗原激活的B1細胞免疫應答，在T細胞輔助下可發(fā)生Ig類別轉換。第三十三頁，共三十七頁，2022年，8月28日TI-2抗原誘導B細胞的活化TI-2抗原有多個重復排列的抗原決定簇使受體交聯(lián)第三十四頁，共三十七頁，2022年，8月28日三、B1細胞對TI抗原應答的意義對TI-1抗原的應答：屬于非特異性激活B1細胞，發(fā)生在特異性免疫應答之前，對抵抗胞外菌的感染有重要的作用。對TI-2抗原的應答：多數(shù)胞外菌具有莢膜多糖，能抵抗Mφ的吞噬；TI-2抗原刺激B1細胞產生的抗體具有調理作用，抗體與細菌結合后，促進Mφ對細菌的吞噬作用。第三十五頁，共三十七頁，2022年，8月28日

第四節(jié)免疫記憶

B細胞免疫記憶：指B細胞再次遇到相同抗原時，快速產生高效價、高親和力抗體的現(xiàn)象。

記憶B細胞庫（二種類型）：

長壽記憶B細胞---不能分泌抗體；

長壽漿細胞---能分泌抗體。

第三十六頁，共三十七頁，2022年，8月28日

一．B細胞記憶的誘導：

1.B