皮膚光老化與防曬劑的應(yīng)用第一頁，共十九頁，2022年，8月28日一.皮膚光老化

就像空氣和水一樣，陽光是人類生活不可缺少的一個基礎(chǔ)元素。陽光中的紫外線會產(chǎn)生一系列的光生物學(xué)不良反應(yīng)，如日曬傷。日光中主要是紫外線（UV）的輻射引起皮膚病變，UV又可分為短波紫外線(UVC，波長為200--290nm)、中波紫外線(UVB．波長為290~320nrn)和長波紫外線(UVA，波長為320~400nm)。UV透入皮膚的深度與其波長有關(guān)。波長越短，被皮膚角質(zhì)層吸收和反射的比例越大。隨波長的增加，透人皮膚的量增加，深度也增加。不同UV的生物學(xué)作用不同，UVB的長期照射可使皮膚產(chǎn)生廣泛的結(jié)締組織光損傷，并能誘發(fā)皮膚癌；UVA的強(qiáng)烈照射也可導(dǎo)致皮膚出現(xiàn)紅斑和血管損傷，也可誘發(fā)皮膚癌，而且由于UVA僅使皮膚曬黑，但不能對其后的日曬傷起保護(hù)作用，因此UVA比UVB更有害。UVC經(jīng)過大氣同溫層時，被臭氧層吸收，達(dá)不到地面，對人體無害。由于人類戶外消閑活動的增多以及工業(yè)化引起的大氣中臭氧層的變薄，使人體皮膚遭受到的光源性損害在過去的10年中明顯增多。人體經(jīng)過日光曝曬或長期接受日光照射，對皮膚產(chǎn)生明顯的影響，如出現(xiàn)皮炎，皮膚老化，甚至引起皮膚癌等。因此，防曬劑的研究已經(jīng)成為新世紀(jì)的一個熱點(diǎn)。2第二頁，共十九頁，2022年，8月28日

皮膚老化是由于內(nèi)源性和外源性的多種因素引起的復(fù)雜的衰老過程。內(nèi)源性因素引起的皮膚老化是不可避免的自然過程，稱自然老化（intrinsicaging）。在外源性因素中，UV的作用是最主要的，稱為光老化。日光對皮膚的作用是在漫長的生命過程中日積月累、逐漸形成的，從時間順序上和皮膚的自然衰老疊加在一起，很難將二者準(zhǔn)確區(qū)分。盡管如此，皮膚光老化在臨床表現(xiàn)和組織學(xué)上還是存在一些明顯特征，與皮膚自然老化的區(qū)別見(表1)。皮膚光老化3第三頁，共十九頁，2022年，8月28日皮膚光老化

光老化發(fā)生年齡:兒童時期開始，逐漸發(fā)展發(fā)生原因:光照，主要是紫外線輻射影響范圍:局限干光照部位臨床表現(xiàn):干燥，多皺紋，粗糙，光暴霹部位的皮脂腺明顯增大，毛細(xì)血管擴(kuò)張、點(diǎn)狀色素沉著或色素柱退斑片。皮膚可出現(xiàn)多種皮膚病組織學(xué)表現(xiàn)：1.嚴(yán)重光損傷時，真皮內(nèi)有大量大，蓬亂增生的彈力纖維，最終成為無定形團(tuán)塊

2.成熱膠原纖維減少，未成熟膠原纖維增多，腔原被uv照射后所致的炎癥漫潤細(xì)胞的酶水解

3.真皮結(jié)締組織的基質(zhì)中蛋白多糖（硫酸膚質(zhì)，硫酸類肝寅)和氨基多糖(透明質(zhì)艘)

的含量增加

4.纖維母細(xì)胞增多，肥大細(xì)胞豐富且部分脫顆粒

5.表皮增厚，裹皮細(xì)胞變得不冉型且極性消失：大小不等，染色特征改變

正常老化成年以后開始，逐漸發(fā)展固有性，機(jī)體老化的—部分全身性、普遍性皮膚皺紋細(xì)而密集，松弛下垂，正常皮紋加深。非暴光部位的軀干可出現(xiàn)老年性血管瘤，其他腫瘤少見彈力纖維僅輕度增加，變粗成熟膠原纖維變得更穩(wěn)定，可抵抗酶的降解作用；膠原束變粗基質(zhì)中此二類多糖的含量減少細(xì)胞數(shù)減少表皮中度變薄，真皮表皮連接處變平4第四頁，共十九頁，2022年，8月28日5第五頁，共十九頁，2022年，8月28日皮膚光老化

光老化的機(jī)制

長期在烈日下曝曬是引起和促進(jìn)皮膚光老化最重要的環(huán)境因素。日光中的UVB和UVA可通過下列機(jī)制使皮膚產(chǎn)生光老化性損傷：

(1)損傷DNA并使蛋白質(zhì)產(chǎn)生進(jìn)行性交叉聯(lián)結(jié)：日光照射導(dǎo)致活性氧簇(reactiveoxygenspecies，ROS)等自由基生成，可使DNA產(chǎn)生氧化性損傷，進(jìn)而影響蛋白質(zhì)的合成。日光照射還可引起蛋白質(zhì)如膠原蛋白發(fā)生進(jìn)行性交叉聯(lián)結(jié)。在光老化發(fā)生的過程中，自由基作用的靶細(xì)胞是已分化的、分裂后的細(xì)胞，其最早損傷部位是線粒體的DNA。

(2)UV輻射導(dǎo)致真皮炎癥反應(yīng)和基質(zhì)降解：UV照射可激活血管周圍的巨噬細(xì)胞和肥大細(xì)胞，釋放致炎介質(zhì)和細(xì)胞因子，也可導(dǎo)致組織溶解酶釋放，如成纖維細(xì)胞和角質(zhì)形成細(xì)胞產(chǎn)生基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP)、彈性蛋白酶和膠原酶，從而，導(dǎo)致真皮炎癥反應(yīng)并緩慢降解真皮基質(zhì)成分而致光老化。6第六頁，共十九頁，2022年，8月28日防曬劑的應(yīng)用

防曬劑的概念和分類防曬劑(sunscKens)是能預(yù)防和治療閂光照射引起的皮膚及其附屬結(jié)構(gòu)損傷的化學(xué)物質(zhì)。按其使用方法可分為外用和內(nèi)用兩大類：一.外用防曬劑

Ⅰ.外用遮光劑

1.物理性遮光劑（紫外線散射劑）：二氧化鈦、滑石粉、陶土粉、氧化鋅等；

2.化學(xué)性遮光劑（紫外線吸收劑）：PABA、二羥丙酮、水楊酸酯類等；

Ⅱ.外用抗氧化劑：茶多酚類、維生素E、維生素C、乙酰半胱氨酸等；二.內(nèi)用防曬劑：脂肪酸、胡蘿卜素等。7第七頁，共十九頁，2022年，8月28日防曬劑的應(yīng)用

防曬劑的評價方法

一.防曬指數(shù)防曬指數(shù)(Sunprotectionfactor，SPF)是評價遮光劑防止UV曬傷作用的一個重要指標(biāo)，它被定義為涂與不涂遮光劑時，UV引起紅斑所需最小劑量的比值。即SPF=被防護(hù)皮膚的MED／未防護(hù)皮膚的MED。式中MED(minimalerythemadose)為在皮膚上產(chǎn)生紅斑所需的最小劑量。

SPF用來表示防曬劑的防曬效能是較為科學(xué)的指標(biāo)。應(yīng)指出，SPF只表示防御UVB所致曬傷的效能，而與UVA的防御效果無關(guān)。現(xiàn)在，世界各國均以SPF對防曬劑的肪曬效果進(jìn)行分類。美國食品藥品管理局(FDA)將防曬劑分為五類

(見表2)。

8第八頁，共十九頁，2022年，8月28日防曬劑的應(yīng)用

類別SPF1.弱防曬劑（minimalsunprotection）2~42.中度防曬劑（moderatesunprotection）4~63.強(qiáng)防曬劑（extrasunprotection） 6~84.最強(qiáng)防曬劑（maximalsunprotection） 8~155.超強(qiáng)防曬劑（ultrasunprotection） 15或以上

表3防曬劑的分類（美國FDA，1978年修改）9第九頁，共十九頁，2022年，8月28日防曬劑的應(yīng)用

防曬劑對UVA的防護(hù)效能用UVA的防護(hù)指數(shù)(PFA)表示。PFA是涂防曬劑部位與未涂防曬劑部位產(chǎn)生PPD的UVA最小劑量(MPPD)的比值。

PFA＝防護(hù)的皮膚的MPPD／末防護(hù)的皮膚的MPPDMPPD(minimumperststentpigmentdarkening)是指產(chǎn)生持續(xù)性色斑的最小劑量。當(dāng)PFA值為2～4，對UVA的防護(hù)級別為PA+，表示有防護(hù)作用。當(dāng)PFA值為4～8，對UVA的防護(hù)級別為PA++，表示有良好防護(hù)作用。當(dāng)PFA值為8以上，對UVA的防護(hù)級別為PA+++，表示有最大防護(hù)作用。10第十頁，共十九頁，2022年，8月28日防曬劑的應(yīng)用

二.色素沉著反應(yīng)

UV照射引起的皮膚色素沉著是表皮色素增加或再分布的結(jié)果。

1.速發(fā)色素沉著(immediatepigmentdarkening，IPD)IPD是UVA或可見光照射后即刻出現(xiàn)的色素沉著，于照射后1～2小時達(dá)高峰，3～4小時逐漸消退。在IPD中，不一定有新的色素生成，皮膚的顏色改變主要是黑素體再分布的結(jié)果，即黑索體從黑素細(xì)胞核周進(jìn)入表皮黑素細(xì)胞的樹突中。

2.持續(xù)色素沉著(pemlstcntpigmentdmkening，PPD)大劑量的UVA照射后，皮膚可出現(xiàn)明顯的色素沉著，且可以保持2～24小時。根據(jù)日曬斑和日曬后皮膚變黑的程度，將人類的皮膚分為6型(見表3)。11第十一頁，共十九頁，2022年，8月28日防曬劑的應(yīng)用皮膚類型 日曬紅斑 日曬黑化 未曝光區(qū)膚色

Ⅰ 極易發(fā)生 從不發(fā)生 白色

Ⅱ 容易發(fā)生 很少發(fā)生，輕度 白色

Ⅲ 有時發(fā)生 有時發(fā)生，中度 白色

Ⅳ 很少發(fā)生 容易發(fā)生，中度 白色

Ⅴ 罕見發(fā)生 容易發(fā)生，重度 棕色

Ⅵ 從不發(fā)生 極易發(fā)生，黑色 黑色

表2日光反應(yīng)性皮膚類型12第十二頁，共十九頁，2022年，8月28日防曬劑的應(yīng)用3．遲發(fā)色素沉著(delayedtinction，DT)DT主要是由UVB照射后引起，可見光影響較小。在照射后3-4天即能檢測到，其峰值時間為10天至4周不等，然后逐漸消失。這主要取決于UVB的總劑量和皮膚的顏色。DT的主要改變是酪氨酸酶活性增強(qiáng)，黑素生成增加黑裹細(xì)胞體積變大，數(shù)目增加，黑素化增強(qiáng)，黑素體向樹突移動加快。DT具有光保護(hù)作用，可提高日光曬傷閾值4～5倍。13第十三頁，共十九頁，2022年，8月28日防曬劑的應(yīng)用防曬劑的作用和應(yīng)用

(一)預(yù)防和治療皮膚光老化一般而言，只要采取合理的防曬措施，或避免進(jìn)一步日光照射，就可以預(yù)防或減輕皮膚光老化性損傷，甚至使受損的組織修復(fù)。

(1)預(yù)防皮膚光老化：許多研究證明，應(yīng)用防曬劑可預(yù)防皮膚光老化。

(2)治療皮膚光老化：人們—般在臨床上出現(xiàn)可見的光損傷時才用防曬劑，此時結(jié)締組織已產(chǎn)生嚴(yán)重的光損傷。以前認(rèn)為這種光損傷是不可逆的。目前的動物實驗證明，即使在出現(xiàn)廣泛的光損傷以后，應(yīng)用遮光劑，不論停止，還是繼續(xù)UV照射，均能使光損傷皮膚停止進(jìn)一步損傷，并進(jìn)行修復(fù)；表明遮光劑也可治療光損傷。作用機(jī)制：遮光劑阻斷UV對人體皮膚的照射，就可阻止ROS等自由基產(chǎn)生，從而防止DNA和蛋白質(zhì)損傷，也可阻止炎癥介質(zhì)、細(xì)胞因子和組織溶解酶的釋放，從而防止真皮炎癥反應(yīng)和基質(zhì)降解。14第十四頁，共十九頁，2022年，8月28日防曬劑的應(yīng)用

(二)防治某些與日曬相關(guān)的疾病日光是許多皮膚病的主要致病因素。臨床上所見的急性日曬傷就是由于強(qiáng)烈日光照射后引起的局部急性紅斑、水皰性皮膚炎癥。事先外涂防曬劑可有效地預(yù)防急性日曬傷。某些由日光直接引起的皮膚病，如多形日光疹、光線性藥疹等急性發(fā)作，以及由日光照射而激發(fā)或加劇的某些皮膚病，如紅斑狼瘡，類天皰瘡等，應(yīng)用防曬劑，都有一定程度的防治作用。15第十五頁，共十九頁，2022年，8月28日防曬劑的應(yīng)用(三)預(yù)防曰曬引起的免疫抑制實驗證明，防曬劑外用能防護(hù)局部和全身的免疫抑制；其防護(hù)作用與防曬劑吸收光譜的廣泛性密切相關(guān)；吸收光譜范圍越廣，防護(hù)效果越好，反之則差。應(yīng)指出，防曬劑防護(hù)全身性免疫抑制的作用小于防護(hù)炎癥的作用。表明UV照射引起免疫抑制和炎癥屬于不同的機(jī)制。只有應(yīng)用SPF高的廣譜防曬劑且劑量(濃度)高于防護(hù)炎癥時，才能防護(hù)全身性免疫反應(yīng)的抑制。16第十六頁，共十九頁，2022年，8月28日防曬劑的應(yīng)用(四)預(yù)防日光照射引起的皮膚癌單獨(dú)UV照射，不需其他化學(xué)性和物理性致癌因子的作用，就可引起皮膚癌。UV致癌作用既是啟動作用，又是促進(jìn)作用。

UVA的致癌作用則主要是通過產(chǎn)生氧自由基系列(超氧陰離子、單線態(tài)氧、氫過氧化物)導(dǎo)致DNA單鏈斷裂、突變、姐妹染色單體交換及染色體畸變而誘發(fā)皮膚腫瘤。防曬劑可預(yù)防皮膚腫瘤的形成；能明顯地延長小鼠用UV照射產(chǎn)生腫瘤的潛伏時間，并減少腫瘤的發(fā)生數(shù)目。預(yù)防皮膚基底細(xì)胞癌和鱗狀上皮癌發(fā)生的效果好。但不能預(yù)防黑素瘤的形成。17第十七頁，共十九頁，