抗癲癇藥癲癇癲癇是大腦局部病灶神經(jīng)元興奮性過高,產(chǎn)生陣發(fā)性高頻異常放電,并向周圍擴(kuò)布而引起的大腦功能失調(diào)綜合征。病因原發(fā)性：特發(fā)性或隱源性癲癇。病因不明。繼發(fā)性：腦內(nèi)疾?。耗X先天性疾病、腦外傷、顱內(nèi)感染、腦血管病、腦內(nèi)腫瘤、腦出血等。腦外疾?。耗X缺氧、代謝疾病、中毒、心血管疾病、過敏或變態(tài)反應(yīng)、系統(tǒng)性疾病等。癲癇類型1部分性發(fā)作:大腦局部異常放電，只表現(xiàn)大腦局部功能紊亂癥狀。(1)簡單部分性發(fā)作:局灶性癲癇(或局限性發(fā)作),只表現(xiàn)為局部肢體運(yùn)動或感覺障礙,發(fā)作不超過1分鐘,意識多不受影響;(2)復(fù)雜部分性發(fā)作:精神運(yùn)動性發(fā)作,相當(dāng)于顳葉癲癇,主要表現(xiàn)為陣發(fā)性精神失常,伴有意識障礙,發(fā)作持續(xù)時間長短不一。2全身性發(fā)作:異常放電累及全腦,意識喪失。(1)強(qiáng)直陣攣性發(fā)作:又稱大發(fā)作。病人在叫一聲，突然意識喪失,摔到在地,口吐白沫，牙關(guān)緊閉,四肢抽搐,出現(xiàn)全身肌肉強(qiáng)直性痙攣,約20秒后轉(zhuǎn)入陣攣,持續(xù)數(shù)分鐘。如發(fā)作頻繁,間歇期短,患者持續(xù)昏迷,則稱為癲癇持續(xù)狀態(tài)。(2)失神性發(fā)作:即小發(fā)作,以突然神志喪失為主要表現(xiàn),持續(xù)5～20秒鐘,不出現(xiàn)抽搐,清醒后對發(fā)作無記憶。(3)肌陣攣性發(fā)作:突然、短暫、快速的肌肉收縮,可遍及全身,也可局限于面部、軀干或四肢。附錄：國際癲癇發(fā)作分類法1.癲癇持續(xù)狀態(tài)(1)全身強(qiáng)直-陣攣性發(fā)作持續(xù)狀態(tài)；(2)失祌發(fā)作持續(xù)狀態(tài)；(3)復(fù)雜部分性發(fā)作持續(xù)狀態(tài)；(4)部分性癲癇持續(xù)狀態(tài)。2.在某些選定情況下發(fā)生的發(fā)作(1)反射性發(fā)作；(2)各種誘發(fā)因素引起的發(fā)作(如飲酒疲勞、情緒等)(3)周期性發(fā)作(如月經(jīng)、覺醒睡眠周期)抗癲癇藥(antiepileptics)[作用機(jī)制]抑制病灶神經(jīng)元過度放電；作用于病灶周圍正常神經(jīng)組織，以遏制異常放電的擴(kuò)散。苯妥英鈉(phenytoinsodium)[藥動學(xué)]大侖丁(Dilantin)吸收：慢而且不規(guī)則,不同制劑的生物利用度顯著不同,且有明顯的個體差異；分布：脂溶性高,易透過血腦屏障,腦中濃度高?？稍谥尽⒓∪?、肝等組織中儲存。血漿蛋白結(jié)合率90%代謝：主要經(jīng)肝藥酶羥化代謝(95%)。常用劑量時個體差異較大,并注意藥物相互作用，應(yīng)進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測。苯妥英鈉(phenytoinsodium)[作用機(jī)制]

苯妥英鈉可抑制Na+、Ca2＋內(nèi)流,從而穩(wěn)定膜電位,阻止癲癇病灶異常放電的擴(kuò)散而達(dá)到治療。大劑量抑制K＋外流,延長動作電位時程和不應(yīng)期,抑制神經(jīng)末梢對GABA(γ-氨基丁酸)的攝取,誘導(dǎo)GABA受體增生,間接增強(qiáng)GABA的作用,使Cl-內(nèi)流而致超極化,抑制高頻放電。苯妥英鈉(phenytoinsodium)[作用和用途]1抗癲癇:強(qiáng)直陣攣性發(fā)作為首選藥；部分性發(fā)作有效；失神性無效,有時甚至使病情惡化。2抗外周神經(jīng)痛:對三叉神經(jīng)、舌咽神經(jīng)及坐骨神經(jīng)痛。3抗心律失常:強(qiáng)心甙過量中毒所致心律失常的首選藥。苯妥英的治療窗為10~20μg/ml(40~80μmol/L)[藥物相互作用]強(qiáng)的肝藥酶誘導(dǎo)劑使在肝臟代謝的藥物作用減弱：卡馬西平、口服抗凝劑等；抑制肝藥酶的藥物可增加苯妥英的濃度：磺胺藥、異煙肼、雙香豆素、氯丙嗪等；能降低苯妥英濃度的藥：葉酸、乙醇、卡馬西平、苯巴比妥等苯妥英鈉(phenytoinsodium)

[禁忌證]妊娠期慎用；肝、腎功能不全時慎用。[不良反應(yīng)]

1局部刺激:強(qiáng)堿性,局部刺激大,口服引起食欲減退、惡心、嘔吐、腹痛等,飯后服可減輕;靜脈注射可致靜脈炎。2牙齦增生:多見于青少年和兒童,長期服用者發(fā)生率20%,干擾膠原代謝引起結(jié)締組織增生。3神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng):血藥濃度大于20μg/ml出現(xiàn)眼球震顫,復(fù)視等。嚴(yán)重者共濟(jì)失調(diào)、精神錯亂。苯妥英血藥濃度與毒副作用的關(guān)系眼震顫共濟(jì)失調(diào)精神改變苯妥英鈉(phenytoinsodium)4血液及造血系統(tǒng):長期服用可致葉酸缺乏,發(fā)生巨幼紅細(xì)胞性貧血,也可引起粒細(xì)胞和血小板減少以及再生障礙性貧血,應(yīng)定期檢查血象。5.其他：低血鈣：誘導(dǎo)VD代謝加速，骨軟化癥女性多毛，男性乳房增大致畸作用房室傳導(dǎo)阻滯：靜脈注射過快苯巴比妥(phenobarbital)

[藥理作用]

抑制病灶內(nèi)細(xì)胞的興奮性和異常高頻放電；提高病灶周圍正常組織興奮閾值，阻止病灶異常放電向周圍組織的擴(kuò)散,增加實(shí)驗動物腦內(nèi)GABA含量。[臨床應(yīng)用]

強(qiáng)制陣攣發(fā)作及癲癇持續(xù)狀態(tài)，首選。復(fù)雜部分性發(fā)作有效,小發(fā)作無效。[藥物相互作用]可誘導(dǎo)肝微粒體酶?？R西平(carbamazepine,酰胺咪嗪)[藥理作用]

膜穩(wěn)定作用,能降低神經(jīng)細(xì)胞摸對Na＋和K＋的通透性,從而降低細(xì)胞的興奮性,延長不應(yīng)期。[臨床應(yīng)用]1復(fù)雜部分性發(fā)作首選,強(qiáng)直陣攣性發(fā)作和單純部分性發(fā)作也有效。2治療外周神經(jīng)痛：療效優(yōu)于苯妥英鈉。3抗躁狂：有一定療效,可用于治療鋰鹽無效者,或與鋰鹽合用治療燥狂癥。丙戊酸鈉(sodiumvalproate)[藥理作用]

抑制Na＋通道增加GABA含量增強(qiáng)腦內(nèi)谷氨酸脫羧酶活性,抑制GABA轉(zhuǎn)氨酶,從而使GABA合成增加,降解減少，增強(qiáng)GABA的突觸后抑制作用,阻止異常放電的擴(kuò)散。[臨床應(yīng)用]為廣譜抗癲癇藥。失神性發(fā)作,優(yōu)于乙琥胺,為首選藥之一。強(qiáng)直陣攣性發(fā)作和難治性癲癇也有一定療效。其他乙琥胺

僅對失神發(fā)作有效,為首選藥。作用與阻斷Ca2+通道有關(guān)。地西泮(安定)地西泮靜脈注射用于癲癇持續(xù)狀態(tài),為首選藥治療原則(一)一般治療原則1.生活應(yīng)有規(guī)律，避免過勞、睡眠不足、情緒激動；避免辛辣、刺激性食物，戒煙戒酒。2.避免從事在發(fā)作時可能受到傷害的職業(yè)和運(yùn)動。3.除發(fā)作過于頻繁或有明顯精神障礙外，應(yīng)讓患者繼續(xù)學(xué)習(xí)或工作。(二)藥物治療原則1.病因治療：腦內(nèi)占位性病變等進(jìn)行手術(shù)；低血糖等代謝紊亂予以糾正；VitB6缺乏予以補(bǔ)充。2.藥物治療(1)早期治療：治療越早越好。以下情況可暫緩給藥：首次發(fā)作，有明顯環(huán)境因素，腦電圖正常；每次發(fā)作間隔大于12個月以上者。

(2)藥物的選擇：根據(jù)發(fā)作類型來選擇療效高、毒性小、價格低廉的藥物。癲癇的主要類型與可供選擇的藥物癲癇類型可供選擇的藥物各種單純性和復(fù)雜性部分發(fā)作卡馬西平，苯妥英鈉，苯巴比妥，撲米酮，丙戊酸鈉，苯二氮卓類強(qiáng)直陣攣性發(fā)作（大發(fā)作）卡馬西平，苯妥英鈉，苯巴比妥，撲米酮，丙戊酸鈉，苯二氮卓類失神發(fā)作（小發(fā)作）苯二氮卓類，乙琥胺，丙戊酸鈉肌陣攣發(fā)作，失張力發(fā)作丙戊酸鈉，苯二氮卓類嬰兒痙攣促腎上腺皮質(zhì)激素，糖皮質(zhì)激素，苯二氮卓類，丙戊酸鈉癲癇持續(xù)狀態(tài)地西泮，異戊巴比妥鈉，苯妥英鈉，苯巴比妥，硫噴妥鈉，水合氯醛，乙醚(3)單一用藥和聯(lián)合用藥：單一用藥為宜，療效可行，便于觀察藥物的副作用，可減少慢性中毒。聯(lián)合用藥：單一用藥治療增量后效果不滿意時；確認(rèn)為難治性癲癇、非典型小發(fā)作、嬰兒痙攣以及混合性發(fā)作用。合并用藥一般限于兩種，最好不超過3種藥物；避免使用兩種化學(xué)結(jié)構(gòu)類同、藥理作用相同(如苯巴比妥和撲癇酮)、毒副作用相似的藥物(如氯硝地泮和苯巴比妥)(4)藥物劑量的調(diào)整及使用方法：從低劑量開始，耐受后再緩慢加量，直至完全控制發(fā)作或產(chǎn)生毒性反應(yīng)；藥物達(dá)顯效時間一般為1~2周；由于個體對藥物的代謝差異，故需TDM；當(dāng)藥量增加至有效濃度上限仍無效時，則應(yīng)更換新藥。(5)換藥原則：當(dāng)某種藥物經(jīng)過一定時間應(yīng)用(不少于1~2個月)確認(rèn)無效；毒性反應(yīng)明顯時。逐步替換：達(dá)到穩(wěn)定血濃度所需的時間一般為半衰期的5~7倍，至少有3~7天作為過渡時間。切忌突然停藥和更換藥物，否則會使癲癇發(fā)作加頻，甚至誘發(fā)癲癇持續(xù)狀態(tài)。(6)減量或停藥原則：原發(fā)性大發(fā)作和簡單部分性發(fā)作，在完全控制2~5年后；失神小發(fā)作在完全控制1年后可考慮停藥；復(fù)雜部分性發(fā)作多需長期或終身服藥；腦電圖異常無改善或腦部病變處于活躍期不停藥；青春期應(yīng)持續(xù)至青春后再考慮停藥。停藥過程：全身強(qiáng)直-陣攣性發(fā)作不少于1年；失神發(fā)作不少于6個月。如有復(fù)發(fā)，則需恢復(fù)原藥量。停藥前應(yīng)緩慢減量，病程越長，劑量越大，用藥越多，減量越要緩慢?？贵@厥藥驚厥是中樞神經(jīng)過度興奮所致,表現(xiàn)為全身骨骼肌不自主的強(qiáng)烈收縮。常用藥：巴比妥類、水合氯醛、地西泮等。硫酸鎂(magnesiumsulfate)

鎂是細(xì)胞內(nèi)重要的陽離子,在神經(jīng)沖動的傳遞和神經(jīng)肌肉應(yīng)激性的維持方面基本上是一抑制性離子。血漿中Mg2+低于正常值時,出現(xiàn)神經(jīng)及肌肉組織的興奮性升高,而Mg2+濃度升高時,可致中樞抑制和肌肉松弛。Mg2+的這種作用可被Ca2+所對抗?？贵@厥藥[作用和用途]

1中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制中樞2抗驚厥作用:阻斷神經(jīng)—肌肉接頭的傳遞，骨骼肌松弛。3心血管系統(tǒng):抑制心臟，舒張外周血管平滑肌，可使血壓下降。臨床治療：子癇、破傷風(fēng)致的驚厥；高血壓危象；口服導(dǎo)瀉。[不良反應(yīng)]

過量引起呼吸抑制，血壓劇降—死亡。預(yù)防措施：腱反射檢查。解救：iv鈣劑。謝謝觀看/歡迎下載BYFAITHIMEANAVISIONOFGOODONECHERISHESANDTHEENTHUSIASMTHATPUSHESONETOSEEKITSFULFILLMENTREGARDLESSOFOBSTACLES.BYFAITHIBYFAITH內(nèi)容總結(jié)抗癲癇藥。(1)強(qiáng)直陣攣性發(fā)作:又稱大發(fā)作。代謝：主要經(jīng)肝藥酶羥化代謝(95%)。大劑量抑制K＋外流,延長動作電位時程和不應(yīng)期,。2抗外周神經(jīng)痛:對三叉神經(jīng)、舌咽神經(jīng)及坐骨神經(jīng)痛。3抗心律失常:強(qiáng)心甙過量中毒所致心律失常的首選藥。苯妥英的治療窗為10~20μg/ml(40~80μmol/L)。提高病灶周圍正常組織興