精神分裂癥病因學簡要第一頁，共四十六頁，2022年，8月28日提綱對精神分裂癥病因學探索的歷史神經生化學說神經發(fā)育假說進展精神分裂癥病因學進展對治療的啟發(fā)第二頁，共四十六頁，2022年，8月28日第三頁，共四十六頁，2022年，8月28日對病因學艱難的探索臨床治療的不滿意源于我們對精神分裂癥發(fā)病的本質仍然沒有充分了解，精神分裂癥病因學的研究進展緩慢精神分裂癥病因和發(fā)病機制都還處于研究階段，沒有公認的一致結果第四頁，共四十六頁，2022年，8月28日對病因學艱難的探索神經生化病理假說遺傳因素神經發(fā)育異常假說社會心理因素第五頁，共四十六頁，2022年，8月28日提綱對精神分裂癥病因學的探索歷史

神經生化學說進展神經發(fā)育假說進展

精神分裂癥病因學進展對治療的啟發(fā)第六頁，共四十六頁，2022年，8月28日第七頁，共四十六頁，2022年，8月28日第八頁，共四十六頁，2022年，8月28日邊緣系統(tǒng)limbicsystem1.組成：邊緣葉加上與它聯系密切的皮質下結構，如杏仁體、隔核、下丘腦、背側丘腦的前核和中腦被蓋等。2.特點：發(fā)生上較古老；纖維聯系復雜。第九頁，共四十六頁，2022年，8月28日扣帶回海馬旁回邊緣葉limbiclobe扣帶回、海馬旁回、齒狀回、海馬、隔區(qū)。齒狀回第十頁，共四十六頁，2022年，8月28日功能：與嗅覺和內臟活動有關；與個體生存和種族延續(xù)有關；與情緒、精神、記憶等高級神經活動有關。第十一頁，共四十六頁，2022年，8月28日第十二頁，共四十六頁，2022年，8月28日基底核basalnuclei豆狀核lentiformnucleus尾狀核caudatenucleus

屏狀核claustrum

杏仁體amygdaloidbody第十三頁，共四十六頁，2022年，8月28日尾狀核頭背側丘腦尾狀核頭、體、尾第十四頁，共四十六頁，2022年，8月28日豆狀核

lentiformnucleus

蒼白球Globuspallidus

殼

putamen尾狀核

caudatenucleus

—舊紋狀體—新紋狀體紋狀體豆狀核尾狀核背側丘腦第十五頁，共四十六頁，2022年，8月28日

尾狀核頭背側丘腦豆狀核橫斷面

紋狀體第十六頁，共四十六頁，2022年，8月28日

紋狀體功能低等動物的最高運動中樞；在人類紋狀體是錐體外路的重要結構，

僅與肌張力的調節(jié)和姿勢調整有關。

紋狀體病變運動減少綜合征—為舊紋狀體病變（震顫麻痹，Parkinson?。?/p>

——肌張力增高、運動減少、表情呆板和靜止性震顫。運動增加綜合征—為新紋狀體病變（舞蹈病）

——肌張力低下、上肢與頭部出現不自主、無目的的動作。第十七頁，共四十六頁，2022年，8月28日丘腦下丘腦丘腦視交叉垂體與漏斗乳頭體第十八頁，共四十六頁，2022年，8月28日第十九頁，共四十六頁，2022年，8月28日下丘腦的功能：

下丘腦是皮質下自主神經活動的高級中樞，涉及的功能極廣泛、如對情緒、飲食、體溫、睡眠、覺醒及至體內分泌活動的調節(jié)。下丘腦除通過神經通路接受有關信息外，還可直接通過血液接受有關信息(如體溫、血液成分的變化等)，因此能有效地實現其調節(jié)功能。第二十頁，共四十六頁，2022年，8月28日第二十一頁，共四十六頁，2022年，8月28日第二十二頁，共四十六頁，2022年，8月28日多巴胺假說：第一版20世紀50年代：Carlsson&Lindqvit，基于以下試驗發(fā)現–抗精神分裂癥藥物可增強實驗動物的多巴胺分解代謝–利血平可以抑制多巴胺的再攝取–促進多巴胺生成的藥物如苯丙胺可起幻覺妄想，刻板行為等類精神分裂癥癥狀20世紀70年代形成第一版多巴胺假說：抗精神分裂癥藥物的臨床療效是通過對多巴胺受體抑制實現的第二十三頁，共四十六頁，2022年，8月28日多巴胺假說第一版的缺陷未區(qū)分精神分裂癥復雜癥狀的不同維度，如陽性癥狀、陰性癥狀，而將其混為一體。以多巴胺解釋陽性癥狀尚可奏效，然而對陰性癥狀的解釋就差強人意由于當時認識水平，更沒有考慮基因、神經發(fā)育缺陷對疾病的影響缺乏活體影像學技術，無法驗證多巴胺理論在人體的真實表現第二十四頁，共四十六頁，2022年，8月28日多巴胺假說：第二版20世紀90年代Davis發(fā)表重要文章，重建多巴胺假說?最重要的創(chuàng)新：由單一的多巴胺亢進解釋精神分裂癥所有癥狀進展為不同部位多巴胺代謝解釋不同癥狀皮層下多巴胺亢進陽性癥狀額葉多巴胺減低陰性癥狀第二十五頁，共四十六頁，2022年，8月28日多巴胺假說第二版的缺陷該理論仍然主要來源于動物實驗，沒有觀察到人體額葉皮層多巴胺水平降低的直接證據皮層功能異常遠比簡單的高多巴胺水平、低多巴胺水平復雜多巴胺理論無法解釋精神分裂癥的前驅癥狀，無法解釋多巴胺能的異常是如何出現的第二十六頁，共四十六頁，2022年，8月28日第二版后，新證據不斷涌現1991年以后，有超過6700篇關于多巴胺理論的新文獻報道影像學：PET等活體神經化學影像證據

治療藥物與神經化學影像的改變遺傳學：

迄今未發(fā)現某一特定基因與之相關許多基因的多態(tài)性與精神分裂癥有關聯神經發(fā)育：對精神分裂癥發(fā)病前神經結構改變的研究

額葉皮層結構的改變與多巴胺功能異常有關第二十七頁，共四十六頁，2022年，8月28日多巴胺理論：第三版2009

最終共同通路概念：各種因素交互作用，最終引起多巴胺水平異常，導致發(fā)病，多巴胺是各種因素作用的最終通路

多巴胺水平異常不再是受體異常所致，而是突觸前多巴胺調節(jié)功能的異常

猜想多巴胺調節(jié)功能異常的機制可能是反饋的失衡，引起了精神分裂癥樣癥狀

認為多巴胺理論主要是解釋精神癥狀，而不是精神分裂癥，后者尚需要其他理論解釋第二十八頁，共四十六頁，2022年，8月28日多巴胺理論第三版的特點結合了當前最新的研究成果，將環(huán)境因素、基因、壓力和創(chuàng)傷等囊括，最后共同作用于突觸前紋狀體多巴胺能神經元強調5-HT等其他遞質與多巴胺的相互作用再次強調精神分裂癥是一種復雜的多維度的疾病，希望以某一種理論完美解釋疾病全貌的想法是不切實際的第二十九頁，共四十六頁，2022年，8月28日5-HT和DA平衡拮抗理論

前額葉皮層多巴胺系統(tǒng)的抑制解除可以改善精神分裂癥的陰性癥狀和認知癥狀

阻滯5-HT2A同樣可以改善陰性癥狀

說明D2與5-HT受體可能存在相互作用5-HT能拮抗劑能解除多巴胺系統(tǒng)的受抑制狀態(tài)，從而緩解抗精神病藥誘導的EPS第三十頁，共四十六頁，2022年，8月28日PET研究多巴胺水平對功能的影響第三十一頁，共四十六頁，2022年，8月28日多巴胺假說對復發(fā)機制的研究高復發(fā)率是精神疾病負擔日益加重的主要原因之一，這也已成為全球公共衛(wèi)生難題在治療中的患者，為何會出現復發(fā)？新的多巴胺理論亦進行了解釋第三十二頁，共四十六頁，2022年，8月28日多巴胺受體隨社會壓力增大而上調37例正常志愿者以精神心理和生活事件問卷(RLCQ)反映社會壓力可見多巴胺受體隨RLCQ評分增高而上調，5-HT受體隨評分增高而下調第三十三頁，共四十六頁，2022年，8月28日第三十四頁，共四十六頁，2022年，8月28日第三十五頁，共四十六頁，2022年，8月28日提綱對精神分裂癥病因學的探索歷史神經生化學說進展神經發(fā)育假說進展

精神分裂癥病因學進展對治療的啟發(fā)第三十六頁，共四十六頁，2022年，8月28日精神分裂癥是一種神經發(fā)育性疾病遺傳因素以及一些早期環(huán)境因素干擾了神經系統(tǒng)的正常發(fā)育，導致神經元增殖、分化異常，胞突過度修剪，突觸異常聯系幼年期尚不出現精神癥狀，——認知癥狀（記憶力下降）；青春期后內分泌和其他生理功能劇烈變化，神經系統(tǒng)發(fā)育缺陷開始顯現，臨床表現為分裂樣癥狀。隨著疾病進程，神經結構的損害更為嚴重，造成惡性循環(huán)第三十七頁，共四十六頁，2022年，8月28日臨床表現提示對精神分裂癥進程的最好解釋從精神分裂癥癥狀變化來看，呈發(fā)作到緩解、緩解到發(fā)作的波動狀態(tài)，但多次復發(fā)后癥狀趨向于逐漸加重這與觀察到的神經結構的進展性異常改變相吻合第三十八頁，共四十六頁，2022年，8月28日影像學的研究：大腦灰質進行性減少第三十九頁，共四十六頁，2022年，8月28日動物試驗的證據：早期腦損傷造成成年后的精分癥狀第四十頁，共四十六頁，2022年，8月28日長期隨訪研究的證據：“psychosisdoesnotemergefromacompletelyhealthybrain”30年的隨訪發(fā)現：精神分裂癥患者在兒童時期智商即較正常兒童顯著降低童年時的具體表現還有注意力、記憶力下降以及反應速度低第四十一頁，共四十六