白血病

白血病leukemia主要內(nèi)容–Contents病因與發(fā)病機(jī)制12分型與診斷3白血病治療4

臨床表現(xiàn)血液細(xì)胞分化成熟過(guò)程起源于造血干細(xì)胞惡性克隆性疾病惡性克隆細(xì)胞異常增生、分化成熟障礙；細(xì)胞質(zhì)量和數(shù)量異常、凋亡減少；正常造血功能受抑制；臨床表現(xiàn)為出血、感染和貧血急性白血病概念急性白血病特點(diǎn)白血病細(xì)胞異常增生、分化成熟障礙；細(xì)胞質(zhì)量和數(shù)量異常、凋亡減少；正常造血功能受抑制；白血病細(xì)胞造血組織外浸潤(rùn)

急性白血病發(fā)病率（Incidencerate)

發(fā)病率：2.76/10萬(wàn)人口死亡率：惡性腫瘤中男第6位、女第8位年齡：各年齡組性別：男女類(lèi)型：急性慢性粒系淋巴單核病因病毒電離輻射化學(xué)因素遺傳因素

Etiology（病因）fromotherblooddisordersMyeloproliferativeDisease（骨髓增殖性疾?。ヽhronicmyeloidleukemia(CML慢粒)polycythemiavera(PV真紅)primarythrombocythemia(PT原發(fā)性血小板增多癥)myelofibrosis(MF骨髓纖維化)myelodysplasticsyndrome(MDS)paroxysmalnocturnalhemoglobinuria(PNH)lymphomaormyeloma發(fā)病機(jī)制：AML相關(guān)基因突變信號(hào)通路或受體基因突變

FLT3,KIT，NRASDNA甲基化或去甲基化基因突變

TET2,DNMT3A,IDH1/2轉(zhuǎn)錄因子基因突變

RUNX1,TP53,BCOR,PHF6,NCOR,CEBA,GATA2抑癌基因突變

TP53RNA剪切子基因突變SF3B1,SRSF2,ZRSR2,U2AF1/2染色質(zhì)修飾基因突變ASXL1,EZH2DNA修復(fù)基因突變

ATM,BRCC3,DLRE1C,FANCL伴侶蛋白基因突變

STAG2,CTCF,SMC1A,RAD21BLOOD,26FEBRUARY2015xVOLUME125,NUMBER9主要內(nèi)容–Contents病因與發(fā)病機(jī)制12分型與診斷3白血病治療4

臨床表現(xiàn)急性白血病臨床特征貧血出血感染肝、脾和淋巴結(jié)腫大

出血癥狀各組織器官浸潤(rùn)

白血病細(xì)胞呼吸系統(tǒng)心血管骨、關(guān)節(jié)皮膚泌尿生殖系統(tǒng)消化道口腔腦膜、中樞神經(jīng)系統(tǒng)眼睛急性白血病實(shí)驗(yàn)室檢查血象白細(xì)胞增多：＞10×109/Ｌ高白細(xì)胞性白血?。?00×109/Ｌ正?；驕p少:白細(xì)胞不增多性白血病

外周血可見(jiàn)原始與幼稚細(xì)胞紅細(xì)胞

HB降低程度不等正細(xì)胞正色素性；形態(tài)大小不等血小板

數(shù)量減低：50～100×109/Ｌ主要內(nèi)容–Contents病因與發(fā)病機(jī)制12

分型與診斷3白血病治療4

臨床表現(xiàn)

急性白血病實(shí)驗(yàn)室檢查

骨髓檢查增生明顯活躍或極度活躍一系或兩系原始細(xì)胞明顯增多原始和幼稚細(xì)胞≥20％其他系細(xì)胞受抑制細(xì)胞化學(xué)染色幫助分型

急性白血病診斷與分類(lèi)按細(xì)胞分化程度

急性白血病

原+幼≥20%（WHO標(biāo)準(zhǔn)）

臨床：急、重、快、短

慢性白血病

WBC↑↑原<10%

臨床：緩、輕、慢、長(zhǎng)（>12個(gè)月）診斷和分型

FAB協(xié)作組1976FAB分型（L1—L3M0—M7）1985—1987MIC分型（形態(tài)、免疫、細(xì)胞遺傳）分子生物學(xué)分型（M）

（MICM分型）（一）ＦＡＢ分型FAB分型—急性白血病依據(jù)：骨髓細(xì)胞形態(tài)學(xué)細(xì)胞化學(xué)染色

原始細(xì)胞≥30%

為急性白血病的診斷標(biāo)準(zhǔn)（WHO≥20%

）

我國(guó)：1986年補(bǔ)充FAB

原粒形態(tài)--Ⅰ型和Ⅱ型亞型--M2b急性粒細(xì)胞白血病FAB分型急性淋巴細(xì)胞白血?。ˋLL）（acutelymphocyticleukemia）

L1，L2，L3；急性髓系/非淋巴細(xì)胞白血?。ˋNLL；AML）（acutemyelocyticleukemia）（acute

non-lymphocyticleukemia）

M0－M7；

AcuteleukemiaAMLALLM0:miniallydifferentiatedAMLM1:AMLwithoutmaturationM2:Myeloblasticleukemia(withmaturation)M3:promyelocyticleukemiaM4:MyelomonocyticleukemiaM5:MonocyticleukemiaM6:ErythroleukemiaM7:MegkaryoblasticleukemiaL1:MatureappearinglymphoblastsL2:ImmatureandvariouslyshapedlymphoblastsL3:LymphoblastsarelargeanduniformFABClassification分類(lèi)

MICM分型法

M—Morphology

形態(tài)學(xué)

I—Immunology

免疫學(xué)

C—Cytogenetics

細(xì)胞遺傳學(xué)

（以細(xì)胞染色體為基礎(chǔ)）

M—Molecularbiology分子生物學(xué)AML2008WHO分型伴再現(xiàn)性遺傳學(xué)異常的AML伴有MDS相關(guān)改變的AML治療相關(guān)性髓系腫瘤不另做分型的AML伴再現(xiàn)性遺傳學(xué)異常的AML

伴有t(8;21)(q22;q22)/RUNX1-RUNX1T1融合基因的AML

伴有inv(16)(p13.1q22)/t(16;16)(p13.1;q22)/CBFB-MYH11基因的AML

伴有t(15;17)(q22;q12)/PML-RARA融合基因及其變異型的急性早幼粒細(xì)胞白血病伴有t(9;11)(p22;q23)/MLLT3-MLL融合基因的AML

伴有t(6;9)(p23;q34)/DEK-NUP214融合基因的AML

伴有inv(3)(q21q26.2)/t(3;3)(q21;q26.2)/RPN1-EVI1基因的AML

伴有t(1;22)(p13;q13)/RBM15-MKL1融合基因的AML(原始巨核細(xì)胞型)

暫定型:伴有NPM1基因突變的AML

暫定型:伴有CEBPA基因突變的AML

白血病組織化學(xué)染色

過(guò)氧化物酶染色（Peroxidasestain,POX）糖原染色非特異性酯酶染色

急性白血病免疫學(xué)表型又稱(chēng)細(xì)胞免疫標(biāo)記

免疫學(xué)分型（Immunology）

[原理]

用單克隆及免疫學(xué)技術(shù)對(duì)細(xì)胞膜表面/或細(xì)胞質(zhì)的特異性抗原進(jìn)行檢測(cè),分析其系列分化的不同階段和功能狀態(tài)。

[特點(diǎn)]

（與FAB分型比較）：客觀、準(zhǔn)確、重復(fù)性好；確定細(xì)胞起源、分化階段；補(bǔ)充形態(tài)學(xué)的不足、提高分型的準(zhǔn)確性；

不能取代形態(tài)學(xué)分型。

正常骨髓細(xì)胞的免疫標(biāo)志T淋巴細(xì)胞系細(xì)胞B淋巴細(xì)胞粒系細(xì)胞單核系細(xì)胞紅系細(xì)胞巨核系細(xì)胞TcelldevelopmemtandCD流式細(xì)胞技術(shù)-免疫表型急性白血病常用免疫診斷標(biāo)志

一線單克隆抗體二線單克隆抗體髓系

CD13、CD117

CD33、CD14、CD15

、CD61、CD11Anti-MPO

、CD42、血型糖蛋白AB淋巴系

CD22、CD19、CD10、CD79a

CD20

、CD24、Cyμ、SmIgT淋巴系

CD3

、CD7、CD2

CD1、CD4、CD5、CD8非系列特異性

TdT◎、HLA-DR

CD34注：

胞質(zhì)表達(dá)；◎胞核表達(dá)

ALL和AML免疫學(xué)分型

CD10CD19TdTHLA-DRCD7CD13CD33MPO

B系-ALL+++/-+-

-

--T系-ALL--+-/++---AML---+-/++++

1）急性早期B前體細(xì)胞白血病CD10為陰性

2）急性B細(xì)胞白血病TdT為陰性（Smlg陽(yáng)性）

3）少于10%的T—ALL具有HLA—DR表達(dá)

AML免疫學(xué)標(biāo)志與FAB分型

抗體/類(lèi)型

M0

M1M2M3M4M5M6M7

HLA—DR++-+++/-+/-

CD34+++/--+/-+/--+/-

CD33+++++++/-+/-

CD13++/-++++-未報(bào)導(dǎo)

CD14-+/--++-未報(bào)導(dǎo)

CD15-++/-+++/-未報(bào)導(dǎo)

血型GPA-----+-

血小板GPⅠb------+/Ⅱb/Ⅲa細(xì)胞遺傳學(xué)分型

Cytogenetics

是采用染色體檢測(cè)技術(shù)對(duì)白血病細(xì)胞進(jìn)行核型分析并分型，找出與FAB分型的相關(guān)性或特定核型改變與治療、預(yù)后和發(fā)病機(jī)制的研究。正常人核型46

XY93%AML核型異常、

90%ALL克隆性核型異常常見(jiàn)：假二倍體特異性染色體重排超二倍體66%

臨床常見(jiàn)白血病的染色體改變常見(jiàn)染色體結(jié)構(gòu)異常

chromosomestructureabnormal常見(jiàn)染色體結(jié)構(gòu)異常及其英文縮寫(xiě)1.缺失（deletion，del）2．易位（translocation，t）3．倒位（inversion，inv）4．重復(fù)（duplication，dup）5．等臂染色體（isochromosome，i）6.環(huán)狀染色體（ring.chromosome.r）影響到的染色體

12345678910111213141516171819202122XY

急性部分分化型白血?。∕2)易位（translocation，t）臨床常見(jiàn)白血病的染色體改變

急性白血病染色體異常見(jiàn)于各種亞型預(yù)后價(jià)值

急性髓細(xì)胞白血病

t(8;21)M2預(yù)后較好

t(15;17)M3同上

inv(16);del(16q)M4E0同上

+8各種亞型預(yù)后不良

+21M1,M7+13雙表型預(yù)后不良

5q-,-5,-7繼發(fā)性白血病同上

t(8;16)M5b同上

t(9;22)M1等同上

t(4;11)雙表型同上急性淋巴細(xì)胞白血病

t(4;11)L2預(yù)后較好

t(1;9)L1預(yù)后不良

t(8;14)L3預(yù)后較好超二倍體L1,L2預(yù)后較好

t(9;22)同上預(yù)后較好

t(10;14)T細(xì)胞型染色體--熒光原位雜交技術(shù)(FISH)用不同熒光染料標(biāo)記不同的探針可以測(cè)定不同基因紅色代表一種基因綠色代表一種基因黃色是紅與綠的融合代表融合基因分子生物學(xué)（Molecularbiology）白血病發(fā)病機(jī)制:

基因重排﹙rearranged﹚融合基因﹙fusiongene﹚分子生物學(xué)（Molecularbiology）

意義1.補(bǔ)充MIC檢查的不足；2.發(fā)現(xiàn)新的亞型；（M3有4個(gè)亞型）3.研究白血病的發(fā)病機(jī)制、4治療及預(yù)后BCR/ABL5殘留白血病的檢測(cè)

M2b的融合基因AML-ETO

APL伴有t(15;17)(q22;q12),(PMLRARα)AML伴有t(8;21)(q22;q22),(AML1/ETO)染色體--熒光原位雜交法(FISH)

染色體上已知與白血病相關(guān)的表達(dá)基因

BCR、ABL、PML、RARα、PLZF、CBFα、

CBFβ、NPM、DEK、ETO、MYA

II、EVII、CAN、

如：MLL

MLL/AF9t(9;11)(p22;q23)MLL/AF15t(11;15)MLL/ENLt(11;19)(q23;q13.3)MLL/GMPSt(3;11)MLL/AF1qt(1;11)(q21;q23)MLL/AF10t(10;11)(p12;q23)MLL/LPPt(3;11)MLL/AF6t(6;11)(q27;q23)MLL/LASP1t(11;17)(q23;q21)MLL/AF4t(4;11)(q21;q23)MLL/ELLt(11;19)(q23;q13.1)delMLL(11q23)dupMLL(11q23)分子生物學(xué)（Molecularbiology）T系A(chǔ)LL:

t﹙11;14﹚﹙p13;q11﹚RHOM2-TCRδ﹙DNA﹚WHO建議名稱(chēng):

T-ALL/t﹙11;14﹚AMLM3:

t﹙15;17﹚﹙q22;q12﹚PML-RARα和RARα-PML;WHO建議名稱(chēng):M3/t﹙15;17﹚鑒別診斷類(lèi)白血病反應(yīng)MDS傳染性單核細(xì)胞增多癥ITP免疫性血小板減少性紫癜再生障礙性貧血白細(xì)胞減少癥

主要內(nèi)容–Contents病因與發(fā)病機(jī)制12分型與診斷3白血病治療4

臨床表現(xiàn)一般治療抗白血病治療ALL

的誘導(dǎo)治療VDLPVCR1.4mg/m2d1,8,15,21DNR45mg/m2IVqd1～3d,15～17dPred1-1.5mg/kgp.o1～14dL-ASP10,000uVD19－28dconsolidation鞏固治療大劑量MTX急性淋巴細(xì)胞白血病大劑量Ara-C急性淋巴細(xì)胞白血病

stemcellstransplantation

CR1highriskrelapseRefractoryandrecurrentleukemia