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文檔簡(jiǎn)介
胰腺癌診療標(biāo)準(zhǔn)(2022年版)
一、概述
胰腺導(dǎo)管腺癌(pancreaticductaladenocarcinoma)是常見
的胰腺腫瘤,惡性程度極高,近年來,發(fā)病率在國(guó)內(nèi)外均呈
明顯的上升趨勢(shì)。據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)統(tǒng)計(jì),2022年
全球胰腺癌發(fā)病率和死亡率分別列惡性腫瘤第13位和第7
位。中國(guó)國(guó)家癌癥中心統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示,從2022年至2022年
中國(guó)胰腺癌的發(fā)病率增加,2022年我國(guó)胰腺癌發(fā)病率位居惡
性腫瘤中第9位,死亡率位居惡性腫瘤中第6位。
近年來,隨著影像、內(nèi)鏡、病理等學(xué)科的開展,胰腺癌
診斷水平有所提高;外科手術(shù)新理念和新技術(shù)(如腹腔鏡技
術(shù)、機(jī)器人等)的開展,局部醫(yī)治手段(如立體定向放療、
納米刀消融醫(yī)治、放射粒子植入等)以及抗腫瘤藥物(如吉
西他濱、納米白蛋白紫杉醇、如替吉奧、卡培他濱、伊立替
康、奧沙利鉆、尼妥珠單抗等)的應(yīng)用等,為胰腺癌的醫(yī)治
帶來了機(jī)遇和進(jìn)步。
為進(jìn)一步標(biāo)準(zhǔn)我國(guó)胰腺癌診療行為,提高診治機(jī)構(gòu)胰腺
癌診療水平,改善胰腺癌患者預(yù)后,保證診治質(zhì)量和診治平
安,特制定本標(biāo)準(zhǔn)。雖然該標(biāo)準(zhǔn)旨在援助臨床決策,但它不
能納入全部可能的臨床變化。
二、診斷技術(shù)與應(yīng)用
(一)高危因素
胰腺癌的病因尚未完全明確,流行病學(xué)調(diào)查顯示胰腺癌
發(fā)病與多種危險(xiǎn)因素有關(guān)。非遺傳危險(xiǎn)因素:長(zhǎng)期吸煙,高
齡,高脂飲食,體壅指數(shù)超標(biāo)、慢性胰腺炎或伴發(fā)糖尿病等
是胰腺癌可能的非遺傳性危險(xiǎn)因素。家族遺傳也是胰腺癌的
高危因素,大約10%胰腺癌病例具有家族遺傳性。患有遺傳
性胰腺炎、波伊茨-耶格綜合征(Peutz-Jegherssyndrome]、家
族性惡性黑色素瘤及其他遺傳性腫瘤疾患的患者,胰腺癌的
風(fēng)險(xiǎn)顯著增加。目前這些遺傳易感性的遺傳根底尚未清楚,
多達(dá)80%的胰腺癌患者沒有巳知的遺傳原因。CDKN2A、
BRCAl/2、PALB2等基因突變被證實(shí)與家族性胰腺癌發(fā)病緊
密相關(guān)。
(二)臨床表現(xiàn)
胰腺癌惡性程度較高,進(jìn)展迅速,但起病隱匿,早期病
癥不典型,臨床就診時(shí)大局部患者巳屬于中晚期。首發(fā)病癥
往往取決于腫瘤的部位和范圍,如胰頭癌早期便可出現(xiàn)梗阻
性黃疽;而早期胰體尾部腫瘤一般無黃疽。主要臨床表現(xiàn)包
含
1腹部不適或腹痛:是常見的首發(fā)病癥。多數(shù)胰腺癌患
者僅表現(xiàn)為上腹部不適或隱痛、鈍痛和脹痛等。易與胃腸和
肝膽疾病的病癥混淆。假設(shè)還存在胰液出口的梗阻,進(jìn)食后
可出現(xiàn)疼痛或不適加重。中晚期腫瘤侵及腹腔神經(jīng)叢可出現(xiàn)
延續(xù)性劇烈腹痛。
2消瘦和乏力:80%,...._,90%胰腺癌患者在疾病初期即有消
瘦、乏力、體重減輕,與缺少食欲、焦慮和腫瘤消耗等有關(guān)。
3.消化道病癥:當(dāng)腫瘤堵塞膽總管下端和胰腺導(dǎo)管時(shí),
膽汁和胰液體不能進(jìn)入十二指腸,常出現(xiàn)消化不良病癥。而
胰腺外分泌功能損害可能導(dǎo)致腹瀉。晚期胰腺癌侵及十二指
腸,可導(dǎo)致消化道梗阻或出血。
4.黃痙:與膽道出口梗阻有關(guān),是胰頭癌最主要的臨床
表現(xiàn),可伴有皮膚癌癢、深茶色尿和陶土樣便。
5.其他病癥:局部患者可伴有延續(xù)或間歇低熱,且一般
無膽道感染。局部患者還可出現(xiàn)血糖異常。
(三)體格檢查
胰腺癌早期無明顯體征,隨著疾病進(jìn)展,可出現(xiàn)消瘦、
上腹壓痛和黃疽等體征。
l消瘦:晚期患者常出現(xiàn)惡病質(zhì)。
2黃疽:多見于胰頭癌,由于膽道出口梗阻導(dǎo)致膽汁淤
積而出現(xiàn)。
3.肝臟腫大:為膽汁淤積或肝臟轉(zhuǎn)移的結(jié)果,肝臟質(zhì)硬、
大多無痛,外表光滑或結(jié)節(jié)感。
4.膽囊腫大:局部患者可觸及囊性、無壓痛、光滑且可
推進(jìn)的膽囊,稱為庫瓦西耶征(Courvoisiersign],是壺腹周
圍癌的特征。
3腹部腫塊:晚期可觸及腹部腫塊,多位于上腹部,位
置深,呈結(jié)節(jié)狀,質(zhì)地硬,不活動(dòng)。
4.其他體征:晚期胰腺癌可出現(xiàn)鎖骨上淋巴結(jié)腫大、腹
水等體征。躋周腫物,或可觸及的直腸-陰道或直腸-膀胱后
壁結(jié)節(jié)。
(四)影像檢查
1超聲檢查:超聲檢查因簡(jiǎn)便易行、靈敏直觀、無創(chuàng)無
輻射、可多軸面觀察等特點(diǎn),是胰腺癌診斷的重要檢查方法。
常規(guī)超聲可以較好地顯示胰腺內(nèi)部結(jié)構(gòu),觀察膽道有無
梗阻及梗阻部位,并尋覓梗阻原因。色彩多普勒超聲可以援
助推斷腫瘤對(duì)周圍大血管有無壓迫、X等。實(shí)時(shí)超聲造影技
術(shù)可以揭示腫瘤的血流動(dòng)力學(xué)改變,援助鑒別和診斷不同性
質(zhì)的腫瘤,憑借實(shí)時(shí)顯像和多切面顯像的靈敏特性,在評(píng)價(jià)
腫瘤微血管灌注和引導(dǎo)介入醫(yī)治方面具有優(yōu)勢(shì)。
超聲檢查的局限性包含視野較小,受胃腸道內(nèi)氣體、患
者體型等因素影響,有時(shí)難以完整觀察胰腺,尤其是胰尾部。
2.CT檢查:具有較好的空間和時(shí)間分辯率,是目前檢查
胰腺最正確的無創(chuàng)性影像檢查方法,主要用于胰腺癌的診斷、
鑒別診斷和分期。平掃可顯示病灶的大小、部位,但不能X
定性診斷胰腺病變,顯示腫瘤與周圍結(jié)構(gòu)的關(guān)系較差。三期
增強(qiáng)掃描能夠較好地顯示胰腺腫物的大小、部位、形態(tài)、內(nèi)
部結(jié)構(gòu)及與周圍結(jié)構(gòu)的關(guān)系,并能夠X推斷有無肝轉(zhuǎn)移及顯
示腫大淋巴結(jié)。CT的各種后處理技術(shù)包含多平面重建
(MPR]、最大密度投影(MIP]、最小密度投影(MinP]、外
表遮蓋顯示(SSD]、容積再現(xiàn)技術(shù)(VRT)]聯(lián)合應(yīng)用可X
提供胰腺癌病變本身情況、病變與擴(kuò)張胰管及周圍結(jié)構(gòu)的關(guān)
系等信息,其中MIP和MPR是最常用的后處理技術(shù)。近年
來CT灌注成像技術(shù)日趨成熟,它可以通過量化的方法反映
腫瘤內(nèi)部的血流特點(diǎn)和血管特性,以期鑒別腫瘤的良惡性、
評(píng)價(jià)腫瘤療效,預(yù)測(cè)腫瘤的惡性程度以及轉(zhuǎn)歸等。
3.MRI及磁共振胰膽管成像檢查:不作為診斷胰腺癌的
首選方法,隨著MR掃描技術(shù)的改良,時(shí)間分辯率及空間分
辯率的提高,大大改善了MR的圖像質(zhì)量,提高了MRI診斷
的X度,在顯示胰腺腫瘤、推斷血管受侵、X的臨床分期等
方面均顯示出越來越高的價(jià)值,同時(shí)MRI具備具有多參數(shù)、
多平面成像、無輻射的特點(diǎn),胰腺病變鑒別診斷困難時(shí),可
作為CT增強(qiáng)掃描的有益補(bǔ)充;當(dāng)患者對(duì)CT增強(qiáng)比照劑過敏
時(shí),可采納MR替代CT掃描進(jìn)行診斷和臨床分期;磁共振
胰膽管成像(magneticresonancecholangiopancreatography,
MRCP]及多期增強(qiáng)掃描的應(yīng)用,在胰腺癌的定性診斷及鑒
別診斷方面更具優(yōu)勢(shì),有報(bào)道MRI使用特定組織的比照劑可
診斷隱匿性胰頭癌。MRI還可監(jiān)測(cè)胰腺癌并可預(yù)測(cè)胰腺癌的
復(fù)發(fā),血管的侵襲,也可以預(yù)測(cè)胰腺腫瘤的侵襲性,而胰腺
癌組織的侵襲可作為生存預(yù)測(cè)的指標(biāo)。MRCP可以清楚顯示
胰膽管系統(tǒng)的全貌,援助推斷病變部位,從而有助于壺腹周
圍腫瘤的檢出及鑒別診斷,與內(nèi)鏡下逆行胰膽管造影術(shù)
(EndoscopicRetrogradeCholangiopancreatography,ERCPJ
及經(jīng)皮胰膽管穿剌造影(PTC]相比,具有無創(chuàng)的優(yōu)勢(shì);其
它,MR功能成像可以從微觀角度定量反映腫瘤代謝信息,
包含彌散加權(quán)成像(DWI]、灌注加權(quán)成像(PWI]及波譜成
像(MRS),需與MR常規(guī)序列緊密結(jié)合才能在胰腺癌的診
斷、鑒別診斷及療效觀察中中發(fā)揮更大作用。
4.正電子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層成像(PET-CT]:顯示腫瘤的代
謝活性和代謝負(fù)荷,在發(fā)覺胰外轉(zhuǎn)移,評(píng)價(jià)全身腫瘤負(fù)荷方
面具有明顯優(yōu)勢(shì)。臨床實(shí)踐過程中:也不推舉作為胰腺癌診
斷的常規(guī)檢查方法,但它可以做為CT和(或)MRI的補(bǔ)充
手段對(duì)不能明確診斷的病灶,有助于區(qū)分腫瘤的良惡性,然
而其對(duì)于診斷小胰腺癌作用有限。@PET-CT檢查在排解及檢
測(cè)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移病灶方面具有優(yōu)勢(shì),對(duì)于原發(fā)病灶較大、疑有地
域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及CA19-9顯著升高的患者,推舉應(yīng)用。@在
胰腺癌醫(yī)治后隨訪中,鑒別術(shù)后、放療后改變與局部腫瘤復(fù)
發(fā),對(duì)CA19-9升高而常規(guī)影像學(xué)檢查方法陰性時(shí),PET-CT
有助于復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移病灶的診斷和定位。@對(duì)不專家術(shù)而行放化
療的患者可以通過葡萄糖代謝的變化早期監(jiān)測(cè)療效,為臨床
及時(shí)更改醫(yī)治方案以及采取更為積極的醫(yī)治方法提供依據(jù)。
5超聲內(nèi)鏡(endoscopicultrasonography,EUS):在內(nèi)鏡
技術(shù)的根底上結(jié)合了超聲成像,提高了胰腺癌診斷的敏感度
和特異度;特別是EUS引導(dǎo)細(xì)針穿剌活檢(fineneedle
aspiration,EUS-FNA),成為目前胰腺癌定位和定性診斷最X
的方法。其它,EUS也有助于腫瘤分期的推斷。
(1)早期診斷:EUS是將探頭插入胃、十二指腸貼近
胰腺顯像,由于超聲內(nèi)鏡探頭離胰腺距離近,探頭頻率高,
并且預(yù)防了胃腸道氣體的干擾,故診斷胰腺疾病的靈敏度大
大提高,可檢出直徑小于1cm的胰腺癌,對(duì)小胰癌診斷價(jià)值
極高。
(2JTNM分期診斷:EUS可顯示胰腺癌的大小,腫瘤
是否X周圍血管、膽總管、十二指腸壁、肝臟、腎臟、腎上
腺,以及有無轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié),有較高的TNM分期診斷正確
率。EUS對(duì)T1~2期胰腺癌診斷的敏感度和特異度分別為
90%和72%,對(duì)于T1~2期腫瘤檢查優(yōu)于影像學(xué)檢查。EUS
對(duì)T3~4期的敏感度和特異度分別為90%和72%。EUS在推
斷淋巴結(jié)分期的敏感度和特異度(分別為0.62和0.74]低于
對(duì)周圍血管浸潤(rùn)情況的推斷(分別為0.87和0.92]。EUS預(yù)
測(cè)胰腺腫瘤的可切除敏感度達(dá)90%。對(duì)于臨床高度疑心胰腺
占位而第次影像學(xué)檢查未發(fā)覺的患者或病灶周圍血管受侵
及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況,EUS能夠提供比CT和MR更多信息,
可作為CT和MR的重要補(bǔ)充。
(3]超聲內(nèi)鏡引導(dǎo)下介入技術(shù):隨著內(nèi)鏡技術(shù)的進(jìn)展,
該技術(shù)在胰腺腫瘤的診療中的作用越來越大,主要包含以下
幾個(gè)方面。
G)超聲內(nèi)鏡引導(dǎo)下細(xì)針穿剌抽吸術(shù)(EUS-FNA]:對(duì)于
胰腺癌的診斷,EUS-FNA具有極高的X率,是胰腺腫瘤進(jìn)
行病理學(xué)診斷的首選方法。對(duì)于大多數(shù)胰腺腫瘤,EUS-FNA
都可以提供足夠的組織進(jìn)行病理評(píng)估。在近期的一個(gè)萎萃分
析中,其總體敏感度和特異度可分別到達(dá)85%和98%。實(shí)施
EUS-FNA可見于以下幾種情況。
(a)放化療前需要病理學(xué)診斷,首選EUS-FNA。穿剌
部位可以是胰腺癌原發(fā)灶或轉(zhuǎn)移灶。與體表超聲及CT引導(dǎo)
下的細(xì)針穿刺相比,EUS-FNA檢出率更高,特別是較小病變。
同時(shí),EUS-FNA還可以診斷被體表超聲或CT忽略的遠(yuǎn)處淋
巴結(jié)、腹膜或肝臟的轉(zhuǎn)移。
(b]如果第—次細(xì)針穿剌(包含US、CT或EUS引導(dǎo)
下)結(jié)果陰性,可重復(fù)行EUS-FNA提高診斷率。
(c)胰腺良惡性病變的鑒別是許多影像診斷難點(diǎn),單純
依靠影像學(xué)特點(diǎn)鑒別這兩類疾病的特異度差。因此如果需要
對(duì)疑心胰腺癌的病變進(jìn)行病理學(xué)診斷,首選EUS-FNA。
(d]對(duì)于手術(shù)巳經(jīng)無法切除的胰腺癌,EUS發(fā)覺可疑
轉(zhuǎn)移灶,可以行EUS-FNA輔助分期診斷。
@超聲內(nèi)鏡引導(dǎo)下細(xì)針注射醫(yī)治(EUS-FNI]:一種新興
的姑息性介入醫(yī)治技術(shù),巳逐漸被應(yīng)用于中晚期胰腺癌的醫(yī)
治。該技術(shù)均在EUS-FNA技術(shù)根底上進(jìn)行。包含溶腺瘤病
毒注射術(shù)、光動(dòng)力醫(yī)治術(shù)、射頻消融術(shù)、物理醫(yī)治術(shù)(局部
高溫、低溫醫(yī)治]、放療粒子種植術(shù)。
@超聲內(nèi)鏡引導(dǎo)下膽管引流術(shù)(EUS-BD]:是指超聲內(nèi)
鏡引導(dǎo)下的經(jīng)胃穿剌膽管或經(jīng)十二指腸穿剌的膽道造影置入
膽管支架進(jìn)行膽管內(nèi)引流,是近年來開展起來的一項(xiàng)新的膽
管引流技術(shù),EUS提供的X成像使其成為較經(jīng)皮經(jīng)肝膽道引
流更少侵入性的操作。依據(jù)途徑不同分為經(jīng)肝內(nèi)膽管和經(jīng)肝
外膽管,主要依據(jù)肝內(nèi)膽管的擴(kuò)張情況、胃出口梗阻情況及
十二指腸降部的通暢情況。主要適用于常規(guī)ERCP失敗或由
于胃腸管腔梗阻或外科手術(shù)后畸形(如Whipple術(shù)后,
BillrothII胃空腸吻合術(shù),肝管空腸吻合術(shù),胃旁路術(shù))或先
天畸形(乳頭旁憩室)等造成的無法行常規(guī)乳頭插管時(shí),要
首先考慮EUS-BD,其操作成功率達(dá)90%左右。
@超聲內(nèi)鏡引導(dǎo)下胰管引流術(shù):主要適用于良性胰管梗
阻所造成的胰管高壓和胰腺實(shí)質(zhì)壓力增高,出現(xiàn)腹痛病癥,
無法行ERCP或ERCP失敗的患者。
@對(duì)于一些無法進(jìn)行外科手術(shù)切除的胰腺腫瘤患者,可
行超聲內(nèi)鏡引導(dǎo)下的腹腔神經(jīng)叢的藥物封閉及阻滯,緩解患
者疼痛,提高患者的生存質(zhì)量。
@超聲內(nèi)鏡引導(dǎo)下胃腸吻合術(shù)(EUS-GJ):EUS-GJ即完
全在超聲內(nèi)鏡下經(jīng)胃穿剌到近端小腸,放置導(dǎo)絲后,經(jīng)導(dǎo)絲
放置一大口徑全覆膜支架,以打通胃和小腸之間的通路,也
就是重新“造”了1條胃與小腸之間的“新路'',從而解決十
二指腸梗阻的問題。相較于十二指腸支架術(shù),EUS-GJ預(yù)防了
十二指腸支架被腫瘤堵塞或者移位,從而需要再次放置支架
的情況,EUS-GJ可長(zhǎng)期有效微創(chuàng)地改善梗阻癥。相較于以往
的開腹胃空腸吻合術(shù),本手術(shù)創(chuàng)傷小,手術(shù)時(shí)間短,痛苦小,
恢復(fù)快,充分表達(dá)了內(nèi)鏡微創(chuàng)的優(yōu)勢(shì)。
6.ERCP在胰腺癌診斷中的作用:胰腺癌最常見的ERCP
表現(xiàn)是主胰管近端狹窄與遠(yuǎn)端擴(kuò)張:主胰管狹窄,中斷或移
位,胰腺實(shí)質(zhì)區(qū)粗大不均的腺泡影,比照劑滯留,胰液比照
荊有充盈缺損或分支胰管移位;胰頭癌壓迫主胰管和膽總管
時(shí),可顯示擴(kuò)張的雙管征。ERCP并不能直接顯示腫瘤病變,
其主要依靠胰管的改變及膽總管的形態(tài)變化對(duì)胰腺癌做出診
斷,對(duì)膽道下端和胰管堵塞或有異常改變者有較大價(jià)值。其
它,胰腺癌還具有一些特別的ERCP征象,如雙管征、軟藤
征,這些征象對(duì)胰腺癌有特異性診斷價(jià)值。
7經(jīng)ERCP細(xì)胞病理學(xué)診斷:采納ERCP插管至胰膽管
內(nèi)搜集膽汁、胰液、進(jìn)行胰膽管內(nèi)細(xì)胞刷檢或鉗夾活檢組織,
然后行胰液及膽汁相關(guān)脫落細(xì)胞學(xué)檢查或病理學(xué)診斷。尤其
對(duì)于無法手術(shù)的梗阻性黃疽患者,可以一次完成減黃操作及
病理與細(xì)胞學(xué)檢測(cè),應(yīng)當(dāng)做為無手術(shù)指征伴梗阻性黃疽患者
的首選處理手段。但ERCP下活檢及細(xì)胞學(xué)刷檢的敏感度與
特異度并不能令人中意,效果尚有待于進(jìn)一步提高。
8.ERCP聯(lián)合胰膽管內(nèi)超聲檢查(IDUS]診斷:ERCP
下IDUS是一種能夠獲得高分辯率的胰膽管圖像的技術(shù)方法,
探頭可以獲得360°的掃描,而且可以較為簡(jiǎn)單的在不進(jìn)行
乳頭切開的情況下插入膽管。IDUS可以實(shí)時(shí)提供整個(gè)膽管以
及膽管周圍組織的高分辯率圖像,在分辯膽管良惡性狹窄方
面要優(yōu)于EUS。具有較高的敏感度,與胰膽管內(nèi)活檢聯(lián)合應(yīng)
用能夠更X的探及病變處管壁以及活檢鉗部位,使得組織獵
取部位更為X,從而提高診斷的敏感度。
9.骨掃描:探測(cè)惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移病變方面應(yīng)用最廣、經(jīng)
驗(yàn)豐富、性價(jià)比高,且具有較高的靈敏度。對(duì)高度疑心骨轉(zhuǎn)
移的胰腺癌患者可以常規(guī)行術(shù)前骨掃描檢查。
(五)血液免疫生化檢查
l.血液生化檢查:早期無特異性血生化改變,腫瘤累及
肝臟、堵塞膽管時(shí)可引起相應(yīng)的生化指標(biāo),如谷丙轉(zhuǎn)氨酶、
谷草轉(zhuǎn)氨酶、膽汁酸、膽紅素等升高。腫瘤晚期,伴隨惡液
質(zhì),可出現(xiàn)電解質(zhì)紊亂以及低蛋白血癥。其它,血糖變化也
與胰腺癌發(fā)病或進(jìn)展有關(guān),需注意患者的血糖變化情況。
2.血液腫瘤標(biāo)志物檢測(cè):臨床上常用的與胰腺癌診斷相
關(guān)腫瘤標(biāo)志物有糖類抗原19-9(CA19-9)、癌胚抗原(CEA)、
糖類抗原125(CA125)等,其中CA19-9是胰腺癌中應(yīng)用價(jià)
值X的腫瘤標(biāo)志物,可用于輔助診斷、療效監(jiān)測(cè)和復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)。
血清CA19-9>37U/ml作為陽性指標(biāo),重復(fù)檢測(cè)通常優(yōu)于單次
檢測(cè),而重復(fù)測(cè)定應(yīng)至少相隔14天。未經(jīng)醫(yī)治的胰腺導(dǎo)管癌,
CA19-9可表現(xiàn)為逐漸升高,可高達(dá)lOOOU/ml,敏感度與腫
瘤分期、大小及位置有關(guān),特異度72%~90%。CA19-9測(cè)定
值通常與臨床病程有較好的相關(guān)性,外科根治術(shù)(I期)后
2~4周內(nèi),升高的CA19-9可恢復(fù)正常水平;腫瘤復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移
時(shí),CA19-9可再次升高。但需要指出的是約3%~7%的胰腺
癌患者為L(zhǎng)ewis抗原陰性血型結(jié)構(gòu),不表達(dá)CA19-9,故此類
胰腺癌患者檢測(cè)不到CA19-9水平的異常。而且,CA19-9在
膽道感染(膽管炎)、炎癥或膽道梗阻(無論病因?yàn)楹危┑牟?/p>
例中可能出現(xiàn)假陽性,無法提示腫瘤或晚期病變。因此
CA19-9水平的術(shù)前檢測(cè)最好在膽道減壓完成和膽紅素正常
后進(jìn)行。
(六)組織病理學(xué)和細(xì)胞學(xué)診斷
組織病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)檢查可確定胰腺癌診斷。通過術(shù)前
或術(shù)中細(xì)胞學(xué)穿刺,活檢,或轉(zhuǎn)至有相應(yīng)條件的上級(jí)醫(yī)院行
內(nèi)鏡超聲穿剌或組織學(xué)活檢獲得。手術(shù)標(biāo)本包含胰十二指腸
切除標(biāo)本和胰體尾(+脾臟)切除標(biāo)本。
1.胰腺癌的細(xì)胞病理診斷
胰腺癌的細(xì)胞病理診斷標(biāo)準(zhǔn)由標(biāo)本的取材技術(shù)、制片技
術(shù)和診斷匯報(bào)等局部組成。
細(xì)胞標(biāo)本的取材技術(shù):常用胰腺細(xì)胞標(biāo)本的取材技術(shù)有
四種:O影像(CT或超聲)引導(dǎo)下的經(jīng)皮FNA;?EUS-FNA;
@剖腹術(shù)中的細(xì)針穿剌;@ERCP術(shù)中胰管和末端膽總管的
細(xì)胞刷檢。
細(xì)胞標(biāo)本的制片技術(shù):細(xì)胞標(biāo)本的制片技術(shù)包含常規(guī)涂
片、液基制片和細(xì)胞塊切片。常規(guī)涂片是最常用的制片方法,
FNA或刷出后的細(xì)胞直接涂在玻片上,潮于,95%酒精回定。
如果FNA穿剌物為囊性液體,液基制片的方法會(huì)使囊液中的
細(xì)胞富集,從而獲得一張較常規(guī)涂片細(xì)胞量更為豐富的涂片。
細(xì)胞塊制備的主要目的是行免疫細(xì)胞化學(xué)檢測(cè),其它細(xì)胞塊
切片中可以復(fù)原一些小的組織結(jié)構(gòu),有助于形態(tài)學(xué)診斷。
各單位可視自身情況和病灶性質(zhì)而選擇不同的制片方
法,3種制片方法同時(shí)采納有助于提高診斷的X度。有條件
的單位還可開展細(xì)胞標(biāo)本的現(xiàn)場(chǎng)評(píng)估,以提高取材的中意率。
細(xì)胞病理學(xué)診斷匯報(bào):細(xì)胞病理學(xué)診斷匯報(bào)采納美國(guó)細(xì)
胞病理學(xué)會(huì)(PapanicolaouSocietyofCytopathology]推舉的
6級(jí)匯報(bào)系統(tǒng),在此匯報(bào)系統(tǒng)中,細(xì)胞學(xué)診斷分為6個(gè)診斷
級(jí)別:I級(jí),不能診斷;II級(jí),未見惡性;III級(jí),非典型;
IV級(jí)A,腫瘤性病變,良性;IV級(jí)B,腫瘤性病變,其他;
V級(jí),可疑惡性和VI級(jí),惡性。其中X挑戰(zhàn)性的診斷分級(jí)是
“腫瘤性病變,其他(IV。
2.胰腺癌的組織病理學(xué)診斷
(1)胰腺癌病理學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn):胰腺占位病灶或者轉(zhuǎn)移灶
活檢或手術(shù)切除組織標(biāo)本,經(jīng)病理組織學(xué)和(或]細(xì)胞學(xué)檢
查診斷為胰腺癌。病理診斷須與臨床證據(jù)相結(jié)合,全面了解
患者的臨床表現(xiàn)以及影像學(xué)檢查等信患。
(2)胰腺癌病理診斷標(biāo)準(zhǔn):胰腺癌病理診斷標(biāo)準(zhǔn)由標(biāo)本
處理、標(biāo)本取材、病理檢查和病理匯報(bào)等局部組成。
2]標(biāo)本處理要點(diǎn)
$手術(shù)醫(yī)師應(yīng)在病理申請(qǐng)單上標(biāo)注送檢標(biāo)本的部位、種
類和數(shù)量,對(duì)手術(shù)切緣和重要病變可用染料染色或縫線加以
標(biāo)記。
@盡可能將腫瘤標(biāo)本在離體30分鐘以內(nèi)完整送達(dá)病理
科切開臣定。
@10%中性福爾馬林溶液固定12~24小時(shí)。
2]標(biāo)本取材及檢查
$胰十二指腸切除標(biāo)本:用探針經(jīng)十二指腸乳頭至膽總
管翻開,垂直膽總管切開腫瘤,觀察腫瘤與膽總管、十二指
腸壁的關(guān)系。胃切緣、幽門、小腸切緣、胰腺切緣、膽總管
切緣各取一塊;腫瘤主體(包含浸潤(rùn)最深處,與周圍組織或
器官的關(guān)系),依據(jù)腫瘤大小,至少每1cm取1塊;依據(jù)大
體各個(gè)切面顏色、質(zhì)地不同地域也要取材。
@胰體尾+脾臟切除標(biāo)本:腫瘤主體書頁狀切開,依據(jù)腫
瘤大小,至少每1cm取1塊,包含胰腺被膜、胰腺導(dǎo)管、胰
腺切緣、周圍胰腺、與脾臟的關(guān)系等。淋巴結(jié)全部取材包含
胰腺周圍淋巴結(jié)及脾門淋巴結(jié)。多個(gè)腫瘤需取腫瘤之間的胰
腺組織。
3免疫組化檢查
常用標(biāo)志物有Vimentin,CK,EMA,CEA,CA19-9,
CK19,CK7,CK20,MUCl,MUC4,CDX2,PR,CDlO,
syn,CgA,CD56,ACT,AAT,臚-cantenin,ki-67等。需要
合理組合使用免疫組化標(biāo)志物,對(duì)胰腺內(nèi)分泌腫瘤以及各種
類型的胰腺癌進(jìn)行鑒別診斷。
4.胰腺癌病理診斷匯報(bào)
由大體標(biāo)本描述、顯微鏡下描述、免疫組化檢查結(jié)果、
病理診斷名稱,浸潤(rùn)范圍(重點(diǎn)關(guān)注與膽總管、十二指腸及
脾臟的關(guān)系胰腺癌,如果涉及門靜脈切緣,需要回報(bào)門靜脈
切緣是否有腫瘤累及
(七)胰腺癌的鑒別診斷
l.慢性胰腺炎:慢性胰腺炎是一種反復(fù)發(fā)作的漸進(jìn)性的
廣泛胰腺纖維化病變,導(dǎo)致胰管狹窄堵塞,胰液排出受阻,
胰管擴(kuò)張。主要表現(xiàn)為腹部疼痛,惡心,嘔吐以及發(fā)熱。與
胰腺癌均可有上腹不適、消化不良、腹瀉、食欲不振、體重
下降等臨床表現(xiàn),二者鑒別如下。
(1)慢性胰腺炎發(fā)病緩慢,病史長(zhǎng),常反復(fù)發(fā)作,急性
發(fā)作可出現(xiàn)血尿淀粉酶升高,且極少出現(xiàn)黃疽病癥。
(2)腹部CT檢查可見胰腺輪廓不規(guī)整,結(jié)節(jié)樣隆起,
胰腺實(shí)質(zhì)密度不均。
(3)慢性胰腺炎患者腹部平片和CT檢查胰腺部位的鈣
化點(diǎn)有助于診斷。
(4)血清IgG4的升高是診斷慢性胰腺炎的特別類型—
自身免疫性胰腺炎較敏感和特異的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo),影像學(xué)檢查
難以鑒別時(shí)需要病理檢查協(xié)助鑒別。
2.壺腹癌:壺腹癌發(fā)生在膽總管與胰管交匯處。黃疽是
最常見病癥,腫瘤發(fā)生早期即可以出現(xiàn)黃疽。鑒別如下
(1)因腫瘤壞死脫落,膽道梗阻緩解,可出現(xiàn)間斷性黃
疽。
(2)十二指腸低張?jiān)煊翱娠@示十二指腸乳頭部充盈缺
損、黏膜破壞雙邊征。
(3)超聲、CT、MRI、ERCP等檢查可顯示胰管和膽管
擴(kuò)張,膽道梗阻部位較低,雙管征,壺腹部位占位病變。
(4)超聲內(nèi)鏡檢查:超聲內(nèi)鏡作為一種新的診斷技術(shù),
在鑒別胰腺癌和壺腹癌有獨(dú)到之處,能發(fā)覺較小的病變并且
能觀察到病變浸潤(rùn)的深度、范圍、周圍腫大淋巴結(jié)等。
3.胰腺囊腺瘤與囊腺癌:胰腺囊性腫瘤臨床少見,多發(fā)
生于女性患者。影像檢查是將其與胰腺癌鑒別的重要手段,
腫瘤標(biāo)記物CA19-9無升高。超聲、CT、EUS可顯示胰腺內(nèi)
囊性病變、囊腔規(guī)則,而胰腺癌只有中心壞死時(shí)才出現(xiàn)囊變
且囊腔不規(guī)則。
4.膽總管結(jié)石:膽總管結(jié)石往往反復(fù)發(fā)作,病史較長(zhǎng),
黃疽水平波動(dòng)較大,發(fā)作時(shí)多伴有腹痛、寒戰(zhàn)發(fā)熱、黃痙三
聯(lián)征,多數(shù)不難鑒別。
5.胰腺其他占位性病變:主要包含胰腺假性囊腫、胰島
素瘤、實(shí)性假乳頭狀瘤等,臨床上腫物生長(zhǎng)一般較緩慢,病
程較長(zhǎng),同時(shí)可有特定的臨床表現(xiàn):如胰島素瘤可表現(xiàn)發(fā)作
性低血糖病癥,胰腺假性囊腫患者多有急性胰腺炎病吏,結(jié)
合CT等影像學(xué)檢查一般不難鑒別,必要時(shí)可通過穿剌活檢
及病理檢查協(xié)助診斷。
三、胰腺癌的分類和分期
(一)胰腺癌的組織學(xué)類型
(二)胰腺癌的分期(AJCC,第8版)
l.胰腺癌TNM分期中T、N、M的定義。
(1)原發(fā)腫瘤(pT)
pTx:不能評(píng)估。
pTO:無原發(fā)腫瘤證據(jù)。
pTis:原位癌,包含胰腺高級(jí)別胰腺上皮內(nèi)腫瘤(PanIN
3)、導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀黏液性腫瘤(IPMN)伴高級(jí)別上皮內(nèi)瘤變、
導(dǎo)管內(nèi)管狀乳頭狀腫瘤伴高級(jí)別上皮內(nèi)瘤變以及黏液性囊性
腫瘤伴高級(jí)別上皮內(nèi)瘤變。
pTl:腫瘤最大徑三2cm。
pTla:腫瘤最大徑三0.5cm。
pTlb:腫瘤最大徑:::;lc1n,>0.5cm。
pTlc:腫瘤最大徑1~2cm。
pT2:腫瘤最大徑>2cm,三4cm。
pT3:腫瘤最大徑>4cm。
pT4:任何大小腫瘤,累及腹腔于、腸系膜上動(dòng)脈或肝總
動(dòng)脈。
(2)地域淋巴結(jié)(pN)
pNx:無法評(píng)估。
pNO:無地域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。
pNl:1,...._,3個(gè)地域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。
pN2:乏4個(gè)地域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移
(3)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移(pM)。
pMx:無法評(píng)估。
pMO:無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。
pMl:有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。
2.胰腺癌TNM分期(表1)
表l胰腺癌TNM分期(AJCC,第8版)
分期TNM
。Tis,NO,MO
IATl,MO,NO
IBT2,NO,MO
IIAT3,NO,MO
IIBTl,Nl,MO
IIBT2,Nl,MO
IIBT3,NI,MO
IIITl,N2,MO
IIIT2,N2,MO
IIIT3,N2,MO
IIIT4,anyN,MO
wanyT,anyN,Ml
四、醫(yī)治
(一)醫(yī)治原則
多學(xué)科綜合診治
(二)外科醫(yī)治
l手術(shù)醫(yī)治原則
手術(shù)切除是胰腺癌患者獲得治愈時(shí)機(jī)和長(zhǎng)期生存的唯一
有效方法。然而,超過80%的胰腺癌患者因病期較晚而失去
手術(shù)時(shí)機(jī)。外科手術(shù)應(yīng)盡力實(shí)施根治性切除(RO)。外科切
緣采納1mm原則推斷RO/Rl切除標(biāo)準(zhǔn),即距離切緣1mm
以上無腫瘤為RO切除,否則為Rl切除。在對(duì)患者進(jìn)行醫(yī)治
前,應(yīng)完成必要的影像學(xué)檢查及全身情況評(píng)估,多學(xué)科會(huì)診
應(yīng)包含影像診斷科、病理科、化療科、放療科等。
。
(1)無瘤原則:包含腫瘤不接觸原則、腫瘤整塊切除原
則及腫瘤供給血管的阻斷等。
(2)足夠的切除范圍:CD標(biāo)準(zhǔn)的胰十二指腸切除術(shù):胰
十二指腸切除術(shù)的范圍包含遠(yuǎn)端胃的1/3~1/2、膽總管全段
和膽囊、胰頭切緣在腸系膜上靜脈左側(cè)/距腫瘤3cm、十二指
腸全部、近段15cm的空腸;充分切除胰腺前方的筋膜和胰
腺前方的軟組織。鉤突部與局部淋巴液回流地域的組織、地
域內(nèi)的神經(jīng)叢。大血管周圍的疏松結(jié)締組織等。@標(biāo)準(zhǔn)的遠(yuǎn)
側(cè)胰腺切除術(shù):范圍包含胰腺體尾部,脾及脾動(dòng)靜脈,淋巴
清掃,可包含左側(cè)Gerota筋膜,可包含局部結(jié)腸系膜,但不
包含結(jié)腸切除。@標(biāo)準(zhǔn)的全胰腺切除術(shù):范圍包含胰頭部、
頸部及體尾部,十二指腸及第段空腸,膽囊及膽總管,脾
及脾動(dòng)靜脈,淋巴清掃,可包含胃竇及擋門,可包含Gerota
筋膜,可包含局部結(jié)腸系膜,但不包含結(jié)腸切除。
(3)平安的切緣:胰頭癌行胰十二指腸切除需注意6個(gè)
切緣,包含胰腺(胰頸)、膽總管(肝總管)、胃、十二指腸、
腹膜后(是指腸系膜上動(dòng)靜脈的骨骼化清掃)、其他的軟組織
切緣(如胰后)等,其中胰腺的切緣要大于3cm,為保證足
夠的切緣可于手術(shù)中對(duì)切緣行冰凍病理檢查。
(4)淋巴結(jié)清掃:在標(biāo)準(zhǔn)的淋巴結(jié)清掃范圍下,應(yīng)獵取
15枚以上的淋巴結(jié)。新輔助醫(yī)治后的患者,獵取淋巴結(jié)數(shù)目
可少于15枚。是否進(jìn)行擴(kuò)大的淋巴結(jié)清掃目前仍有爭(zhēng)議,因
此不建議常規(guī)進(jìn)行擴(kuò)大的腹膜后淋巴結(jié)清掃。標(biāo)準(zhǔn)的胰腺癌
根治術(shù)應(yīng)進(jìn)行的淋巴結(jié)清掃范圍如下。
(D胰頭癌行胰十二指腸切除術(shù)標(biāo)準(zhǔn)的淋巴結(jié)清掃范圍:
幽門上及下淋巴結(jié)(No.5,6),肝總動(dòng)脈前方淋巴結(jié)(No.8a),
肝十二指腸韌帶淋巴結(jié)頃于總管、膽總管及膽囊管淋巴結(jié),
No.12bl,12b2,12c),胰十二指腸背側(cè)上緣及下緣淋巴結(jié)
(No.13a-b),腸系膜上動(dòng)脈右側(cè)淋巴結(jié)(No.14a-b),胰十二
指腸腹側(cè)上緣及下緣淋巴結(jié)(No.17a-b)。
@胰體尾癌切除術(shù)標(biāo)準(zhǔn)的淋巴清掃范圍:脾門淋巴結(jié)
(No.10),脾動(dòng)脈周圍淋巴結(jié)(No.11),胰腺下緣淋巴結(jié)
(No.18),上述淋巴結(jié)與標(biāo)本整塊切除。對(duì)于病灶位于胰體
部者,可清掃腹腔動(dòng)脈于周圍淋巴結(jié)(No.9)加局部腸系膜
上動(dòng)脈(No.14)+腹主動(dòng)脈周圍淋巴結(jié)(No.16)。
2.術(shù)前減黃
(1)術(shù)前減黃的主要目的是緩解膽道梗阻、減輕膽管炎
等病癥,同時(shí)改善肝臟功能,改正凝血異常,降低手術(shù)死亡
率。但不推舉術(shù)前常規(guī)行膽道引流。
(2)對(duì)病癥嚴(yán)峻,伴有發(fā)熱,敗血癥,化膿性膽管炎患
者可行術(shù)前減黃處理。
(3)減黃可通過經(jīng)鼻膽管弓l流或PTCD完成,無條件的
醫(yī)院可行膽囊造嘍。
(4)一般于減黃術(shù)2周以后,膽紅素下降至初始數(shù)值一
半以下,肝功能恢復(fù),體溫血象正常時(shí)可施行手術(shù)。
3.根治性手術(shù)切除指證
(1)年齡<75歲,全身狀況良好。
(2)臨床分期為II期以下的胰腺癌。
(3)無肝臟轉(zhuǎn)移,無腹水。
(4)術(shù)中探查腫物局限于胰腺內(nèi),未X腸系膜門靜脈
和腸系膜上靜脈等重要血管。
(5)無遠(yuǎn)處播散和轉(zhuǎn)移。
4手術(shù)方法
(1)腫瘤位于胰頭、胰頸部可行胰十二指腸切除術(shù)。
(2)腫瘤位于胰腺體尾部可行胰體尾加脾切除術(shù)。
(3)腫瘤較大,范圍包含胰頭、頸、體時(shí)可行全胰切除
術(shù)。
(4)微創(chuàng)根治性胰腺癌根治術(shù)在手術(shù)平安性、淋巴結(jié)清
掃數(shù)目和RO切除率方面與開腹手術(shù)相當(dāng),但其“腫瘤學(xué)”獲
益性有待進(jìn)一步的臨床研究證實(shí),推舉在專業(yè)的大型胰腺中
心由有經(jīng)驗(yàn)的胰腺外科醫(yī)師開展。
5胰腺切除后殘端吻合技術(shù)
胰腺切除后殘端處理的目的是預(yù)防胰涌,胰腸吻合是常
用的吻合方法,胰腸吻合有多種吻合方法,應(yīng)選擇恰當(dāng)?shù)奈?/p>
合方法,減少胰涌的發(fā)生。
6.圍手術(shù)期藥物治理。開腹大手術(shù)患者,無論其營(yíng)養(yǎng)狀
況如何,均推舉手術(shù)前使用免疫營(yíng)養(yǎng)5~7天,并延續(xù)到手術(shù)
后7天或患者經(jīng)口攝食>60%需要量時(shí)為止。免疫增強(qiáng)型腸內(nèi)
營(yíng)養(yǎng)應(yīng)同時(shí)包含w-3PUFA、精氨酸和核替酸3類底物。單獨(dú)
添加上述3類營(yíng)養(yǎng)物中的任1種或2種,其作用需要進(jìn)一步
研究。首選口服腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)支持。
中度營(yíng)養(yǎng)不良方案實(shí)施大手術(shù)患者或重度營(yíng)養(yǎng)不良患者
建議在手術(shù)前接受營(yíng)養(yǎng)醫(yī)治1~2周,即使手術(shù)延遲也是值得
的。預(yù)期術(shù)后7天以上仍舊無法通過正常飲食滿足營(yíng)養(yǎng)需求
的患者,以及經(jīng)口進(jìn)食不能滿足60%需要量1周以上的患者,
應(yīng)給予術(shù)后營(yíng)養(yǎng)醫(yī)治
7并發(fā)癥的處理及處理原則
心腹腔出血:主要是由于術(shù)中止血不徹底、術(shù)中低血壓
狀態(tài)下出血點(diǎn)停止的假象或結(jié)扎線脫落、電凝癡脫落所致。
凝血機(jī)制障礙也是出血的原因之一。主要預(yù)防的方法是手術(shù)
中嚴(yán)密止血,關(guān)腹前認(rèn)真檢查,重要血管縫扎,術(shù)前改正凝
血功能。出現(xiàn)腹腔出血時(shí)應(yīng)十分重視,少量出血可藥物醫(yī)治、
輸血等保守醫(yī)治,短時(shí)間大量失血,導(dǎo)致失血性休克時(shí),應(yīng)
盡快手術(shù)止血。
@消化道出血:應(yīng)激性潰瘍出血,多發(fā)生在手術(shù)后3天
以上。其防治主要是術(shù)前改正患者營(yíng)養(yǎng)狀況,盡量減輕手術(shù)
和麻醉的打擊,醫(yī)治以保守醫(yī)治為主,應(yīng)用止血藥物,生長(zhǎng)
抑素、質(zhì)子泵抑制劑等藥物醫(yī)治,留置胃腸減壓,經(jīng)胃管注
入8%冰正腎鹽水,還可經(jīng)胃鏡止血,血管造影栓塞,。如經(jīng)
保守?zé)o效者,可手術(shù)醫(yī)治。
(2)胰瘓:依據(jù)2022年版ISGPS的標(biāo)準(zhǔn),明確了胰瘓
的診斷標(biāo)準(zhǔn)需滿足以下條件:術(shù)后第三天或以后引流液的淀
粉酶數(shù)值達(dá)正常上限的3倍以上,同時(shí)產(chǎn)生了肯定的臨床影
呴,需積極臨床醫(yī)治。原2022版的A級(jí)胰嘍變更為生化嘍,
非術(shù)后胰嘍,與臨床進(jìn)程無關(guān)。B級(jí)胰嘍的診斷需要和臨床
相關(guān)并影響術(shù)后進(jìn)程,包含:延續(xù)引流3周以上;出現(xiàn)臨床
相關(guān)胰瘓醫(yī)治措施的改變;使用經(jīng)皮或內(nèi)鏡穿剌引流;采取
針對(duì)出血的血管造影介入醫(yī)治;發(fā)生除器官衰竭外的感染征
象。一旦由于胰嘍感染等原因發(fā)生單個(gè)或者多個(gè)器官功能障
礙,胰瘓分級(jí)由B級(jí)調(diào)整為C級(jí)。胰瘦的處理包含適當(dāng)禁食,
有效且充分引流,操縱感染,營(yíng)養(yǎng)支持,抑酸抑酶等。如出
現(xiàn)腹腔出血可考慮介入栓塞止血。手術(shù)醫(yī)治主要適于引流不
暢、伴有嚴(yán)峻腹腔感染或發(fā)生大出血的胰嘍患者。
(3)胃癱
句胃癱目前尚無統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn),常用的診斷標(biāo)準(zhǔn)時(shí)經(jīng)檢查
證實(shí)胃流出道無梗阻;胃液>800ml/d,超過10天;無明顯水
電解質(zhì)及酸堿平衡異常;無導(dǎo)致胃乏力的根底疾病;未使用
影響平滑肌收縮藥物。
@診斷主要依據(jù)病史、病癥、體征、消化道造影、胃鏡
等檢查。
@胃癱的醫(yī)治主要是充分胃腸減壓,強(qiáng)化營(yíng)養(yǎng)心理醫(yī)治
或心理暗示醫(yī)治;應(yīng)用胃腸道動(dòng)力藥物;醫(yī)治根底疾患和營(yíng)
養(yǎng)代謝的紊亂。傳統(tǒng)中醫(yī)藥醫(yī)治對(duì)促進(jìn)胃腸道功能恢復(fù),縮
短胃癱恢復(fù)時(shí)間具有良好效果。
(4]其他并發(fā)癥還有腹腔感染、膽瘓、乳糜嘍以及術(shù)后
遠(yuǎn)期并發(fā)癥等。
8腫瘤可能切除者的外科醫(yī)治
腫瘤可能切除的患者獲得RO切除率較低,最正確醫(yī)治
策略一直存在爭(zhēng)議。提倡新輔助醫(yī)治先行的醫(yī)治模式,即多
學(xué)科商量有可能獲益患者考慮新輔助醫(yī)治[化療,或者放化
療,或者誘導(dǎo)化療后同期放化療等],評(píng)估到達(dá)腫瘤降期,再
行手術(shù)醫(yī)治。對(duì)于新輔助醫(yī)治后序貫?zāi)[瘤切除的患者,聯(lián)合
靜脈切除如能到達(dá)RO根治,則患者的生存獲益與可切除患
者相當(dāng)。聯(lián)合動(dòng)脈切除對(duì)患者預(yù)后的改善存在爭(zhēng)論,尚需前
瞻性大樣本的數(shù)據(jù)評(píng)價(jià)。鑒于目前缺少足夠的高級(jí)別的循證
醫(yī)學(xué)依據(jù),對(duì)BRPC患者推舉參加臨床研究。如患者本人要
求,亦可直接進(jìn)行手術(shù)探查。不推舉這局部患者行姑恩性R2
切除,特別情況如止血挽救生命除外。
9局部晚期不可切除胰腺癌的外科醫(yī)治
對(duì)于此局部患者,積極醫(yī)治仍有可能獲得較好的醫(yī)治效
果。對(duì)暫未出現(xiàn)十二指腸梗阻但預(yù)期生存期乏3個(gè)月的患者,
假設(shè)有臨床指征,可做預(yù)防性胃空腸吻合術(shù);腫瘤無法切除
但合并膽道梗阻患者,或預(yù)期可能出現(xiàn)膽道梗阻的患者,可
考慮進(jìn)行膽總管/肝總管空腸吻合術(shù);十二指腸梗阻患者,如
預(yù)期生存期乏3個(gè)月,可行胃空腸吻合術(shù)。術(shù)中可采納術(shù)中放
療、不可逆電穿孔醫(yī)治(納米刀消融]等方法對(duì)腫瘤進(jìn)行局
部醫(yī)治,到達(dá)增加局部操縱率,緩解疼痛的作用。術(shù)后需聯(lián)
合化療土放療
(三)內(nèi)科醫(yī)治
l.胰腺癌化學(xué)醫(yī)治療效有限,近年來國(guó)內(nèi)外開展了大量
有關(guān)胰腺癌內(nèi)科醫(yī)治的臨床研究,化學(xué)醫(yī)治不僅可以患者的
改善生存,同時(shí)改善疼痛、提高生存質(zhì)量。
(1]吉西他濱(gemcitabine,GEM]為根底的化療
CD吉西他濱單藥醫(yī)治:1997年JCO匯報(bào)GEM醫(yī)治晚
期胰腺癌,結(jié)果臨床獲益率23.8%,中位生存期(mOSJ5.7
個(gè)月,1年生存率18%,顯著優(yōu)于5-FU,成為晚期胰腺癌
的標(biāo)準(zhǔn)化療方案。
@吉西他濱聯(lián)合醫(yī)治:2022年,一項(xiàng)III期臨床研究
(MPACT]顯示,在GEM單藥根底上聯(lián)合白蛋白結(jié)合型紫
杉醇(Nab-P]可顯著延長(zhǎng)患者中位總生存期(8.5個(gè)月vs.6.7
個(gè)月,P<0.01]。GEM聯(lián)合Nab-P在一般狀況較好的晚期胰
腺癌的醫(yī)治首選。
近期吉西他濱與Sl聯(lián)合吉西他濱聯(lián)合醫(yī)治晚期胰腺癌
的研究顯示聯(lián)合醫(yī)治顯著延長(zhǎng)生存,推舉一線醫(yī)治選擇。
(2]以5-FU為根底的化療
1996年以前,氯尿喀唗類是醫(yī)治晚期胰腺癌的一線用藥。
以氪尿嗜類藥物為根底的聯(lián)合化療方案中,PRODIGE研究比
擬了FOLFIRINOX(5-FU+亞葉酸鈣+伊立替康+奧沙利鉆]
方案與GEM單藥醫(yī)治轉(zhuǎn)移性胰腺癌的療效與平安性,結(jié)果
顯示FOLFIRINOX較GEM顯著改善總生存期和無進(jìn)展生存
期,但FOLFIRINOX方案毒性較大,推舉FOLFIRINOX方
案用于醫(yī)治體能狀態(tài)好的局部進(jìn)展期或晚期胰腺癌患者。
2022年,日本和中國(guó)X地區(qū)開展的GEST研究探究了替吉
奧在晚期胰腺癌一線醫(yī)治療效,結(jié)果證實(shí),單藥替吉奧療效
并不劣于單藥GEM,且耐受性良好。替吉奧可作為晚期胰腺
癌患者的標(biāo)準(zhǔn)醫(yī)治藥物之一。
(3)分子靶向醫(yī)治
厄洛替尼聯(lián)合GEM與單藥GEM的比照研究結(jié)果,雖然
聯(lián)合醫(yī)治較GEM有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著生存獲益,但獲益時(shí)間非常
有限。
2.化療策略主要包含:術(shù)后輔助化療,新輔助化療,局
部進(jìn)展期不可切除或合并遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移患者的姑患性化療等。
(1)可切除胰腺癌
根治術(shù)后的胰腺癌患者如無禁忌證,均應(yīng)行輔助化療。
輔助化療方案推舉以吉西他濱或氯尿嗜哫類藥物為主的單藥
醫(yī)治;體能狀態(tài)良好的患者,建議聯(lián)合化療,常用方案見表
l。術(shù)后體能狀態(tài)恢復(fù)較好的患者,輔助化療起始時(shí)間盡可能
操縱在術(shù)后8周內(nèi),療程到達(dá)6個(gè)療程及以上。
表l胰腺癌術(shù)后輔助化療的常用方案及具體用藥劑量
方案用藥方案
GEMGEM1000mg/m2ivgtt第1、8日
每3周重復(fù),給藥至6個(gè)月
5-FU/LV亞葉酸鈣400mg/ni2ivgtt2小時(shí)第1日
5-PU400mg/m2i.v第1日
5-FU2.4g/m2civ48小時(shí)
每2周重復(fù)
GEM+卡培他濱GEM1000mg/m2ivgtt笫l、8日
卡培他濱lOOOmg/(m2?dlpo第1~14日
每3周重復(fù),共6個(gè)周期
替吉奧(S-1)替吉奧80~120mg/dpo第1~14日
每3周重復(fù),給藥至6個(gè)月
推舉針對(duì)于具有高危因素的可切除胰腺癌患者開展新輔
助化療,如:$較高水平的血清CA19-9;@較大的胰腺原發(fā)
腫瘤;@廣泛的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移;@嚴(yán)峻消瘦和極度疼痛等。新
輔助化療后行根治手術(shù)且術(shù)后無復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移證據(jù)的可切除胰
腺癌患者,建議MDT評(píng)估后繼續(xù)開展輔助化療,方案參考
前期新輔助化療的反呴或臨床研究結(jié)論。
(2)交界可切除胰腺癌
交界可切除胰腺癌患者的醫(yī)治策略目前缺少大型臨床研
究數(shù)據(jù)支持,建議開展相關(guān)臨床研究。體能狀態(tài)良好的交界
可切除胰腺癌患者,建議開展術(shù)前新輔助醫(yī)治;術(shù)后經(jīng)MDT
評(píng)估后再?zèng)Q定是否追加輔助化療。輔助化療方案參考對(duì)新輔
助化療的反響或臨床研究結(jié)論,常用方案詳見表2。
表2胰腺癌新輔助化療常用方案及具體用藥劑量
方案可調(diào)整用藥方案
FOLFIRINOX奧沙利鉆68mg/m2ivgtt第1日
伊立替康135mg/n產(chǎn)ivgtt第1日
亞葉酸鈣400mg/m2ivgtt第1日
之后5-FU2400mg/m2civ46小時(shí)
2周重復(fù)
GEM+白蛋白結(jié)合型紫杉醇白蛋白結(jié)合型紫杉醇125mg/m2ivgtt第l、8日
GEMlOOOmg/m2i.vgtt第1、8日
每3周重復(fù)
GEM+替吉奧GEM1000mg/m2ivgtt第1、8日
替吉奧40~60mg/dbidpo第1~14日
每3周重復(fù)
GEMGEM1000mg/m2ivgtt第1、8日
每3周重復(fù)
(3]不可切除的局部進(jìn)展期或合并遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移胰腺癌
CD一線內(nèi)科醫(yī)治
不可切除的局部進(jìn)展期或合并遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的胰腺癌總體醫(yī)
治效果不佳,建議開展相關(guān)臨床研究。推舉不可切除的局部
進(jìn)展期或合并遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的胰腺癌患者,依據(jù)體能狀態(tài)選擇一
線化療方案開展化療(見表3]。
表3不可切除的局部進(jìn)展或合并遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的一線化療方案
體能較好者體能較差者
方案具體用藥方案具體用藥
GEM+白蛋白白蛋白結(jié)合型紫杉醇GEMGEM.lOOOmg/m2ivgtt第1、
結(jié)合型紫杉125mg/m2ivgtt第1、8日8、15日
醇GEM1000mg/m2i.vgtt第1、8每3周重復(fù)
日
每3周重復(fù)
FOLFIRINOX奧沙利釣85mg/m'ivgtt延續(xù)灌注亞葉酸鈣400mg/n/ivgtt第
第1日5-FU/LV1日
伊立替康180mg/m'ivgtt第5-FU400mg/ni2ivgtt笫1日
1日之后5-FU2400mg/m2civ46
亞葉酸鈣400mg/m'ivgtt小時(shí)
第1日
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