第一章總論

一、概述1、項目名稱、建設單位及項目負責人項目名稱：xxx建設項目建設單位：XX藥業(yè)有限公司法定代表人：周少麗2、企業(yè)概況：（1）企業(yè)名稱：青島xxx藥業(yè)有限公司（PhamaxCorporation）（2）地址：青島市嶗山區(qū)株洲路108-1號（3）企業(yè)宗旨：整合國內、外最新醫(yī)藥科技和中國寬敞的市場資源，開發(fā)、研制、銷售具有世界領先水平的生化新藥、中藥、保健產品，拓展中國及國外市場，取得良好的社會效益和經濟效益。（4）經營范圍：研發(fā)、生產、銷售:非國家禁止類、限制類新型心腦血管及緩釋新技術產品，化學藥、中藥及相關技術服務與技術轉讓。（5）經營期限為30年(6)注冊資本金為1800萬元（7）所有制形式：股份制企業(yè)3、項目提出的背景、投資的必要性和經濟意義青島xxx藥業(yè)有限公司是一個由香港瑞華醫(yī)藥投資有限公司等五家法人股東投資、按現代企業(yè)制度設立的有限責任公司。采納先進的企業(yè)進展模式，以藥品生產為主，將“產、學、研”三者有機結合起來，同多家科研單位合作，搭建具有較強研發(fā)、生產、市場能力的高科技平臺，迅速適應市場需求的變化。全新的企業(yè)模式，先進的進展戰(zhàn)略，奠定了公司在醫(yī)藥行業(yè)的科技領先優(yōu)勢。青島xxx藥業(yè)有限公司的股東方香港瑞華醫(yī)藥投資有限公司，深圳瑞和生物技術有限公司，擁有強大的科技研發(fā)實力。香港瑞華醫(yī)藥投資有限公司與美國CBH公司，中國藥科大學聯合組建了國家級新藥研發(fā)中心和新藥篩選、測試實驗室。香港瑞華醫(yī)藥投資有限公司與中國藥科大學進展設計的藥物篩選系統和測試分析系統是集當今生物學領域最先進的人類基因組學、調控基因組學、細胞生物學和藥物發(fā)覺(高通量藥物篩選)于一體的藥物(包括藥用植物)篩選和測試分析技術平臺。該系統可用于篩選對臨床疾病有特效的新一代藥物或藥用植物，又能夠科學地解析及定量測試藥用植物的功效、作用原理及要緊有效成分，其將對化學藥、中藥的進展和科學化產生革命性的作用。香港瑞華醫(yī)藥投資有限公司迄今為止已陸續(xù)投入近千萬美金用于新藥研發(fā)，已開發(fā)出近30個國家級新藥，公司所擁有的藥物篩選系統和測試分析系統及其篩選、測試平臺確保公司每年能夠開發(fā)出5－6個國家級新藥。青島xxx藥業(yè)有限公司將每年從股東方獲得2－3個新藥的投入。目前香港瑞華醫(yī)藥投資有限公司還打算構建和HIV，心血管疾病，以及遺傳性疾病有關的Ascis調控基因組藥物篩選系統平臺，構建用于篩選保健藥品的平臺，如神經生長因子，人體生長激素等。xxx藥業(yè)有限公司建設完成后即可有7個xxx產品投入生產銷售，其中“甲磺酸萘莫司他凍干粉針”、“尼扎替丁凍干粉針”、“格列齊特緩釋片”為公司獨家品種，擁有5年行政愛護期，市場優(yōu)勢明顯。項目一經建設完成即可有如此大量的新藥投入生產、銷售，這在國內也是罕見的。年產片劑2億片、凍干粉針劑350萬支xxx項目由青島xxx藥業(yè)有限公司負責組織、建設、運營，項目建設地點位于青島市高新技術產業(yè)區(qū)株洲路以南，大宇零配件公司以西，占地20000平方米，總建筑面積8510平方米，將建設具有國內先進水平的固體制劑、凍干粉針生產線。該項目符合國家產業(yè)政策，國務院《當前國家重點鼓舞進展的產業(yè)、產品和技術目錄》指出，凡是“符合當前和今后一個時期的市場要求，有比較寬敞的進展前景”，“有比較高的技術含量”，能“加快對傳統產業(yè)的技術改造，促進產業(yè)結構的優(yōu)化和升級，全面提高經濟效益”，“國內存在從研究開發(fā)到實現產業(yè)化的潛在技術基礎，通過努力，能夠填補國內產業(yè)和技術空白，有利于形成新的經濟增長點”，“供給能力相對滯后”的產品差不多上國家鼓舞進展的對象。本項目符合《外商投資產業(yè)指導目錄》，其中藥品新劑型緩釋制劑和治療心腦血管疾患的xxx符合國家積極鼓舞外商投資產業(yè)目錄。xxx藥業(yè)有限公司生產產品的技術含量和產品構成，符合《青島市高新技術企業(yè)認定方法實施細則》的要求，待xxx藥業(yè)有限公司正式投產后，即可順利取得高新技術企業(yè)認定，同時可享受高新技術企業(yè)和高新技術產品的優(yōu)惠政策。該項目將嚴格按照GMP要求進行設計，并選用國內外較先進的生產工藝設備、較高的自控水平和良好的科研與檢測裝備，從而具備完善的生產環(huán)境，保證產品質量，使企業(yè)獲得較好的經濟效益和社會效益。項目所需原輔料和包裝材料等皆有長期供貨單位，供應有保障，廠區(qū)自然條件、地理位置、交通運輸和當地施工協作條件對本項目建設差不多上有利的。廠區(qū)周圍環(huán)境較好，可不能對項目造成污染，本項目通過加強三廢治理，注重防火、防爆、防腐、防噪聲等措施，可不能對廠區(qū)周圍造成阻礙。本項目的前期預備工作差不多完成，施工圖設計通過了審查確認，已獲得政府相關部門頒發(fā)的土地使用權證、規(guī)劃許可證、施工許可證。建筑施工和設備招標采購工作按打算進行中；新藥的研發(fā)和申報工作進行的十分順暢，整個項目建設的進度符合預期規(guī)劃。二、編制依據和原則1、編制依據1.1青島xxx藥業(yè)有限公司項目托付協議1.2青島xxx藥業(yè)有限公司提供的有關基礎材料1.3青島市環(huán)境愛護局嶗山分局青環(huán)嶗管發(fā)[2004]68號“關于青島xxx藥業(yè)有限公司生產建設項目環(huán)境阻礙報告表的批復”2、編制原則2.1嚴格按《藥品生產質量治理規(guī)范》（1998年修訂）的要求進行設計。2.2遵循現行消防、勞動安全衛(wèi)生、環(huán)保、規(guī)劃等有關法規(guī)、規(guī)范，重視消防、勞保及環(huán)保措施。2.3把節(jié)約和合理利用能源放在重要位置加以考慮,選用運行可靠的高效節(jié)能設備，積極采取節(jié)能措施。2.4嚴格按照國家環(huán)保部門的要求，做好“三廢”治理和職業(yè)安全衛(wèi)生工作，“三廢”排放達到國家規(guī)定的標準，確保企業(yè)的正常運行。三、研究簡要結論1、要緊內容和結論1.1產品方案與生產規(guī)模確定的依據青島xxx藥業(yè)有限公司特不重視新產品研究和開發(fā)，新產品的引進和擬定的生產規(guī)模是在廣泛市場調研基礎上確定的，產品具有較強的市場競爭力，生產所需的原輔料供應渠道落實，生產工藝成熟、可靠，生產配套設施配置齊全，企業(yè)有能力實現確定的生產規(guī)模，發(fā)揮市場開拓優(yōu)勢，市場前景將十分寬敞。確定的生產規(guī)模待項目實施后能夠做到供需平衡，生產規(guī)模是合適的。1.2建設條件本項目擬在青島市高新技術產業(yè)開發(fā)區(qū)內建設，供水、供電系統有保證，可滿足本項目要求。青島xxx藥業(yè)有限公司新建廠址自然條件、地理位置、交通運輸和當地施工協作條件對本項目建設差不多上有利的。1.3環(huán)境評價青島xxx藥業(yè)有限公司廠區(qū)周圍環(huán)境較好，可不能對廠區(qū)造成污染，本項目通過加強三廢治理，注重防火、防爆、防腐、防噪聲等措施，可不能對廠區(qū)周圍造成污染。1.4投資估算和經濟效益本項目總投資3600萬元，項目總投資中1800萬元申請銀行貸款，項目資本金1800萬元。待項目建成投產后，可能正常年1.5綜合評價1.5.1產品方案合理，建設規(guī)模合適，產品市場前景寬敞1.5.2三廢治理，消防和勞動安全衛(wèi)生等措施有效1.5.3項目建設條件較好1.5.4所需資金用款打算差不多落實1.5.5企業(yè)將實現較好的經濟效益和社會效益2、要緊技術經濟指標

綜合技術經濟指標匯總表序號指標名稱計算單位設計指標備注1設計規(guī)模

1.1片劑億片2

1.1.1托拉塞米片萬片4000

1.1.2格列齊特緩釋片萬片6000

1.1.3地氯雷他定片萬片4000

1.1.4洛索洛芬片萬片6000

1.2粉針劑萬支350

1.2.1托拉塞米凍干粉針萬支100

1.2.2甲磺酸奈莫司他凍干粉針萬支150

1.2.3尼扎替丁凍干粉針萬支100

2年工作日d/a250

3生產班制班2

4勞動定員人170

5要緊原輔料及公用系統消耗

5.1原輔料消耗t/a57.8

5.2公用系統消耗

5.2.1自來水m3/a7.18×104

5.2.2電kW.h/a3.97×106

5.2.3蒸汽t/a1.28×104

6建筑面積及占地面積

6.1建筑面積m28510.40

6.2占地面積m220000

7年運輸量t/a1028

7.1運進t/a512.5

7.2運出t/a515.5

8基建材料

8.2鋼材t425

8.3木材m385

8.4水泥T1702

9三廢排出量

9.1廢液m3/d160

9.2廢氣萬m3/a515

9.3廢渣t/d2.36

10項目總投資萬元3600

11總成本萬元/年11514正常年12銷售收入萬元/年16350正常年13利稅總額萬元/年7031正常年14利潤總額萬元/年4836正常年15經濟指標

15.1投資利潤率%88正常年15.2投資利稅率%131正常年15.3稅后內部收益率%62.31

15.4稅后投資回收期年3.45含建設期1年15.5借款償還期年4含建設期1年15.6盈虧平衡點%62.41

四、存在的要緊問題與建議1、本項目產品應加強產品宣傳銷售力度，進一步拓寬產品市場，增強市場競爭力。2、對關鍵生產設備、非標設備應做進一步考察落實，滿足生產要求。3、部分新產品要加強跟蹤、落實產品新藥證書、批準文號。4、應進一步做好項目建設的勞動安全衛(wèi)生預評價的工作。

第二章市場需求預測一、產品概況xxx藥業(yè)有限公司投產后將有以下7個品種投放市場：托拉塞米凍干粉針、托拉塞米片、洛索洛芬片、格列齊特緩釋片、尼扎替丁凍干粉針、地氯雷他定片、甲磺酸奈莫司他凍干粉針，其中格列齊特緩釋片、尼扎替丁凍干粉針、甲磺酸奈莫司他凍干粉針三品種為公司獨家品種，擁有5年行政愛護期。這7個xxx品種分屬六大類。1、抗高血壓利尿藥—托拉塞米片

托拉塞米TuolasaimiTorasemide

C16H20N4O3S348.43本品為N-[[(1-甲基乙基)胺基]羰基]-4-[（3-甲基苯基）胺基]-3-吡啶磺酰胺。托拉塞米是新型利尿藥，目前國內常用的利尿藥要緊有髓伴利尿藥、噻嗪類利尿藥、保鉀利尿藥等。前兩類利尿作用較強，但其最大的缺點是具有排鉀作用，長期使用可引起低血鉀，而低血鉀對心臟、腎臟、肝臟、骨骼肌、消化系統及肌體代謝均可造成嚴峻的不良阻礙。而保鉀利尿藥雖有保鉀作用，但其利尿作用不強。托拉塞米為高效髓伴利尿藥具有獨特的不可替代的優(yōu)點。大量的臨床報告表明托拉塞米2.5-10mg/天用于治療輕、中度原發(fā)性高血壓，療效至少與噻嗪類利尿藥相當，更有益的是長期使用托拉塞米可不能導致低鉀血癥，毒副反應發(fā)生率低。在以后托拉塞米會成為輕、中度高血壓的首選治療用藥。2、注射用利尿藥－注射用托拉塞米凍干粉針注射用托拉塞米凍干粉針用于高血壓急性發(fā)作、心衰、腎衰、肝腹水等多項疾病的首選用藥。同目前市場上的利尿藥物，注射用托拉塞米凍干粉針具有明顯優(yōu)勢：1）利尿作用強：作用強度至少為呋塞米的2倍。2）用于高血壓急性發(fā)作，降壓作用比氫氯噻嗪強5－10倍，在利尿閾劑量下即可產生抗高血壓作用。3）耐受性好、毒副反應發(fā)生率低，排鉀作用弱，長期使用不致低鉀血癥，無耳毒性作用，便于危重病人的臨床使用。4）托拉塞米在腎衰患者的血漿和尿中半衰期與健康人比較無差異，而呋塞米則延長。呋塞米與托拉塞米在腎衰病人中腎清除率均降低，但托拉塞米總清除率無變化。托拉塞米的藥代動力學的特點，適用于重癥腎衰病人。3、急性胰腺炎藥物—甲磺酸奈莫司他凍干粉劑

甲磺酸萘莫司他JiahuangsuanNaimositaNafamostatMesilate

本品為4-[(氨基亞氨基甲基)氨基]苯甲酸6-(氨基亞氨基甲基)-2-萘酯二甲磺酸鹽。按干燥品計算，C19H17N5O2?2CH4O3S含量應在98%~102%。4、抗?jié)兯帯嵩娑龈煞蹌┳⑸溆媚嵩娑husheyongNizhatidingNizatidineforInjection

要緊成分化學名為：為N-[2-[[[2-[(二甲胺基)甲基]-4-噻唑基]甲基]硫代]乙基]-N′-甲基-2-硝基-1,1-乙烯二胺。5、降糖藥新劑型—格列齊特緩釋片

格列齊特緩釋片GelieqiteHuanshipianGliclazideModifiedReleaseTablets

格列齊特的化學名稱為：1-(3-氮雜雙環(huán)[3.3.0]-3-辛基)-3-對甲苯磺酰脲。格列齊特最先由法國施維雅藥廠開發(fā)成功，商品名為達美康（Diamicron）。達美康目前差不多在世界上130多個國家注冊和銷售。1985年引進中國后，得到寬敞大夫和專家和一致好評，現在已成為我國第一線口服降糖藥。格列齊特（Gliclazide）片劑、膠囊劑已被《國家差不多醫(yī)療保險藥品目錄》收為乙類目錄中。目前國內格列齊特市場規(guī)模目前約3億元左右。

6、抗過敏新藥—地氯雷他定片地氯雷他定DilüleitadingDesloratadineC19H19ClN2310.82本品為8-氯-6,11-二氫-11-(4-亞哌啶基)-5H-苯并[5,6]環(huán)庚三烯并[1,2-b]吡啶。按干燥品計算，含C19H19ClN2不得少于98.5%。氯雷他定（商品名：克敏能，Clariryne）是1988年首次上市的抗過敏藥物，因無親酯性不易透過血腦屏障，被譽為開發(fā)非冷靜性抗組胺藥物，治療變態(tài)性疾病的一大進步。1993年美國聯邦飛行局（FAA）和1997年美國空軍司令部（ACC）批準氯雷他定是唯一飛行員可使用高空抗過敏藥，從而講明氯雷他定的使用是最安全的。地氯雷他定是高效抗過敏藥物，屬于組胺H1－受體拮抗劑，由Seoracor公司研制開發(fā)，于2001年1月上市。地氯雷他定是現有全球市場暢銷藥物氯雷他定的活性代謝物，其整體療效明顯高于氯雷他定，尤其是副作用反應更小于現有品種氯雷他定。與現有的抗過敏藥相比地氯雷他定擁有明顯的優(yōu)勢：（1）減少充血作用：地氯雷他定可明顯減輕季節(jié)性過敏性鼻炎患者的充血癥狀，而其它抗組胺藥無此作用。超過1300例的臨床研究結果顯示口服地氯雷他定5或7.5mg/天可顯著降低過敏性鼻炎的鼻充血及鼻塞積分。（2）與現有抗組胺藥不同，無心血管毒副反應：Schering-Plough研究所的報告指出，在健康受試者進行的研究中，高劑量的地氯雷他定對受試者不產生心血管毒副作用。（3）與現有抗組胺藥不同可與細胞色素酶抑制劑聯合使用：Schering-Plough研究所的研究報告表明地氯雷他定與細胞色素P450抑制劑如酮康唑合用無心血管毒副作用。（4）改善過敏性鼻炎患者的生活質量：美國過敏與哮喘醫(yī)療協會EliMeltzer博士報道地氯雷他定可明顯改善季節(jié)性過敏性鼻炎患者的生活質量，改善程度與鼻炎癥狀及體征的改善程度相關。（5）與現有的抗組胺藥不同，無酒精易化作用：與現有的抗組胺藥不同，地氯雷他定對酒精引起的精神運動變化無易化（加強）作用。（6）作用強而差不多沒有嗜睡的不良反應綜上所述，地氯雷他定為一種安全有效的第三代抗組胺藥，臨床可用于治療各類過敏性疾病包括：季節(jié)性過敏性鼻炎、過敏性支氣管哮喘、過敏性皮膚病等，與現有的抗組胺藥物相比，具有作用強、起效快、毒副反應低等優(yōu)點。另外本品具有顯著的減輕充血癥狀的作用，用于感冒的治療比其它抗過敏藥更有優(yōu)勢。保守可能，國內市場容量為4億元。因此開發(fā)地氯雷他定具有專門大的社會效益與經濟效益，本品上市后有望取代現有的抗組胺藥。7、非甾體抗炎藥—洛索洛芬鈉片洛索洛芬鈉片LuosuoluofennaPianLoxoprofenSodiumTablets

C15H17NaO3·2H2O304.32本品的要緊活性成分為洛索洛芬鈉，其化學名為：（±）-2-[4-（2-氧代環(huán)戊基甲基）苯基]丙酸鈉二水合物。非甾體抗炎藥（NSAIDs）具有較好的消炎解熱鎮(zhèn)痛作用，被廣泛地用于治療關節(jié)炎（特不是RA、OA）和各種炎癥引起的疼痛。它通過抑制環(huán)氧合酶阻斷花生四烯酸的代謝，從而阻斷前列腺素的產生。洛索洛芬鈉為苯丙酸類非甾體抗炎藥，其抗炎、解熱、外周性鎮(zhèn)痛等的作用譜與其它酸性非甾體抗炎藥相同，其特點是鎮(zhèn)痛作用強，另外由于本品為前體藥物，汲取后在體內轉化為活性代謝物而發(fā)揮作用，在消化道內無活性，因此與其它非甾體消炎鎮(zhèn)痛藥相比，本品解熱鎮(zhèn)痛作用強、對消化道損傷小。洛索洛芬鈉具有半衰期短，不易在體內蓄積，不良反應較輕，無肝、腎功能損害，其不良反應均為輕度消化道反應，大多數患者均能耐受等特點。二、市場分析1、托拉塞米片高血壓是當今世界最常見的心血管疾病之一、也是全球范圍內的重大公共衛(wèi)生問題。流行病學研究顯示，目前全球有高血壓患者6億人，高血壓患病率約為10%，歐美一些發(fā)達國家的患病率為20%。中國高血壓患病率約為12%，現有高血壓患者數超過1億人，且每年以300萬人的速度增長。依照中國醫(yī)師學會提供的數據，我國1991年普查高血壓患病率為11.26%，與1980年相比，10年間發(fā)病率增加了25%。2002年的普查顯示，我國高血壓的患病率差不多增加到了18.8%，患者人數超過了1.6億，與1991年相比，患者人數增加了31%。據全國醫(yī)藥經濟信息網對300余家入網醫(yī)院購藥金額的統計，2004年各醫(yī)院購高血壓類藥金額較2003年增長了11.8%，購藥數量增長了16.8%。而今年第一季度，購藥金額、數量較2004年同期分不增長了16.6%和9.8%。托拉塞米作為新的安全有效的強效利尿藥,不僅能治療充血性心衰引起的水腫,具有保鉀利尿作用,還對輕、中度高血壓有較好療效,將會產生廣泛的社會效益。該藥于1993年首次在法國上市,后在意大利、比利時、英國、日本等國上市。由于臨床療效好,安全性高,1993年8月獲得FDA批準在美國上市。利尿藥由于其療效確切,是臨床上廣泛用于高血壓和心力衰竭的一線治療藥物。在心血管類藥物中,利尿藥銷售占10-l2%,世界利尿藥年銷售額為20-24億美元,市場前景寬敞。在美國，口服利尿劑已成為治療輕、中度高血壓病的首選藥物。處方量為4500萬張/年。作為此類藥品的首選用藥，口服托拉塞米已被收載美國藥典。在國內，托拉塞米已被列入國家醫(yī)保目錄。作為口服利尿降壓藥，托拉塞米片將會在口服降壓藥的近80億市場份額占一席之地（約8~10%份額）。2004年全國醫(yī)院用心腦血管系統用藥共計77.1億元，與2003年的銷售金額69.5億元相比，市場同比增長11%。從銷售金額上看，心臟病治療藥和周圍血管擴張藥市場占據市場份額最大的比例，2004年銷售金額分不為22.6億元和21.3億元。2、注射用托拉塞米目前國內心衰病人約1500萬，肝硬化腹水病人約500萬人，腎衰200萬人以上。注射用托拉塞米大劑量（10~20mg/天）治療心衰、腎衰及肝腹水效果卓越，且毒副作用小，因此本品市場容量巨大。注射用利尿劑中，目前要緊使用的是呋塞米注射液，國內年銷量約1500萬只。呋塞米注射液因其穩(wěn)定性差，有效期短，而阻礙其推廣使用。因此注射用托拉塞米凍干針的上市，將會在注射用利尿劑中獨領風騷。保守可能，托拉塞米注射劑的國內市場份額應當在6-8億人民幣。3、注射用甲磺酸奈莫司他急性胰腺炎是一種急性消化道疾病，輕者可誘發(fā)急性腹痛，嚴峻者會出現休克，甚至短時刻內引發(fā)生命危險；此病病情兇險，死亡率高，好發(fā)年齡為20－50歲，女性較男性多見；急性胰腺炎的發(fā)病率為10萬分之6.5～80，占急腹癥10%左右，其中20%～30%的病例可能進展為重癥急性胰腺炎，死亡率極高，約為40%。與發(fā)達國家胰腺疾病進入發(fā)病平穩(wěn)增長期相比，我國的急性胰腺炎發(fā)病率逐年增長的趨勢比較明顯，同時呈現都市高于農村，沿海地區(qū)高于內陸地區(qū)的流行病學態(tài)勢。急性胰腺炎是一種化學性炎癥，是胰腺的各種消化酶被激活后對胰腺本身的消化。促發(fā)激活的因素中就以膽系疾?。ㄒ阅懩已住⒛懡Y石為主）首當其沖。據統計，我國膽源性胰腺炎占急性胰腺炎的63.1％。近年來，人們飲酒人數及飲酒適應發(fā)生變化，使原來并不突出的酒精性胰腺炎發(fā)病率迅猛上升，差不多達到急性胰腺炎的17.8％。同時，患有高脂血癥的肥胖者與急性胰腺炎也難逃關系，據我國地點性的不完全統計，高血脂性胰腺炎約占急性胰腺炎1.3％～3.5％。另有研究發(fā)覺吸煙，尤其每日超過20支者，與急性胰腺炎具有顯著的相關性。甲磺酸奈莫司他是特效的胰腺炎治療藥物。甲磺酸奈莫司他凍干粉針是合成的蛋白酶抑制劑。蛋白酶抑制劑用于治療急性胰腺炎、慢性胰腺炎急性惡化、手術后胰腺炎，還可用于心臟直視手術及血液體外循環(huán)時的抗凝、DIC的早期治療、休克以及自身免疫性疾病的治療。在過去的十五年間，急性胰腺炎治療藥市場上僅有注射用加貝酯一個品種，目前銷售數量為100萬支/年以上，銷售額超過7000萬元。甲磺酸萘莫司他將替代現有的加貝酯成為以后治療胰腺炎的主流藥物。甲磺酸萘莫司他與加貝酯相比具有以下優(yōu)勢：(1)抑酶譜廣、作用強：體外試驗結果表明甲磺酸萘莫司他抑制補體介導的溶血，抑制作用強于加貝酯及亮肽素。與血漿37℃孵育后加貝酯對胰蛋白酶的抑制作用減弱的程度顯著大于甲磺酸萘莫司他。這些結果表明甲磺酸萘莫司他比其它酶抑制劑加貝酯、亮肽素、抑肽酶及烏司他丁更有價值。在體內試驗研究表明甲磺酸萘莫司他對急性胰腺炎導致的蛋白酶活性的升高的抑制作用強于現臨床一線用藥加貝酯及抑肽酶。(2)半衰期長：甲磺酸萘莫司他血漿消除半衰期為23min，每天給藥1～2次，而加貝酯半衰期僅為55秒，需每天靜脈滴注3次。(3)穩(wěn)定性好：體外試驗結果表明加貝酯與血漿在37℃孵育后短時刻內蛋白酶抑制作用明顯降低，而甲磺酸萘莫司他活性保持的時刻長得多。注射用甲磺酸奈莫司他凍干針的出現，將會在急性胰腺炎治療市場上與注射用加貝酯強力之爭。日本鳥居株式會社第一家推出注射用甲磺酸奈莫司他，目前在日本的銷售額為2.5億美金。單一產品如此大的銷售額在日本制藥行業(yè)中是罕見的除急性胰腺炎適應癥外，注射用甲磺酸奈莫司他凍干粉針的更廣泛用量的適應癥為ICU和透析時防止血栓的形成，在這兩個適應癥領域里，尚無直接競爭產品。因此，這三個適應癥每年可為此產品帶來計150萬支以上的銷售數量，市場容量為1.5億元人民幣。目前，青島xxx藥業(yè)有限公司獨家擁有甲磺酸奈莫司他凍干粉針。4、注射用尼扎替丁消化系統疾病是常見的多發(fā)病之一，其中又以消化性潰瘍?yōu)橹鳎o是因吸煙、飲酒、情緒緊張、藥物刺激引起，胃腸疾病發(fā)病率約占人口的10～12％。據統計，美國胃腸疾病發(fā)病率男性為10％，女性為5％；日本為5～10％；德國為12.3％。我國胃腸疾病平均發(fā)病率為11.43％，上海居民發(fā)病率高達30.23％，占上海居民常見病和多發(fā)的第二位，其中消化性潰瘍發(fā)病率為4.54％；北京、四川、遼寧等省市為23.66％。據IMS統計，去年全球消化／代謝類用藥銷售額為337.85億美元，較同期增長了8％。隨著社會的進展，生活節(jié)奏加快，胃腸疾病的發(fā)病率還有逐年升高的趨勢，此類疾病的藥物市場也將穩(wěn)步增長。據最近有關部門所作一項來自全國90多個省市的176份大夫調查問卷顯示，胃潰瘍用藥市場上，西藥占據了主導地位，達70%以上的市場份額。國內最新統計分析結果表明，消化系統藥物約占銷售額的12%；其中抗?jié)兯幷伎備N售額44%。近年來，我國胃腸疾病用藥銷售額一直居于藥品銷售總額的前3位，在各類產品銷售利潤率排序中，消化系統用藥名列第一位，超過了抗感染藥的銷售利潤率。據有關統計結果，2004年我國消化系統用藥銷售額達到149億元，消化性潰瘍用藥銷售額約為66億元，作用于消化系統的藥物醫(yī)院用藥金額同比增加74%。尼扎替丁是由美國禮來于1988年研制上市，商品名為Axid，它在上市第一年的全球銷售額為3.263億美元。尼扎替丁抑酸作用與鹽酸雷尼替丁相似，顯著強于西咪替丁，尼扎替丁的優(yōu)勢是顯著抑制夜間胃酸分泌達12小時，因此尤其適用于治療消化性潰瘍引起的上消化道出血；尼扎替丁對肝臟無損害作用。尼扎替丁注射液在國外也是新近上市，目前在國內為空白（而且至今無研制開發(fā)的報道），因此短時刻內不存在惡性競爭之虞。市場定價可遠遠高于鹽酸雷尼替丁注射液和西咪替丁注射液，具有較大的市場操作空間。目前，在國內，治療上消化道出血的產品有雷尼替丁,其仿制品泛濫幾乎退出市場后，要緊為質泵子抑制劑的天下，其市場份額在1000萬支/年左右。注射用尼扎替丁凍干針的上市，期望在終端市場上獨占風騷，年銷售數量在50~100萬支，市場容量為7500萬元。5、格列齊特緩釋片依照美國糖尿病學會的統計，每年新增糖尿病人群亦達1300萬之多。2004年，美國對糖尿病治療的直接醫(yī)療費用支出總計達920億美元。

糖尿病在我國僅次于心血管和腫瘤的第三大殺手，我國人口眾多，其市場潛力極大。目前我國糖尿病人已近3000萬，治療糖尿病的藥品市場容量約20多億人民幣。依照相關統計資料，從2000年到2004年的五年間，格列齊特一直在用藥數量和用藥金額方面列口服降糖藥全球第三位，處于產品成熟期，至少每年會有10％到20％的自然增長率，是目前國內降糖藥的首選藥物，其市場容量為每年3億元左右，要緊為一般片。表1：2004年格列齊特一般片全國總容量及11省市市場容量：?。ㄊ校┟Q總人口（萬人）糖尿病患病率（%）糖尿病患病人數（萬人）格列齊特市場容量（億元）（使用頻率為50%）格列齊特市場容量（億元）（使用頻率為25%）北京14236.2488.79525.322.66內蒙23792.2052.3383.141.57吉林26993.76101.48246.083.04江蘇73813.22237.668214.27.1浙江46472.34108.73986.523.26山東90824.38397.791623.811.9河南96133.49335.493720.110.05廣東78593.86303.357418.29.1四川86735.16447.526826.813.4甘肅25933.5792.57015.552.775寧夏5722.3713.55640.810.405全國1300003.624706282.36141.18

格列齊特緩釋片上市后將專門快取代現有的格列齊特一般片，其優(yōu)勢如下：（1）給藥劑量大大降低，每天用量30～60mg，因此可大大降低毒副反應的發(fā)生，（2）同時降低治療成本，患者容易同意；（3）給藥方便，每天服用1次，減少漏服現象；（4）血藥濃度平緩，降低低血糖的發(fā)生；（5）生產成本降低，但因技術含量高，定價將高于一般片，流通環(huán)節(jié)操作空間大。（6）技術含量高，目前尚無競爭廠家。隨著格列齊特緩釋片的推出，因其更小的肝副作用和更方便易控的服藥方式，必將取代一般片市場和其他降糖藥的市場。由于格列齊特一般片早已進入國家醫(yī)保目錄，格列齊特緩釋片上市后必將順利進入國家醫(yī)保目錄，屆時其市場份額應當在每年1.5-2.0億人民幣。總之，由于糖尿病發(fā)病率高，且為慢性病需常年服藥，口服降糖藥的市場容量巨大。而且目前的市場規(guī)模相關于市場容量還專門小，因此格列齊特緩釋片必將有巨大的進展空間。6、地氯雷他定片隨著工業(yè)化社會的進展，過敏性疾病的致病因素不斷增加，發(fā)病率正逐年上升。目前，在西方國家，成人過敏性疾病的發(fā)病率一般為10％～20％；在我國，依照北京協和醫(yī)院變態(tài)反應科葉世泰教授的統計，過敏性疾病發(fā)病率高達36％，更有一些專家的統計表明其發(fā)病率高達40%以上，但實際就診人數卻特很多。隨著人民健康意識的增強，就診人數逐漸增加，其用藥市場潛力巨大，使得抗過敏藥成為世界范圍內最常用的藥物類不之一?，F在活躍在臨床一線的抗組胺藥物多為第二代H1受體拮抗劑。研究表明，新一代藥物在臨床療效、使用安全性等方面有了較大改善。最先獲得成功的當屬美國先靈葆雅公司的產品氯雷他定（Loratadine,Clafifin）。1988年，第一年該藥排名世界十大處方藥第七名，當年銷售額為19億美元左右；成為世界最暢銷抗組胺藥物。氯雷他定上市以來，一直是全球處方量第一的抗過敏藥，2002年被評為醫(yī)院用藥十大暢銷品種之一，已在89個國家上市。氯雷他定差不多在全球有15年的臨床應用歷史，在15個國家以非處方藥銷售，2002年全球銷售額約40多億美元，在全球藥品銷售中排名第三位。氯雷他定在國內的市場占有率在35%左右,僅次于西替利嗪,但差不多遠遠超過息斯敏。2004年抗組胺藥物國內醫(yī)院用藥金額排名前三位的品種是氯雷他定、西替利嗪和咪唑斯汀，此三者占據了國內抗組胺藥物市場85％的份額。2004年前三個季度氯雷他定為22,585,442元（占40.15％）、西替利嗪的樣本醫(yī)院購藥金額為21,265,069元（占37.8％），咪唑斯汀為5,046,107元（占8.97％）。與2003年同期相比，上述三個品種的醫(yī)院用藥金額均有不同程度的增長。7、洛索洛芬鈉片市場狀況據FornotLine戰(zhàn)略治理咨詢公司的戰(zhàn)略市場分析《疼痛治理》的新綜合報告預測，世界疼痛治療劑市場將從2000年的220億美元上升到2007年的300億美元。據可能世界遭受慢性疼痛的患者近8500萬人，另有1.93億人遭受急性疼痛。與慢性疼痛不同，急性疼痛目前使用非類固醇抗炎藥和麻醉藥可良好地操縱。這為正在研究開發(fā)中的新藥提供了明顯的機會。日本三共公司在2000年洛索洛芬鈉片的銷售收入為1140億日元。由于本品臨床使用范圍廣，市場潛力巨大。非甾體抗炎藥每年在中國市場的份額在50億元以上。但在臨床使用時最大的問題是其普遍存在的消化道不良反應，開發(fā)消化道不良反應輕的非甾體抗炎藥一直是藥學領域的重點。洛索洛芬鈉是日本三共公司合成、開發(fā)的第一個化學合成的前體非甾體抗炎藥，屬苯丙酸類。1986年3月1日，三共公司以Loxoninò的商品名獲得銷售批準。在美國，近兩年對特異性cox-2抑制劑藥物的不良反應的報道越來越多，去年FDA已撤消2個產品的上市。在國內此類產品的市場份額不斷增加，而新出現的產品不盡人意。因此，能夠確定，洛索洛芬鈉片的市場前景會特不看好。

依照以上項目品種的市場分析，其國內市場總量保守的每年可能在12億元。本項目達產后，可能銷售收入為1.5億元，僅僅占有12.5%的市場份額，市場進展空間巨大。三、市場營銷策略青島xxx藥業(yè)有限公司以“新科技、新化藥”作為產品定位。目前化藥市場的產品，多數屬于中低檔次普藥產品，同一格產品往往有幾十家甚至上百家公司同時在生產。真正具有科技含量的高質量新藥在市場中比較缺乏，市場期待著真正具有科技含量的新藥品種上市。青島xxx藥業(yè)有限公司以“新科技、新化藥”概念為基礎開發(fā)的新一代化藥產品，滿足了這一市場這一迫切需要，可能在短時刻內獲得較大市場份額。青島xxx藥業(yè)有限公司在產品質量和科技含量上能夠超越其它競爭對手。依照產品特點，采取進攻型營銷策略，由于青島xxx藥業(yè)有限公司新進入市場，市場認知度較低，因此采取進改型營銷。進改型營銷策略優(yōu)點是：擴大產品知名度、市場擴張、滲透能力、擴大產品市場份額。1、營銷方式及市場定位青島xxx藥業(yè)有限公司采取直接營銷和間接營銷并舉的綜合性產品營銷方式。直接營銷是公司自建營銷網絡，不通過任何中間商環(huán)節(jié)，將產品直接送達最終用戶。如此做有利于公司實現利潤最大化，建立品牌形象。間接營銷是公司通過代理商來完成營銷的中間環(huán)節(jié)。如此做的優(yōu)點是能夠降低公司在市場投入方面的風險和實現快速盈利。公司將在一些重要的目標市場如上海、江蘇、山東、浙江、廣東等地采納直接營銷模式，其他市場采納間接營銷模式。目前，國內已有多家有實力的經銷商已于公司簽訂了產品代理協議，同時有大量的經銷上正在與公司商談產品的代理事宜。公司在江蘇南京、上海、無錫等地已建立辦事處，差不多形成覆蓋超過200家以上中、大型醫(yī)院的營銷網絡，公司的直接營銷系統已初具規(guī)模。

青青島華邁士藥業(yè)有限公司

間間接營銷系統直接營銷系統

區(qū)域代理商網絡營銷直區(qū)域代理商網絡營銷直銷媒體

批發(fā)商批發(fā)商

零售商零售商

最最終用戶

2、目標市場溝通策略：（1）建立市場認知：公司企劃部門與媒體之間建立廣泛而穩(wěn)定的聯系，將企業(yè)重大事件、理念等新聞題材，通過新聞媒體以多種新聞題材不間斷公布，逐漸提升企業(yè)知名度。（2）

樹立產品品牌通過產品專業(yè)推廣、重大事件參預和公益活動樹立產品品牌。（3）

端服務輸出通過醫(yī)院終端促銷活動和終端服務的開展，加強市場認知。四、價格預測青島xxx藥業(yè)有限公司產品以其獨特的概念及療效，獲得市場的關注。由于產品性質的專門性，產品的價格彈性，青島xxx藥業(yè)有限公司對公司新藥產品采納高技術含量高價格定位政策。公司對產品進行價格定位時是以市場中同業(yè)競爭對手的定價為參照的，并非以公司成本為基礎定價。使公司產品具有市場競爭力。高科技、高品質、高價位的策略使青島xxx藥業(yè)有限公司從最大限度上獵取利潤。

第三章產品方案及生產規(guī)模

一、產品方案及生產規(guī)模1、產品方案1.1產品結構合理青島xxx藥業(yè)有限公司力求通過開發(fā)新產品、新劑型、獲得良好的經濟效益。本項目的建設，可優(yōu)化產品結構，改善生產環(huán)境、提高自控水平，完善科研及檢測手段，保證產品質量。產品具有市場競爭力的，是符合企業(yè)產品戰(zhàn)略決策的，因此產品方案是合理的，具競爭優(yōu)勢。1.2國家產業(yè)政策支持近些年來，隨著人民生活水平的日益提高和保健意識的不斷增強，醫(yī)藥產業(yè)進展成為一種國際化的朝陽產業(yè)，從進展民族工業(yè)的客觀要求動身，大力推動和扶持國產名優(yōu)產品勢在必行。1.3經濟效益顯著本項目異地新建的產品多數為國家新藥，部分新藥填補了國內空白，滿足了寬敞患者的用藥要求，具有顯著的社會效益和經濟效益。2、生產規(guī)模確定的條件本項目產品所需原輔材料，包裝材料供應有保障；項目在青島高新技術開發(fā)區(qū)規(guī)劃建設，水、電等公用系統供應有保障，生產設備選用符合GMP要求的國內先進設備。通過市場分析及預測證明確定的托拉塞米片、格列齊特緩釋片、洛索洛芬片、托拉塞米凍干粉針、尼扎替丁凍干粉針、甲磺酸奈莫司他凍干粉針等新產品的市場需求是巨大的，能夠做到供需平衡。二、提出產品方案和建設規(guī)模1、建設規(guī)模1.1片劑2億片/年

1.2粉針350萬支/年2、產品名稱、規(guī)格：2.1片劑托拉塞米片：規(guī)格:2.5毫克/片執(zhí)行標準:國家藥品監(jiān)督治理局頒標準包裝規(guī)格:6片/板，1板/小盒，20小盒/箱格列齊特緩釋片：規(guī)格:30毫克/片包裝規(guī)格:6片/板，1板/小盒，20小盒/箱洛索洛芬片：規(guī)格:60毫克/片執(zhí)行標準:國家藥品監(jiān)督治理局頒標準包裝規(guī)格:6片/板，1板/小盒，20小盒/箱地氯雷他定片規(guī)格:5毫克/片執(zhí)行標準:國家藥品監(jiān)督治理局頒標準包裝規(guī)格:6片/板，1板/小盒，20小盒/箱2.2粉針托拉塞米凍干粉針：規(guī)格:20毫克/支執(zhí)行標準:國家藥品監(jiān)督治理局頒標準包裝規(guī)格:2支/小盒，400小盒/箱尼扎替丁凍干粉針：規(guī)格:150毫克/支執(zhí)行標準:國家藥品監(jiān)督治理局頒標準包裝規(guī)格:2支/小盒，400小盒/箱甲磺酸奈莫司他凍干粉針：規(guī)格10毫克/支執(zhí)行標準:國家藥品監(jiān)督治理局頒標準包裝規(guī)格:2支/小盒，400小盒/箱

第四章工藝技術方案

一、工藝技術方案的選擇本項目新產品生產工藝路線成熟、先進，青島xxx藥業(yè)注重技術創(chuàng)新，幸免低水平重復。通過對產品工藝的不斷的摸索，工藝參數改進，產品收率高，質量好，成本低，所選生產設備均為國內先進設備，同時符合GMP規(guī)范要求。設備選型生產能力平衡，技術方案先進合理。其工藝過程符合原國家醫(yī)藥局1998年修訂的《藥品生產質量治理規(guī)范》，并依照其工藝過程確定相應等級的潔凈區(qū)環(huán)境要求。二、技術進步1、先進的生產技術該項目技術上依托于青島xxx藥業(yè)有限公司新產品開發(fā)部與國內其他藥物研究所的合作，通過技術轉讓，獲得高技術附加值的新藥證書。在數百種新產品中，結合企業(yè)的需求情況和市場預測，選定了本項目產品品種，通過技術消化、汲取，落實到新產品的大生產上，因此本項目的生產技術是先進、可靠的。2、先進的制藥設備藥品是專門商品、產品的生產質量至關重要，微小的疏漏都會給患者帶來不可估量的損害，因此在藥品生產治理中必須做到出廠產品的為零缺陷，保證百分之百的合格率。為確保產品質量，在設備的選型上，立足選用符合GMP規(guī)范要求的國內先進制藥設備。接觸物料部位均采納優(yōu)質不銹鋼材料制作，以幸免材質的腐蝕或脫落對藥物產生污染。選用具有自動化程度高，生產效率高，節(jié)能，噪音小的設備，為生產合格藥品提供了硬件保證。3、嚴格的生產、質量治理操作標準規(guī)程在日常的生產治理、產品質量治理中，嚴格按照標準規(guī)范執(zhí)行，做到崗位責任到人。企業(yè)職員通過培訓，考試合格，才能上崗工作。保證產品生產質量。三、生產工藝流程1、工藝技術方案1.1工藝簡述生產工藝過程按國家藥品監(jiān)督治理局1998年修訂版的《藥品生產質量治理規(guī)范》中明確規(guī)定，依照其工藝過程確定相應等級的潔凈區(qū)環(huán)境要求和人、物流的操縱。（1）片劑：原輔料→混合→制?！稍铩！偦臁鷫浩拢ㄌ且禄虮∧ひ拢鷻z驗→包裝→入庫（2）粉針：原輔料+注射用水→配料→過濾→灌裝→半加塞→凍干→壓蓋→檢驗→包裝→入庫1.2工藝流程方塊圖(1)片劑原輔料原輔料

粉碎、過篩制粒整?？偦靿浩掳b成品

粉碎、過篩制粒整?？偦靿浩掳b成品

三十萬級

（8）粉針劑原輔料原輔料瓶、塞

配制、過濾灌裝、凍干軋蓋燈檢包裝

瓶、塞

配制、過濾灌裝、凍干軋蓋燈檢包裝

十萬級成成品

百級

萬級

四、要緊設備的比選要緊設備選用國內先進設備，要緊生產設備有：壓片機、高效包衣機、鋁塑包裝機、凍干機等。全部設備的選擇嚴格按照GMP的要求，保證與藥品接觸的部分光潔、平坦，易于清洗、消毒或滅菌，便于生產操作和維修、保養(yǎng)，不阻礙藥品質量，能防止差錯和減少污染。材質以優(yōu)質的316L、304不銹鋼為主，配置先進，自動化程度較高，關鍵的公用設備選用了國內藥機知名品牌產品，設備選型達到了國內先進水平。公司還將配備有美國WATERS的高效液相分析儀、日本島津的紫外分光光度儀等先進的大型分析化驗儀器，以保證藥品的檢驗準確，確保藥品質量萬無一失。五、自控水平本項目大部分制劑設備其儀表和自控裝置由設備配套，而且自控水平較高，管道需配備相應的自動操縱系統，對液位，流量、流速、溫度、壓力、比重、時刻等有關參數進行現場操縱和集中操縱相結合，從而使自動化操縱水平達到國內先進水平。部分設備使用觸摸屏作為人機界面，在操縱中溫度與壓力信號的采集用SIEMENS的標準模塊。壓片機、粉針灌裝機、凍干機帶有微電腦操縱，能變頻調速、故障顯示、停機報警等。六、消耗指標1、托拉塞米片托拉塞米片消耗定額/萬片序號名稱技術規(guī)格單位消耗定額一原輔料

1托拉塞米中國藥典kg0.0252羧甲淀粉鈉中國藥典kg0.13乳糖中國藥典kg0.64微晶纖維素中國藥典kg0.255硬酯酸鎂企業(yè)標準kg0.05二包裝材料

1鋁箔企業(yè)標準kg0.22PVC企業(yè)標準kg1.13小盒企業(yè)標準個17504講明書企業(yè)標準張17505紙箱企業(yè)標準個8.5

3、地氯雷他定片地氯雷他定片消耗定額/萬片序號名稱技術規(guī)格單位消耗定額一原輔料

1地氯雷他定中國藥典kg0.052羧甲淀粉鈉中國藥典kg0.053乳糖中國藥典kg0.24微晶纖維素中國藥典kg0.75硬酯酸鎂企業(yè)標準kg0.005二包裝材料

1鋁箔企業(yè)標準kg0.22PVC企業(yè)標準kg1.13小盒企業(yè)標準個17504講明書企業(yè)標準張17505紙箱企業(yè)標準個8.5

3、格列齊特片格列齊特片消耗定額/萬片序號名稱技術規(guī)格單位消耗定額一原輔料

1格列齊特中國藥典kg0.32羥丙甲纖維素中國藥典kg0.223甘露醇中國藥典kg0.74淀粉中國藥典kg0.95硬酯酸鎂企業(yè)標準kg0.2二包裝材料

1鋁箔企業(yè)標準kg0.22PVC企業(yè)標準kg1.13小盒企業(yè)標準個17504講明書企業(yè)標準張17505紙箱企業(yè)標準個8.5

4、洛索洛芬鈉片洛索洛芬鈉片消耗定額/萬片序號名稱技術規(guī)格單位消耗定額一原輔料

1洛索洛芬鈉中國藥典kg0.052羧甲淀粉鈉中國藥典kg0.053乳糖中國藥典kg0.24微晶纖維素中國藥典kg0.75硬酯酸鎂企業(yè)標準kg0.005二包裝材料

1鋁箔企業(yè)標準kg0.22PVC企業(yè)標準kg1.13小盒企業(yè)標準個17504講明書企業(yè)標準張17505紙箱企業(yè)標準個8.5

5、托拉塞米凍干粉針托拉塞米凍干粉針消耗定額/萬支序號名稱技術規(guī)格單位消耗定額一原輔料

1托拉塞米中國藥典kg0.22甘露醇中國藥典kg0.3二包裝材料

1西林瓶(管制10ml)企業(yè)標準個105002丁基膠塞企業(yè)標準個105003鋁塑蓋企業(yè)標準個105004標簽企業(yè)標準個105005小盒企業(yè)標準個52006塑托企業(yè)標準個52007講明書企業(yè)標準張52008紙箱企業(yè)標準個12.5

6、尼扎替丁凍干粉針尼扎替丁凍干粉針消耗定額/萬支序號名稱技術規(guī)格單位消耗定額一原輔料

1尼扎替丁中國藥典kg1.52甘露醇中國藥典kg2二包裝材料

1西林瓶(管制10ml)企業(yè)標準個105002丁基膠塞企業(yè)標準個105003鋁塑蓋企業(yè)標準個105004標簽企業(yè)標準個105005小盒企業(yè)標準個52006塑托企業(yè)標準個52007講明書企業(yè)標準張52008紙箱企業(yè)標準個12.5

7、甲磺酸奈莫司他凍干粉針甲磺酸奈莫司他凍干粉針消耗定額/萬支序號名稱技術規(guī)格單位消耗定額一原輔料

1甲磺酸奈莫司他中國藥典kg0.12甘露醇中國藥典kg0.1二包裝材料

1西林瓶(管制10ml)企業(yè)標準個105002丁基膠塞企業(yè)標準個105003鋁塑蓋企業(yè)標準個105004標簽企業(yè)標準個105005小盒企業(yè)標準個52006塑托企業(yè)標準個52007講明書企業(yè)標準張52008紙箱企業(yè)標準個12.5

第五章原材料及公用系統供應

一、要緊原輔料、包裝材料的品種、規(guī)格、年需用量、來源1、片劑1.1托拉塞米片要緊原材料用量表序號名稱技術規(guī)格包裝規(guī)格單位年需用量來源一原輔料

1托拉塞米中國藥典5kgt0.12羧甲淀粉鈉中國藥典25kgt0.43乳糖中國藥典25kgt2.44微晶纖維素中國藥典25kgt15硬酯酸鎂中國藥典25kgt0.2二包裝材料

1鋁箔企業(yè)標準

t0.82PVC企業(yè)標準

t4.43小盒企業(yè)標準

萬張7004講明書企業(yè)標準

萬個7005紙箱企業(yè)標準

萬個3.41.2格列齊特片要緊原材料用量表序號名稱技術規(guī)格包裝規(guī)格單位年需用量來源一原輔料

1格列齊特中國藥典5kgt1.82羥丙甲纖維素中國藥典25kgt1.323甘露醇中國藥典25kgt4.24淀粉中國藥典25kgt5.45硬酯酸鎂中國藥典25kgt1.2二包裝材料

1鋁箔企業(yè)標準

t1.22PVC企業(yè)標準

t6.63小盒企業(yè)標準

萬張10504講明書企業(yè)標準

萬個10505紙箱企業(yè)標準

萬個5.1

1.3地氯雷他定片要緊原材料用量表序號名稱技術規(guī)格包裝規(guī)格單位年需用量來源一原輔料

1地氯雷他定中國藥典5kgt0.22羧甲淀粉鈉中國藥典25kgt0.23乳糖中國藥典25kgt0.84微晶纖維素中國藥典25kgt2.85硬酯酸鎂中國藥典25kgt0.02二包裝材料

1鋁箔企業(yè)標準

t0.82PVC企業(yè)標準

t4.43小盒企業(yè)標準

萬張7004講明書企業(yè)標準

萬個7005紙箱企業(yè)標準

萬個3.4

1.4洛索洛芬鈉片要緊原材料用量表序號名稱技術規(guī)格包裝規(guī)格單位年需用量來源一原輔料

1洛索洛芬鈉中國藥典5kgt3.62羧甲淀粉鈉中國藥典25kgt0.33乳糖中國藥典25kgt1.24微晶纖維素中國藥典25kgt4.25硬酯酸鎂中國藥典25kgt0.03二包裝材料

1鋁箔企業(yè)標準

t1.22PVC企業(yè)標準

t6.63小盒企業(yè)標準

萬張10504講明書企業(yè)標準

萬個10505紙箱企業(yè)標準

萬個5.1

2、粉針2.1甲磺酸奈莫司他凍干粉針序號名稱執(zhí)行標準或規(guī)格包裝規(guī)格單位年需用量來源一原輔料

1甲磺酸奈莫司他中國藥典

t0.015濟南2甘露醇中國藥典

t0.015青島二包裝材料

1西林瓶(管制10ml)企業(yè)標準

萬個157.5沂源2丁基膠塞企業(yè)標準

萬個157.5青島3鋁塑蓋企業(yè)標準

萬個157.5青島4標簽企業(yè)標準

萬個157.5青島5小盒企業(yè)標準

萬個78青島6塑托企業(yè)標準

萬個78青島7講明書企業(yè)標準

萬張78青島8紙箱企業(yè)標準

只1875青島

2.2托拉塞米粉針序號名稱執(zhí)行標準或規(guī)格包裝規(guī)格單位年需用量來源一原輔料

1托拉塞米中國藥典

t0.02青島2甘露醇中國藥典

t0.03青島二包裝材料

1西林瓶(管制10ml)企業(yè)標準

萬個105沂源2丁基膠塞企業(yè)標準

萬個105青島3鋁塑蓋企業(yè)標準

萬個105青島4標簽企業(yè)標準

萬個105青島5小盒企業(yè)標準

萬個52青島6塑托企業(yè)標準

萬個52青島7講明書企業(yè)標準

萬張52青島8紙箱企業(yè)標準

只1250青島2.3尼扎替丁粉針序號名稱執(zhí)行標準或規(guī)格包裝規(guī)格單位年需用量來源一原輔料

1尼扎替丁中國藥典

t0.15青島2甘露醇中國藥典

t0.2青島二包裝材料

1西林瓶(管制10ml)企業(yè)標準

萬個105沂源2丁基膠塞企業(yè)標準

萬個105青島3鋁塑蓋企業(yè)標準

萬個105青島4標簽企業(yè)標準

萬個105青島5小盒企業(yè)標準

萬個52青島6塑托企業(yè)標準

萬個52青島7講明書企業(yè)標準

萬張52青島8紙箱企業(yè)標準

只1250青島

本項目所需原料要緊由醫(yī)藥公司采供，供應有保障。包裝材料大部分由當地供應，供應渠道暢通。二、公用系統供應1、公用系統消耗量公用系統消耗量序號名稱規(guī)格單位消耗量備注小時最大年用量1自來水0.4MPa,飲用水標準m352.671750

2電380V/220V，50HzkW9373970000裝機容量3蒸汽0.2～0.6MPa,飽和蒸汽t3.6512800

4循環(huán)冷卻水0.2MPa,32～37℃m3400

5冷量7～12℃kW900

裝機功率

2、公用系統供應2.1自來水廠區(qū)供水由高新技術開發(fā)區(qū)內市政管網供應，供水壓力0.4MPa，供水能力為500m3/d，本項目實施后全廠用水量最大52.6m3/h,能夠滿足使用。2.2供電本項目供電為變電站，變電站設于廠區(qū)車間內，從廠外入站，經廠區(qū)變電站變壓為380V/220V,50Hz低壓供廠內各單體使用。廠內需設有1250kVA變壓器一臺，可滿足本項目用電需求。2.3供汽廠區(qū)鍋爐房集中供汽,設有2臺2噸天然氣鍋爐，壓力0.6MPa，本項目建成后全廠用汽量最大3.65t/h，能夠滿足供應。2.4循環(huán)水、冷量、壓縮空 氣、真空本項目所需循環(huán)水、冷量、壓縮空氣以及真空依照需要作相應設置，保證用量和質量要求。

第六章承建廠概況一、廠址條件1、地理位置本建設項目位于青島市高新技術產業(yè)開發(fā)區(qū)株洲路108－1號。開發(fā)區(qū)內道路采納高標準設計與施工，地理位置優(yōu)越，交通便利，環(huán)境優(yōu)美，符合國家GMP標準的規(guī)定，自然條件和配套設施良好，是理想的建設地址。2、自然條件本項目擬建于青島市高新技術產業(yè)開發(fā)區(qū)內，廠址位于株洲路108－1號，占地面20000平方米。青島市地處北溫帶季風地域，屬溫帶季風氣候，歷年平均氣溫12.3℃，最高36.9℃，最低-16.9℃；平均風速5.5m/s,主導風向為東南和西北風，瞬時最大風速44.2m/s,年平均受臺風侵襲或外圍阻礙達13次；由于受海洋氣候阻礙，空氣濕潤，溫度適中，四季分明。3、交通運輸青島市地處山東東部沿海地區(qū)，國際知名都市，是國家打算單列都市之一。當地經濟進展位居省內前列，交通運輸有港口碼頭、航空、鐵路和高速公路。開發(fā)區(qū)域交通發(fā)達，已形成海、陸、空立體交通網絡。項目廠區(qū)周圍道路四通八達，臨靠濟青高速、青銀高速、青島機場，距青島港15公里，交通十分便利。4、當地施工協作條件青島為山東工業(yè)發(fā)達的都市，是我國建材、化工等工業(yè)的生產基地，本項目建設所需各種基建材科供應充足，當地建筑公司和安裝公司有能力施工本項目建（構）筑物，滿足項目建設和施工質量要求，另外潔凈凈化工程安裝及設備安裝均通過公開招標的方式選擇施工公司。因此本項目有著良好的施工協作條件。二、廠址方案1、概述青島xxx藥業(yè)有限公司位于青島市高科技園區(qū)內，廠址位于株州路南側，西北臨青島安普泰科電子有限公司，西南臨青島美姿服裝有限公司，東臨大宇配件公司，北部株州路。南部是空地。廠區(qū)東西寬約100米，南北長約120米，總面積約8510.4平方米。所在地地震設防烈度：6級。廠區(qū)供水、供電、排污等公用系統可配套齊全；廠區(qū)周圍道路暢通，有利于消防安全施救；當地自然條件、地理位置、交通運輸、當地施工協作條件對項目建設都十分有利。

第七章工程設計方案

一、項目范圍項目范圍表序號項目名稱內容1生產車間

1.1制劑車間固體制劑、粉針劑、倉庫、動力2輔助生產設施

2.1污水處理站處理量：160m3/d（全廠）2.2危品庫

3服務設施

3.1辦公樓含消防總控室3.2綜合樓

3.3傳達室

4公用工程

4.1鍋爐房2臺2噸蒸汽鍋爐4.2消防水池蓄水400m34.3給排水

4.4供電及電信

4.5總圖運輸外管網、道路、綠化、圍墻、大門等

二、工藝1、片劑1.1品種1.1.1托拉塞米片1.1.2格列齊特緩釋片1.1.3地氯雷他定片1.1.4洛索洛芬片1.2工藝過程簡述（1）原輔料處理原輔料包裝經清潔處理、拆除外包后，經傳遞進入生產區(qū)域，依照需要分不進行粉碎、粗篩、細篩，按配方準確稱量后暫存。（2）制粒、整粒、總混稱量后原輔料送至制粒間，由濕法制粒機制粒，再經烘箱制成干顆粒，再經整粒、總混后裝桶運至中轉站。（3）壓片、包衣總混后的顆粒加至壓片機料斗進行壓片，制成的素片運至中轉站暫存；其中一部分素片再運至包衣間，通過高效包衣機制得的薄膜衣片、糖衣片經晾片后，再運至中轉站，待內包裝。（4）包裝素片或包衣片經裝瓶或鋁塑包裝后，軌道運至外包區(qū)進行裝盒、裝箱、封箱、捆扎，檢驗合格后入庫。1.3物料衡算1.3.1物料計算基礎數據設計能力：2億片/年年工作日：250天生產班制：二班素片重0.3g；總收率:97%分步收率:前處理99.5%,制粒99%,整粒總混99.5%，壓片99.5%,包衣99.9%,包裝99.4%講明書損耗2%,紙盒損耗3%紙箱損耗1.2%1.3.2物料計算基準每班生產片劑40萬片，則以一班量為物料計算基準,計算單位kg/班。1.3.3計算結果原輔料原輔料123.9

粉碎、過篩123.9制粒123.28整粒總混122.05壓片40.48萬片損失0.2萬片包衣40.28萬片包裝40.24萬片成品40萬片鋁箔8PVC44標簽7萬張紙盒粉碎、過篩123.9制粒123.28整?？偦?22.05壓片40.48萬片損失0.2萬片包衣40.28萬片包裝40.24萬片成品40萬片鋁箔8PVC44標簽7萬張紙盒7萬只大箱340只損失0.62損失1.23損失0.61包薄膜衣材料：60.25乙醇適量損失0.04萬片損失0.24萬片

2、粉針劑2.1品種名稱2.1.1托拉塞米凍干粉針2.1.2甲磺酸奈莫司他凍干粉針2.1.3尼扎替丁凍干粉針凍干針劑年產量；350萬支，規(guī)格為10ml西林瓶年工作日為250天，三天一批每批產量為42176支各要緊步驟收率：配制、過濾98%灌裝、凍干99%軋蓋99%燈檢99.3%包裝98.87%物料計算以一天產量計，單位：kg8.2.2計算結果年工作日為250天，三天一批每批產量為42000支各要緊步驟收率：配制、過濾98%灌裝、凍干99%軋蓋99%燈檢99.3%包裝98.87%物料計算以一天產量計，單位：kg2.2.2計算結果配制、過濾藥液311.8損耗4.48灌裝、凍干43647支廢瓶裝藥436支軋蓋43211支廢瓶為432支燈檢42779支原輔料0.22注射用水311.58西林瓶43647塞43647配制、過濾藥液311.8損耗4.48灌裝、凍干43647支廢瓶裝藥436支軋蓋43211支廢瓶為432支燈檢42779支原輔料0.22注射用水311.58西林瓶43647塞43647只鋁蓋43211只廢瓶裝藥299支包裝42480支小盒21923只講明書21923只標簽21923只紙箱53只廢瓶裝藥304支成品42176支

3、要緊工藝設備選型講明依照現有生產狀況，結合國內同行業(yè)的先進經驗，選用國內先進、經濟有用的工藝設備。所選設備均依照物料特性、生產環(huán)境和生產現代化要求進行，并能滿足GMP要求，達到新建現代化制藥企業(yè)要求。3.1固體制劑車間要緊工藝設備選型粉碎機依照物料計算,每班需粉碎處理量123.9kg,每班按2小時計,每小時最大處理能力123.9÷2=61.95kg選用FG-300型粉碎機,其每小時處理能力50-100kg,選一臺，可滿足生產。濕法混合制粒機另選用HZ-250B型濕法混合制粒機,其每批處理能力100kg,一班按2批生產，可選一臺可滿足生產。三維混合機依照物料計算,片劑生產每班需混合量122.05kg,每班按2批計算,每批處理量122.05÷2=122kg,選用JSH-800B型三維混合機,其每批處理能力500kg,選一臺可滿足生產。壓片機依照物料計算,每班壓片需最大量40.48萬片，每班按7小時計算,每小時壓片40.48÷7=5.78萬片,選用GZP40型壓片機,其每小時壓片5-10萬片,選一臺可滿足生產。高效包衣機依照物料計算,每班需處理最大量40.48萬片，每班按4批計算,片重0.45g,每批包衣40.48*4.5÷2=91.08kg,BGB-150B型高效包衣機每批包衣150kg,選1臺可滿足生產。鋁塑包裝機依照物料計算,每班需充填最大量40萬片，每班按7小時計算,每小時充填40.24÷7=5.75萬片，選用DJB-250型顆粒包裝機,其每小時生產7.5萬粒，選1臺可滿足生產。為滿足其他包裝規(guī)格要求，選用塑瓶包裝線一條。3.2粉針配料系統依照物料衡算，每年生產250天,全年生產83批,每批需配液0.3118m3,配料罐容積系數0.6,則311.8÷0.6=0.5m3,則配置1臺0.5m3配料罐可滿足要求，另設一臺循環(huán)過濾。洗烘灌聯動線依照物料計算每批需清洗灌裝西林瓶43211支，本項目擬選用洗烘灌聯動線，該機具有非接觸式包裝瓶子探測，實現無瓶不灌裝，灌裝前后以及灌裝過程中實現惰性氣體充填，使用無閥旋轉活塞泵實現高精度灌裝，配合CIP/SIP系統，使之生產符合GMP要求。設備灌裝能力為18000支/時，每次灌裝時刻為2小時，則4.3211÷2.5÷1.8=1.2臺，因此選用2臺洗烘灌聯動線可滿足生產。凍干機本項目每年西林瓶凍干350萬支，凍干機為國內大型生產凍干機廠家之一，該機五次自動壓塞，自動終點判制，真空系統自動調節(jié)，擱板全疊提升，同時帶有CIP/SIP系統，可實現PLC自控，按2.5天一個凍干周期計算，每年工作時刻250天，每臺機器每年可凍干83批。選用1臺10m2產凍干機，每臺機器生產能力42000支，則每年生產能力42160×1×83=350萬支。軋蓋機軋蓋機負責凍干產品進行鋁蓋軋蓋，依照物料計算每班粉針生產量74223支，設計能力當班軋制完成。按有效工作時刻為7小時計，本項目擬采納生產能力200-300瓶/分鐘的軋蓋機，7.42÷7÷60÷250=0.7（臺）因此選用1臺可滿足本項目需求。要緊工藝設備一覽表序號名稱圖號或型號單位數量材料重（千克）量單重總重一固體制劑

1粉碎機30BII臺1不銹鋼3003002旋振篩ZS350臺1不銹鋼2602603電子秤TCS-100臺2不銹鋼20404配裝罐BJ-200臺2不銹鋼3006005濕法制粒機JHZ-250B臺1不銹鋼120012006烘箱RXH-27-C臺2不銹鋼180036007整粒機ZLK-140臺1不銹鋼1201208三維混合機JSH-800B臺1不銹鋼180018009壓片機GZP40臺1不銹鋼1300130010高效包衣機BGB-150B臺1不銹鋼30030011涼片架

臺4不銹鋼20080012篩片機

13吸塵器

14鋁塑包裝機DJB-250臺1不銹鋼1500150015包裝臺

臺3不銹鋼10030016噴碼機

臺2不銹鋼12024017捆扎機SK-1A臺2不銹鋼280560

小計

二凍干粉針制劑生產工序

1膠塞清洗機KJCS臺1不銹鋼270027002鋁蓋清洗機

3洗烘灌加塞聯動線

超聲波洗瓶機壹（粗洗）XQC-IV臺1不銹鋼600600

隧道烘箱GMSU-400W臺1不銹鋼22002200

灌裝加塞機HGS臺2不銹鋼70014004凍干機

臺1不銹鋼420042005軋蓋機ZG臺1不銹鋼5005006燈檢臺

臺1不銹鋼1101107貼簽機

臺1不銹鋼4004008封箱噴碼機

臺1不銹鋼

9捆扎機SK-1AG臺130420020010濃配罐

套1不銹鋼15015011輸送泵

臺1不銹鋼292912除碳過濾器

臺1不銹鋼

13配料系統

臺1不銹鋼

14滅菌柜（0.24）

15滅菌柜（1.0）DMQ-1臺1不銹鋼1800180016臺式滅菌器

臺2不銹鋼5310617洗衣機XQG50-1臺5不銹鋼7236018壓縮空氣系統

19真空系統

20干熱滅菌柜JRSH-II臺1不銹鋼18001800

小計

4、車間布置4.1車間布置原則4.1.1按工藝順流布置，幸免迂回和交叉污染。4.1.2防爆區(qū)相對獨立設置。4.1.3車間人流、物流相對分開。4.1.4潔凈區(qū)相對集中設置。4.1.5滿足消防、安全衛(wèi)生、環(huán)保等規(guī)范要求。4.2固體制劑生產依照生產特點、規(guī)模及規(guī)劃進展要求，擬將固體制劑車間設于制劑車間北部，南與綜合倉庫緊鄰，固體制劑車間東西長為50m，南北寬為30m，車間生產類不丙類，局部甲類。固體制劑車間布置方案生產崗位劃分制劑車間設置總更衣區(qū)、值班室、雨具存放等輔助區(qū)；依照生產工藝設置原輔料暫存區(qū)、粉碎過篩區(qū)、配料區(qū)、制粒區(qū)、總混區(qū)、中轉站、壓片區(qū)、包衣區(qū)、顆粒充填區(qū)、膠囊充填區(qū)、鋁塑包裝區(qū)、外包裝區(qū)、包材及成品暫存區(qū)。另設置動力區(qū)、三十萬級人員凈化及輔助生產區(qū)。人流途徑固體制劑車間一般區(qū)人員經換鞋、更衣后至一般生產崗位，三十萬級區(qū)人員需再通過換鞋、脫外衣、洗手、穿潔凈衣、手消毒等方可進入各自生產區(qū)，潔凈區(qū)對外均設安全門。物流途徑原輔料經清潔包裝后經緩沖間傳遞至潔凈區(qū)，內包材經清潔外包裝后傳遞至內包材暫存區(qū)，內包好的半成品經傳遞窗或輸送帶傳至外包裝區(qū)，裝盒、裝箱得成品，成品待檢入庫。4.3粉針車間依照生產特點、規(guī)模及規(guī)劃進展要求，擬將粉針劑車間設于制劑車間南部，粉針劑車間東西長為50m，南北寬為33.9m，車間生產類不丙類。粉針車間布置生產崗位劃分設置更衣區(qū)、值班、洗衣、器具清洗、潔具清洗、存放等生產輔助區(qū)；依照生產工藝設置原輔料暫存區(qū)、原料配制前處理區(qū),配料區(qū)、灌封、凍干、軋蓋生產區(qū)、燈檢區(qū)、外包裝區(qū)、包材及成品暫存區(qū)。另設置動力區(qū)、十萬級、萬級人員凈化及輔助區(qū)。人流途徑粉針車間一般區(qū)人員經換鞋、更衣后至一般生產崗位，萬級區(qū)人員需再通過換鞋、脫外衣、洗手、穿潔凈衣、手消毒等方可進入各自生產區(qū)，潔凈區(qū)對外均設安全門。物流途徑原輔料經清潔外包裝后經緩沖間傳遞至潔凈區(qū)，內包材經清潔外包裝后傳遞至內包材暫存區(qū)，半成品包裝后得成品，成品檢驗后入庫。

三、總圖運輸

1、設計原則1.1依照廠區(qū)實際情況，滿足生產工藝要求，人流物流分開設置，幸免交叉迂回。1.2功能區(qū)相對獨立設置，便于使用和治理。1.3注重消防、環(huán)保、勞動安全衛(wèi)生、節(jié)能等措施，保證安全生產。1.4加強綠化措施，保證生產區(qū)的潔凈環(huán)境。1.5注重廠前區(qū)美化和外裝飾風格，體現企業(yè)特色。2、總平面布置方案2.1項目組成：本項目依照產品需求及生產進展需要，擬建設生產裝置有：制劑車間；公用工程設施有：污水處理站、鍋爐房、危品庫、消防水池、傳達；輔助裝置有：辦公樓、綜合樓等。2.2設計依據《工業(yè)企業(yè)總平面設計規(guī)范》GB50187-93《藥品生產質量治理規(guī)范》98年修訂國藥監(jiān)局令第9號《潔凈廠房設計規(guī)范》GB50073-2001《建筑設計防火規(guī)范》GBJ16-87(2001年版)《工業(yè)企業(yè)設計衛(wèi)生標準》TJ36-792.3總平面布置原則：因地制宜、布置合理、生產安全。2.4總平面布置講明依照其使用功能和當地主導風向，擬將綜合樓、辦公樓、置于整個廠區(qū)東側側，位于上風側，幸免生產形成的相對污染；廠前景觀置于東側，位于規(guī)劃路西部，以形成良好的廠區(qū)美觀效果；制劑車間設于廠區(qū)中部，自東向西布置在辦公區(qū)西側，退居規(guī)化路50米，其間地帶形成大面積綠化，達到減小道路交通形成粉塵對潔凈廠房形成污染；廠區(qū)西北角為危品庫,西南角為鍋爐房，使鍋爐房處于整個廠區(qū)下風側，減少對廠區(qū)的環(huán)境污染；危品庫屬甲類危險品儲存，需距周圍建筑和道路設置必需的安全距離。整個廠區(qū)在規(guī)劃路東側廠區(qū)中部設置人流入口，在廠區(qū)南端設置物流入口，實現人員進出和物料運輸分開；廠區(qū)內除設置必要的人員、物料和消防通道外（可結合利用），盡可能設置草皮植被（不得種植產生花粉和花絮植物以及對生產有害的植物），以利用綠化濾塵殺菌、美化環(huán)境等作用，實現為潔凈生產提供良好環(huán)境、保證生產安全、降低生產成本。3、豎向布置廠區(qū)采納平坡式地面連接形式，建筑物標高及道路標高依照廠區(qū)周圍路面標高和雨管埋深，按土方平衡的原則進行設計。4、運輸4.1全年運輸量

全年運輸量表序號名稱運輸量（t/a）備注一運入

1原輔料57.8

2包裝材料455

小計512.5

二運出

1成品462

2廢渣53.5廢包材、污泥

小計515.5

合計1028

4.2運輸方案公路運輸十分方便，本項目所需大部分原輔料、包裝材料都可有長期供貨單位，而且與運輸公司簽訂長期合作。企業(yè)需新增載重貨車4輛，總噸位為10噸，要緊負責部分成品外運，能夠滿足運輸要求。四、貯運設施1、危品庫制劑生產中使用乙醇、氯仿有機溶劑，設置危品庫，由桶送