免疫耐受與臨床免疫耐受形成的機(jī)制中樞耐受

在胚胎期及出生后T、B細(xì)胞發(fā)育過程中，遇自身抗原所形成的耐受。

未成熟T、B細(xì)胞

外周耐受

指成熟的T、B細(xì)胞遇到抗原，產(chǎn)生的耐受。中樞免疫耐受形成機(jī)制

T、B細(xì)胞的前體細(xì)胞分別在胸腺和骨髓發(fā)育分化為T和B細(xì)胞在未成熟期都經(jīng)歷陰性選擇，克隆清除，建立對自身抗原的耐受意義

防止自身免疫病。陰性選擇發(fā)生障礙，導(dǎo)致個(gè)體出生后易患自身免疫病。T細(xì)胞中樞耐受克隆清除(clonaldeletion)

識別自身抗原肽-MHC分子復(fù)合物的T細(xì)胞，發(fā)生凋亡。

部分CD4+CD8-T細(xì)胞發(fā)育為Treg細(xì)胞?？寺∏宄齌細(xì)胞中樞耐受自身免疫調(diào)節(jié)因子(AIRE)

可驅(qū)使原本僅在外周組織中表達(dá)自身抗原，如胰島素、甲狀腺球蛋白、腮腺蛋白等，也表達(dá)在胸腺上皮細(xì)胞，誘導(dǎo)耐受。

AIRE基因發(fā)生突變，誘導(dǎo)自身免疫病。B細(xì)胞中樞耐受克隆清除(clonaldeletion)

未成熟B細(xì)胞遭遇自身抗原，導(dǎo)致細(xì)胞凋亡和克隆清除受體編輯部分自身反應(yīng)性B細(xì)胞，在受到自身抗原刺激后，BCR重排,產(chǎn)生新的

BCR，不再對自身抗原產(chǎn)生應(yīng)答。有相當(dāng)數(shù)量的自身反應(yīng)性T、B細(xì)胞克隆不能被有效清除，并輸出到外周。需要外周耐受克隆清除(T細(xì)胞)

自身反應(yīng)性T淋巴細(xì)胞在外周遭遇自身抗原后，導(dǎo)致T細(xì)胞活化，高表達(dá)Fas，通過Fas-FasL途徑，介導(dǎo)活化誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡。高水平自身抗原導(dǎo)致B細(xì)胞受體廣泛交聯(lián)，同時(shí)又缺乏T細(xì)胞提供的第二信號，B細(xì)胞也將被誘導(dǎo)發(fā)生凋亡。活化誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡克隆清除(B細(xì)胞)免疫忽視(Immunologicalignorance)自身抗原表達(dá)水平很低與TCR或BCR親和性較低克隆忽視克隆失能(clonalanergy)或失活(inactivation)由提呈自身抗原，T細(xì)胞雖能TCR識別MHC-多肽復(fù)合物產(chǎn)生第一信號，但不成熟DC低表達(dá)共刺激分子，且不能產(chǎn)生IL-12，不能為T細(xì)胞活化提供第二信號。

B細(xì)胞沒有Th細(xì)胞輔助，也一樣會失能?？寺∈躎細(xì)胞不成熟DC免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞的作用nTreg：細(xì)胞間的直接接觸發(fā)揮免疫抑制作用iTreg：分泌IL-10和TGF-β等發(fā)揮免疫抑制功能Breg、DCreg、髓源性抑制細(xì)胞（MDSC）也起著一定的作用免疫豁免部位的作用免疫豁免部位的抗原在生理?xiàng)l件下不應(yīng)答。

如腦、眼前房，為免疫豁免部