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關(guān)于動(dòng)物的食欲調(diào)控第1頁(yè),共23頁(yè),2023年,2月20日,星期三
內(nèi)容…
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0前言1采食量的重要性2食欲控制的中心機(jī)制3家畜食欲控制研究的方法4食欲調(diào)控因子5展望第2頁(yè),共23頁(yè),2023年,2月20日,星期三0前言吃的天然動(dòng)機(jī)取決于食欲控制的生物機(jī)制與之相對(duì)應(yīng)的外界環(huán)境之間的復(fù)雜作用。當(dāng)動(dòng)物的采食量不能滿足其基本的維持和生存的能量需要時(shí),動(dòng)物調(diào)整自身終止不必要功能。當(dāng)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)攝入量達(dá)到最佳條件時(shí),能夠滿足動(dòng)物的基本代謝需要。
在完全遺傳潛能條件下,目的在于提高動(dòng)物的食欲和采食量。第3頁(yè),共23頁(yè),2023年,2月20日,星期三0前言食物供應(yīng)食欲采食量營(yíng)養(yǎng)/能量能量?jī)?chǔ)存(瘦素)(-/+)維持(基礎(chǔ)代謝)生長(zhǎng)泌乳繁殖
應(yīng)激內(nèi)環(huán)境反應(yīng)中心和外周(-/+)(-/+)(-/+)(-)(-)(+)(-/+)(-/+)食欲控制的生理機(jī)制和適應(yīng)應(yīng)激(內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定反應(yīng))與日糧能量分配、脂肪沉積、基礎(chǔ)代謝及生產(chǎn)力(生長(zhǎng)、繁殖和泌乳)的相互作用。第4頁(yè),共23頁(yè),2023年,2月20日,星期三1采食量的重要性采食量繁殖泌乳生長(zhǎng)其他方面延緩發(fā)情降低再配效率提高動(dòng)物繁殖效率配種前期提高采食量采食量不足豬的采食量和乳產(chǎn)量相關(guān)限制奶牛和肉牛產(chǎn)奶量采食量不足充足的采食量有助于動(dòng)物生長(zhǎng)
注射pST的豬采食量下降10%-20%。第5頁(yè),共23頁(yè),2023年,2月20日,星期三2食欲控制的中心機(jī)制采食量營(yíng)養(yǎng)狀況(體脂肪儲(chǔ)存)CNS食欲抑制網(wǎng)絡(luò)-MSH,CARTCNS食欲刺激網(wǎng)絡(luò)NPY,AGRP,MCH,ORX瘦素
(-)(+)(-)(+)CNS:中樞神經(jīng)系統(tǒng);NPY=神經(jīng)肽Y;AGRP=Agouti-RelatedProtein;MCH=黑素濃縮蛋白;ORX=orexin;-MSH=-黑素細(xì)胞刺激激素;CART=cocaineamphetamine-regulatedtranscript。第6頁(yè),共23頁(yè),2023年,2月20日,星期三3家畜食欲控制研究的方法肽類合成或重組蛋白表達(dá)家畜的ORX和瘦素cNDA克隆已經(jīng)建立了用于監(jiān)控基因表達(dá)的cDNA工具食欲調(diào)控子cDNA或基因組DNA序列的解釋家畜食欲控制研究的方法定點(diǎn)誘變新的興奮劑和拮抗劑發(fā)展的機(jī)構(gòu)-功能分析cDNA克隆提供引物和探針解釋這些化合物在采食量和生產(chǎn)力上的作用極其生理作用機(jī)制用于激素生產(chǎn)第7頁(yè),共23頁(yè),2023年,2月20日,星期三4食欲調(diào)控因子4.1瘦素(Leptin)4.2神經(jīng)肽Y(NeutropeptideY)4.3Agouti-RelatedProtein(AGRP)4.4黑素濃縮激素(Melanin-ConcentratingHormone,MCH)4.5Orexin,(ORX)4.6可卡因和苯異丙胺調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)錄物(CocaineandAmphetamine-RegulatedTranscript,CART)第8頁(yè),共23頁(yè),2023年,2月20日,星期三4.1瘦素(Leptin)瘦素是一種產(chǎn)生于脂肪組織中的16-kDa蛋白質(zhì)激素,它的含量與動(dòng)物肥胖程度成比例。瘦素發(fā)現(xiàn)于1995年,它的發(fā)現(xiàn)是非常重要的:澄清了涉及從外周到大腦能量狀態(tài)信號(hào)的一個(gè)主要的丟失鏈。刺激了重新以食欲調(diào)控為中心目的的研究和操縱的興趣。施用瘦素可抑制采食量。第9頁(yè),共23頁(yè),2023年,2月20日,星期三4.1瘦素(Leptin)瘦素肥胖基因脂肪組織瘦素受體采食量統(tǒng)內(nèi)分泌系統(tǒng)繁殖下丘腦第10頁(yè),共23頁(yè),2023年,2月20日,星期三4.1瘦素(Leptin)脂肪細(xì)胞中丘腦下部側(cè)丘腦下部帶有食欲基因的細(xì)胞(抑制)食欲缺乏細(xì)胞(激活)抑制食欲瘦素瘦素第11頁(yè),共23頁(yè),2023年,2月20日,星期三第12頁(yè),共23頁(yè),2023年,2月20日,星期三
4.2神經(jīng)肽Y(NeutropeptideY)無(wú)神經(jīng)肽Y的小鼠,增重緩慢
是一種發(fā)現(xiàn)于外周和中樞神經(jīng)系統(tǒng)的36個(gè)氨基酸肽。是一種食欲刺激因子瘦素降低NPY水平,同時(shí)降低NPY誘導(dǎo)的采食量。
NPY敲除小鼠比正常小鼠并不瘦。
NPY路徑可被GLP-1阻斷,但不能被-MSH或神經(jīng)降壓肽阻斷。
NPY至少有6個(gè)亞型,Y1和Y5受體亞型在食欲控制方面起作用。
第13頁(yè),共23頁(yè),2023年,2月20日,星期三4.3灰聯(lián)蛋白(AGRP)AGRP
是一種主要存在于ARC中的132個(gè)氨基酸的蛋白質(zhì)AGRP表達(dá)禁食增加瘦素抑制2-脫氧葡萄糖
增加食欲增加抑制CART、GLP-1或CRH抑制第14頁(yè),共23頁(yè),2023年,2月20日,星期三4.3灰聯(lián)蛋白(AGRP)用RT-PCR進(jìn)行青年豬組織中AGRP的mRNA擴(kuò)增
在下丘腦和垂體得到了AGRP的大量表達(dá);在胸腺、腎上腺和睪丸中得到略微低的水平;在脂肪、肌肉、胰臟和肝臟中得到檢出水平的表達(dá)。第15頁(yè),共23頁(yè),2023年,2月20日,星期三4.4黑素濃縮激素(MCH)MCH是一個(gè)環(huán)狀的19個(gè)氨基酸肽,第一次是從鮭魚(yú)的垂體腺中分離出來(lái)。MCH表達(dá)禁食增加長(zhǎng)期限飼碳水化合物代謝及脂肪氧化抑制劑增加食欲增加ob/ob小鼠的下丘腦增加較高的
瘦素神經(jīng)張力蛋白、GLP-1和-MSHAGRP或MC4R拮抗劑SHU9119增加第16頁(yè),共23頁(yè),2023年,2月20日,星期三4.4黑素濃縮激素(MCH)在人類組織,胸腺、褐色脂肪組織、十二指腸和睪丸中MCH的mRNA已經(jīng)有報(bào)道。在小鼠的外周組織中,胃、腸和睪丸中發(fā)現(xiàn)MCH。
檢測(cè)出小丘腦MCH的mRNA;未在垂體、脂肪、肌肉、胸腺、脾臟、腎上腺、睪丸和肝臟中發(fā)現(xiàn);更有趣的是,在上面的所有組織中,很容易檢測(cè)到MCH受體的轉(zhuǎn)錄物;在小鼠的CNS之外,在脂肪組織中檢測(cè)到MCH受體表達(dá)。用RT-PCR進(jìn)行青年豬組織中MCH的mRNA擴(kuò)增
第17頁(yè),共23頁(yè),2023年,2月20日,星期三4.5食欲素(ORX)ORX第一次發(fā)現(xiàn)于小鼠。當(dāng)直接將orexin施于這些動(dòng)物的大腦中能提高采食量。ORX的mRNA包括ORX-A和ORX-B的密碼,緊密連接的肽鏈被三個(gè)編碼基本氨基酸的密碼子隔開(kāi)。在CNS以外,在垂體腺、睪丸和腸道中檢測(cè)到ORX的表達(dá)?;顒?dòng)或冷應(yīng)激能急速刺激下丘腦側(cè)面的ORX表達(dá)。ORX有兩個(gè)G蛋白偶聯(lián)受體,orexin的1型和2型受體(ORXR1和ORXR2)已被澄清。
1型受體對(duì)ORX-A比ORX-B有很強(qiáng)的親和力;
2型受體對(duì)ORX肽鏈有同等的親和力。ORX受體廣泛分布于CNS中,下丘腦中的ORXR1主要分布于VMN中,ORXR2主要分布于PVN中。禁食20h之后,在VMN和DMH中的ORXR1表達(dá)提高,在ARC中的ORXR2表達(dá)也提高。第18頁(yè),共23頁(yè),2023年,2月20日,星期三4.6可卡因和苯異丙胺調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)錄物(CART)CART1995年發(fā)現(xiàn),廣泛存在CNS中。抑制CART表達(dá)禁食抑制食欲AGRP饑餓誘導(dǎo)和NPY增加第19頁(yè),共23頁(yè),2023年,2月20日,星期三
5
展望
家畜采食量的重要性勿庸質(zhì)疑,然而,相對(duì)于實(shí)驗(yàn)嚙齒動(dòng)物,有關(guān)家畜食欲控制的研究相對(duì)較少。采食量調(diào)控的世界性興趣,加之新的研究技術(shù)和方法的出現(xiàn),促進(jìn)在多數(shù)家畜實(shí)驗(yàn)動(dòng)物方面新的與食欲有關(guān)的研究劇增。新的生理數(shù)據(jù)將建立模型參數(shù),將在食欲調(diào)控子表達(dá)上可靠提供動(dòng)物之間的高度對(duì)比。用這樣動(dòng)物的cDNA,啟動(dòng)轉(zhuǎn)錄物模式化的研究。這些研究為在采食量控制理解方面的新進(jìn)展提供潛能,可能有助于認(rèn)識(shí)已知基因的新作用,檢測(cè)至今未知的基因產(chǎn)物。新基因序列閱讀框的分析將更好地揭示食欲調(diào)控的其它神經(jīng)激素和新的中心調(diào)控方向。
第20頁(yè)
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