第十五章鎮(zhèn)靜催眠藥

藥理學(xué)鎮(zhèn)靜催眠藥第1頁(yè)一、鎮(zhèn)靜催眠藥概念對(duì)中樞有抑制作用，能引發(fā)近似生理性睡眠藥品評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：是否靠近生理性睡眠該類藥特點(diǎn)：劑量小大作用弱強(qiáng)鎮(zhèn)靜催眠、抗癲癇抗驚厥、麻醉

藥理學(xué)鎮(zhèn)靜催眠藥第2頁(yè)藥理學(xué)鎮(zhèn)靜催眠藥第3頁(yè)二、藥品分類

第一代：巴比妥類1903年第二代：苯二氮類1960s第三代：憶夢(mèng)返,思諾思其它：水合氯醛，眠爾通，安眠酮藥理學(xué)鎮(zhèn)靜催眠藥第4頁(yè)第一節(jié)苯二氮類

一、結(jié)構(gòu)和分類短效類：三唑侖中效類：勞拉西泮長(zhǎng)期有效類：地西泮

藥理學(xué)鎮(zhèn)靜催眠藥第5頁(yè)二、藥理作用和臨床應(yīng)用１、抗焦慮作用：小于鎮(zhèn)靜劑量時(shí)，用于焦慮癥，地西泮、氯氮

。２、鎮(zhèn)靜催眠作用:縮短睡眠潛伏期，延長(zhǎng)2期睡眠時(shí)間。用于麻醉前，心臟電擊復(fù)律或內(nèi)窺鏡檢驗(yàn)前給藥,地西泮。３、抗驚厥作用：用于各種驚厥，如破傷風(fēng)、子癇、小兒高熱驚厥、藥品中毒驚厥等。癲癇連續(xù)狀態(tài)：首選地西泮(iv)。４、中樞性肌肉松弛作用藥理學(xué)鎮(zhèn)靜催眠藥第6頁(yè)藥理學(xué)鎮(zhèn)靜催眠藥第7頁(yè)三、作用機(jī)制藥理學(xué)鎮(zhèn)靜催眠藥第8頁(yè)與GABAR結(jié)合BDZ+BDZ-R

BDZ+BDZ-R復(fù)合物

促GABA,Clˉ通道開(kāi)放頻率Clˉ通道內(nèi)流↑細(xì)胞膜超極化藥理學(xué)鎮(zhèn)靜催眠藥第9頁(yè)四、體內(nèi)過(guò)程

口服吸收良好而安全，肌注吸收慢而不規(guī)則，iv顯效快速。

脂溶性高，易在脂肪組織蓄積

藥品作用時(shí)間與半衰期不平衡

藥理學(xué)鎮(zhèn)靜催眠藥第10頁(yè)五、不良反應(yīng)

１、后遺效應(yīng)：頭昏、嗜睡、乏力等。２、大劑量：共濟(jì)失調(diào)。３、過(guò)量急性中毒：昏迷、呼吸抑制。４、與其它中樞抑制藥有協(xié)同作用。５、久服可發(fā)生依賴性、成癮，停藥出現(xiàn)反跳，戒斷癥狀。藥理學(xué)鎮(zhèn)靜催眠藥第11頁(yè)第二節(jié)巴比妥類

一、分類：長(zhǎng)期有效：巴比妥、苯巴比妥 6～8h中效：戊巴比妥、異戊巴比妥 3～6h短效：司可巴比妥 2～3h超短效：硫噴妥鈉0.25h

藥理學(xué)鎮(zhèn)靜催眠藥第12頁(yè)二、藥理作用１、鎮(zhèn)靜催眠２、抗驚厥、抗癲癇３、麻醉藥理學(xué)鎮(zhèn)靜催眠藥第13頁(yè)苯二氮類與巴比妥類比較

藥理學(xué)鎮(zhèn)靜催眠藥第14頁(yè)三、臨床應(yīng)用１、抗癲癇、抗驚厥：長(zhǎng)期有效（巴比妥類）２、靜脈麻醉：超短效（硫噴妥鈉）藥理學(xué)鎮(zhèn)靜催眠藥第15頁(yè)第三節(jié)其它鎮(zhèn)靜催眠藥

丁螺環(huán)酮１、抗焦慮藥，無(wú)鎮(zhèn)靜、抗驚厥作用。２、起效慢，服藥后1～2周才顯現(xiàn)。３、非苯二氮類，激動(dòng)突觸前5-HT1A抗焦慮。唑吡坦：１、選擇性激動(dòng)GABA1受體BZ1受點(diǎn)。２、抗焦慮、抗驚厥和中樞肌松作用弱，僅用于鎮(zhèn)靜和催眠藥理學(xué)鎮(zhèn)靜催眠藥第16頁(yè)“理想”安眠藥1.能夠很快催眠，服后30min內(nèi)即可入睡。2.不引發(fā)睡眠結(jié)構(gòu)紊亂。3.沒(méi)有宿醉作用。4.無(wú)呼吸抑制。5.不引發(fā)藥品依賴。6.和其它藥品沒(méi)有相互作用。藥理學(xué)鎮(zhèn)靜催眠藥第17頁(yè)第十三章全身麻醉藥

藥理學(xué)鎮(zhèn)靜催眠藥第18頁(yè)全身麻醉藥：是一類作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，能可逆性地引發(fā)不一樣程度意識(shí)、感覺(jué)與反射暫時(shí)消失，骨骼肌松弛，有利于手術(shù)進(jìn)行藥品。吸入全麻藥?kù)o脈全麻藥藥理學(xué)鎮(zhèn)靜催眠藥第19頁(yè)吸入性麻醉藥：揮發(fā)性液體或氣體

乙醚、氟烷、異氟烷、恩氟烷、氧化亞氮

作用機(jī)制（1）脂溶性學(xué)說(shuō)：脂溶性越高，麻醉作用越強(qiáng)。（2）經(jīng)過(guò)與GABA受體特殊位點(diǎn)結(jié)合，提升GABA受體對(duì)GABA敏感性，Cl－通道開(kāi)放，引發(fā)神經(jīng)細(xì)胞膜超極化，產(chǎn)生中樞抑制作用。藥理學(xué)鎮(zhèn)靜催眠藥第20頁(yè)

乙醚麻醉分期：第一期鎮(zhèn)痛期：麻醉開(kāi)始到意識(shí)消失，皮層、網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)受抑制，小手術(shù)和分娩二期第二期興奮期:興奮掙扎，呼吸不規(guī)則，BP↑,肌張力↑。皮層下中樞脫抑制，禁術(shù)。

第三期外科麻醉期：平靜，血壓呼吸平穩(wěn)。分四級(jí)，二級(jí)、三級(jí)實(shí)施手術(shù)，四級(jí)呼吸受抑制，紫紺。第四期麻醉中毒期：延髓麻醉，呼吸停頓。藥理學(xué)鎮(zhèn)靜催眠藥第21頁(yè)體內(nèi)過(guò)程最小肺泡濃度：越低，藥品麻醉作用越強(qiáng)

血/氣分布系數(shù)：血中藥品濃度與吸入氣體中藥品濃度達(dá)平衡時(shí)比值。該系數(shù)大，誘導(dǎo)遲緩，清醒期較長(zhǎng)。腦/血分布系數(shù)：腦中藥品濃度與血中藥品濃度達(dá)平衡時(shí)比值。該系數(shù)大藥品，易進(jìn)入腦組織，麻醉作用較強(qiáng)。藥理學(xué)鎮(zhèn)靜催眠藥第22頁(yè)慣用藥品：麻醉乙醚：誘導(dǎo)期與清醒期較長(zhǎng)，易發(fā)生意外，少用氧化亞氮：麻醉效能很低、骨骼肌松弛不完全，主要用于誘導(dǎo)麻醉或與其它全麻藥配伍使用。氟烷：不良反應(yīng)多，少用恩氟烷、異氟烷：當(dāng)前較為慣用藥理學(xué)鎮(zhèn)靜催眠藥第23頁(yè)靜脈全麻藥：１、硫噴妥鈉：誘導(dǎo)麻醉，基礎(chǔ)麻醉，膿腫切開(kāi)引流、骨折、脫臼閉合復(fù)位新生兒、嬰幼兒，支氣管哮喘者禁用２、氯胺酮：呼吸影響小，分離麻醉藥理學(xué)鎮(zhèn)靜催眠藥第24頁(yè)復(fù)合麻醉

同時(shí)或先后應(yīng)用兩種以上麻醉藥或其它輔助藥品，以到達(dá)完善手術(shù)中和術(shù)后鎮(zhèn)痛及滿意外科手術(shù)條件

藥理學(xué)鎮(zhèn)靜催眠藥第25頁(yè)

1．麻醉前給藥手術(shù)前一晚服安眠藥：苯巴比妥或地西泮術(shù)前30分鐘注射：阿托品、阿片類2．基礎(chǔ)麻醉

術(shù)前肌注大劑量巴比妥鈉，使病人進(jìn)入深睡狀態(tài)。3．誘導(dǎo)麻醉用硫賁妥鈉或N2O使病人快速進(jìn)入外科麻醉期，然后改用其它藥維持。4．適用肌松藥：麻醉時(shí)加用琥珀膽堿

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5．低溫麻醉：適用氯丙嗪+物理降溫→體溫28～30℃6．控制性低血壓：用短