農(nóng)藥登記資料中產(chǎn)品化學部分第1頁/共66頁廣西農(nóng)藥檢定所產(chǎn)品化學部分農(nóng)藥產(chǎn)品標準農(nóng)藥產(chǎn)品標準編制說明產(chǎn)品的物化性質(zhì)生產(chǎn)工藝質(zhì)檢報告和方法驗證報告第2頁/共66頁廣西農(nóng)藥檢定所農(nóng)藥登記臨時登記正式登記第3頁/共66頁廣西農(nóng)藥檢定所臨時登記時產(chǎn)品化學部分需要提交的材料第4頁/共66頁廣西農(nóng)藥檢定所一、執(zhí)行國家標準及化工行業(yè)標準的產(chǎn)品

第5頁/共66頁廣西農(nóng)藥檢定所已有國家標準或化工行業(yè)標準的農(nóng)藥產(chǎn)品（包括原藥、制劑）執(zhí)行國家標準或化工行業(yè)標準企業(yè)也可制定高于國家標準或化工行業(yè)標準的企業(yè)標準第6頁/共66頁廣西農(nóng)藥檢定所產(chǎn)品化學部分應提交的材料1、提交該農(nóng)藥產(chǎn)品的國家標準或化工行業(yè)標準（復印件）。2、提交三批以上熱貯穩(wěn)定性試驗數(shù)據(jù)和五批次全項檢測數(shù)據(jù)。第7頁/共66頁廣西農(nóng)藥檢定所產(chǎn)品化學部分應提交的材料3、產(chǎn)品分析方法如采用液相色譜法或氣相色譜法的，還需提交企業(yè)自己產(chǎn)品的原始譜圖4、提交省級以上的質(zhì)檢報告和方法驗證報告?？刹惶峁┚幹普f明第8頁/共66頁廣西農(nóng)藥檢定所提交企業(yè)自己產(chǎn)品的原始譜圖①內(nèi)標法：標樣、樣品、內(nèi)標、標樣+內(nèi)標、樣品+內(nèi)標等5個譜圖②外標法：標樣、樣品等2個譜圖③譜圖中要有時間軸、峰強度軸，并注明峰的名稱第9頁/共66頁廣西農(nóng)藥檢定所二、沒有國家標準或化工行業(yè)標準的農(nóng)藥產(chǎn)品

應制定企業(yè)標準企業(yè)標準的編寫格式按《GB/T1.1-2009標準化工作導則第1部分：標準的結(jié)構(gòu)和編寫規(guī)則》進行。第10頁/共66頁廣西農(nóng)藥檢定所企業(yè)標準內(nèi)容1、產(chǎn)品名稱2、基本信息化學名稱、其他名稱、結(jié)構(gòu)式、實驗式、相對分子質(zhì)量、CIPAC數(shù)字代號、CAS登錄號、溶點、沸點、蒸汽壓、溶解度、穩(wěn)定性等第11頁/共66頁廣西農(nóng)藥檢定所企業(yè)標準內(nèi)容3、范圍本標準適用于由符合標準的……原藥……4、引用標準按標準編序大小進行排列例：GB/T1600、GB/T1601……第12頁/共66頁廣西農(nóng)藥檢定所企業(yè)標準內(nèi)容5、要求（1）組成與外觀：根據(jù)產(chǎn)品制型進行描述（2）控制項目的制定按新農(nóng)藥登記資料要求和《農(nóng)藥產(chǎn)品標準編寫規(guī)范》HG/T2467.1～2467.20—2003進行第13頁/共66頁廣西農(nóng)藥檢定所企業(yè)標準內(nèi)容—原藥規(guī)定有效成分的最低含量（以質(zhì)量分數(shù)表示），不設分級至少取5批次有代表性的樣品，測定其有效成分含量，取3倍標準偏差作為含量的下限第14頁/共66頁廣西農(nóng)藥檢定所企業(yè)標準內(nèi)容—制劑規(guī)定其上下限【詳見（農(nóng)藥登記資料規(guī)定應用手冊）表2-2或附件12】第15頁/共66頁廣西農(nóng)藥檢定所表1

產(chǎn)品中有效成分含量范圍要求

標明含量X（%或g/100mL，20℃±2℃）允許波動范圍≤2.5±15%X（對乳油、懸浮劑、可溶液劑等均勻制劑）±25%X（對顆粒劑、水分散粒劑、氣霧劑、蚊香等非均勻制劑）2.5＜X≤10±10%X10＜X≤25±6%X25＜X≤50±5%XX＞50±2.5%X或2.5g/100mL第16頁/共66頁廣西農(nóng)藥檢定所制劑控制項目指標制定時應注意的問題微乳劑透明溫度0℃～40℃懸浮劑、懸乳劑、微乳劑、水乳劑持久起泡性（1min后），mL≤25懸浮劑懸浮率≥80%第17頁/共66頁廣西農(nóng)藥檢定所制劑控制項目指標制定時應注意的問題懸浮劑、懸乳劑、水乳劑傾倒性

傾倒后殘余物≤5.0%洗滌后殘余物≤0.5%水劑稀釋穩(wěn)定性（稀釋20倍）第18頁/共66頁廣西農(nóng)藥檢定所制劑控制項目指標制定時應注意的問題對有效成分含量以g/L示的產(chǎn)品，同時要注明質(zhì)有效成分量分數(shù)（％）若有效成分有多種存在形式（例如鹽或酯），則應明確該有效成分在產(chǎn)品中最終存在形式，并注明確切的名稱、結(jié)構(gòu)式和相對分子質(zhì)量如甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽，草甘膦鹽類、2，4-D丁酯等第19頁/共66頁廣西農(nóng)藥檢定所制劑控制項目指標制定時應注意的問題若有效成分存在異構(gòu)體且活性存在明顯差別的應明確注明有效體的比例。當有效成分由一個以上異構(gòu)體按不同比例組成時應規(guī)定總含量，及不同異構(gòu)體所占的比例。如四氟甲醚菊酯，應規(guī)定總酯含量，R體比例和順反異構(gòu)體比例第20頁/共66頁廣西農(nóng)藥檢定所產(chǎn)品其它組成在企業(yè)標準中應制定其他成分(如增效劑、高滲劑、安全劑、催吐劑等)相關(guān)控制項目指標、分析方法（例：催吐劑—百草枯中三氮唑嘧啶酮）制劑產(chǎn)品中對于限制性組分如高滲劑、增效劑、安全劑等還有應當提供其化學名稱、結(jié)構(gòu)式、基本物化性質(zhì)、來源、安全性、境外使用情況等資料第21頁/共66頁廣西農(nóng)藥檢定所相關(guān)雜質(zhì)——國家標準及化工行業(yè)標準要求的，企業(yè)標準必須要制定其控制項目指標及相應的檢測方法——雜質(zhì)為農(nóng)藥成分的也要制定其控制項目指標及相應的檢測方法。如樂果中的氧化樂果，丁硫克百威中的克百威等第22頁/共66頁廣西農(nóng)藥檢定所相關(guān)雜質(zhì)——農(nóng)藥登記管理部門對某農(nóng)藥或相關(guān)雜質(zhì)做出禁、限制規(guī)定的如毒死蜱中的治螟磷——專家審查確認應加以限量的雜質(zhì)雜質(zhì)含量的確定：一般以檢測結(jié)果的最高值或平均值加上3倍標準偏差作為確定雜質(zhì)最高含量第23頁/共66頁廣西農(nóng)藥檢定所試驗方法①抽樣根據(jù)產(chǎn)品制型進行描述如顆粒劑：按GB/T1605—2001中2.3“固體制劑采樣”方法進行②鑒別試驗無論有效成分采用化學法還是儀器法測定都應有鑒別試驗，若為復配制劑，每個有效成分都應有鑒別試驗第24頁/共66頁廣西農(nóng)藥檢定所鑒別試驗儀器法的鑒別試驗可與定量方法同時進行最好用儀器法進行，化學法至少用2種以上的方法進行第25頁/共66頁廣西農(nóng)藥檢定所分析方法③分析方法（各項目的檢測方法應優(yōu)先采用國家標準、行業(yè)標準或國際公認的檢測方法）檢驗方法的要求：有效成分盡量采用儀器方法測定，并應附樣品測定原始譜圖第26頁/共66頁廣西農(nóng)藥檢定所檢驗方法的要求復配制劑中能同柱分離測定的盡可能同柱分離測定（除兩者質(zhì)量分數(shù)相差太大外）必需切實可行第27頁/共66頁廣西農(nóng)藥檢定所分析方法標樣與試樣配制要與計算公式衍接在企業(yè)標準中，標樣溶液配制時已進一步稀釋，而試樣未稀釋，而在計算公式上反映出來第28頁/共66頁廣西農(nóng)藥檢定所分析方法標樣配制：0.05g→100mL→2.0mL→25mL試樣配制：0.4g→100mL計算公式：A2ω1m1

X1

＝—————×f

……………（1）A1m

2第29頁/共66頁廣西農(nóng)藥檢定所水分、pH值等④水分、pH值等檢驗項目有國家標準或行業(yè)標準的可直接引用標準的直接引用標準第30頁/共66頁廣西農(nóng)藥檢定所懸浮率測定在企業(yè)標準中，有檢測懸浮率項目的產(chǎn)品，必須在企業(yè)標準中反映其產(chǎn)品測定懸浮率的測定步驟、余下1/10懸浮液的處理過程、計算公式及測定差第31頁/共66頁廣西農(nóng)藥檢定所懸浮率WP產(chǎn)品懸浮率不低于60%，企業(yè)可根據(jù)自己產(chǎn)品情況可制定高些混配產(chǎn)品的，懸浮率應分開制定水溶性有效成分不須訂懸浮率，如殺蟲單、井岡霉素、2甲4氯鈉等

第32頁/共66頁廣西農(nóng)藥檢定所⑥低溫穩(wěn)定性在企業(yè)標準中，低溫穩(wěn)定性檢測的項目要明確，這在新的登記資料已作要求如懸浮劑產(chǎn)品中要檢測懸浮率及篩析第33頁/共66頁廣西農(nóng)藥檢定所⑦熱貯穩(wěn)定性測定在企業(yè)標準中，根據(jù)產(chǎn)品制型確定貯后檢測項目。貯后懸浮率數(shù)值必須要標明，且不能低于標準中控制項目指標乳液穩(wěn)定性，稀釋穩(wěn)定性為必檢項目國家標準或行業(yè)標準中另有規(guī)定的從其規(guī)定第34頁/共66頁廣西農(nóng)藥檢定所要求⑧產(chǎn)品的檢驗和驗收⑨標志、標簽、包裝、貯運：根據(jù)產(chǎn)品制型引用包裝標準GB3796—2006、GB4838—2000⑩產(chǎn)品保證期一般為2年如為3年，則提交3年常貯穩(wěn)定性試驗報告，并經(jīng)審批通過國家標準或行業(yè)標準中另有規(guī)定的從其規(guī)定第35頁/共66頁廣西農(nóng)藥檢定所要求注意：已有國標、行業(yè)標或國際公認檢測方法的，可提供標準方法代碼，不必重復標準方法中的內(nèi)容，但需補充相關(guān)細節(jié)自創(chuàng)方法的應提供完整的檢測方法第36頁/共66頁廣西農(nóng)藥檢定所產(chǎn)品標準編制說明對控制項目及指標的制定依據(jù)、目的和合理性做出必要的解釋內(nèi)容應包括：制訂標準的目的意義制定標準的依據(jù)、任務來源和工作概況技術(shù)指標確定的依據(jù)檢驗方法的詳細說明及評價第37頁/共66頁廣西農(nóng)藥檢定所線性關(guān)系①被測試物響應的線性范圍要求應在標明濃度的±20%范圍內(nèi)進行測定②至少要選3個濃度，每個濃度至少測2次③應提供線性方程、斜率、截距和相關(guān)系數(shù)等④相關(guān)系數(shù)r＞0.99

⑤線性關(guān)系必須用標樣來完成第38頁/共66頁廣西農(nóng)藥檢定所精密度、準確度精密度：至少5次平行樣品的測定，計算相對偏差RSDr%。RSDr%＜2（1-0.5Logc）×0.67式中：c——

樣品中分析物濃度，以小數(shù)計準確度：采用標準品添加方式進行測定，一般平均添加回收率應符合下表要求第39頁/共66頁廣西農(nóng)藥檢定所表2

添加回收率測定結(jié)果要求

有效成分質(zhì)量分數(shù)%平均回收率%雜質(zhì)質(zhì)量分數(shù)%平均回收率＞1098～102＞190～1101～1097～1030.1～180～120＜195～105＜0.175～1250.01～0.190～110＜0.0180～120第40頁/共66頁廣西農(nóng)藥檢定所產(chǎn)品標準編制說明內(nèi)容

含量低于0.01%時，需提供檢測方法的最低檢出濃度（LOQ），采用信噪比S/N=3來計算最低檢出濃度三批以上熱貯穩(wěn)定性試驗數(shù)據(jù)標準技術(shù)水平的評價及實施后的經(jīng)濟效果附上原始譜圖第41頁/共66頁廣西農(nóng)藥檢定所檢驗報告和方法驗證報告（一）臨時登記（二）正式登記

第42頁/共66頁廣西農(nóng)藥檢定所臨時登記（1）無論是執(zhí)行國家標準及化工行業(yè)標準的產(chǎn)品，還是執(zhí)行企業(yè)標準的產(chǎn)品，都必須要做檢驗報告和方法驗證報告（2）新農(nóng)藥（原藥、制劑）必須提供國家級質(zhì)檢報告和方法驗證報告第43頁/共66頁廣西農(nóng)藥檢定所臨時登記（3）新制劑、質(zhì)量無明顯差異的相同產(chǎn)品（原藥或制劑）必須提供省級質(zhì)檢報告和方法驗證報告（4）質(zhì)檢報告和方法驗證報告應由同一檢測單位出具第44頁/共66頁廣西農(nóng)藥檢定所臨時登記（5）植物源原藥因特殊情況無法進行全分析檢測的，應當提供農(nóng)業(yè)部委托農(nóng)藥全組分析試驗單位出具的證明，并對一種以上的主要活性以上的主要成分進行鑒定。（6）質(zhì)檢報告為全項檢驗報告（除臨時轉(zhuǎn)正式、續(xù)展登記外）第45頁/共66頁廣西農(nóng)藥檢定所臨時登記（7）方法驗證報告：對有效成分、相關(guān)雜質(zhì)、高滲劑和安全劑等也要提供方法驗證報告（8）對有效成分質(zhì)量分數(shù)為1%以下衛(wèi)生殺蟲劑產(chǎn)品，不需做異構(gòu)體拆分方法的驗證報告第46頁/共66頁廣西農(nóng)藥檢定所正式登記（1）原藥：臨時登記與正式登記所提供的產(chǎn)品化學資料是相同的。（2）制劑：臨時登記與正式登記所提供的產(chǎn)品化學資料主要區(qū)別是：正式登記需提供3批次以上的常溫貯存穩(wěn)定性報告第47頁/共66頁廣西農(nóng)藥檢定所正式登記（3）對質(zhì)量無明顯差異的相同產(chǎn)品制劑登記：提供30℃18周的穩(wěn)定性試驗報告（4）續(xù)展登記①提供最新備案產(chǎn)品標準②對正式登記的產(chǎn)品，按照《農(nóng)藥登記資料要求》在原所提交資料的基礎上，補充所缺少項目的試驗資料或綜合報告第48頁/共66頁廣西農(nóng)藥檢定所理化性質(zhì)理化性質(zhì)（農(nóng)業(yè)行業(yè)標準NY/T1860.1～1860.22—2010農(nóng)藥理化性質(zhì)測定試驗導則）第49頁/共66頁廣西農(nóng)藥檢定所（一）原藥1、有效成分純品物化性質(zhì)提供下列參數(shù)的測定方法和測定結(jié)果：（1）外觀（顏色、物態(tài)、氣味等）（2）酸/堿度或pH值范圍第50頁/共66頁廣西農(nóng)藥檢定所提供下列參數(shù)的測定方法和測定結(jié)果（3）熔點、沸點、溶解度（4）密度或堆密度（5）分配系數(shù)（正辛醇/水）（6）蒸汽壓、穩(wěn)定性（對光、熱、酸、堿）、水解（7）爆炸性、閃點、燃點、氧化性、腐蝕性（8）比旋光度等。上述物化性質(zhì)若不能提供的，應提交書面說明第51頁/共66頁廣西農(nóng)藥檢定所（一）原藥2、原藥物化性質(zhì)一般不能引用文獻資料數(shù)據(jù)提供下列參數(shù)的測定方法和測定結(jié)果：（1）外觀（顏色、物態(tài)、氣味等）（2）熔點、沸點第52頁/共66頁廣西農(nóng)藥檢定所原藥物化性質(zhì)提供下列參數(shù)的測定方法和測定結(jié)果（3）爆炸性、閃點、燃點、氧化性、腐蝕性（4）比旋光度等。（5）對質(zhì)量無明顯差異的相同產(chǎn)品原藥登記：申請人通過提供有效成分物化性質(zhì)相關(guān)參數(shù)的文獻綜述代替有效成分原藥物化性質(zhì)參數(shù)測定方法和測定結(jié)果第53頁/共66頁廣西農(nóng)藥檢定所（二）制劑不同劑型的農(nóng)藥產(chǎn)品，至少要提供以下理化性質(zhì)的測定方法和測定結(jié)果（詳見表2）表內(nèi)物化性質(zhì)若不能提供的，應提交書面說明第54頁/共66頁廣西農(nóng)藥檢定所序號劑型理化性質(zhì)資料備注1氣霧劑藥液外觀、藥液密度、產(chǎn)品可燃性（資料中明確標明為易燃或易爆產(chǎn)品除外）、腐蝕性、爆炸性（資料中明確該產(chǎn)品包裝為壓力容器，注明相關(guān)注意事項、并提交推進劑的爆炸性數(shù)據(jù)范圍等資料的產(chǎn)品除外）外觀包括顏色、物態(tài)、氣味等2蚊香、蠅香、電熱蚊香片外觀、可燃性（以自然溫度表示）3電熱蚊香液外觀、密度、粘度、閃點、腐蝕性、爆炸4餌劑外觀、可燃性（可根據(jù)產(chǎn)品組成加以說明）5防霉防蛀劑對二氯苯、樟腦需提交外觀、密度、其他理化性質(zhì)可引用原藥的理化性質(zhì)資料6花露水、驅(qū)避劑、涂抹劑外觀、密度、粘度、閃點、爆炸性、腐蝕性7煙劑外觀、密度或堆密度、可燃性8粉劑、顆粒劑外觀、密度或堆密度、可燃性、爆炸性、腐蝕性9乳油、微乳劑、可溶性液劑外觀、密度、閃點、爆炸性、腐蝕性10可濕性粉劑、可溶粉劑、可溶粒劑、可溶片劑、水分散粒劑、可分散片劑外觀、密度或堆密度、可燃性、爆炸性、腐蝕性11懸浮劑、懸浮種衣劑、懸乳劑、水乳劑、微囊懸浮劑外觀、密度、粘度、閃點、爆炸性、腐蝕性12可分散油懸浮劑外觀、密度、粘度、爆炸性、腐蝕性13水劑外觀、密度、閃點、爆炸性、腐蝕性第55頁/共66頁廣西農(nóng)藥檢定所（三）有效成分純品理化性質(zhì)可以查詢

應詳細說明①數(shù)據(jù)來源如文獻資料名稱、期刊的卷、期、頁等②與上述查詢數(shù)據(jù)對應的樣品純度、來源。③測定方法。應優(yōu)先采用國標、行標或國際公認的檢測方法。第56頁/共66頁廣西農(nóng)藥檢定所（四）理化性質(zhì)報告

遵從試驗導則和試驗方法中的規(guī)定。通常包括下列內(nèi)容：①被試物和對照物信息②材料與方法的描述③實驗現(xiàn)象描述第57頁/共66