前列地爾注射液在心血管疾病的應用第1頁/共32頁凱時治療糖尿病心肌病第2頁/共32頁中國心臟調查:

超過3/4冠心病患者合并高血糖77%EuropeanHeartJournal2006;27:2573-2579.第3頁/共32頁糖尿病心肌病臨床發(fā)生率達75%AmJCardiol,2004,93:870-875糖尿病心肌病是糖尿病常見并發(fā)癥，據不完全統(tǒng)計，其臨床發(fā)生率達75%Conventional：EA二尖瓣速率,減速時間,等容舒張時間;FPV：流體傳播速度VAL：瓦爾薩爾瓦動作使二尖瓣E/A比與基線比>40%TDI：組織多普勒顯像第4頁/共32頁糖尿病心肌病發(fā)病機制1.心肌細胞代謝紊亂糖尿病患者的收縮蛋白或鈣調節(jié)蛋白經蛋白激酶c(pk-c)和一氧化氮(no)等第二信使介導發(fā)生糖基化，導致其功能異常。2.心肌細胞鈣轉運缺陷心肌細胞外葡萄糖水平的升高直接引起細胞內鈣離子濃度的改變?，F(xiàn)發(fā)現(xiàn)2型糖尿病的心肌細胞鈉鈣交換受抑制，而肌漿網ca泵正常，使逐漸ca濃聚于肌漿網。ca超負荷的心肌肌漿網，可增加自發(fā)性ca的釋放，心肌舒張時張力增高，心臟的順應性下降。3.冠狀動脈的微血管病變糖尿病患者心肌存在彌漫性心肌壁內小血管病變。4.心肌間質纖維化是由于糖尿病病程較久由糖基化的膠原沉積所致。第5頁/共32頁糖尿病性心肌病微血管病變明顯微血管病變明顯：血管基膜增厚，心肌間質pas陽性物質沉積糖尿病性心肌病原發(fā)性心肌病

不一定有微血管病變第6頁/共32頁凱時?靶向改善微循環(huán)，

有效保護細胞和臟器1、靶向擴張病變血管2、抑制血小板聚集3、改善紅細胞變形靶向改善微循環(huán)障礙有效保護細胞和臟器4、抑制氧自由基5、膜穩(wěn)定與保護6、保護血管內皮細胞第7頁/共32頁凱時靶向聚集于病變血管A.動脈硬化大鼠的血管壁B.正常大鼠的血管壁動脈硬化處可見大量熒光標記脂微球沉積5.名倉一晶.正常血管未見脂微球沉積左側為大鼠動脈硬化血管橫斷面，動脈硬化處可見大量熒光標記脂微球沉積，以膜融合和內吞方式緩慢、有序地進入內皮細胞和血管平滑肌細胞，發(fā)揮其藥理作用右側為大鼠正常血管，當脂微球通過正常血管時，血管壁未見脂微球沉積第8頁/共32頁凱時增加紅細胞膜

流動性，改善微循環(huán)5-氮氧自由基硬脂酸對照組

凱時*P<0.05KazushiTsudaa,etal.JHypertens1999,17:201±210.凱時可顯著降低紅細胞膜的5-氮氧硬脂酸，增加紅細胞膜流動性及變形能力，改善微循環(huán)。5-氮氧自由基硬脂酸代表膜表層運動狀態(tài)，參數值越小，膜流動性越大53例冠心病合并糖尿病患者分為凱時組和對照組。凱時顯著增加紅細胞變形指數（p<0.05）*第9頁/共32頁凱時保護血管內皮康健強.中華綜合醫(yī)學.2002,3:587-588凱時有效降低ET-1含量凱時有效增加NO含量60名不穩(wěn)定心絞痛患者隨機分為凱時和對照組（兩組常規(guī)治療相同）。凱時有效增加NO含量而降低ET-1含量，顯示凱時保護血管內皮作用***：P<0.01*：P<0.01第10頁/共32頁凱時顯著改善糖尿病

心肌病患者心臟功能江蘇醫(yī)藥雜志2001年9月第27卷第9期P<0.05P<0.001P<0.001第11頁/共32頁凱時對糖尿病神經病變的保護第12頁/共32頁六成以上糖尿病患者伴發(fā)神經病變2008年中國糖尿病防治指南中國糖尿病防治指南2008指出，糖尿病微血管并發(fā)癥患病率都很高，特別是神經病變，高達60.3%，居所有并發(fā)癥之首。第13頁/共32頁糖尿病患者無痛性心梗

發(fā)生率顯著升高非糖尿病組與糖尿病組患者無痛性MI發(fā)生率Heart2001;85:463–469無痛性MI發(fā)生率6%~15%32%~42%第14頁/共32頁究其原因糖尿病感覺神經病變妨礙對疼痛的感知糖尿病自主神經病變使心臟病情惡化甚至增加猝死的風險AdamDTimmis,etal.Heart2001;85:463–469第15頁/共32頁ADA指南提示：

血管擴張劑改善神經病變是有效的DiabetesCare，2005，28：956-62．根據微血管因素導致神經組織缺血缺氧機制，微血管擴張劑是有效的根據其他機制研發(fā)的藥物，基本都是無效的第16頁/共32頁中國指南推薦糖尿病神經病變

可使用前列腺素E脂質體改善微循環(huán)治療2008年中國糖尿病防治指南中國糖尿病防治指南推薦：糖尿病神經病變可使用前列腺素E2脂質體改善微循環(huán)治療第17頁/共32頁前列腺素E1治療糖尿病

周圍神經病變Meta分析目的：系統(tǒng)評價前列腺素E1治療糖尿病周圍神經病變（DPN）的療效與安全性。方法：收集以PGE1為干預措施治療DPN的隨機對照試驗，按Cochrane系統(tǒng)評價方法，評價納入研究的方法學質量并提取有效數據進行Meta分析。結果：共納入了31個RCT，包括2497例DPN患者。李亞等前列腺素E1治療糖尿病周圍神經病變的系統(tǒng)評價ChinJEvid-basedMed,2006,Vol.6(6):404-16第18頁/共32頁凱時顯著改善DPN癥狀及體征

優(yōu)于B族維生素李亞等前列腺素E1治療糖尿病周圍神經病變的系統(tǒng)評價ChinJEvid-basedMed,2006,Vol.6(6):404-16第19頁/共32頁凱時顯著改善DPN神經傳導速度

優(yōu)于其他改善微循環(huán)的藥物李亞等前列腺素E1治療糖尿病周圍神經病變的系統(tǒng)評價ChinJEvid-basedMed,2006,Vol.6(6):404-16第20頁/共32頁凱時在X綜合征中的應用3第21頁/共32頁X綜合征——微血管性心絞痛1985年，CannonR.O.等將有胸痛癥狀、冠狀動脈造影正常而冠狀動脈血流儲備降低的患者稱為“微血管性心絞痛”，指出其病變部位位于微血管。Circulation1985;71:218-26.RichardO.Cannon,III,MD

NationalHeart,Lung,andBloodInstitute,NIH

Bethesda,Maryland第22頁/共32頁X綜合征：具有多種病理因素的疾病InternationalJournalofCardiology142(2010)113–119心肌缺血糖尿病高血壓氧化應激胰島素抵抗炎癥微血管功能障礙X綜合征心肌缺血雌激素缺乏內皮功能障礙血管舒張功能障礙血管收縮增加異常疼痛第23頁/共32頁研究證實：

X綜合征確屬微血管發(fā)生損害毛細血管密度（n/mm2）X綜合征患者毛細血管密度下降30名X綜合征與30名健康對照（兩組在年齡、性別、BMI、血壓、血糖、吸煙等方面具有可比性）。外周電視毛細血管鏡下觀察的變化：Nutrition,Metabolism&CardiovascularDiseases(2005)15,56e64X綜合征患者毛細血管形態(tài)改變毛細血管萎縮毛細血管分布異常毛細血管異常量化比例無血管區(qū)域毛細血管肥大毛細血管壁牙齒狀外觀沉積瘀點毛細血管外水腫第24頁/共32頁絕經后女性——X綜合征易發(fā)人群絕經后女性其余JAmCoilCardiol1995;25:807-14女性男性英國JUANCARLOSKASKI博士等對99例X綜合征患者調查發(fā)現(xiàn)：女性發(fā)生率高于男性絕經后女性發(fā)生率更高第25頁/共32頁凱時降低X綜合征患者血漿內皮素凱時對X綜合征患者ET的作用P<0.05《武警醫(yī)學》2000年第11卷第4期第26頁/共32頁凱時治療X綜合征的國內大樣本研究入選患者：2009年1月-2010年8月心內科門診及住院X綜合征患者450例研究性質：隨機、對照研究研究設計：治療組：凱時+鹽酸地爾硫卓片組(n=225)對照組：單硝酸異山梨酯+鹽酸地爾硫卓片組(n=225)藥物與臨床2010年12月第17卷第35期第27頁/共32頁凱時改善X綜合征患者心絞痛癥狀藥物與臨床2010年12月第17卷第35期患者心絞痛發(fā)作頻率比較凱時+地爾硫卓組單硝酸異山梨酯+地爾硫卓凱時+地爾硫卓組單硝酸異山梨酯+地爾硫卓P<0.01P<0.01P<0.05P<0.01P<0.01P<0.05患者心絞痛發(fā)作持續(xù)時間比較心絞痛發(fā)作頻率(次\周）心絞痛發(fā)作持續(xù)時間(分鐘）第28頁/共32頁凱時顯著提高患者心電圖療效藥物與臨床2010年12月第17卷第35期兩組患者心電圖療效比較P<