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文檔簡(jiǎn)介

高尿酸血癥與痛風(fēng)第一頁(yè),共七十一頁(yè),2022年,8月28日病因與發(fā)病機(jī)制目前尚不清楚受地域、民族、飲食習(xí)慣的影響,發(fā)病率差異較大第二頁(yè),共七十一頁(yè),2022年,8月28日尿酸的生理作用既往曾認(rèn)為尿酸無(wú)生理功能,目前認(rèn)為是人體內(nèi)特有的天然性水溶抗氧化劑UA具有清除氧自由基和其它活性自由基的作用,增強(qiáng)紅細(xì)胞膜脂質(zhì)抗氧化、防止細(xì)胞凋亡保護(hù)肝肺血管內(nèi)皮細(xì)胞的DNA,防止細(xì)胞過(guò)氧化、延緩器官的退行性變延遲T、B淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞凋亡飛行動(dòng)物眼內(nèi)高濃度的UA可保護(hù)視網(wǎng)膜免受日光損傷第三頁(yè),共七十一頁(yè),2022年,8月28日低尿酸血癥血清尿酸低于120umol/L一種常染色體隱性遺傳性疾病常伴有眼畸形和肌痙攣獲得性低UA血癥長(zhǎng)期存在可出現(xiàn)免疫功能低下第四頁(yè),共七十一頁(yè),2022年,8月28日高尿酸血癥男性:>420μmol/L(7.0mg/dl)女性:>357μmol/L(6.0mg/dl)飽和濃度37攝氏度第五頁(yè),共七十一頁(yè),2022年,8月28日痛風(fēng)尿酸鹽在組織中沉積導(dǎo)致的臨床綜合征臨床上僅有部分高尿酸血癥患者發(fā)展為痛風(fēng)。當(dāng)血尿酸濃度過(guò)高和(或)酸性環(huán)境下,尿酸析出結(jié)晶關(guān)節(jié)-急性炎癥反應(yīng)腎-痛風(fēng)腎痛風(fēng)石軟組織(如軟骨)-無(wú)炎癥反應(yīng)第六頁(yè),共七十一頁(yè),2022年,8月28日原發(fā)性高尿酸血癥與痛風(fēng)需建立在排除其他疾病的基礎(chǔ)上1.腎臟疾病致尿酸減少2.骨髓增生性疾病3.某些藥物抑制尿酸的排泄繼發(fā)者第七頁(yè),共七十一頁(yè),2022年,8月28日痛風(fēng)第八頁(yè),共七十一頁(yè),2022年,8月28日第九頁(yè),共七十一頁(yè),2022年,8月28日流行病學(xué)發(fā)病機(jī)制臨床表現(xiàn)診斷治療第十頁(yè),共七十一頁(yè),2022年,8月28日男性多見(jiàn)(5-10倍),高峰年齡在40歲左右女性多發(fā)生在絕經(jīng)期后

流行病學(xué)第十一頁(yè),共七十一頁(yè),2022年,8月28日高尿酸血癥患病率變化趨勢(shì)

(患病率%)*方圻等:中華內(nèi)科雜志22:434**杜蕙等:中華風(fēng)濕病學(xué)雜志1998;2(2)***第十二頁(yè),共七十一頁(yè),2022年,8月28日高尿酸血癥與年齡北京地區(qū)人群1999年危險(xiǎn)因素抽樣調(diào)查結(jié)果(年齡:25-64歲)患病率(%)年齡第十三頁(yè),共七十一頁(yè),2022年,8月28日流行病學(xué)發(fā)病機(jī)制臨床表現(xiàn)診斷治療第十四頁(yè),共七十一頁(yè),2022年,8月28日

→尿酸:嘌呤核苷酸的分解代謝產(chǎn)物→人體尿酸的來(lái)源:

外源性20%:富含嘌呤或核蛋白的食物內(nèi)源性80%:氨基酸、核苷酸等代謝產(chǎn)物第十五頁(yè),共七十一頁(yè),2022年,8月28日尿酸的排泄外源性尿酸腎臟排泄600mg/日內(nèi)源性尿酸80%20%每天產(chǎn)生750mg尿酸池(1200mg)腸內(nèi)分解200mg/日進(jìn)入尿酸池60%參與代謝(每天排泄約500~1000mg)2/31/3第十六頁(yè),共七十一頁(yè),2022年,8月28日腎臟對(duì)尿酸的排泄第十七頁(yè),共七十一頁(yè),2022年,8月28日痛風(fēng)的發(fā)病機(jī)制血尿酸急劇波動(dòng)血尿酸突然↑:尿酸結(jié)晶在滑液中沉淀-尿酸鹽;血尿酸突然↓:痛風(fēng)石溶解,釋放出不溶性針狀結(jié)晶。尿酸鹽結(jié)晶趨化白細(xì)胞,吞噬后釋放炎性因子和水解酶→炎癥→急性發(fā)作。第十八頁(yè),共七十一頁(yè),2022年,8月28日痛風(fēng)誘因飲食習(xí)慣:飲食無(wú)度、饑餓、酗酒和高嘌呤飲食等受寒、勞累、創(chuàng)傷與手術(shù)等藥物:噻嗪類利尿劑、糖皮質(zhì)激素、維生素B12、環(huán)孢菌素A、胰島素、青霉素、抗癆藥等第十九頁(yè),共七十一頁(yè),2022年,8月28日流行病學(xué)發(fā)病機(jī)制臨床表現(xiàn)診斷治療第二十頁(yè),共七十一頁(yè),2022年,8月28日臨床表現(xiàn)痛風(fēng)前期(無(wú)癥狀高尿酸血癥期)急性期(痛風(fēng))慢性期常伴冠心病、腦血管和高血壓等疾病,約25%的痛風(fēng)患者死于心臟和血管意外第二十一頁(yè),共七十一頁(yè),2022年,8月28日

痛風(fēng)前期(無(wú)癥狀高尿酸血癥)尿酸水平痛風(fēng)發(fā)病率

>9.0 8.0%7.0–8.9 0.5%<7.0 0.1%第二十二頁(yè),共七十一頁(yè),2022年,8月28日高尿酸血癥的并發(fā)癥與伴發(fā)病并發(fā)癥高尿酸腎病、腎結(jié)石、急性腎梗塞及尿毒癥伴發(fā)病高脂血癥、高血壓病、冠心病、腦梗塞、糖尿病、脂肪肝等高尿酸血癥常與多種疾病伴發(fā),通稱X綜合征。

第二十三頁(yè),共七十一頁(yè),2022年,8月28日慢性高尿酸血癥腎?。涸缙诘鞍啄蚝顽R下血尿,逐漸出現(xiàn),夜尿增多,尿比重下降。最終由氮質(zhì)血癥發(fā)展為尿毒癥。急性高尿酸腎?。憾唐趦?nèi)出現(xiàn)血尿酸濃度迅速增高,尿中有結(jié)晶、血尿、白細(xì)胞尿,最終出現(xiàn)少尿、無(wú)尿,急性腎功衰竭死亡。尿酸性腎結(jié)石:20%~25%并發(fā)尿酸性尿路結(jié)石,多數(shù)患者可有腎絞痛、血尿及尿路感染癥狀。高尿酸血癥對(duì)腎臟的損害第二十四頁(yè),共七十一頁(yè),2022年,8月28日血尿酸控制良好:腎功能繼續(xù)惡化者占16%;血尿酸未控制:腎功能繼續(xù)惡化者高達(dá)47%。高尿酸腎病的預(yù)后第二十五頁(yè),共七十一頁(yè),2022年,8月28日血尿酸水平與伴發(fā)的疾病(發(fā)病率%)

(Metabolismvol45,12,1996:1557-61)第二十六頁(yè),共七十一頁(yè),2022年,8月28日

急性期60%-70%首發(fā)于拇趾跖關(guān)節(jié),反復(fù)發(fā)作逐漸影響多個(gè)關(guān)節(jié),大關(guān)節(jié)受累時(shí)可有關(guān)節(jié)積液。最終造成關(guān)節(jié)畸形。夜間或清晨,通常在幾小時(shí)內(nèi)達(dá)到頂峰,常不能被觸及,皮膚發(fā)紅發(fā)亮,并會(huì)導(dǎo)致脫屑第二十七頁(yè),共七十一頁(yè),2022年,8月28日足跟、踝、膝、肘、腕、指關(guān)節(jié)等持續(xù)數(shù)天,可自行緩解間歇期無(wú)明顯癥狀,僅表現(xiàn)為血尿酸水平增高第二十八頁(yè),共七十一頁(yè),2022年,8月28日如間歇期不降低血尿酸濃度(5-6mg/dl),隨著時(shí)間的推移,痛風(fēng)發(fā)作會(huì)愈加頻繁,且持續(xù)時(shí)間更長(zhǎng),癥狀更重1y62%1-2y16%2-5y11%5-10y6%10y內(nèi)無(wú)發(fā)作5%第一次發(fā)作與二次發(fā)作的間隔痛風(fēng)間歇期第二十九頁(yè),共七十一頁(yè),2022年,8月28日慢性期(約10年)痛風(fēng)石形成臨床癥狀不完全緩解第三十頁(yè),共七十一頁(yè),2022年,8月28日第三十一頁(yè),共七十一頁(yè),2022年,8月28日第三十二頁(yè),共七十一頁(yè),2022年,8月28日第三十三頁(yè),共七十一頁(yè),2022年,8月28日第三十四頁(yè),共七十一頁(yè),2022年,8月28日第三十五頁(yè),共七十一頁(yè),2022年,8月28日痛風(fēng)第三十六頁(yè),共七十一頁(yè),2022年,8月28日第三十七頁(yè),共七十一頁(yè),2022年,8月28日

實(shí)驗(yàn)室檢查血尿酸:男性>420mol/l絕經(jīng)前女性>350mol/l滑液、痛風(fēng)結(jié)節(jié)抽吸物:尿酸鹽結(jié)晶第三十八頁(yè),共七十一頁(yè),2022年,8月28日第三十九頁(yè),共七十一頁(yè),2022年,8月28日痛風(fēng)第四十頁(yè),共七十一頁(yè),2022年,8月28日X線檢查軟組織腫脹關(guān)節(jié)軟骨緣破壞骨質(zhì)鑿蝕樣缺損骨髓內(nèi)痛風(fēng)石沉積第四十一頁(yè),共七十一頁(yè),2022年,8月28日痛風(fēng)第四十二頁(yè),共七十一頁(yè),2022年,8月28日痛風(fēng)第四十三頁(yè),共七十一頁(yè),2022年,8月28日流行病學(xué)發(fā)病機(jī)制臨床表現(xiàn)診斷治療第四十四頁(yè),共七十一頁(yè),2022年,8月28日

診斷具備以下三項(xiàng)中一項(xiàng)者可以確診①關(guān)節(jié)液有尿酸鹽結(jié)晶②痛風(fēng)石③典型的臨床表現(xiàn)WallaceSletal.ArthritisRheuma,1977,20:895-900第四十五頁(yè),共七十一頁(yè),2022年,8月28日痛風(fēng)診斷具備以下三項(xiàng)者亦可確診典型急性發(fā)作單關(guān)節(jié)炎之后有一無(wú)癥狀間歇期持續(xù)的高尿酸血癥用秋水仙堿治療關(guān)節(jié)炎可迅速緩解第四十六頁(yè),共七十一頁(yè),2022年,8月28日痛風(fēng)診斷的一些問(wèn)題多關(guān)節(jié)、癥狀輕、較慢性的痛風(fēng)-尿酸鹽晶體關(guān)節(jié)內(nèi)找到晶體,但無(wú)痛風(fēng)急性發(fā)作痛風(fēng)石,但無(wú)急性痛風(fēng)史(老年女性,有其服用利尿劑或NSAIDs者)第四十七頁(yè),共七十一頁(yè),2022年,8月28日流行病學(xué)發(fā)病機(jī)制臨床表現(xiàn)診斷治療第四十八頁(yè),共七十一頁(yè),2022年,8月28日

治療的目標(biāo)和原則治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎預(yù)防急性痛風(fēng)發(fā)作糾正高尿酸血癥治療慢性并發(fā)癥第四十九頁(yè),共七十一頁(yè),2022年,8月28日

治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎秋水仙堿:越來(lái)越少用治療劑量接近胃腸反應(yīng)劑量0.5mg/2小時(shí),總量<9mg18小時(shí)左右起效骨髓抑制、肝、腎、神經(jīng)系統(tǒng)損傷NSAIDs:起效快,有一定副作用皮質(zhì)激素:越來(lái)越常用強(qiáng)的松30-50mg/d,5-7天遞減完;肌注長(zhǎng)效激素;關(guān)節(jié)腔注射第五十頁(yè),共七十一頁(yè),2022年,8月28日

治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎注意癥狀未完全緩解前毋使用改變血尿酸藥物延緩關(guān)節(jié)炎時(shí)間引起新的發(fā)作第五十一頁(yè),共七十一頁(yè),2022年,8月28日

預(yù)防急性痛風(fēng)發(fā)作

糾正高尿酸血癥前開(kāi)始NSAIDs:起效快,有一定副作用秋水仙堿:0.5mg1-2次/d,3-6月第五十二頁(yè),共七十一頁(yè),2022年,8月28日

去除痛風(fēng)發(fā)作的誘因飲食習(xí)慣:飲食無(wú)度、饑餓、酗酒和高嘌呤飲食等勞累、創(chuàng)傷與手術(shù)等藥物:噻嗪類利尿劑、拜阿斯匹林(小劑量)糖皮質(zhì)激素、維生素B12、環(huán)孢菌素A、胰島素、青霉素、抗癆藥等第五十三頁(yè),共七十一頁(yè),2022年,8月28日

拜阿斯匹林小劑量75-325mg抗血小板中等劑量500-3000mg消炎大劑量大于4000mg抗風(fēng)濕作用第五十四頁(yè),共七十一頁(yè),2022年,8月28日

糾正高尿酸血癥減少生成促進(jìn)排泄第五十五頁(yè),共七十一頁(yè),2022年,8月28日

減少生成

很多方面可使尿酸生成增加,但可逆轉(zhuǎn)的主要包括:高嘌呤食物(動(dòng)物內(nèi)臟,海產(chǎn)品,蘑菇等)食物對(duì)血尿酸的貢獻(xiàn)<1.0mg/dl肥胖酒精第五十六頁(yè),共七十一頁(yè),2022年,8月28日

別嘌呤醇別嘌呤醇及其代謝產(chǎn)物(氧嘌呤醇)次黃嘌呤黃嘌呤尿酸血尿酸尿尿酸黃嘌呤氧化酶抑制

減少生成-藥物第五十七頁(yè),共七十一頁(yè),2022年,8月28日過(guò)敏性皮炎,重者發(fā)生剝脫性皮炎,肝功能損害,急性肝細(xì)胞壞死上消化道出血骨髓抑制:粒細(xì)胞減少、血小板降低不能與硫嘌呤、硫唑嘌呤合用,防止抗癌藥濃度升高別嘌呤醇副作用第五十八頁(yè),共七十一頁(yè),2022年,8月28日與氨芐青霉素合用皮疹發(fā)生率明顯增高,如出現(xiàn)皮疹等過(guò)敏反應(yīng),應(yīng)立即停藥長(zhǎng)期使用會(huì)引起黃嘌呤腎病或結(jié)石形成明顯增加6-巰基嘌呤、硫唑嘌呤及環(huán)磷酰胺等細(xì)胞抑制劑的毒性別嘌呤醇副作用第五十九頁(yè),共七十一頁(yè),2022年,8月28日

促進(jìn)排泄多飲水堿化尿液:尿避免使用影響尿酸排泄的藥物促排藥物第六十頁(yè),共七十一頁(yè),2022年,8月28日作用作用快,服用4小時(shí)開(kāi)始起效,6-8天可清除過(guò)多尿酸(比別嘌呤醇快2~3倍)對(duì)腎小球?yàn)V過(guò)率無(wú)影響不干擾體內(nèi)核酸(DNA、RNA)代謝及蛋白質(zhì)合成對(duì)抗噻嗪類利尿藥致高尿酸血癥,不影響其利尿作用用法及用量50mgqd,可增至每日二次,長(zhǎng)期服用副作用輕,偶有胃腸道反應(yīng),過(guò)敏,粒細(xì)胞減少苯溴馬隆(立加利仙)

促進(jìn)排泄第六十一頁(yè),共七十一頁(yè),2022年,8月28日作用抑制尿酸在腎小管重吸收,增加尿酸排泄,使血尿酸降低適用于輕中度腎功能不全,Ccr(腎小球?yàn)V過(guò)率)>20ml/min,BUN(血尿素氮)<14.2mmol/L(40mg/dl)無(wú)腎石?苯溴馬隆(立加利仙)第六十二頁(yè),共七十一頁(yè),2022年,8月28日立加利仙作用部位第六十三頁(yè),共七十一頁(yè),2022年,8月28日丙磺舒,羧苯磺胺0.25Bid0.5~1.0gBid維持量0.5qd

促進(jìn)排泄丙磺舒:少用第六十四頁(yè),共七十一頁(yè),2022年,8月28日降尿酸藥治療指征經(jīng)飲食控制血尿酸持續(xù)>416.5μmol/L(7mg/dl)有痛風(fēng)石有尿酸性腎結(jié)石或腎損害愿意規(guī)律和長(zhǎng)期服用第六十五頁(yè),共七十一頁(yè),2022年,8月28日降尿酸藥物服用方法發(fā)作控制后3-5日使用小劑量開(kāi)始7-10日漸加量,以免誘發(fā)急性關(guān)節(jié)炎發(fā)作第六十六頁(yè),共七十一頁(yè),2022年,8月28日

促排藥物的潛在危害尿

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