胰島素和抗糖尿病藥第一頁，共四十二頁，2022年，8月28日本章內容1、糖尿病(DiabetesMellitus)2、胰島素(Insulin)3、口服降血糖藥(OralHypoglycemicDrugs)3-1磺酰脲類(Sulfonylureas)3-2雙胍類(Biguanides)3-3α-葡萄糖苷酶抑制劑(α-glucosidaseinhibitors)3-4噻唑烷二酮類(thiazolidinediones)第二頁，共四十二頁，2022年，8月28日DiabetesMellitus糖尿病(diabetesmellitus)：由遺傳、環(huán)境等因素所致體內胰島素分泌絕對或相對不足引起的代謝性疾病。以慢性高血糖為特征。顯著高血糖的癥狀：多尿、多飲、多食及體重減輕。第三頁，共四十二頁，2022年，8月28日DiabetesMellitus1999年，WHO提出的新分型標準：臨床階段分型：正常血糖、正常糖耐量階段高血糖階段——糖耐量減退（IGT）及（或）糖耐量異常(IFG)；糖尿病。第四頁，共四十二頁，2022年，8月28日DiabetesMellitus7.8FPG(mmol/L)7.05.611.12-hourOGTT(mmol/L)第五頁，共四十二頁，2022年，8月28日DiabetesMellitus以病因為依據(jù):（四型）Type1diabetesmellitus

由于β細胞破壞，常導致胰島素絕對缺乏.

（1）自身免疫性（免疫介導糖尿?。?）特發(fā)性糖尿?。ㄔ蛭疵鞔_）Type2diabetesmellitus

以胰島素抵抗為主伴有胰島素相對缺乏以胰島素分泌缺陷為主伴有胰島素抵抗第六頁，共四十二頁，2022年，8月28日DiabetesMellitusTypeITypeIIAgeOnset<30>40BodyWeightNormalorLessObesityInsulinLevelLowerNormalorLowerorHigherAutoimmunityYesNo第七頁，共四十二頁，2022年，8月28日DiabetesMellitusType3diabetesmellitus1、胰島β細胞功能基因異常

2、胰島素作用基因異常

3、胰腺外分泌疾病所致繼發(fā)性糖尿病

4、藥物和化學制劑誘導的糖尿病

5、內分泌疾病

6、感染

7、非常見型免疫介導性糖尿病

8、其他伴有糖尿病的遺傳綜合征第八頁，共四十二頁，2022年，8月28日DiabetesMellitusType4diabetesmellitus

懷孕前并無糖尿病病史，妊娠時發(fā)現(xiàn)或者發(fā)生的糖尿病。懷孕前已有糖尿病史者，稱為糖尿病合并妊娠。第九頁，共四十二頁，2022年，8月28日DiabetesMellitus第十頁，共四十二頁，2022年，8月28日DiabetesMellitus【臨床表現(xiàn)】1、代謝紊亂綜合癥：胰島素→高血糖→多飲,多食,多尿,體重減輕；2、急性并發(fā)癥：高滲性非酮癥糖尿病昏迷，酮癥酸中毒；第十一頁，共四十二頁，2022年，8月28日DiabetesMellitus【臨床表現(xiàn)】3、慢性并發(fā)癥：（1）糖尿病腎?。?）糖尿病視網(wǎng)膜病變（3）糖尿病性心臟病變（4）糖尿病性腦血管病變（5）糖尿病神經(jīng)病變（6）眼的其他病變（7）糖尿病足第十二頁，共四十二頁，2022年，8月28日DiabetesMellitus第十三頁，共四十二頁，2022年，8月28日DiabetesMellitus【實驗室檢查】1、尿腎糖閾：血糖160—180mg/ml2、血糖：判斷糖尿病病情和療效的主要指標3、口服葡萄糖耐量試驗（OGTT）4、糖化血紅蛋白A1（GHbA1）反映取血前8～12周的平均血糖狀況第十四頁，共四十二頁，2022年，8月28日DiabetesMellitus【實驗室檢查】5、自身免疫反應的標志性抗體

1）胰島細胞抗體（ICA）；

2）胰島素自身抗體（IAA）；

3）谷氨酸脫羧酶抗體（GAD-Ab）6、血漿胰島素和C肽測定血漿胰島素：β細胞分泌胰島素功能的參考指標。血漿C肽測定：不受外源胰島素影響，能較準確反映胰島β細胞功能。第十五頁，共四十二頁，2022年，8月28日糖尿病的診斷步驟OGTT＝口服葡萄糖耐量試驗NGT＝糖耐量正常IGT＝糖耐量減低第十六頁，共四十二頁，2022年，8月28日治療糖尿病藥物的分類胰島素口服降糖藥：磺酰脲類：甲苯磺丁脲，氯磺丙脲，格列苯脲，格列喹酮，格列齊特，格列吡嗪；雙胍類：苯乙福明，二甲雙胍；-葡萄糖苷酶抑制劑：阿卡波糖

胰島素增敏劑：羅格列酮第十七頁，共四十二頁，2022年，8月28日Insulin胰島

A細胞分泌：胰高血糖素

B細胞分泌：胰島素

D細胞分泌：生長抑素相互產(chǎn)生旁分泌調節(jié)。

Insulin:A鏈：21aa殘基

B鏈：30aa殘基二硫鍵相連。第十八頁，共四十二頁，2022年，8月28日Insulin

sulfonylureadrugs1、分泌：血糖濃度2、調節(jié)

-糖

-激素調節(jié)

-神經(jīng)調節(jié)3、消除

60%-肝臟

40%-腎

-Insulin-treated60%-腎

40%-肝臟第十九頁，共四十二頁，2022年，8月28日Insulin【生理及藥理作用】1.代謝作用

①糖代謝：促葡萄糖的轉運、有氧氧化、無氧酵解、糖原合成，抑制糖原分解、異生→血糖↓；

②脂肪代謝：促合成、抑分解→游離脂肪酸↓，酮體↓；

第二十頁，共四十二頁，2022年，8月28日Insulin【生理及藥理作用】1.代謝作用

③蛋白質代謝：促氨基酸轉運、蛋白質合成，抑制蛋白質分解；

④促K+內流，提高細胞內K+濃度。第二十一頁，共四十二頁，2022年，8月28日Insulin【生理及藥理作用】2.促生長作用：結構似生長因子，對胎兒生長，組織修復或再生尤為重要，與其促進蛋白質、脂肪、核酸等合成有關。第二十二頁，共四十二頁，2022年，8月28日Insulin【作用機制】通過與細胞膜上的受體結合發(fā)揮作用。受體：兩個a亞單位膜外含Insulin結合部位兩個?亞單位跨膜蛋白有TPK活性與受體的親和力可受氫化可的松、生長激素等影響。第二十三頁，共四十二頁，2022年，8月28日Insulin【臨床應用】

1.糖尿病各型均有效。①Ⅰ型；②飲食及口服藥物不能控制的Ⅱ型（重癥），③酮癥酸中毒時；④合并感染、應激時；⑤全胰腺切除引起的繼發(fā)性糖尿病。

2.細胞內缺K+（GIP）防治心梗時心律失常。第二十四頁，共四十二頁，2022年，8月28日Insulin【不良反應】

1.血糖過低嚴重可致低血糖昏迷，處置不當可致死。

2.過敏一般輕微、短暫，偶致過敏性休克。

3.胰島素耐受（抵抗性）急性：多見于應激時，抗胰島素物質增加。慢性：體內生成胰島素抗體。

4.脂肪萎縮（注射部位，女>男）。應用高純度反應↓。第二十五頁，共四十二頁，2022年，8月28日Insulin【藥物相互作用】

增強其作用：保泰松，乙醇（抑制糖異生）；拮抗其作用：噻嗪類、速尿（抑制胰島素分泌）；糖皮質激素，腎上腺素，β受體激動藥（升高血糖）。第二十六頁，共四十二頁，2022年，8月28日InsulinSyringePortablePenInjectorInsulinPumpsInhaledInsulin第二十七頁，共四十二頁，2022年，8月28日OralHypoglycemicDrugs

----sulfonylureas磺酰脲類：甲苯磺丁脲(tolbutamide，D-860,甲糖寧）氯磺丙脲（chlorpropamide）格列本脲（glibenclamide，優(yōu)降糖）格列喹酮（gliqridone，糖適平）格列齊特（gliclazide，達美康）第二十八頁，共四十二頁，2022年，8月28日OralHypoglycemicDrugs

----sulfonylureas【藥理作用與機制】

①.降血糖：對功能尚存者促B細胞釋放Insulin；增強其作用（降低代謝）；久用促生長抑素釋放，使胰高血糖素↓。②.抗利尿：氯磺丙脲有此作用，可用于尿崩癥。③.影響凝血功能：格列齊特，格列波脲：降低血小板粘附力；刺激纖溶酶原的合成，降低微血管對血管活性胺類的敏感性→預防、減少并發(fā)癥。第二十九頁，共四十二頁，2022年，8月28日OralHypoglycemicDrugs

----sulfonylureas【體內過程】

口服吸收好，2-6h達峰濃度，血漿蛋白結合率高，格列美脲達99.5%，肝代謝、腎排。除氯磺丙脲外，消除快。氯磺丙脲大部分原形腎排。易蓄積。第三十頁，共四十二頁，2022年，8月28日OralHypoglycemicDrugs

----sulfonylureas【臨床應用】

1.糖尿?。阂葝u素功能未全喪失的輕、中度病人。

2.尿崩癥（氯磺丙脲）。第三十一頁，共四十二頁，2022年，8月28日OralHypoglycemicDrugs

----sulfonylureas【不良反應】

胃腸、肝損傷（氯磺丙脲更易發(fā)生），應定期查肝功。低血糖，老年、肝腎功能不良者易發(fā)生。少數(shù)：過敏、共濟失調、白細胞減少，血小板減少等。長效制劑→突發(fā)性嚴重低血糖→死亡，不可逆腦損傷，需反復注射GS解救。第三十二頁，共四十二頁，2022年，8月28日OralHypoglycemicDrugs

----sulfonylureas【相互作用】

蛋白結合率高，故與Aspirin、磺胺、保泰松、青霉素、消炎痛、香豆素等合用因競爭蛋白而作用增強。酶誘導劑、抑制劑也影響本類藥作用。氯磺丙脲可與有機酸競爭腎小管分泌排泄。第三十三頁，共四十二頁，2022年，8月28日OralHypoglycemicDrugs

----biguanides雙胍類：二甲雙胍（甲福明、降糖片）丁雙胍（丁福明）；苯乙雙胍（苯乙福明、降糖靈）—有些國停用。第三十四頁，共四十二頁，2022年，8月28日OralHypoglycemicDrugs

----biguanides【藥理作用】

僅降糖尿病患者血糖，對正常人無影響。①.促組織攝取葡萄糖糖；②.增加無氧酵解；③.減少腸道GS吸收；④.減少肝內糖異生；⑤.增強胰島素作用；⑥.拮抗胰高血糖素。二甲雙胍還能降低高血脂病人甘油三酯、膽固醇、LDL、VLDL.第三十五頁，共四十二頁，2022年，8月28日OralHypoglycemicDrugs

----biguanides【臨床應用】

用于輕、中度II型糖尿病，特別是有胰島素抵抗的肥胖患者。也可與胰島素及/或磺酰脲類合用于中、重度病人→增強療效，減少胰島素用量。第三十六頁，共四十二頁，2022年，8月28日OralHypoglycemicDrugs

----biguanides【不良反應】

一般：口臭，胃腸道反應發(fā)生率高。抑制VB12

吸收→巨幼紅細胞貧血。嚴重：乳酸性酸中毒，酮尿。禁用于：肝、腎功能不良，慢性心、肺功能不全，重度貧血，尿酮體陽性者。苯乙雙胍控制使用（每日不超過75mg）。第三十七頁，共四十二頁，2022年，8月28日OralHypoglycemicDrugs

--α-glucosidaseinhibitors阿卡波糖（acarbose)，伏格列波糖(voglibose)【藥理作用】

在小腸競爭抑制α-葡萄糖苷酶→延緩葡萄糖產(chǎn)生→血糖↓。【臨床應用】

輕，中度Ⅱ型病人，單用→餐后血糖值↓，波動↓。用胰島素，磺酰脲治療效果不佳時，可加用本藥。第三十八頁，共四十二頁，2022年，8月28日OralHypoglycemicDrugs

--α-glucosidaseinhibitors【不良反應】

產(chǎn)氣→腹脹，噯氣，排氣增加。