第十九章藥品制劑新劑型藥物制劑技術(shù)藥物制劑的新劑型緩控釋制劑專家講座第1頁第一節(jié)緩釋制劑與控釋制劑第二節(jié)經(jīng)皮給藥系統(tǒng)第三節(jié)靶向制劑藥物制劑技術(shù)藥物制劑的新劑型緩控釋制劑專家講座第2頁第一節(jié)緩釋制劑與控釋制劑藥物制劑技術(shù)藥物制劑的新劑型緩控釋制劑專家講座第3頁一、緩釋、控釋制劑含義與特點(diǎn)定義：

緩釋制劑：指用藥后能在較長時(shí)間內(nèi)連續(xù)釋放藥品以到達(dá)長期有效作用制劑?？蒯屩苿褐杆幤纺茉陬A(yù)定時(shí)間內(nèi)自動(dòng)以預(yù)定速度釋放，使血藥濃度長時(shí)間恒定維持在有效濃度范圍制劑。藥物制劑技術(shù)藥物制劑的新劑型緩控釋制劑專家講座第4頁《藥典》中給出定義緩釋制劑：口服后在要求釋放介質(zhì)中，按要求遲緩地非恒速釋放藥品，其與對(duì)應(yīng)普通制劑比較，給藥頻率比普通制劑最少降低二分之一，或給藥頻率比普通制劑有所降低，且能顯著增加患者順應(yīng)性或療效制劑。藥物制劑技術(shù)藥物制劑的新劑型緩控釋制劑專家講座第5頁《藥典》中給出定義控釋制劑：口服后在要求釋放介質(zhì)中，按要求遲緩地恒速或靠近恒速釋放藥物，其與對(duì)應(yīng)普通制劑比較，給藥頻率比普通制劑最少降低二分之一，或給藥頻率比普通制劑有所降低，且能顯著增加患者順應(yīng)性或療效制劑。藥物制劑技術(shù)藥物制劑的新劑型緩控釋制劑專家講座第6頁控釋藥品與緩釋藥品比較1)控釋藥品與緩釋藥品不一樣：緩釋藥品藥釋速率主要符合一級(jí)速率?？蒯屗幤匪庒屗俾手饕狭慵?jí)方程。2)二種藥品體內(nèi)吸收、分布、代謝排泄平衡及影響原因假設(shè)條件不一樣?？蒯寗┬透鼑?yán)格，更全方面地針對(duì)體內(nèi)很多影響原因，故更符合藥品充分利用規(guī)律。

藥物制劑技術(shù)藥物制劑的新劑型緩控釋制劑專家講座第7頁控釋藥品與緩釋藥品比較3)主要目標(biāo)

:緩釋制劑是延緩釋放，而不包含使難溶藥品釋放加緊。

控制制劑是控制藥品釋放速率，包含使難溶藥品釋放加緊。

4)藥釋精度:

緩釋制劑對(duì)血藥濃度和有效連續(xù)時(shí)間要求不嚴(yán)，比普通制劑稍好，為控釋制劑過渡產(chǎn)物。

控制制劑需嚴(yán)格控制血藥濃度和有效連續(xù)時(shí)間，屬精密給藥系統(tǒng)，血藥受給藥系統(tǒng)控制，而不受吸收過程控制。

藥物制劑技術(shù)藥物制劑的新劑型緩控釋制劑專家講座第8頁控釋藥品與緩釋藥品比較5)藥釋類型:

緩釋制劑包含藥劑廣，多為不溶解骨架制劑和混雜基質(zhì)溶解或蝕解型制劑。

控制制劑對(duì)藥劑要求嚴(yán)格，主要為均勻基質(zhì)全分散控制溶解型制劑和膜控釋，滲透壓控釋。6)臨床效果:

緩釋制劑臨床療效低，有效連續(xù)時(shí)間較控釋制劑短且不穩(wěn)定，不良反應(yīng)較大。

控制制劑臨床療效高，有效連續(xù)時(shí)間長且穩(wěn)定，不良反應(yīng)較小。藥物制劑技術(shù)藥物制劑的新劑型緩控釋制劑專家講座第9頁緩釋、控釋制劑含有以下特點(diǎn)：1.降低半衰期短藥品服藥次數(shù)2.降低藥品毒副作用3.可降低用藥總劑量，所以可用最小劑量到達(dá)最大藥效緩釋、控釋制劑并不是全部藥品都適合，如劑量很大（＞lg）、半衰期很短（＜l小時(shí)）、半衰期很長（＞24小時(shí)）、不能在小腸下端有效吸收藥品，普通情況下，不適于制成口服緩釋制劑。藥物制劑技術(shù)藥物制劑的新劑型緩控釋制劑專家講座第10頁緩釋、控釋制劑不利方面：在臨床應(yīng)用中對(duì)劑量調(diào)整靈活性降低，假如碰到某種特殊情況（如出現(xiàn)較大副反應(yīng)），往往不能立刻停頓治療。有些國家增加緩釋制劑品種規(guī)格，可緩解這種缺點(diǎn)，如硝苯地平有20、30、40、60mg等規(guī)格；緩釋制劑往往是基于健康人群平均動(dòng)力學(xué)參數(shù)而設(shè)計(jì)，當(dāng)藥品在疾病狀態(tài)體內(nèi)動(dòng)力學(xué)特征有所改變時(shí)，不能靈活調(diào)整給藥方案；緩釋、控釋制劑所包括設(shè)備和工藝費(fèi)用較常規(guī)制劑貴。藥物制劑技術(shù)藥物制劑的新劑型緩控釋制劑專家講座第11頁二、緩控釋制劑設(shè)計(jì)

1.藥品選擇2.設(shè)計(jì)要求3.緩控釋材料選擇CPU12藥物制劑技術(shù)藥物制劑的新劑型緩控釋制劑專家講座第12頁1.藥品選擇緩釋、控釋制劑普通適合用于半衰期短藥品（t1/2為2～8小時(shí)）。半衰期小于1小時(shí)或大于12小時(shí)藥品，普通不宜制成緩釋、控釋制劑。其它如劑量很大、藥效很猛烈以及溶解吸收很差藥品，劑量需要精密調(diào)整藥品，普通也不宜制成緩釋或控釋制劑。抗生素類藥品，因?yàn)槠淇咕Ч蕾囉诜鍧舛龋势胀ú灰酥瞥善胀ň忈?、控釋制劑。藥物制劑技術(shù)藥物制劑的新劑型緩控釋制劑專家講座第13頁2.設(shè)計(jì)要求（1）生物利用度（bioavailability）：緩釋、控釋制劑相對(duì)生物利用度普通應(yīng)在普通制劑80％～120％范圍內(nèi)。（2）峰濃度與谷濃度之比：緩釋、控釋制劑穩(wěn)態(tài)時(shí)峰濃度與谷濃度之比應(yīng)小于普通制劑，也可用波動(dòng)百分?jǐn)?shù)表示。藥物制劑技術(shù)藥物制劑的新劑型緩控釋制劑專家講座第14頁2.設(shè)計(jì)要求（3）劑量計(jì)算關(guān)于緩釋、控釋制劑劑量，普通依據(jù)普通制劑使用方法和劑量，比如某藥普通制劑，每日2次，每次20mg，若改為緩釋、控釋制劑，能夠每日1次，每次40mg。這是依據(jù)經(jīng)驗(yàn)考慮，也可采取藥品動(dòng)力學(xué)方法進(jìn)行計(jì)算，但包括原因很多，如人種等原因。藥物制劑技術(shù)藥物制劑的新劑型緩控釋制劑專家講座第15頁3.緩控釋材料選擇骨架型阻滯材料包衣阻滯材料增稠劑水溶性高分子材料不溶性高分子材料腸溶性高分子材料溶蝕性骨架材料親水凝膠骨架材料不溶性骨架材料脂肪、蜂蠟、巴西棕櫚鈉明膠、PVP、CMC、PVACAP、EurdragitL、S、

HPMCP、HPMCASECEC、EVA、聚甲基丙烯酸酯MC、CMCNa、HPMC、PVP、Carbopol、Chitosan其它增塑劑、致孔劑藥物制劑技術(shù)藥物制劑的新劑型緩控釋制劑專家講座第16頁三、緩控釋制劑分類1.包衣型緩控釋制劑2.骨架型緩控釋制劑3.滲透泵緩控釋制劑藥物制劑技術(shù)藥物制劑的新劑型緩控釋制劑專家講座第17頁1.包衣型緩控釋制劑包衣型緩控釋制劑是指用一個(gè)或幾個(gè)包衣材料對(duì)藥品顆粒、小丸和片劑表面進(jìn)行包衣，使藥品以恒定或靠近恒定速率經(jīng)過包衣膜釋放出來，到達(dá)緩控釋目標(biāo)。如顆粒包上不一樣厚度、不一樣釋藥性能包衣材料，再制成片劑。未包衣顆?？焖籴屗?，到達(dá)血藥濃度包衣顆粒按要求遲緩釋藥，維持血藥濃度藥物制劑技術(shù)藥物制劑的新劑型緩控釋制劑專家講座第18頁1.包衣型緩控釋制劑包衣型緩控釋制劑依據(jù)衣料性質(zhì)可分為：（1）蠟質(zhì)包衣材料（2）微孔包衣材料（3）胃溶性包衣材料（4）腸溶性包衣材料藥物制劑技術(shù)藥物制劑的新劑型緩控釋制劑專家講座第19頁1.包衣型緩控釋制劑（1）蠟質(zhì)包衣材料慣用：鯨蠟、硬脂酸、氫化植物油和巴西棕櫚蠟等。主要用于各種含藥顆粒或小丸，以不一樣程度包衣來取得不一樣釋藥速率。將顆粒以及小丸深入壓成片劑藥物制劑技術(shù)藥物制劑的新劑型緩控釋制劑專家講座第20頁1.包衣型緩控釋制劑（2）微孔包衣材料慣用：乙基纖維素、醋酸纖維素等不溶性材料。加入致孔劑如微粉化糖粉、聚乙二醇，可調(diào)整釋藥速率藥物制劑技術(shù)藥物制劑的新劑型緩控釋制劑專家講座第21頁1.包衣型緩控釋制劑（3）胃溶性包衣材料慣用：羥丙基纖維素、羥丙甲纖維素等。如：羥丙甲纖維素遇水快速水化形成高黏型凝膠層，阻滯藥品釋放。藥物制劑技術(shù)藥物制劑的新劑型緩控釋制劑專家講座第22頁1.包衣型緩控釋制劑（4）腸溶性包衣材料慣用：醋酸纖維素酞酸酯、羥丙甲纖維素鈦酸酯等。酸性條件下不溶解，在腸道堿性條件下可溶。藥物制劑技術(shù)藥物制劑的新劑型緩控釋制劑專家講座第23頁2.骨架型緩控釋制劑這類緩控釋制劑主要研究骨架片。骨架片是指藥品和一個(gè)或各種惰性固體骨架材料經(jīng)過壓制或融合技術(shù)制成片狀、小?；蚱渌问街苿?。主要分為：（1）親水凝膠骨架片（2）溶蝕性骨架片（3）不溶性骨架片藥物制劑技術(shù)藥物制劑的新劑型緩控釋制劑專家講座第24頁2.骨架型緩控釋制劑（1）親水凝膠骨架片主要以親水性高分子材料為骨架材料，加入乳糖等稀釋劑制成。親水凝膠骨架緩釋片釋藥過程大致包含三個(gè)階段：①親水凝膠骨架片遇消化液表面潤濕形成凝膠層，表面藥品向凝膠層擴(kuò)散；②凝膠層繼續(xù)水化，骨架溶脹，凝膠層增厚延緩藥品釋放；藥物制劑技術(shù)藥物制劑的新劑型緩控釋制劑專家講座第25頁2.骨架型緩控釋制劑（1）親水凝膠骨架片③骨架溶蝕，水分向片芯滲透至骨架完全溶蝕，藥品釋放。親水凝膠骨架緩釋片釋藥行為與親水凝膠骨架相轉(zhuǎn)變、凝膠層形成、結(jié)構(gòu)區(qū)域及其前沿移動(dòng)親密相關(guān)。藥物制劑技術(shù)藥物制劑的新劑型緩控釋制劑專家講座第26頁2.骨架型緩控釋制劑（1）親水凝膠骨架片親水凝膠骨架材料是當(dāng)前應(yīng)用最多一個(gè)緩釋材料類型,種類有:①纖維素衍生物:甲基纖維素、羥乙基纖維素、羥乙基甲基纖維素、羥丙基纖維素、HPMC、羥甲基纖維素和羥甲基纖維素鈉等。②非纖維素多糖:殼多糖、脫乙酰殼多糖和半乳糖甘露聚糖等。藥物制劑技術(shù)藥物制劑的新劑型緩控釋制劑專家講座第27頁2.骨架型緩控釋制劑（1）親水凝膠骨架片③天然膠:果膠、海藻酸鈉、海藻酸鉀、瓊脂、角叉菜膠、刺槐豆膠、爪耳樹膠和西黃蓍膠等。④高分子聚合物：乙烯基聚合物、丙烯酸聚合物、PVA、PVP等藥物制劑技術(shù)藥物制劑的新劑型緩控釋制劑專家講座第28頁2.骨架型緩控釋制劑（2）溶蝕性骨架片指以惰性脂肪或蠟類等物質(zhì)為骨架材料。藥品借助骨架中孔洞擴(kuò)散，或借助骨架材料逐步溶蝕而釋放。因骨架不停溶蝕，所以釋藥面積不停改變，呈一級(jí)是要速率，釋藥過程為溶蝕-擴(kuò)散-溶出。藥物制劑技術(shù)藥物制劑的新劑型緩控釋制劑專家講座第29頁2.骨架型緩控釋制劑（2）溶蝕性骨架片慣用溶蝕性骨架材料有蜂蠟、氫化植物油、合成蠟、硬脂酸丁酯、硬脂酸、巴西棕櫚蠟、甘油硬脂酸酯、丙二醇-硬脂酸酯和十八烷醇等。

慣用骨架致孔劑有聚乙烯吡咯烷酮、微晶纖維素、聚乙二醇(1500、1400、600)和水溶性表面活性劑。藥物制劑技術(shù)藥物制劑的新劑型緩控釋制劑專家講座第30頁2.骨架型緩控釋制劑（3）不溶性骨架片指不溶于水或水溶性極小高分子聚合物、無毒塑料等骨架材料混合壓制成片劑。如乙基纖維素(EC)、聚乙烯、聚丙烯、聚硅氧烷和聚氧乙烯等。為了調(diào)整釋藥速率可在處方中加入電解質(zhì)(如氯化鈉、硫酸鈉等)、糖類(如乳糖、果糖、蔗糖等)和親水凝膠(如羥丙甲纖維素、羧甲基纖維素鈉或西黃蓍膠等)。這些物質(zhì)不但可單用作親水性藥品骨架,也可與親水性輔料或致孔劑適用

藥物制劑技術(shù)藥物制劑的新劑型緩控釋制劑專家講座第31頁3.滲透泵緩控釋制劑

滲透泵型控釋制劑作為緩控釋制劑經(jīng)典代表，是以滲透壓作為釋藥動(dòng)力，以零級(jí)釋放動(dòng)力學(xué)為特征一個(gè)制劑技術(shù)。

當(dāng)前上市滲透泵制劑涵蓋平喘、降血糖、抗過敏和心血管病治療等幾類藥品

按照結(jié)構(gòu)特點(diǎn)，能夠?qū)⒖诜B透泵制劑分為2類：?jiǎn)问覞B透泵和多室滲透泵。藥物制劑技術(shù)藥物制劑的新劑型緩控釋制劑專家講座第32頁3.滲透泵緩控釋制劑

單室滲透泵普通用于易水溶性藥品，由片芯和包衣膜2部分組成：片芯是由藥品和含有高滲透性物質(zhì)組成包衣膜多是由醋酸纖維素或乙基纖維素等高分子材料形成剛性半透膜，半透膜上通慣用激光打一小孔作為藥品輸出通道。使用時(shí)，外環(huán)境水穿過半透膜，被片芯中高滲性物質(zhì)吸收，從而產(chǎn)生高滲透壓，在壓力差作用下，藥品混懸液或溶液被擠出釋藥孔，從而到達(dá)釋藥目標(biāo)。

藥物制劑技術(shù)藥物制劑的新劑型緩控釋制劑專家講座第33頁3.滲透泵緩控釋制劑

多室滲透泵多用于難溶性藥品，普通最少由2室組成：藥室和動(dòng)力室。藥室是由藥品和可溶性輔料或藥品混懸液組成；動(dòng)力室是由遇水可膨脹促滲透聚合物及滲透壓活性物質(zhì)材料組成。使用時(shí)，水分由半透膜進(jìn)入到動(dòng)力室，使得聚合物吸水膨脹，進(jìn)而將藥品混懸液推出釋藥孔。

藥物制劑技術(shù)藥物制劑的新劑型緩控釋制劑專家講座第34頁四、緩控釋制劑常見種類1.骨架型緩控釋制劑（1）親水凝膠骨架片：這類骨架片主要骨架材料為羥丙甲纖維素其規(guī)格應(yīng)在4000cpa·s（粘度單位）以上，慣用HPMC為k4M(4000cpa·s)和kl5M(15000cpa·s)，HPMC遇水后形成凝膠，水溶性藥品釋放速度取決于藥品經(jīng)過凝膠層擴(kuò)散速度，而水中溶解度小藥品釋放速度由凝膠層逐步溶蝕速度所決定，不論哪種釋放機(jī)制，凝膠最終完全溶解，藥品全部釋放，故生物利用度高。藥物制劑技術(shù)藥物制劑的新劑型緩控釋制劑專家講座第35頁四、緩控釋制劑常見種類1.骨架型緩控釋制劑（2）蠟質(zhì)骨架片：這類片劑由不溶解但可溶蝕蠟質(zhì)材料制成，如巴西棕櫚蠟、硬脂醇、硬脂酸、聚乙二醇、氫化蓖麻油、聚乙二醇單硬脂酯、甘油三醇等。這類骨架片是經(jīng)過孔道擴(kuò)散與蝕解控制釋放，部分藥品被不穿透水蠟質(zhì)包裹可加入表面活性劑以促進(jìn)其釋放，通常將巴西棕櫚蠟與硬脂醇或硬脂酸結(jié)合使用，熔點(diǎn)過低或太軟材料不易制成物理性能優(yōu)良片子。

藥物制劑技術(shù)藥物制劑的新劑型緩控釋制劑專家講座第36頁四、緩控釋制劑常見種類1.骨架型緩控釋制劑（3）不溶性骨架片：不溶性骨架片材料有聚乙烯、聚氯乙烯、甲基丙烯酸-丙烯酸甲醋共聚物，乙基纖維索等。此等片子藥品釋放后整體從糞便排出，在胃腸中不崩解?？蒯屜匏俨襟E是液體穿透骨架，藥品溶解后從骨架溝槽中擴(kuò)散出來，響應(yīng)孔道擴(kuò)散為限速步驟。其生物利用度取決于藥品與緩釋聚合物百分比，這類骨架片現(xiàn)應(yīng)用不多。藥物制劑技術(shù)藥物制劑的新劑型緩控釋制劑專家講座第37頁四、緩控釋制劑常見種類1.骨架型緩控釋制劑（4）骨架型小丸：采取骨架型材料與藥品混合，或再加入一些其它成型輔料如乳糖等。調(diào)整釋藥速率輔料如PEG類、表面活性劑等，經(jīng)用適當(dāng)方法制成小丸，即為骨架型小丸。骨加型材料與骨架片所采取材料相同，一樣有三種不一樣類型骨架型小丸，親水凝膠形成骨架型小丸，常可經(jīng)過包衣取得更加好緩、控釋效果。

藥物制劑技術(shù)藥物制劑的新劑型緩控釋制劑專家講座第38頁四、緩控釋制劑常見種類1.骨架型緩控釋制劑（5）緩控釋微囊：緩控釋微囊即選擇不一樣包囊材料和控制包囊厚度等方法來控制藥品向體液擴(kuò)散速度，從而到達(dá)緩釋延效目標(biāo)。緩控釋微囊可掩蔽一些藥品不良?xì)馕叮@著降低藥品對(duì)胃腸道不良反應(yīng)。藥物制劑技術(shù)藥物制劑的新劑型緩控釋制劑專家講座第39頁四、緩控釋制劑常見種類1.骨架型緩控釋制劑（6）胃內(nèi)滯留片：胃內(nèi)滯留片系指一類能滯留于胃液中，延長藥品在消化道釋放時(shí)間，改進(jìn)藥品吸收，提升藥品生物利用度片劑，它普通可在胃內(nèi)滯留達(dá)5～6小時(shí)。這類片劑由藥品和一個(gè)或各種親水膠體及其它輔料制成，又稱胃內(nèi)漂浮片，實(shí)際上是一個(gè)不崩解親水性骨架片。藥物制劑技術(shù)藥物制劑的新劑型緩控釋制劑專家講座第40頁四、緩控釋制劑常見種類1.骨架型緩控釋制劑（7）胃內(nèi)粘浮膠囊：系指該膠囊特殊處方中含有水凝膠，在胃液中膠狀團(tuán)塊膨脹，遲緩地將藥品釋至胃腸道，該制劑可在胃中滯留4～10小時(shí)，往需每日服用3次5mg普通安定片，改用此種含15mg安定緩釋膠囊，每日僅服1次而維持有效血藥濃度曲線更平緩。

藥物制劑技術(shù)藥物制劑的新劑型緩控釋制劑專家講座第41頁四、緩控釋制劑常見種類1.骨架型緩控釋制劑（8）生物粘附片：系指有生物粘附性能粘附于粘膜并吸收藥品到達(dá)治療目標(biāo)片狀制劑。生物粘附片是由含有生物粘附性聚合物與藥品混合組成片芯，然后由此聚合物圍成外周，再加覆蓋層而形成。

藥物制劑技術(shù)藥物制劑的新劑型緩控釋制劑專家講座第42頁四、緩控釋制劑常見種類2.膜控型緩、控釋制劑（1）微孔膜控釋制劑：通常是胃腸道中不溶解聚合物如醋酸纖維素、乙烯-醋酸乙烯共聚物、聚丙烯酸樹脂等作為衣膜材料，在其包液中加入少許致孔劑物質(zhì)。（2）腸溶膜控釋片：將片芯用不溶于腸液聚合物(如乙基纖維素)和腸溶性聚合物(如苯二甲酸羥丙基纖維素混合物)包衣，在腸道內(nèi)，苯二甲酸羥丙基纖維素被腸液溶解，剩下乙基纖維素微孔膜，控制藥品釋放。

藥物制劑技術(shù)藥物制劑的新劑型緩控釋制劑專家講座第43頁四、緩控釋制劑常見種類2.膜控型緩、控釋制劑（3）膜控釋小片：是將藥品與輔料按常規(guī)方法制粒，壓制成小片，其直徑約為3mm，有緩釋膜包衣后，裝入硬膠囊使用，每粒膠囊可裝入幾片或20片不等。（4）膜控釋小丸：是由丸芯與芯外包裹控釋薄膜衣兩部分組成。

藥物制劑技術(shù)藥物制劑的新劑型緩控釋制劑專家講座第44頁四、緩控釋制劑常見種類3.滲透泵控釋制劑

滲透泵片是由藥品、半透膜材料、滲透壓活性物質(zhì)和推進(jìn)劑等組成，以半滲透性聚合膜材料將片芯包衣后，膜內(nèi)水易溶顆粒和藥液使水滲透片芯(膜內(nèi)外存在著滲透壓差)，因?yàn)槿莘e限制，膜張力使藥液經(jīng)過膜上一釋藥小孔將藥液釋出膜外。

藥物制劑技術(shù)藥物制劑的新劑型緩控釋制劑專家講座第45頁四、緩控釋制劑常見種類4.植人型緩、控釋制劑主要為皮下植入劑，用皮下植入方式給藥，藥品很輕易抵達(dá)體循環(huán)，因而其生物利用度高；另外，應(yīng)用控釋給藥方式，給藥劑量比較小，釋藥速率比較均勻且經(jīng)常吸收慢，成為吸收限速過程，故血藥水平比較平穩(wěn)且連續(xù)時(shí)間可長選數(shù)月甚至多年。藥物制劑技術(shù)藥物制劑的新劑型緩控釋制劑專家講座第46頁四、緩控釋制劑常見種類5.透皮給藥系統(tǒng)透皮給藥系統(tǒng)是指經(jīng)皮給藥膚敷貼方式用藥，藥品由皮膚吸收進(jìn)入血液循環(huán)并到達(dá)有效血藥濃度、實(shí)現(xiàn)疾病治療或預(yù)防一類制劑。與慣用普通劑型比較S含有一系列優(yōu)點(diǎn)：防止口服給藥可能發(fā)生肝首過效應(yīng)及胃腸滅活，提升了治療效果，降低了胃腸給藥副作用；延長作用時(shí)間，降低用藥次數(shù)。改進(jìn)患者用藥順應(yīng)性；患者能夠自主用藥，降低個(gè)體間差異和個(gè)體內(nèi)差異。

藥物制劑技術(shù)藥物制劑的新劑型緩控釋制劑專家講座第47頁五、緩控釋原理溶出擴(kuò)散

溶蝕滲透壓離子交換藥物制劑技術(shù)藥物制劑的新劑型緩控釋制劑專家講座第48頁(一)溶出依據(jù)溶出規(guī)律有以下方Noyes-whitney方程：dC/dt=kSCs1.制成溶解度小鹽可酯：如：睪丸素丙酸酯2.與高分子結(jié)合成難溶性鹽如：丙咪嗪鞣酸鹽、魚精蛋白鋅胰島素3.控制粒子大小如：長期有效胰島素。藥物制劑技術(shù)藥物制劑的新劑型緩控釋制劑專家講座第49頁(二)擴(kuò)散以擴(kuò)散為主緩、控釋制劑，藥品將首先溶解成溶