細(xì)菌與宿主的相互關(guān)系第一頁(yè)，共三十頁(yè)，2022年，8月28日正常菌群與條件致病菌一正常菌群（normalflora）1概念：在人體各部位經(jīng)常寄居而對(duì)人體無(wú)害的細(xì)菌2分布：皮膚、外耳道、眼結(jié)膜、鼻咽腔、口腔、腸道、尿道、陰道等第二頁(yè)，共三十頁(yè)，2022年，8月28日3正常菌群的生理作用

（1）拮抗作用：生物屏障

①改變pH：抑制外來(lái)菌

②占位性保護(hù)作用：生物膜

③爭(zhēng)奪營(yíng)養(yǎng)

④抗生素與細(xì)菌素的作用

（2）營(yíng)養(yǎng)作用代謝：蛋白質(zhì)、糖、脂肪、膽汁、膽固醇合成：維生素轉(zhuǎn)化：激素

（3）免疫作用

Ag－>Ab－>本身、其他第三頁(yè)，共三十頁(yè)，2022年，8月28日

二條件致病菌（opportunisticpathogen）

在一定條件下正常菌群或非致病菌引起機(jī)體的感染。

1條件致病菌致病的條件：

細(xì)菌方面因素：

①改變寄生部位：

②菌群失調(diào)機(jī)體方面因素：免疫功能下降2常見(jiàn)條件感染類型：第四頁(yè)，共三十頁(yè)，2022年，8月28日

三醫(yī)院內(nèi)感染（nosocomialinfection）病人住院期間又患其他感染

感染來(lái)源：

交叉感染

內(nèi)源性感染（自身感染）

醫(yī)源性感染注意：患有重癥疾病者高齡者局部血運(yùn)不良、有壞死、血液凝塊等

第五頁(yè)，共三十頁(yè)，2022年，8月28日細(xì)菌的致病性

致病性：細(xì)菌引起感染的能力

毒力：致病性強(qiáng)弱半數(shù)致死量

（medianlethaldose,LD50）半數(shù)感染量

（medianinfectivedose,ID50）

（半數(shù)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物死亡或感染所需要的最小細(xì)菌數(shù)或毒素量）第六頁(yè)，共三十頁(yè)，2022年，8月28日細(xì)菌致病的原因：1侵襲力：

（1）侵入、寄居

（2）繁殖、擴(kuò)散

（3）抵抗防御

2產(chǎn)毒性：產(chǎn)生并釋放毒素第七頁(yè)，共三十頁(yè)，2022年，8月28日一侵襲力：

（一）粘附與定植（adherenceandcolonization）

1菌毛:編碼菌毛基因：染色體、質(zhì)粒特點(diǎn)：組織特異性，受體：

G－：糖類，G＋：類蛋白或糖蛋白2細(xì)胞壁成分:脂磷壁酸（A族鏈球菌）：受體3其他因素：生化反應(yīng)“菌斑”：變形鏈球菌->齲齒：乳桿菌第八頁(yè)，共三十頁(yè)，2022年，8月28日（二）繁殖與擴(kuò)散

表面：霍亂弧菌細(xì)胞內(nèi)：志賀菌侵襲性酶類：擴(kuò)散，如透明質(zhì)酸酶、鏈激酶、鏈道酶、膠原酶等

第九頁(yè)，共三十頁(yè)，2022年，8月28日（三）對(duì)機(jī)體防御機(jī)制的抵抗

1抗吞噬莢膜、M蛋白、Vi抗原、K抗原、血漿凝固酶；

2抗調(diào)理作用莢膜多糖中的唾液酸可阻斷旁路途徑的正反饋和C3b的調(diào)理作用；SPA可阻斷巨噬細(xì)胞Fc受體與抗體IgG的Fc段結(jié)合

3抗sIgA作用某些細(xì)菌可產(chǎn)生IgA蛋白酶，能分解sIgA降低機(jī)體局部防御功能第十頁(yè)，共三十頁(yè)，2022年，8月28日二產(chǎn)毒性：（一）外毒素（exotoxin)：

1.來(lái)源：G+，少數(shù)為G－

胞漿內(nèi)合成后分泌到菌體外，或在細(xì)菌死亡溶解后釋放

2.成分：蛋白質(zhì)：A亞單位：活性蛋白

B亞單位：結(jié)合蛋白

3.基因：染色體（霍亂）質(zhì)粒（LT、ST、破傷風(fēng)、炭疽）噬菌體（白喉）

4.毒性：強(qiáng)

5.穩(wěn)定性差，可經(jīng)甲醛脫毒制成類毒素

6.毒性作用:有組織器官選擇性：神經(jīng)毒素、細(xì)胞毒素、腸毒素、其他毒素

7.刺激機(jī)體產(chǎn)生抗毒素第十一頁(yè)，共三十頁(yè)，2022年，8月28日神經(jīng)毒素破傷風(fēng)梭菌痙攣毒素封閉抑制性神經(jīng)元質(zhì)粒肉毒梭菌肉毒毒素阻斷乙酰膽堿釋放前噬菌體細(xì)胞毒素白喉棒狀桿菌白喉毒素抑制蛋白質(zhì)合成前噬菌體腸毒素霍亂弧菌腸毒素激活腺苷酸環(huán)化酶使腸上皮細(xì)胞內(nèi)cAMP含量上升染色體大腸埃希菌腸毒素同霍亂弧菌質(zhì)粒金黃色葡萄球菌腸毒素刺激嘔吐中樞質(zhì)粒/染色體其他化膿性鏈球菌紅疹毒素破壞毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞前噬菌體產(chǎn)氣莢膜梭菌α毒素分解細(xì)胞膜上的卵磷脂染色體鼠疫耶爾森菌鼠疫毒素作用于血管、淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞質(zhì)粒炭疽芽胞桿菌毒性復(fù)合物血管通透性增高質(zhì)粒第十二頁(yè)，共三十頁(yè)，2022年，8月28日（二）內(nèi)毒素(endotoxin)：LPS

1來(lái)源：G－,細(xì)菌死亡溶解后釋放

2成分：脂多糖,耐熱

3毒性：弱

4能脫毒制成類毒素？--脫毒的內(nèi)毒素

5刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體

6毒性作用：無(wú)選擇性(1)發(fā)熱反應(yīng):體溫調(diào)節(jié)中樞(2)白細(xì)胞反應(yīng)：先減后增(3)內(nèi)毒素血癥與內(nèi)毒素休克(4)DIC(5)其他致病作用(6)對(duì)機(jī)體的保護(hù)效應(yīng)第十三頁(yè)，共三十頁(yè)，2022年，8月28日

內(nèi)毒素的檢測(cè)：鱟試驗(yàn)

原理：鱟是海洋中的一種冷血節(jié)肢動(dòng)

物,其血中有一種特殊的變形細(xì)

胞,內(nèi)含凝固酶原和可凝固蛋白，凍融后制成溶解物(鱟試劑)。內(nèi)毒素凝固酶原凝固酶可凝固蛋白凝固敏感,能測(cè)出0.01-1.0mg/mL的內(nèi)毒素第十四頁(yè)，共三十頁(yè)，2022年，8月28日

內(nèi)毒素外毒素來(lái)源G-G+細(xì)菌及小部分G-細(xì)菌存在部分細(xì)胞壁成分，溶菌后釋放胞漿內(nèi)合成分泌至細(xì)胞外，或溶菌后釋放出來(lái)化學(xué)成分及結(jié)構(gòu)脂多糖由脂類A、核心多糖及寡糖重復(fù)單位組成蛋白質(zhì)，由A、B二個(gè)亞單位組成穩(wěn)定性160OC，2-4h60OC-80OC，30min毒性作用較弱，無(wú)選擇性強(qiáng)，對(duì)組織有選擇性抗原性可刺激機(jī)體產(chǎn)生抗菌性抗體，據(jù)報(bào)導(dǎo)可經(jīng)處理變成類毒素刺激機(jī)體產(chǎn)生抗毒素，經(jīng)脫毒可變成類毒素,進(jìn)行人工主動(dòng)免疫基因控制染色體基因質(zhì)粒和/或染色體基因第十五頁(yè)，共三十頁(yè)，2022年，8月28日三微生物的超抗原及其致病作用某些微生物的成分和產(chǎn)物成為超抗原。特點(diǎn)：以高親和力與MHCII類分子結(jié)合；不需要經(jīng)抗原處理，受MHC限制；很低濃度即可激活T細(xì)胞；引起T細(xì)胞的無(wú)反應(yīng)性和減少；阻礙免疫應(yīng)答；自身免疫??；

第十六頁(yè)，共三十頁(yè)，2022年，8月28日

第三節(jié)感染的發(fā)生與發(fā)展感染的因素：病原菌：毒力的強(qiáng)弱；入侵的數(shù)量；適當(dāng)?shù)耐緩剑粰C(jī)體：所處的狀態(tài)（抵抗力）

感染的來(lái)源：1．外源性感染：病人、帶菌者、病畜和帶菌的動(dòng)物2．內(nèi)源性感染：正常菌群體內(nèi)隱伏狀態(tài)的致病菌第十七頁(yè)，共三十頁(yè)，2022年，8月28日

傳播方式和途徑呼吸道感染:腦膜炎球菌等消化道感染:痢疾桿菌等創(chuàng)傷感染:破傷風(fēng)桿菌等接觸感染:淋球菌等節(jié)肢動(dòng)物叮咬感染:鼠疫桿菌等多途徑感染:結(jié)核桿菌等第十八頁(yè)，共三十頁(yè)，2022年，8月28日感染的類型★隱性感染：

不表現(xiàn)出臨床癥狀（當(dāng)機(jī)體免疫力較強(qiáng)，入侵的細(xì)菌數(shù)量不多或毒力不強(qiáng)時(shí)）★顯性感染

表現(xiàn)出明顯的臨床癥狀（機(jī)體抵抗力較差，或入侵的細(xì)菌毒力較強(qiáng)、數(shù)量較多時(shí)）第十九頁(yè)，共三十頁(yè)，2022年，8月28日顯性感染：

按病情急緩：

急性感染慢性感染：

按感染部位：局部感染：感染局限于一定部位全身感染：細(xì)菌或代謝產(chǎn)物向全身擴(kuò)散

毒血癥(toxemia)：

菌血癥(bacteremia)：

敗血癥(septicemia)：

膿毒血癥(pyemia)：第二十頁(yè)，共三十頁(yè)，2022年，8月28日帶菌狀態(tài)(carrierstate)：顯性感染或隱性感染后，病原菌繼續(xù)在體內(nèi)存留,和機(jī)體保持相對(duì)平衡。帶菌者(carrier）：處于帶菌狀態(tài)的人。

“健康帶菌者”：恢復(fù)期帶菌者：重要的傳染源第二十一頁(yè)，共三十頁(yè)，2022年，8月28日機(jī)體的抗菌免疫非特異性免疫：天然免疫特異性免疫：獲得性免疫獲得性保護(hù)功能：

1終止初次感染

2防御和抵抗再次感染

3防止?jié)摲腥镜陌l(fā)病

第二十二頁(yè)，共三十頁(yè)，2022年，8月28日

一非特異性免疫

第一道防線

1特點(diǎn)：

＊作用范圍較廣，無(wú)特異性

＊相對(duì)穩(wěn)定可遺傳，有種屬特性

＊出生時(shí)就具備、應(yīng)答迅速

＊不因抗原的再次刺激而增強(qiáng)第二十三頁(yè)，共三十頁(yè)，2022年，8月28日

2非特異免疫組成

機(jī)械性阻擋與排出

皮膚與粘膜分泌多種殺菌物質(zhì)

屏障作用正常菌群的拮抗作用

血腦屏障：保護(hù)中樞神經(jīng)系統(tǒng)組成胎盤屏障：保護(hù)胎兒不被感染

吞噬作用完全吞噬：細(xì)菌死亡

不完全吞噬：胞內(nèi)寄生毛細(xì)血管（中性粒細(xì)胞）－>淋巴結(jié)（Mφ）

－>血流（單核細(xì)胞）－>臟器（Mφ）（趨化、識(shí)別調(diào)理、吞入、脫顆粒、殺菌消化）

體液因素

補(bǔ)體

溶菌酶乙型溶素（血清中堿性多肽，源于血小板，對(duì)G＋有作用）第二十四頁(yè)，共三十頁(yè)，2022年，8月28日胞內(nèi)寄生菌：

◆細(xì)菌得到保護(hù)：特異性抗體非特異性抗菌物質(zhì)抗菌藥物

◆吞噬細(xì)胞死亡

◆在體內(nèi)擴(kuò)散

◆免疫病理?yè)p傷：吞噬時(shí)釋放多種酶

◆細(xì)胞免疫起作用

◆低細(xì)胞毒性、呈慢性過(guò)程

◆常見(jiàn)的:結(jié)核桿菌、麻風(fēng)桿菌、傷寒桿菌等第二十五頁(yè)，共三十頁(yè)，2022年，8月28日

二特異性性免疫

●特點(diǎn):

針對(duì)性強(qiáng)不能遺傳可因再次接觸抗原而增加

●分類:

細(xì)胞免疫體液免疫●側(cè)重點(diǎn)：外毒素致病菌：抗毒素化膿性細(xì)菌：抗體+吞噬細(xì)胞胞內(nèi)寄生菌：細(xì)胞免疫第二十六頁(yè)，共三十頁(yè)，2022年，8月28日感染與免疫類型免疫特征病原菌舉例抗菌免疫急性感染多屬胞外感染，以體液免疫為主。主要以調(diào)理素抗體（主要為IgM及IgG）通過(guò)增強(qiáng)吞噬細(xì)胞的吞噬和殺菌、溶菌作用實(shí)現(xiàn)免疫保護(hù)效應(yīng)。補(bǔ)體的參與能加強(qiáng)調(diào)理作用化膿性細(xì)菌、鼠疫耶爾森菌、炭疽芽胞桿