藥理學第十五章抗球蟲藥修改后詳解演示文稿當前1頁，總共62頁。（優(yōu)選）藥理學第十五章抗球蟲藥修改后當前2頁，總共62頁。病原原蟲中的艾美耳科艾美耳屬的球蟲。世界各國已經(jīng)記載為的雞球蟲種類共有13種之多，我國已發(fā)現(xiàn)9個種不同種的球蟲，在腸道內(nèi)寄生部位不一樣，其致病力也不相同

當前3頁，總共62頁。球蟲種類寄生部位堆型艾美耳球蟲十二指腸及小腸前段布氏艾美耳球蟲回腸及小腸后段巨型艾美耳球蟲小腸中段、后段及前段變位艾美耳球蟲十二指腸及小腸前段和緩艾美耳球蟲十二指腸及小腸前段毒害艾美耳球蟲小腸前段及中段早熟艾美耳球蟲十二指腸及小腸前段柔嫩艾美耳球蟲盲腸哈氏艾美耳球蟲十二指腸當前4頁，總共62頁。致病作用破壞腸粘膜，使消化機能障礙，營養(yǎng)物質(zhì)不能吸收腸壁血管破裂，大量體液和血液流入腸管內(nèi)，導致機體消瘦、貧血和下痢崩解的腸粘膜上皮細胞有毒性作用受損的腸粘膜是病菌和腸內(nèi)有毒物質(zhì)侵入機體的缺口當前5頁，總共62頁。球蟲生活史當前6頁，總共62頁。子孢子、滋養(yǎng)體第1代裂殖體第1代裂殖子第2代裂殖體第2代裂殖子小配子+大配子，合子，卵囊未孢子化卵囊，孢子化卵囊當前7頁，總共62頁。

常用的抗球蟲藥物聚醚類離子載體抗生素：莫能菌素、拉沙菌素、鹽霉素、那拉霉素、馬杜霉素、山度霉素、海南霉素化學合成藥物磺胺類藥：磺胺喹惡啉、磺胺氯吡嗪、磺胺二甲基嘧啶、磺胺間甲氧嘧啶、磺胺間二甲氧嘧啶酰胺類：二硝托胺、硝氯苯酰胺吡啶類：氯吡啶喹啉類：苯甲氧喹啉、癸氧喹啉、丁氧喹啉胍類:氯苯胍抗硫胺素類:氨丙啉均苯脲類:尼卡巴嗪均三嗪類:地克珠利、妥曲珠利植物堿類:常山酮腺嘌呤類:氟嘌呤抗硫胺類:二甲硫胺

增效劑類:乙氧酰胺苯甲酯、二甲氧芐氧嘧啶、乙胺嘧啶當前8頁，總共62頁。藥品研發(fā)生產(chǎn)藥廠商品名批準使用時間磺胺氯吡嗪瑞士汽巴嘉基三字球蟲粉1967妥曲珠利德國拜耳1985地克珠利比利時楊森Clinacox1988海南霉素、南昌霉素是我國獨創(chuàng)的聚醚類動物專用抗生素的球蟲藥當前9頁，總共62頁。Anticoccidialdrug

VS

Coccidiosis對大多數(shù)藥物的真正作用機理了解不多

◎喹啉類：可逆性與子孢子線粒體內(nèi)電子運輸系統(tǒng)結合◎氨丙啉：阻斷蟲體對硫胺素的利用◎離子載體類：促進離子通過細胞膜◎氟嘌呤：干擾嘌呤的補給途徑不同的藥物對球蟲的不同發(fā)育階段起作用當前10頁，總共62頁?？骨蛳x藥的合理使用1、預防用藥2、合理選用不同作用峰期的藥物3、使用抗球蟲藥時要定期變換或聯(lián)合使用4、嚴格控制劑量以及療程，確定藥物的有效成分

5、防止藥物殘留6、合理配伍當前11頁，總共62頁。合理選用不同作用峰期的藥物

作用峰期

是指抗球蟲藥物對球蟲發(fā)育階段最有效的時期。不同的藥物有不同的作用峰期，掌握藥物作用峰期，對合理選用藥物有很大幫助。

一般說來，作用峰期在感染后第1、2天的藥物，其抗球蟲作用較弱，多用作預防和早期治療用；而作用峰期在感染后第3、4天的藥物，其抗球蟲作用較強，多作為治療應用。當前12頁，總共62頁。當前13頁，總共62頁?！拜啌Q用藥”的注意事項重點考慮球蟲病高發(fā)期的擬用藥物充分考慮某些藥物存在交叉抗藥性抗生素類藥物與化學合成類藥物交替使用同類藥物連續(xù)使用時應循先弱后強原則確定擬選藥物的使用時間：<3個月同一種藥物再次使用的間隔：>3個月備好1–2種應急情況下使用的藥物注意藥物的毒副作用與配伍禁忌常山酮對水禽有極毒尼卡巴嗪的熱應激許多抗生素類抗球蟲藥不能與泰妙靈等藥合用當前14頁，總共62頁。

制定穿梭用藥方案小雞階段宜選用高效且不影響抗球蟲免疫力建立的藥物。大雞階段宜選用對小腸球蟲病有特效的藥物。中雞階段宜選用對盲腸球蟲病有特效的藥物。即在開始時使用一種藥物，至生長期時使用另一種化學結構或作用原理不同的藥物。當前15頁，總共62頁。

☆聯(lián)合用藥將兩種或兩種以上的抗球蟲藥依照不同的比例混于飼料中,聯(lián)合應用。如將離子載體類抗生素(莫能霉素等)與化學合成類藥物(氨丙啉、尼卡巴嗪等)交叉聯(lián)合使用聯(lián)合用藥較適宜于春季等球蟲高發(fā)季節(jié)和球蟲高發(fā)地區(qū)當前16頁，總共62頁。嚴格控制劑量、療程,確定藥物的有

效成分

用藥時要了解藥物的有效成分,有效含量,特別注意同一成分不同商品名稱，如馬杜拉霉素的商品名有“加?！?、“杜球”、“克球王”等，這類藥物的主要成分均為馬杜拉霉素。當前17頁，總共62頁。防止藥物殘留

為防止藥殘必須遵守休藥期。如克球粉應于雞產(chǎn)品上市前7d停藥,球痢靈為3d,球凈對肉雞為7d,蛋雞為開產(chǎn)前10d,磺胺類為7d等。禁用毒性大的抗球蟲藥。當前18頁，總共62頁。合理配伍禁忌

要考慮所選抗球蟲藥物和其它抗生素或藥物之間的配伍禁忌問題，如鹽霉素、莫能霉素不能與泰樂菌素、泰妙菌素和竹桃霉素同時使用；氨丙啉與VB1大于10mg/kg有明顯的拮抗作用等當前19頁，總共62頁。

常規(guī)禽用藥物的配伍

藥物名稱馬杜霉素銨拉沙里菌素莫能霉素甲基鹽霉素鹽霉素泰妙靈

+

±

-

-

-

竹桃霉素

+

？

-

-

-

紅霉素

+

+

-

-

-

磺胺藥

+

±

-

-

-

氯霉素

+

-

-

-

-

泰樂菌素

+

+

-

-

-

注：“+”：配伍；“-”：禁忌；“±”：介于二者之間；“？”：無資料

當前20頁，總共62頁。聚醚類離子載體抗生素聚醚類抗生素（Polyetherionophores）又稱離子載體抗生素，是由發(fā)酵生產(chǎn)而成。這類藥物具有抗球蟲和抗菌作用，并且能促進動物發(fā)育和提高飼料轉化率。在20世紀50年代就被發(fā)現(xiàn)．但其抗球蟲活性直到莫能菌素被分離出來，并確定了它的特性后才被人們所認識。當前21頁，總共62頁。

1.具有很廣的抗蟲譜，對常見的６種雞艾美耳球蟲都有抗蟲活性2.一般用于雞球蟲病的預防3.沒有嚴重的球蟲耐藥性問題4.部分品種如馬杜霉素毒性較大5.對雞艾美爾球蟲的子孢子和第一代裂殖生長階段的初期蟲體具有殺滅作用6.作用峰期在感染后第二天7.對哺乳動物毒性大共同特點：當前22頁，總共62頁。

含有多個醚基和一個一元有機酸基，在溶液中由氫鏈可形成特殊結構；中心由于并列的氧原子而帶負電，從而能捕獲陽離子，外部由烴類組成，具有中性或疏水性。這種構型的分子能與生理上重要的陽離子如Na+、K+、Ca+等結合使之成為脂溶性而通過生物膜?；瘜W結構：當前23頁，總共62頁。馬杜霉素當前24頁，總共62頁。作用機理莫能菌素、鹽霉素，馬杜霉素與單價陽離子親和力大；拉沙菌素則除了與單價陽離子結合外，尚可與二價陽離子(Mg2+／Ca2+)結合；藥物在進入宿主細胞前先濃縮于球蟲子孢子及裂殖子，引起球蟲細胞內(nèi)離子濃度過高，水通過滲透作用進入細胞內(nèi)，從而使子孢子及裂殖子膨脹、破裂而殺死球蟲。同時球蟲細胞為了排除細胞內(nèi)多余的離子，能量耗盡，也是其死亡原因之一。當前25頁，總共62頁。主要藥物莫能菌素鹽霉素拉沙菌素那拉菌素馬杜霉素山度霉素羅奴霉素海南霉素甲基鹽霉素等當前26頁，總共62頁。莫能菌素(monensin)又名莫能星，瘤胃素，牧寧霉素。由肉桂鏈霉菌的發(fā)酵產(chǎn)物中分離而得，是第一個開發(fā)和市售的抗球蟲的專用抗生素。一般用其鈉鹽。當前27頁，總共62頁。作用和應用廣譜抗球蟲藥。對雞柔嫩，毒害，堆型，巨型，布氏，變位艾美爾球蟲等6種常見雞球蟲均有高效殺滅作用，用于預防雞球蟲病該藥作用峰期為感染后第二天，主要殺死雞球蟲生活周期中的早期（子孢子）階段莫能菌素對動物體內(nèi)產(chǎn)氣莢膜芽孢梭菌等G+有抑制作用，可預防壞死性腸炎對肉牛有促生長作用當前28頁，總共62頁。注意本品應用較低劑量時，機體可逐漸產(chǎn)生較強的免疫力。對蛋雞只能應用較低劑量，這樣既能預防雞球蟲病，又不影響免疫力的產(chǎn)生。當前29頁，總共62頁。馬杜拉霉素(maduramicin)

又名馬杜米星。是由馬杜拉放線菌的發(fā)酵產(chǎn)物中分離而得，常用其銨鹽。作用與應用：馬杜拉霉素是聚醚類抗生素中效力最強的離子載體型抗球蟲劑，抗球蟲譜廣，對子孢子和第一代裂殖體具有抗球蟲活性。廣譜抗球蟲藥，可有效地控制6種致病性艾美耳球蟲，而且也能有效控制其它對聚醚類離子載體抗生素具有耐藥性的蟲株。本品對鴨球蟲病也有良好的預防效果。當前30頁，總共62頁。毒性：是聚醚類離子載體抗生素中毒性最大的一種，可引起雞不同程度的中毒，超急性中毒死亡時，幾乎不出現(xiàn)任何癥狀。于1~2d天內(nèi)急性死亡的家禽，一般臨床可見水樣腹瀉，腿無力，行走和站立不穩(wěn)，嚴重者兩腿麻痹，昏睡甚至死亡。亞慢性中毒家禽表現(xiàn)食欲不振，腿無力，增重和飼料轉化率下降等。也可引起牛，羊，豬中毒，對馬屬動物毒性較小。主要是心肌和骨骼肌不同程度的受損。特點：具有用量少、無殘留、不易產(chǎn)生抗藥性等特點，而且可以和其它如紅霉素、氯霉素、磺胺等藥物同時使用，在臨床中廣泛用于球蟲病的防治。當前31頁，總共62頁。山度霉素（semduramicin）：是一種新型的聚醚類離子載體抗生素，其預混劑用于預防雞球蟲病。對雞抗球蟲藥效高于鹽霉素。甲基鹽霉素(narasin）：能有效地防治雞球蟲病，且不影響雛雞的生長發(fā)育；有效地防治肉雞壞死性腸炎。不用于火雞和其他禽類。那拉菌素（Narasin）：本品的離子載體活性與鹽霉素相似。用于預防禽球蟲病。與尼卡巴嗪伍用，藥效增強。羅奴霉素：1975年首次發(fā)現(xiàn)，具有良好的抗球蟲作用。其它聚醚類離子載體抗生素當前32頁，總共62頁。應用聚醚類抗生素注意問題1.聚醚類抗生素劑量過高后對宿主的免疫力有很明顯的抑制作用，過量會引起中毒，從而造成一定的經(jīng)濟損失，所以應嚴格控制使用劑量?？寡趸瘎┚S生素E或硒對動物聚醚類抗生素中毒有一定的保護作用當前33頁，總共62頁。注意配伍禁忌：

禁止與竹桃霉素和泰妙菌素共用(一般指在用過這兩種抗生素之前或之后7d內(nèi)不得使用)；不與其它抗球蟲藥配伍。當前34頁，總共62頁。二硝基類

有二硝托胺（硝苯酰胺）、硝氯苯酰胺、硝苯酰胺、乙酰磺胺硝苯和尼卡巴嗪等幾種。目前主要應用二硝托胺和尼卡巴嗪。

（當前35頁，總共62頁。

二硝托胺（Dinitolmide）1.理化性質(zhì)

又名球痢靈，化學名3，5-二硝基鄰甲基苯酰胺，分子式：C8H7N3O5，分子量225.16，結構式如下：當前36頁，總共62頁。

2.作用與應用（1）作用譜較廣，對多種球蟲有抑制作用，主要用于防治盲腸中的柔嫩艾氏球蟲和小腸中的毒害、波氏、巨型、堆型等艾氏球蟲，但對堆型艾美耳球蟲效果稍差。（2）主要作用于球蟲第一代和第二代裂殖體，作用峰期是感染后第3天。（3）不影響雞對球蟲產(chǎn)生免疫力，適用于蛋雞肉用種雞。（4）與硝基呋喃類又交叉耐藥性。當前37頁，總共62頁。

3.制劑與用量

25％二硝托胺預混劑，混飼，500g/100kg。注意產(chǎn)蛋期禁用，休藥期3天。

（當前38頁，總共62頁。尼卡巴嗪（Nicarbazin）

又名球蟲凈，分子式：C13H10N4O5，分子量：426.39，是4，4-二硝基苯縮脲（DNC）和2-羥基-4，6-二甲基嘧啶（HDP）兩種單體經(jīng)一定的工藝制成的復合體。結構式如下：當前39頁，總共62頁。作用與應用（1）主要對雞盲腸球蟲柔嫩艾氏球蟲、堆型艾氏球蟲、巨型艾氏球蟲、毒害艾氏球蟲及布氏艾氏球蟲有效（2）主要作用于球蟲的第二代裂殖體，對球蟲生活史的其他階段無效，作用峰期是感染后第4天。不影響雞對球蟲產(chǎn)生免疫力，安全性較高（3）作用機制與離子型抗球蟲藥物多少有些相似之處（4）作用特點是殺滅球蟲的作用大于抑制作用，耐藥性緩慢（5）缺點：用量大時會使雞厭食，引起輕度貧血，導致生長抑制，蛋殼顏色變淺，受精率下降，對熱應激敏感，可能有致突變和致畸作用。當前40頁，總共62頁。

用法與用量：（1）尼卡巴嗪預混劑（20％）混飼，每1000kg飼料禽125g，休藥期4d。（2）尼卡巴嗪、乙氧酰胺苯甲酯預混劑混飼每1000kg飼料禽500g，休藥期9d。當前41頁，總共62頁。均三嗪類主要是妥曲珠利和地克珠利兩種具有廣譜、高效、低毒的特點，并且用藥濃度最低。作用機理獨特，與其他抗球蟲藥無交叉耐藥性研究發(fā)現(xiàn)，用藥后球蟲細胞的所有發(fā)育階段都受到損害，干擾核的分裂及線粒體作用，干擾蟲體代謝

當前42頁，總共62頁。妥曲珠利（Toltrazuril）

又名百球清，化學名為甲苯三嗪酮，

分子式C18H14F3N3O4S，分子量425.4，結構式見下：當前43頁，總共62頁。

2.作用與應用廣譜，可有效殺滅包括球蟲在內(nèi)的多種原蟲。對哺乳動物球蟲、孢子蟲和弓形體也有效。高效，作用于所有艾美耳球蟲在機體細胞內(nèi)的各個發(fā)育階段；作用峰期為感染后1～6d。低毒，安全性高，可耐受十倍以上推薦劑量，不影響雞對球蟲產(chǎn)生免疫力。但連續(xù)用藥易產(chǎn)生耐藥性。生物利用度高，不影響采食和飲水，不影響生長和飼料利用率。藥代動力學特點是生物半衰期長達2d。當前44頁，總共62頁。作用機理獨特

對其他抗球蟲耐藥的蟲株也十分敏感?？稍谇蛳x正常發(fā)育階段誘導蟲體細胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和高爾基體發(fā)生膨脹，從而使細胞核周圍空間的分布發(fā)生異常。同時，妥曲珠利還抑制球蟲呼吸鏈酶活性，抑制球蟲細胞線粒體內(nèi)氧化磷酸化作用，結果導致球蟲的呼吸作用受阻，從而影響蟲體的正常新陳代謝，導致球蟲死亡。因而，殺蟲作用大于抑蟲作用。當前45頁，總共62頁。3.用法與劑量

飲水劑，混飲，1L水25mg，連用2天。混飼，100kg飼料2.5g。當前46頁，總共62頁。地克珠利（Diclazuril）化學名為氯嗪苯乙氰，分子式C17H9C13N4O2，分子量407.64，結構式見下：當前47頁，總共62頁。

2.作用與應用

（1）抗球蟲譜非常廣，抗球蟲效果優(yōu)于作用于第一代裂殖體的莫能菌素等聚醚類藥物和其它抗球蟲藥。高效、低毒，是目前混飼濃度最低的一種抗球蟲藥。（2）主要作用于子孢子和第一代裂殖子的早期，作用峰期是感染后1～3d。同時還能強烈抑制卵囊的排出，因此非常適合于使用離子型抗球蟲藥后作球蟲及其卵囊的“清除”計劃。（3）半衰期短，無停藥期，用藥兩天后作用基本消失，必須連續(xù)用藥。（4）抗藥性產(chǎn)生最慢，但連續(xù)用藥易產(chǎn)生耐性與其他藥交替使用。研究發(fā)現(xiàn)與中藥配伍，效果更好。當前48頁，總共62頁。

3.用法與用量（1）地克珠利預混劑（有0.2％和0.5％兩種）混飼，每1000kg飼料，禽1g（按原料藥）（2）地克珠利溶液（0.5％）混飲，每1L水，雞0.5~1mg（按原料藥計）當前49頁，總共62頁。吡啶類主要是氯羥吡啶，作用譜廣，對7種球蟲有效，易產(chǎn)生耐藥性。氯羥吡啶（Clopidol）又名克球粉，分子式C7H7Cl2NO；分子192.04，結構式見下：當前50頁，總共62頁。

作用與應用作用譜廣，對7種艾美耳球蟲均有效，尤其對柔嫩艾美耳球蟲作用最強。主要作用在子孢子發(fā)育階段，使子孢子在上皮細胞內(nèi)停止發(fā)育長達60天，作用峰期是感染后第1d。抑制宿主體對球蟲產(chǎn)生免疫力。因其抑制球蟲活性最高的時間是子孢子階段，故應極早在飼料中使用。如果中間停止用藥，球蟲會再發(fā)育，故連續(xù)使用才有效果，但易使球蟲產(chǎn)生耐藥性。主要用于禽、兔球蟲病的預防。注意產(chǎn)蛋期禁用。當前51頁，總共62頁。

用法與用量

混飼，每1000kg飼料，禽125g，兔200g。氯羥吡啶預混劑（含量25％）混飼雞每1000公斤飼料加入本品500g，兔每1000公斤飼料加入本品800g。

休藥期雞5d，兔5d。當前52頁，總共62頁。喹啉類包括苯甲氧喹啉、癸氧喹啉和丁氧喹啉三種。作用峰期在感染后第1天，主要抑制球蟲的子孢子，對所有球蟲都有效。其作用機理為可逆性的與子孢子線粒體內(nèi)電子運輸系統(tǒng)部分結合，阻斷任何需要能量的反應。當前53頁，總共62頁。

缺點：難以完全抑制卵囊產(chǎn)生，故易產(chǎn)生耐藥性，并預防劑量即抑制動物對球蟲的自身免疫力。因而應用受到限制。主要用于肉用仔雞。由于本類藥吸收量少，毒性低，組織殘留少，主要用于肉用仔雞飼料中全期添加劑，來預防球蟲病。當前54頁，總共62頁。

另外，喹啉類與氯羥吡啶結構類似，但兩者間無交叉耐藥性，混合并用有增效作用。本類藥物中甲芐喹啉抗球蟲效力最強，是乙羥喹啉的2倍、丁氧喹啉的10倍。如本品以5毫克/千克飼料混飼，其抗蟲效力相當于氨丙啉62.5毫克/千克飼料及球