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--#-近交40代之前,殘留雜合基因的分離2。不同地點(diǎn)繁育100代以上,由于基因突變遺傳污染后繼續(xù)近交許多代3。試述近交系動(dòng)物的特點(diǎn)和缺點(diǎn).是指采用連續(xù)全同胞兄妹交配20代以上,基因型高度醇和,等位基因趨于完全一致的動(dòng)物近交系動(dòng)物的特征1?;虻募兒闲?。遺傳的同源性3。表現(xiàn)型的一致性4。遺傳的穩(wěn)定性遺傳特征的可辨別性遺傳組成的獨(dú)特性7。背景資料的可查性8。國(guó)際分布的廣泛性近交系動(dòng)物的缺點(diǎn)1)缺乏普遍性2)對(duì)環(huán)境適應(yīng)能力差3)產(chǎn)子數(shù)量少4)體型小5)維持費(fèi)用高4。封閉群有哪些方面的應(yīng)用?廣泛應(yīng)用于教學(xué)、預(yù)實(shí)驗(yàn)、一般實(shí)驗(yàn)及藥物篩選和毒理安全實(shí)驗(yàn)等。5.什么叫雜交群動(dòng)物?試述其具有的幾種特征。如何命名?又稱:Fl代動(dòng)物定義:由兩種不同的近交系雜交所繁殖的第一代雜交動(dòng)物稱為系統(tǒng)雜交動(dòng)物,俗稱“F1"代。系統(tǒng)雜交動(dòng)物的雙親來(lái)自兩個(gè)不相關(guān)的近交系,它具有以下幾種特征:1。具有雜交優(yōu)勢(shì),生活力和抗病力比近交系強(qiáng).2。各個(gè)個(gè)體的基因型相同,是其父母基因型的組合。3。表型一致,對(duì)試驗(yàn)反應(yīng)均一.具備雙親的生物學(xué)特性。由于基因互作,可產(chǎn)生不同于雙親的新性狀。實(shí)際應(yīng)用時(shí)具有相對(duì)固定的雜交組合,應(yīng)用廣泛,便于國(guó)際交流。6.對(duì)動(dòng)物進(jìn)行誘發(fā)突變的方法有哪些,各具什么特點(diǎn)?實(shí)驗(yàn)動(dòng)物按微生物學(xué)和寄生蟲控制的程度可以分為幾類?飼養(yǎng)條件有何區(qū)別?一.無(wú)菌動(dòng)物和悉生動(dòng)物。(無(wú)菌隔離器)二。無(wú)特定病原體動(dòng)物。(屏障系統(tǒng))三.清潔動(dòng)物。(屏障系統(tǒng))四.普通動(dòng)物。(普通的開放系統(tǒng))8.試述傳染性疾病對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物生產(chǎn)和使用的危害.引起動(dòng)物的死亡和質(zhì)量下降(鼠痘,仙臺(tái)病毒感染,犬出血性腸熱等)人獸共患?。餍行猿鲅獰幔馨图?xì)胞脈絡(luò)叢性腦膜炎,甲肝,狂犬病等)干擾試驗(yàn)結(jié)果,影響實(shí)驗(yàn)的可靠性(隱性感染呵潛伏感染;組織學(xué)和生理功能的改變;血液生化的改變;對(duì)免疫系統(tǒng)地影響;污染生物制品;對(duì)胚胎和胎兒發(fā)育的影響;致癌作用和促進(jìn)/抑制腫瘤生長(zhǎng);協(xié)調(diào)作用;剝奪宿主營(yíng)養(yǎng))9.列舉出實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中的人畜共患性疾病。病毒:流行性出血熱病毒,淋巴細(xì)胞脈絡(luò)叢性腦膜炎病毒,狂犬病毒,甲型肝炎病毒等細(xì)菌:沙門氏菌,痢疾桿菌,結(jié)核桿菌,加結(jié)核桿菌等其他微生物:Q熱立克次體,鉤端螺旋體,白癬菌,斑疹傷寒立克次體蠕蟲:小型絳蟲,犬蛔蟲,腸結(jié)節(jié)蟲環(huán)境溫度變化對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物有哪些影響?最適環(huán)境溫度范圍?環(huán)境溫度偏離動(dòng)物最適溫度過(guò)大,或溫度的突然升高或降低對(duì)動(dòng)物的健康影響很大。影響代謝影響生長(zhǎng)發(fā)育和繁殖影響生理功能影響健康和抗感染能力影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果:臟器重量、血液生化指標(biāo)、藥物反應(yīng)11。屏障系統(tǒng)中的氣流方向?清潔走廊屏障環(huán)境是專門為清潔級(jí)、SPF級(jí)動(dòng)物飼養(yǎng)和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的環(huán)境氣流走向飼養(yǎng)室/動(dòng)物實(shí)驗(yàn)室T次清潔走廊T外部區(qū)域人員走向:更衣室弓淋?。L(fēng)淋)9清潔走廊弓飼養(yǎng)室/動(dòng)物實(shí)驗(yàn)室弓次清潔走廊弓更衣室物品移動(dòng)走向耐高壓物品:物品9高壓滅菌9內(nèi)準(zhǔn)備室9清潔走廊9飼養(yǎng)室/動(dòng)物飼養(yǎng)室9次清潔走廊9外部區(qū)域不耐高壓物品:物品9傳遞窗噴霧消毒9內(nèi)準(zhǔn)備室9清潔走廊9飼養(yǎng)室/動(dòng)物飼養(yǎng)室9次清潔走廊9外部區(qū)域12。光照對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物有哪些影響?一.影響視力.二.影響生理及生殖機(jī)能。13。不同食性的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物在營(yíng)養(yǎng)素的需求上有什么不同?蛋白質(zhì)需求粗脂肪需求粗纖維需求消化系統(tǒng)解剖特點(diǎn)肉食性動(dòng)物20—24%4?5-5.5%3%腸道短,僅為體長(zhǎng)的3倍草食性動(dòng)物14一17%3%10—15%盲腸大,占腹腔的1/3以上;腸管長(zhǎng),為體長(zhǎng)的10倍雜食性動(dòng)物18—20%4%5%14.什么叫全價(jià)營(yíng)養(yǎng)配合飼料?全價(jià)營(yíng)養(yǎng)配合飼料是將各種飼料原料粉碎后按一定比例混合,含有各種營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)和能量均衡,能夠完全滿足動(dòng)物的各種營(yíng)養(yǎng)需要,不需添加任何其它成分就可以直接飼喂,并能獲得最大的經(jīng)濟(jì)效益。15.試述顆粒飼料的優(yōu)點(diǎn)。加工過(guò)程中高溫作用使蛋白質(zhì)變性和淀粉a化,容易消化吸收。加工過(guò)程中高溫具有殺菌作用,使細(xì)菌數(shù)大量減少,飼料不易變質(zhì)。加工過(guò)程中高溫能滅活原料中有害物質(zhì)。顆粒飼料便于運(yùn)輸、儲(chǔ)存、飼喂.顆粒飼料適合于嚙齒類動(dòng)物啃咬習(xí)性。易掌握每日攝食量,不易造成浪費(fèi)16.飼料的滅菌方法有那些?一.干熱滅菌法。二.高壓蒸氣滅菌法。三.Co輻照滅菌法17.小鼠、大鼠、豚鼠、兔、貓、犬、猴的習(xí)性和行為及主要解剖、生理學(xué)特性(有)小鼠、大鼠、豚鼠和兔的性成熟和體成熟年齡、妊娠期和哺乳期天數(shù)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)所獲得的血液生化數(shù)據(jù)能否參考人的相關(guān)正常值來(lái)判斷是否正常?為什么?列舉二、三例簡(jiǎn)述豚鼠、兔、貓、犬在生物醫(yī)學(xué)中的主要應(yīng)用(有)使用疾病動(dòng)物模型的意義??人類的替難者,避免了在人身上進(jìn)行實(shí)驗(yàn)所帶來(lái)的風(fēng)險(xiǎn);?縮短研究周期;?可提供發(fā)病率較低的疾病材料;便于樣品的收集;實(shí)驗(yàn)材料的可比性強(qiáng);有助于更全面認(rèn)識(shí)疾病的本質(zhì)一個(gè)好的動(dòng)物模型應(yīng)該包括哪些特點(diǎn)?動(dòng)物疾病表現(xiàn)應(yīng)與相應(yīng)的人類疾病有類似之處,盡可能再現(xiàn)所要研究的人類疾病的病理變化;動(dòng)物模型的可利用性表現(xiàn)在是否具有可重復(fù)性,最好能在二種以上動(dòng)物上得到證實(shí);所選的動(dòng)物背景資料要完整,生命史能滿足實(shí)驗(yàn)需要;在同等條件下,優(yōu)先使用標(biāo)準(zhǔn)化的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物.動(dòng)物經(jīng)濟(jì)而來(lái)源充足,便于轉(zhuǎn)運(yùn),易于關(guān)養(yǎng).動(dòng)物體型不宜過(guò)大,易獲得標(biāo)本23.試比較不同方法制作的動(dòng)物模型的優(yōu)缺點(diǎn)?誘發(fā)性疾病動(dòng)物模型優(yōu)點(diǎn):制作方法簡(jiǎn)便,短期內(nèi)可復(fù)制大量疾病模型,實(shí)驗(yàn)條件比較簡(jiǎn)單,其他因素容易控制。缺點(diǎn):由于疾病是通過(guò)人為限定的方式而產(chǎn)生的,所以多數(shù)情況下與臨床存在著一定的差異,況且很多人類疾病尚不能用人工誘發(fā)的方法復(fù)制,因此有一定的局限性自發(fā)性疾病動(dòng)物模型優(yōu)點(diǎn):在一定程度上減少了人為的因素,因此更接近于自然發(fā)病的人類疾病。缺點(diǎn)自發(fā)突變自然發(fā)生率低,目前所有的自發(fā)性疾病動(dòng)物模型數(shù)量有限;發(fā)現(xiàn)和驗(yàn)證基因突變需要專業(yè)知識(shí),培育費(fèi)時(shí),專業(yè)性強(qiáng);有的疾病動(dòng)物難以飼養(yǎng)繁殖。有的疾病沒有自發(fā)性疾病動(dòng)物模型3。誘發(fā)突變性疾病動(dòng)物模型優(yōu)點(diǎn):可以進(jìn)行大規(guī)模制作篩選,從中發(fā)現(xiàn)有價(jià)值的突變系疾病模型。缺點(diǎn):耗資巨大,工作量大,不能有目的的制作某種動(dòng)物模型。24.免疫缺陷動(dòng)物模型的分類。裸小鼠,T淋巴細(xì)胞功能缺陷動(dòng)物CBA,B淋巴細(xì)胞功能缺陷動(dòng)物Beige小鼠,NK細(xì)胞功能缺陷動(dòng)物Scid小鼠,聯(lián)合免疫缺陷動(dòng)物裸小鼠、CBA/N,beige和Scid小鼠的主要特性。1.T淋巴細(xì)胞缺陷動(dòng)物:裸小鼠?基因突變符號(hào)及定位:““,第11對(duì)染色體主要特性:無(wú)毛、裸體、無(wú)胸腺。隨著年齡增長(zhǎng),皮膚逐漸變薄、頭頸部皮膚出現(xiàn)皺折、生長(zhǎng)發(fā)育遲緩。由于無(wú)胸腺,導(dǎo)致缺乏成熟的T淋巴細(xì)胞,因而細(xì)胞免疫功能低下。而6—8周齡裸小鼠的NK細(xì)胞活性代償性增高,高于一般小鼠。B淋巴細(xì)胞正常,但其免疫功能欠佳。表現(xiàn)在B淋巴細(xì)胞分泌的免疫球蛋白以IgM為主,僅含少量的IgG。抵抗力差,容易患病毒性肝炎和肺炎。因此必須飼養(yǎng)在屏障系統(tǒng)中。為了提高繁殖率和存活率,一般采用純合型雄性小鼠與雜合型雌性小鼠交配的繁殖方式,可以獲得1/2純合型仔鼠。常用裸小鼠品系2。B淋巴細(xì)胞功能缺陷動(dòng)物:CBA/N基因突變符號(hào)及定位:xid,X性染色體一般特征:性連鎖隱性突變,外表無(wú)特征。免疫系統(tǒng)特征:T細(xì)胞功能正常;B細(xì)胞數(shù)量減少,功能降低;血清IgM和IgG含量很少。純合子雌鼠(兀誠(chéng)誠(chéng)0和雜合子雄鼠(兀切Y)對(duì)非胸腺依賴性2型抗原缺乏體液免疫反應(yīng)。NK細(xì)胞功能缺陷動(dòng)物:Beige小鼠基因突變符號(hào)及定位:bg,13號(hào)染色體一般特征:毛色變淺,耳朵和尾巴色素減少。免疫系統(tǒng)特征:內(nèi)源性NK細(xì)胞功能缺乏,中性粒細(xì)胞對(duì)細(xì)菌的趨化性和殺傷作用降低,巨噬細(xì)胞抗腫瘤殺傷作用出現(xiàn)較晚,缺乏T細(xì)胞的細(xì)胞毒功能,對(duì)同種、異種腫瘤細(xì)胞的體液免疫功能減弱.對(duì)各種病原體較為敏感,必須在SPF環(huán)境中才能較好的生存。4。聯(lián)合免疫缺陷動(dòng)物:Scid小鼠基因突變符號(hào)及定位:scd第16對(duì)染色體主要特性:SCID小鼠外觀與普通小鼠無(wú)異,體重發(fā)育正常。唯胸腺、脾臟、淋巴結(jié)的重量?jī)H為正常小鼠重量的1/3以下。胸腺、脾臟、淋巴結(jié)中的T淋巴細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞大大減少,細(xì)胞免疫和體液免疫功能缺陷;但巨噬細(xì)胞和NK細(xì)胞功能未受影響。骨髓結(jié)構(gòu)正常,外周血中的白細(xì)胞和淋巴細(xì)胞減少。容易死于感染性疾病,必須飼養(yǎng)在屏障環(huán)境中。兩性均可生育,每胎產(chǎn)仔3—5只,壽命達(dá)1年以上.26。試述實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的選擇原則?一。根據(jù)與人的相似性選用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。選用在整體行與人在結(jié)構(gòu),功能,及進(jìn)化程度相似的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。選用在某些系統(tǒng),器官的結(jié)構(gòu),功能與人相似的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物.群體分布相似性.疾病特點(diǎn)的相似性。操作實(shí)感的相似性.二.根據(jù)解剖和生理特點(diǎn)選用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。(解剖特點(diǎn),生理特點(diǎn))三.選用標(biāo)準(zhǔn)化合格的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。(野生動(dòng)物,標(biāo)準(zhǔn)化實(shí)驗(yàn)動(dòng)物)四.動(dòng)物年齡,體重的選擇。五.動(dòng)物性別的選擇.六.動(dòng)物品系的選擇。七.生理狀態(tài)與健康情況。八.動(dòng)物的易獲得性及動(dòng)物成本,飼養(yǎng)成本。27。一般藥物篩選和毒性試驗(yàn)不選用近交系動(dòng)物的理由是什么?28。為什么如無(wú)特殊要求,一般選用雌雄各半進(jìn)行動(dòng)物試驗(yàn)?造成性別差異的原因可能于性激素或肝臟微粒體藥物代謝酶的活性有關(guān)。一般而言,由性別引起毒性差異較動(dòng)物種系及個(gè)體差異要小。因而,在實(shí)驗(yàn)研究中如沒有特殊要求,一般宜選用雌雄各半,以避免由性別差異造成的誤差。29。長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)設(shè)定3個(gè)劑量組的目的是什么?低劑量:尋找動(dòng)物安全劑量范圍,為臨床劑量設(shè)計(jì)作參考.中劑量:應(yīng)使動(dòng)物產(chǎn)生輕微的或中度的毒性反應(yīng)。高劑量:為尋找毒性靶器官、毒性反應(yīng)癥狀及搶救措施提供依據(jù),也為臨床毒性及不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)提供參考目前在遺傳學(xué)研究上公認(rèn)的模式動(dòng)物有哪
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