（三）類固醇激素（SreroidHormones）

主要類固醇激素包含腎上腺皮質(zhì)激素、性激素及VitD衍生激素，均為脂溶性激素，經(jīng)過(guò)進(jìn)入核內(nèi)調(diào)控基因表示起作用。皮質(zhì)固醇激素包含糖皮質(zhì)激素（調(diào)整碳水化合物代謝）和鹽皮質(zhì)激素（調(diào)整血液電解質(zhì)濃度）。性激素分雄性激素和雌性激素，由睪丸和卵巢合成，影響性發(fā)育、性行為及其它各種生殖及非生殖功效。抗生素和激素專業(yè)知識(shí)講解專家講座第1頁(yè)抗生素和激素專業(yè)知識(shí)講解專家講座第2頁(yè)雌激素雄激素維生素D激素

（VitaminDHormone)抗生素和激素專業(yè)知識(shí)講解專家講座第3頁(yè)（四）脂肪族激素抗生素和激素專業(yè)知識(shí)講解專家講座第4頁(yè)抗生素和激素專業(yè)知識(shí)講解專家講座第5頁(yè)抗生素和激素專業(yè)知識(shí)講解專家講座第6頁(yè)抗生素和激素專業(yè)知識(shí)講解專家講座第7頁(yè)（五）瘦素（Leptin）作用：

1994年發(fā)覺(jué)，Leptin(希臘語(yǔ)Leptos,thin)為167個(gè)氨基酸小蛋白，與胰島素、胰高血糖素及腎上腺素（幾秒或幾分鐘）調(diào)整不一樣，經(jīng)過(guò)控制飲食和能量消耗控制哺乳動(dòng)物體重（25-55歲）。脂肪組織反饋信號(hào)作用到腦中心，控制飲食行為和活動(dòng)，是ob（obese）基因產(chǎn)物?？股睾图に貙I(yè)知識(shí)講解專家講座第8頁(yè)67g35g不注射瘦素注射瘦素大小相同，ob基因缺點(diǎn)缺乏Leptin引發(fā)肥胖抗生素和激素專業(yè)知識(shí)講解專家講座第9頁(yè)Leptin信號(hào)經(jīng)過(guò)JAK-STAT機(jī)制進(jìn)入細(xì)胞JAK:justanotherkinaseorJunuskinase（Junus激酶）STAT:signaltransducerandactivatoroftranscription（信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)子和轉(zhuǎn)錄激活子）抗生素和激素專業(yè)知識(shí)講解專家講座第10頁(yè)下丘腦調(diào)整食物攝入和能量消耗腹內(nèi)側(cè)核室旁核弓狀核去甲腎上腺素交感神經(jīng)腎上腺能受體抗生素和激素專業(yè)知識(shí)講解專家講座第11頁(yè)四.激素作用方式（機(jī)理）

激素在血液中存在時(shí)間短，不需要時(shí)會(huì)在酶作用下鈍化。有些激素產(chǎn)生瞬時(shí)生理或生化反應(yīng)，如腎上腺素；而有些激素如性激素需數(shù)小時(shí)或數(shù)天才對(duì)其靶組織產(chǎn)生作用。通?？焖僮饔眉に亟?jīng)過(guò)變構(gòu)作用或共價(jià)修飾一個(gè)或多個(gè)預(yù)先存在酶而改變酶活性；慢作用激素通常經(jīng)過(guò)改變基因表示，引發(fā)一些調(diào)控蛋白生物合成。全部激素都是經(jīng)過(guò)與對(duì)激素敏感靶細(xì)胞存在特異受體結(jié)合發(fā)揮作用，結(jié)合是高特異高親和?？股睾图に貙I(yè)知識(shí)講解專家講座第12頁(yè)水溶性激素激素作用兩個(gè)基本機(jī)制脂溶性激素抗生素和激素專業(yè)知識(shí)講解專家講座第13頁(yè)（一）腺苷酸環(huán)化酶作用路徑

水溶性激素（肽類和胺類激素）不能經(jīng)過(guò)細(xì)胞膜他們受體位于靶細(xì)胞外表面，激素與膜上特異受體結(jié)合，受體產(chǎn)生變構(gòu)作用，改變酶構(gòu)象，或產(chǎn)生或引發(fā)胞內(nèi)信號(hào)分子形成。這種胞內(nèi)信號(hào)分子被稱為第二信使（thesecondmessenger），如cAMP，或調(diào)控特異酶反應(yīng)，或改變一個(gè)特異或一套特異基因翻譯形成蛋白質(zhì)速度?？股睾图に貙I(yè)知識(shí)講解專家講座第14頁(yè)抗生素和激素專業(yè)知識(shí)講解專家講座第15頁(yè)腎上腺素(Epinephrine)作用機(jī)理

當(dāng)動(dòng)物碰到需要增加活力—如斗爭(zhēng)、逃避、脅迫時(shí)，會(huì)引發(fā)腎上腺素和去甲腎上腺素分泌，兩種激素都引發(fā)心率速度和強(qiáng)度增加、血壓提升、O2流量增加、能量物質(zhì)進(jìn)入組織、分解代謝加強(qiáng)。腎上腺素主要作用于肌肉、脂肪組織和肝臟，激活糖原磷酸化酶、鈍化糖原合成酶、提升脂肪組織脂肪動(dòng)用、提升胰高血糖素分泌并抑制胰島素分泌。

EarlW.Sutherland爵士和他同事于50年代早期揭示了腎上腺素激活糖原磷酸化酶作用機(jī)理，確定了cAMP是對(duì)胞外腎上腺素產(chǎn)生反應(yīng)胞內(nèi)信使，整個(gè)過(guò)程是一個(gè)級(jí)聯(lián)式放大作用，單分子激素可改變上萬(wàn)分子酶催化活性。過(guò)程中有5種主要蛋白參加：質(zhì)膜上激素受體、催化cAMP形成腺苷酸環(huán)化酶、受體與環(huán)化酶間穿梭Gs蛋白、依賴cAMP蛋白激酶和環(huán)核苷酸磷酸二酯酶。抗生素和激素專業(yè)知識(shí)講解專家講座第16頁(yè)腎上腺素對(duì)血糖作用級(jí)聯(lián)式放大作用抗生素和激素專業(yè)知識(shí)講解專家講座第17頁(yè)Gs蛋白抗生素和激素專業(yè)知識(shí)講解專家講座第18頁(yè)抗生素和激素專業(yè)知識(shí)講解專家講座第19頁(yè)

cAMP是一系列調(diào)控分子第二信使

腎上腺素只不過(guò)是許多激素中一個(gè)，實(shí)際上生長(zhǎng)因子及其它調(diào)控分子也是經(jīng)過(guò)改變胞內(nèi)cAMP水平而改變cAMP依賴蛋白激酶活性，以cAMP為第二信使激素有：胰高血糖素、腎上腺素、促（腎上腺）皮質(zhì)（激）素、甲狀旁腺（激）素、甲狀腺刺激素、促濾泡激素、促黃體（生成）激素等，穿梭蛋白是Gs。也有一些激素經(jīng)過(guò)抑制腺苷酸環(huán)化酶降低cAMP水平，抑制蛋白磷酸化起作用，如促生長(zhǎng)素、前列腺素等，穿梭蛋白是Gi。

抗生素和激素專業(yè)知識(shí)講解專家講座第20頁(yè)cGMP也是一個(gè)第二信使

cGMP在一些細(xì)胞中也作為第二信使起作用，包含腸襯細(xì)胞、心臟、血管、腦、腎集合管。cGMP攜帶信息依作用組織不一樣而不一樣，在腎和腸中，它引發(fā)離子運(yùn)輸及吸水潴留改變，在心臟平滑肌中是肌肉舒張信號(hào)，在腦中與發(fā)育過(guò)成人功效及發(fā)育中腦功效相關(guān)。抗生素和激素專業(yè)知識(shí)講解專家講座第21頁(yè)蛋白激酶A抗生素和激素專業(yè)知識(shí)講解專家講座第22頁(yè)cAMP依賴磷酸化作用調(diào)控酶抗生素和激素專業(yè)知識(shí)講解專家講座第23頁(yè)(二)鈣及肌醇三磷酸作用路徑磷脂酰肌醇可產(chǎn)生兩種第二信使抗生素和激素專業(yè)知識(shí)講解專家講座第24頁(yè)激素和受體結(jié)合后，經(jīng)過(guò)G蛋白與質(zhì)膜上特異磷脂酶C相偶聯(lián)。被激活磷脂酶C將磷脂酰肌醇二磷酸分解成二脂酰甘油和1,4,5-肌醇三磷酸?？股睾图に貙I(yè)知識(shí)講解專家講座第25頁(yè)抗生素和激素專業(yè)知識(shí)講解專家講座第26頁(yè)磷脂酰肌醇二磷酸分解和合成抗生素和激素專業(yè)知識(shí)講解專家講座第27頁(yè)IP3促進(jìn)Ca2+從內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中釋放出來(lái)抗生素和激素專業(yè)知識(shí)講解專家講座第28頁(yè)抗生素和激素專業(yè)知識(shí)講解專家講座第29頁(yè)腎上腺能興奮劑血管生成素生長(zhǎng)素胃泌素釋放肽促性腺釋放激素組胺乙酰膽堿（毒蕈堿）谷氨酸類催產(chǎn)素血小板衍生生長(zhǎng)因子5-羥色胺促甲狀腺釋放激素血管加壓素抗生素和激素專業(yè)知識(shí)講解專家講座第30頁(yè)Ca2+在許多信號(hào)傳導(dǎo)中起第二信使作用

在對(duì)激素敏感細(xì)胞中，神經(jīng)元、肌細(xì)胞及許多對(duì)胞外信號(hào)起反應(yīng)細(xì)胞中，Ca2+作為第二信使激發(fā)胞內(nèi)反應(yīng)。Ca2+激發(fā)過(guò)程有神經(jīng)和內(nèi)分泌細(xì)胞胞吐作用及肌肉收縮。Ca2+激發(fā)細(xì)胞反應(yīng)一個(gè)方法是激活各種依賴Ca2+酶，包含一個(gè)蛋白激酶Ca2+/calmodulin-dependentproteinkinase，酶結(jié)合亞基是Ca2+結(jié)合蛋白—鈣調(diào)蛋白。

抗生素和激素專業(yè)知識(shí)講解專家講座第31頁(yè)抗生素和激素專業(yè)知識(shí)講解專家講座第32頁(yè)抗生素和激素專業(yè)知識(shí)講解專家講座第33頁(yè)鈣調(diào)蛋白（Calmodulin)有兩個(gè)球狀結(jié)構(gòu)域，二者由α螺旋連接，每個(gè)球狀結(jié)構(gòu)域有兩個(gè)EF手結(jié)構(gòu)，共結(jié)合4個(gè)Ca2+鈣調(diào)蛋白與肌球蛋白輕鏈激酶形成復(fù)合物抗生素和激素專業(yè)知識(shí)講解專家講座第34頁(yè)鈣離子和鈣調(diào)蛋白調(diào)控蛋白抗生素和激素專業(yè)知識(shí)講解專家講座第35頁(yè)(三)受體酪氨酸激酶路徑

抗生素和激素專業(yè)知識(shí)講解專家講座第36頁(yè)胰島素受體酪氨酸激酶活性

胰島素受體本身就是一個(gè)蛋白質(zhì)激酶，把ATP磷酸基轉(zhuǎn)移給Tyr、Ser或Thr-OH。受體有兩個(gè)顯著-鏈盤曲于膜外，兩個(gè)跨膜-亞基，羧基段在胞質(zhì)面，-亞基有胰島素結(jié)合位點(diǎn)，-亞基有酪氨酸激酶功效域。NIDDM有些就是激酶突變，胰島素與突變受體結(jié)合不產(chǎn)生效應(yīng)?？股睾图に貙I(yè)知識(shí)講解專家講座第37頁(yè)（四）類固醇和甲狀腺激素等作用機(jī)制

甲狀腺激素和類固醇激素發(fā)揮作用機(jī)制與其它激素不一樣，它們?cè)谘褐惺杷刑禺愡\(yùn)輸載體。在靶組織中，這些激素經(jīng)過(guò)簡(jiǎn)單擴(kuò)散經(jīng)過(guò)質(zhì)膜，與核內(nèi)特異受體蛋白結(jié)合，激素-受體復(fù)合物經(jīng)過(guò)結(jié)合到高度特異DNA序列（被稱為hormoneresponseelements,HREs）上而改變基因表示?？股睾图に貙I(yè)知識(shí)講解專家講座第38頁(yè)抗生素和激素專業(yè)知識(shí)講解專家講座第39頁(yè)抗生素和激素專業(yè)知識(shí)講解專家講座第40頁(yè)五、激素分泌調(diào)整人體內(nèi)分泌系統(tǒng)及激素分泌和作用存在一個(gè)復(fù)雜作用及調(diào)控層次，外界刺激（包含一些體內(nèi)信號(hào)）作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)；中樞神經(jīng)神經(jīng)沖動(dòng)作用于下一個(gè)層次下丘腦或腎上腺髓質(zhì)；下丘腦或分泌下丘腦激素（釋放因子）作用于垂體前葉分泌各種促激素，或直接作用于垂體后葉分泌催產(chǎn)素和加壓素；垂體前葉分泌各種促激素作用于各腺體分泌激素，進(jìn)而作用于各自靶組織。抗生素和激素專業(yè)知識(shí)講解專家講座第41頁(yè)主要內(nèi)分泌腺及靶組織抗生素和激素專業(yè)知識(shí)講解專家講座第42頁(yè)六、植物激素

（一）植物生長(zhǎng)素

即吲哚乙酸及其類似物，可促進(jìn)生長(zhǎng)和堅(jiān)固。（二）赤霉素

可促進(jìn)發(fā)芽、生長(zhǎng)、開(kāi)花和堅(jiān)固。（三）細(xì)胞分裂素是一類嘌呤衍生物，可促進(jìn)植物細(xì)胞分裂和分化。（四）脫落酸是植物生長(zhǎng)抑制劑，可引發(fā)器官脫落。（五）乙烯可降低植物生長(zhǎng)速度，促進(jìn)器官脫落?？股睾图に貙I(yè)知識(shí)講