ACEI在冠心病患者的應(yīng)用第1頁/共65頁冠心病改善預(yù)后的藥物阿司匹林/氯吡格雷β受體阻滯劑調(diào)脂治療血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）

中華心血管病雜志2007,35(3):193-206第2頁/共65頁四類降低冠心病死亡率的藥物藥物危險性減少(%)5年心血管事件發(fā)生率(%)無藥物治療020.0阿司匹林2515.0受體阻滯劑2511.3ACEI258.4他汀305.9同時使用上述4種藥物，可使總的危險性減少70%FonarowGC.RevCardiovascMed.2003;4(suppl3):537-46.第3頁/共65頁NO合酶受損AngII致動脈粥樣硬化的機制JacobyDS,RaderDJ.ArchInternMed.2003;163:1155-64.IL-6MCP-1PDGFLOX-1PAI-1TFTGF-VCAMICAM脂質(zhì)氧化血栓形成炎癥增殖纖維化黏附內(nèi)皮功能紊亂AngII第4頁/共65頁ACEI:同時干預(yù)RAS和KKS系統(tǒng)，發(fā)揮雙系統(tǒng)保護作用

擴張血管

ProstacyclinNOtPA

收縮血管

ICAM-1,VCAM-1生長因子氧自由基形成

PAI-1

平滑肌細胞增生基質(zhì)降解對抗血管緊張素II作用的蛋白

內(nèi)皮功能異常炎癥反應(yīng)凝血動脈粥樣硬化緩激肽血管緊張素II無活性肽血管緊張素I--ACEIFerrariR.ExpertRevCardiovascTher.2005;3:15-29.第5頁/共65頁?心梗后患者何時開始ACEI治療第6頁/共65頁心梗后患者應(yīng)用ACEI的循證證據(jù)研究患者人群(N)活性藥物起始時間隨訪時間主要結(jié)果SAVE1992年心梗后LVEF<40%(N=2231)卡托普利vs.安慰劑3-16天42月復(fù)合終點(反復(fù)心梗、心臟血管重建、不穩(wěn)定心絞痛住院的)↓14%(P=0.047)

TRACE1995年心梗后LVEF≤35％(N=1749)群多普利vs.安慰劑3-7天36月全因死亡↓22%(P=0.001);心血管死亡↓25%(P=0.001)心衰↓29%(P=0.003AIRE1993年心梗后心衰(N=2006)雷米普利vs.安慰劑3-10天15月全因死亡↓27%(P=0.002)次要終點(死亡/重度、頑固性心衰/MI/卒中)↓19%(P=0.008)AIRE=AcuteInfarctionRamiprilEfficacy;

SAVE=SurvivalAndVentricularEnlargement;

TRACE=TRAndolaprilCardiacEvaluation第7頁/共65頁SAVE/AIRE/TRACE薈萃分析:

ACEI顯著降低心梗后死亡率0.400.350.300.250.200.150.100.050

2995 2250 1617 892 223ACEIACEIs安慰劑CumulativemortalityinSAVE,AIREandTRACE(%)Time(years)

0 1 2 3 4

2971 2184 1521 853 138安慰劑FlatherMD,etal.Lancet.2000;355:1575–1581OR:0.74(0.66–0.83)

ACE-I:702/2995(23.4%) 安慰劑:866/2971(29.1%)26%第8頁/共65頁AMI后早期（0-36h）使用ACEI的臨床試驗CONSENSUS-IIGISSI-3ISIS-4CCS-1入組標(biāo)準(zhǔn)<24h;ST抬高;Q波或心肌酶升高<24h;典型癥狀,ECG和酶異常<24h;疑似或確診的心梗<36h;疑似或確診心梗N6090193945805014962治療依那普利Vs.安慰劑賴諾普利卡托普利Vs.安慰劑卡托普利Vs.安慰劑劑量1mg靜脈注射+5-20mgOD5mg+10mgQD開始2小時6.25mg+12.5mg,之后50mgBID

6.25mg+12.5mgTID治療時間6個月42天28天28天第9頁/共65頁薈萃分析:早期使用ACEI顯著降低

心梗后死亡率0.50.751.01.251.5TreatEff.x28.2(2p=0.004)ACEI更佳對照更佳死亡例數(shù)/隨機例數(shù)ACEI對照O---EVariance比值比&95%可信區(qū)間(ACEI:Control)CONSENSUS-II220/3044192/304614.0796.05GISSI-3570/9682650/9712-39.06285.83ISIS-42035/290282171/29022-68.22975.33CCS-1676/7460727/7489-24.14317.85TOTAL3501/492143740/49269-117.351675.06(7.23%)(6.30%)(5.89%)(6.69%)(7.01%)(7.48%)(9.06%)(9.71%)(7.11%)(7.59%)相對風(fēng)險下降(±S.D.)7±2Circulation1998;97:2202–2212第10頁/共65頁薈萃分析:早期使用ACEI對急性期死亡的影響400030002000100000-1days2-7days8-30daysTotalACEI對照NumberofdeathsLivessavedPer10001.92.20.94.895%CI0.3–3.60.0–4.4-1.0–2.91.5–8.0Circulation1998;97:2202–2212-96-104-39-239第11頁/共65頁STEMI急性期常規(guī)預(yù)防性治療推薦推薦級別證據(jù)水平ACEI:口服制劑第一天使用所有無禁忌癥患IIaA高?；颊逫AEuropeanHeartJournal(2008)29,2909–2945ACC/AHA2007不穩(wěn)定性心絞痛/NSTEMI指南在無禁忌癥并且不導(dǎo)致低血壓的情況下,在伴肺充血或LVEF≤0.40的不穩(wěn)定性心絞痛/NSTEMI患者,應(yīng)在開始的24小時內(nèi)應(yīng)用ACEI(IA)UA/NSTEMI早期院內(nèi)治療推薦Circulation2007;116;803-877第12頁/共65頁?低危心梗后患者可否應(yīng)用ACEI第13頁/共65頁低?；颊週VEF正常心血管危險因素被控制已行血管重建第14頁/共65頁PEACE－血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑預(yù)防事件的發(fā)生

研究疾?。喊樽笮氖夜δ苷５墓谛牟⊙芯磕康模貉芯緼CEI是否能夠降低冠心病伴左心室功能正?；颊叩乃劳龊头侵滤佬怨跔顒用}疾病事件的發(fā)生率。研究設(shè)計：隨機、雙盲、安慰劑對照試驗。8290名患者，年齡≥50歲，確診為冠心病，左心室射血分?jǐn)?shù)>40％，左心室超聲心動檢查正常，或血管造影未發(fā)現(xiàn)室壁運動異常。接受群多普利4mg/天或安慰劑。研究結(jié)果：平均隨訪4.8年后，主要終點（心血管死亡、心肌梗死或冠脈重建）的發(fā)生群多普利組與安慰劑組分別為21.9％和22.5％（P=0.43)PEACETrialInvestigators.NEnglJMed.2004;351:2058-68.第15頁/共65頁PEACE:主要終點結(jié)果時間（年）群多普利4mg安慰劑302010155123452506%患者4%危險性下降HR0.96(0.88–1.06)P=0.43*隨機、雙盲、安慰劑對照試驗。8290名確診為冠心病，左心室射血分?jǐn)?shù)>40％的患者隨機接受群多普利4mg/天或安慰劑。平均隨訪4.8年后，主要終點為心血管死亡、心肌梗死或冠脈重建.PEACETrialInvestigators.NEnglJMed.2004;351:2058-68.第16頁/共65頁結(jié)果如何解釋?PEACE研究的基線情況70%的入組患者接受降脂治療72%的入組患者接受冠脈重建入組患者基線的平均肌酐和膽固醇濃度正?；€血壓為133/78mmHgPEACETrialInvestigators.NEnglJMed.2004;351:2058-68.第17頁/共65頁PEACE研究中臨床事件發(fā)生率低于HOPE研究PEACETrialInvestigators.NEnglJMed.2004;351:2058-68.心血管死亡、非致死性心?；蜃渲邪l(fā)生率(%)第18頁/共65頁不合并心力衰竭或LV功能障礙的患者中使用ACEI的長期隨機對照研究的薈萃分析ARCHINTERNMED/VOL166,APR10,2006787第19頁/共65頁0.60.81.01.20.82[0.75-0.89]0.89[0.56-1.41]0.79[0.69-0.90]0.95[0.49-1.84]0.575[0.22-1.49]0.77[0.66-0.90]1.00[0.82-1.22]0.56[0.26-1.18]OR全因死亡

心肌梗死0.60.81.01.2CochranQhetP=.87QUIETHOPETotalCAMELOTPEACEEUROPASCATPART-2QUIETHOPEPART-2SCATEUROPAPEACECAMELOTTotalCochranQhetP=.870.99[0.58-1.70]0.83[0.73-0.95]0.62[0.33-1.19]0.72[0.29-1.84]0.88[0.77-1.02]0.88[0.75-1.04]1.30[0.45-3.77]0.86[0.79-0.93]ORTotalARCHINTERNMED/VOL166,APR10,2006787第20頁/共65頁心衰住院因不穩(wěn)定性心絞痛住院HOPEEUROPAPEACECAMELOTTotalCochranQhetP=.48MacMahonHOPEQUIETMacMahonEUROPA0.88[0.70-1.11]0.78[0.29-2.11]0.61[0.44-0.83]0.75[0.58-0.95]0.78[0.21-2.91]0.76[0.66-0.88]0.16[0.77-1.71]0.98[0.86-1.11]1.09[0.69-1.71]0.93[0.80-1.08]0.97[0.89-1.07]CochranQhetP=.73Total0.60.81.01.20.60.81.01.2ORORARCHINTERNMED/VOL166,APR10,2006787第21頁/共65頁血管重建新發(fā)糖尿病QUIETHOPESCATEUROPAPEACECAMELOTTotalCochranQhetP=.480.94[0.78-1.14]0.85[0.76-0.95]0.62[0.32-1.19]0.96[0.85-1.08]0.99[0.88-1.10]0.88[0.65-1.19]0.92[0.87-0.98]0.77[0.68-0.88]0.82[0.70-0.96]0.65[0.51-0.84]CochranQhetP=.13TotalPEACEHOPE0.60.81.01.20.60.81.01.2ORORARCHINTERNMED/VOL166,APR10,2006787第22頁/共65頁指南對低危心?；颊逜CEI應(yīng)用推薦2007STEMI指南2007不穩(wěn)定心絞痛/NSTEMI指南2007穩(wěn)定性心絞痛指南對于從STEMI恢復(fù)的低?；颊?使用ACEI是合理的對于從UA/NSTEMI恢復(fù)的不伴左室功能不全、高血壓或糖尿病的患者,無禁忌癥情況下使用ACEI是合理的在LVEF正?；蜉p度下降的心血管危險因素很好控制和已行血管重建的低?；颊邞?yīng)用ACEI是合理的IIaIIaIIaACC/AHA指南推薦級別推薦內(nèi)容IIa2008ESCSTEMI指南所有無禁忌癥的患者,無論血壓或左室功能情況,均應(yīng)考慮使用ACEI第23頁/共65頁?ACEI在冠心病二級預(yù)防的作用第24頁/共65頁我國急性冠脈綜合征患者ACEI使用現(xiàn)狀發(fā)表于AmHeartJ2009年刊的中國急性冠脈綜合征(ACS)路徑研究(CPACS)67.8%60.1%60.5%出院時(n=2901)出院后6月(n=2521)出院后12月(n=238)ACEI使用率%我國ACS患者的ACEI使用情況亟待進一步改善1.出院時30%的ACS患者沒有服用ACEI2.出院6、12個月，ACEI使用率進一步降低2009AmHeartJ2009;157:509-516.e1第25頁/共65頁冠心病二級預(yù)防中ACEI用藥比例更低770例明確診斷冠心病并已經(jīng)進行治療的門診患者,以問卷方式對其用藥情況進行隨訪調(diào)查ShanghaiMedJ,2007Vol30,68第26頁/共65頁2007STEMI指南2007不穩(wěn)定心絞痛/NSTEMI指南2007穩(wěn)定性心絞痛指南二級預(yù)防：所有LVEF≤40%以及有高血壓、糖尿病和慢性腎病的患者均應(yīng)持續(xù)服用ACEI出院用藥：所有存在心衰、左室功能不全、高血壓或糖尿病的患者均應(yīng)持續(xù)服用ACEI所有LVEF≤40%以及有高血壓、糖尿病和慢性腎病的患者均應(yīng)持續(xù)服用ACEIIAIAIAACEI對心臟的保護作用受到權(quán)威冠心病指南的認可ACC/AHA指南推薦級別推薦內(nèi)容IA2008ESCSTEMI指南所有無禁忌癥的合并心力衰竭或左室功能不全患者推薦使用ACEI第27頁/共65頁中國《慢性穩(wěn)定性心絞痛診斷與治療指南》中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會中華心血管病雜志編輯委員會中華心血管病雜志2007,35(3):193-206慢性穩(wěn)定性心絞痛藥物治療目的預(yù)防心肌梗死和猝死，改善生存減輕癥狀和缺血發(fā)作，改善生活質(zhì)量在選擇治療藥物時，應(yīng)首先考慮預(yù)防心肌梗死和死亡積極處理危險因素第28頁/共65頁改善預(yù)后的藥物治療建議Ⅰ類無用藥禁忌（如胃腸道活動性出血、阿司匹林過敏或有不耐受阿司匹林的病史）者口服阿司匹林（證據(jù)水平A）所有冠心病穩(wěn)定性心絞痛患者接受他汀類藥物治療，LDL-C的目標(biāo)值<2.60mmol/L(100mg/dl)（證據(jù)水平A）所有合并糖尿病、心力衰竭、左心室收縮功能不全、高血壓、心肌梗死后左室功能不全的患者，使用ACEI（證據(jù)水平A）心肌梗死后穩(wěn)定性心絞痛或心力衰竭患者使用β受體阻滯劑（證據(jù)水平A）中華心血管病雜志2007,35(3):193-206第29頁/共65頁臨床常用ACEI劑量推薦藥品名稱常用劑量服用方法分類卡托普利12.5-50mg每日3次口服巰基伊那普利5-10mg每日2次口服羧基培哚普利4-8mg每日1次口服羧基雷米普利5-10mg每日1次口服羧基貝那普利10-20mg每日1次口服羧基西那普利2.5-5mg每日1次口服羧基賴諾普利10.20mg每日1次口服羧基福辛普利10-20mg每日1次口服磷酸基中華心血管病雜志2007,35(3):193-206第30頁/共65頁EUROPA:ACEI降低穩(wěn)定性冠心病患者風(fēng)險培哚普利安慰劑p=0.0003年02468101214012345主要終點發(fā)生率%主要終點危險20%EUROPAInvestigators.Lancet.2003;362(9386):782-8.*多中心、隨機、雙盲、對照研究；12,218例患者（6110例服用培哚普利8mg/d，6108例服用安慰劑），平均隨訪4.2年。主要終點:心血管死亡、非致死性心?；虺晒?fù)蘇的心臟驟停第31頁/共65頁HOPE:ACEI降低高?；颊咧饕K點(心血管死亡、心梗或卒中)風(fēng)險155100200安慰劑雷米普利10mg時間（年）%患者24122%危險性下降RR0.78(0.70–0.86)P<0.0013*隨機、雙盲、安慰劑對照研究。入組9297例患者隨機接受雷米普利10mg/d或安慰劑。平均隨訪4.5年。主要終點為心血管死亡、心肌梗死或卒中。NEnglJMed,January20,2000第32頁/共65頁HOPE–其他終點結(jié)果主要終點心血管死亡心梗卒中總死亡風(fēng)險下降22%p<0.001風(fēng)險下降25%p<0.001風(fēng)險下降20%p=<0.001風(fēng)險下降31%p=<0.001風(fēng)險下降16%p=0.006非心血管死亡p=0.78NEnglJMed,January20,2000第33頁/共65頁

ACEI顯著降低冠心病患者心血管死亡風(fēng)險達18％EUROPA/HOPE/PEACE研究薈萃分析：DagenaisGR,etal.Lancet.2006Aug12;368(9535):581-8.-18-14-18-18-23-23-13-25-20-15-10-50復(fù)合終點全因死亡心血管死亡非致死性心梗卒中需住院的心衰CABG與安慰劑比較的相對風(fēng)險（%）P=0.0036P<0.0001P=0.0004P<0.0002P=0.0001P=0.0004P=0.0007ACEI組：n=14913安慰劑組：n=14892第34頁/共65頁ACCOMPLISH研究ACCOMPLIS研究(AvoidingCardiovascularEventsthroughCombinationTherapyinPatientsLivingwithSystolicHypertension)，是全球首個國際多中心隨機對照臨床研究,比較起始聯(lián)合治療方案對CVD發(fā)生率和死亡率的臨床試驗。ACCOMPLIS研究將患者隨機分組，起始即接受兩種方案聯(lián)合治療，目的是評估ACEI/CCB聯(lián)合是否比ACEI/利尿劑聯(lián)合能顯著降低高?；颊逤VD的發(fā)病率和死亡率。NEnglJMed.2008;

359:2417–28第35頁/共65頁ACCOMPLISH研究:入組標(biāo)準(zhǔn)入組標(biāo)準(zhǔn):年齡≥55歲SBP≥160mmHg或目前接受降壓治療有心血管或腎病或靶器官損害的證據(jù)NEnglJMed.2008;

359:2417–28第36頁/共65頁終點事件主要終點:

復(fù)合心血管事件和死亡獨立事件： 心血管事件死亡

致死性和非致死性心肌梗死

致死性和非致死性卒中

不穩(wěn)定性心絞痛住院

冠脈重建

猝死后復(fù)蘇次要終點：

復(fù)合心血管事件由心血管事件，非致死性心梗，

非致死性卒中引起的死亡 任何原因的死亡 充血性心衰住院NEnglJMed.2008;

359:2417–28第37頁/共65頁貝那普利40mg+HCTZ12.5mg貝那普利40mg+氨氯地平5mg貝那普利40mg

+

氨氯地平10

貝那普利20mg+氨氯地平5mg

ACCOMPLISH研究:試驗設(shè)計*β阻滯劑;a阻滯劑;可樂定;(袢利尿劑)14天

第1天1月2月5年篩選隨機分組貝那普利40mg+HCTZ25mg自由加藥*3月自由加藥*貝那普利20mg+氫氯噻嗪（HCTZ）12.5mg滴定至血壓BP<140/90mmHg;<130/80mmHg（糖尿病或腎病患者）強制性滴定NEnglJMed.2008;

359:2417–28第38頁/共65頁ACCOMPLISH研究:基線人群特征患者的平均年齡為68.4歲，女性占39.5%86%的患者體重超過正常水平,其中50%的患者屬于肥胖，平均體重指數(shù)(BMI)為31kg/m246%患者伴有冠心病(CHD)60%的患者伴有糖尿病(DM)18%的患者伴有慢性腎病(CKD)NEnglJMed.2008;

359:2417–28第39頁/共65頁貝那普利＋氨氯地平貝那普利＋氫氯噻嗪收縮壓舒張壓MSBP132.5mmHgMDBP74.4mmHgMSBP131.6mmHgMSBP73.3mmHg兩組平均血壓相差0.9/1.1mmHg（P<0.001)隨訪時間（月）（mmHg)血壓注：MSBP平均收縮壓；MDBP平均舒張壓ACCOMPLISH研究:血壓結(jié)果NEnglJMed.2008;

359:2417–28第40頁/共65頁基線控制率37.237.9ACCOMPLISH研究:

起始聯(lián)合治療血壓控制率高貝那普利/HCTZN=5474控制率(%)貝那普利/CCBN=546310203040506070809072.475.4P<0.001（30個月隨訪時）

控制定義為血壓<140/90mmHgNEnglJMed.2008;

359:2417–28第41頁/共65頁ACCOMPLISH研究:主要終點累積事件率HR(95%CI):0.80(0.72,0.90)20%風(fēng)險下降第一個CV事件/死亡出現(xiàn)的時間

(天)p=0貝那普利/HCTZ貝那普利/CCB.0002NEnglJMed.2008;

359:2417–28第42頁/共65頁主要終點事件結(jié)果風(fēng)險比（95%CI）P值因心血管原因或心血管事件所致的各種死亡組成0.80（0.72-0.90）<0.001心血管原因所致死亡0.80（0.62-1.03）0.08心肌梗死（致死性或非致死性）0.78（0.62-0.99）0.04卒中（致死性或非致死性）0.84（0.65-1.08）0.17因不穩(wěn)定心絞痛住院0.75（0.50-1.10）0.14冠脈血運重建手術(shù)0.86（0.74-1.00）0.04心臟驟停后復(fù)蘇1.75（0.73-4.17）0.200.51.02.0貝那普利+氨氯地平組更好貝那普利+氫氯噻嗪組更好JamersonKetal.NEnglJMed2008;359:2417-2428第43頁/共65頁ACCOMPLISH：結(jié)論ACCOMPLISH研究：

證實以貝那普利為基礎(chǔ)的聯(lián)合治療能顯著提高血壓控制率，為高血壓患者降低心血管風(fēng)險提供了新選擇。為貝那普利/CCB聯(lián)合方案作為2，3期高血壓和/或高危高血壓患者的起始治療提供有力的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。JamersonKetal.NEnglJMed2008;359:2417-2428第44頁/共65頁研究人群中合并冠心病的比例高達46%BloodPressure.2007;16:13-19第45頁/共65頁ACCOMPLISH研究:冠心病亞組5314名ACCOMPLISH研究中伴發(fā)冠心病的患者,隨機接受貝那普利/氨氯地平或貝那普利/氫氯噻嗪治療主要終點:復(fù)合心血管事件和死亡次要終點:復(fù)合心血管死亡、心梗和卒中AHAScientificSessions2010,Nov.17inChicago第46頁/共65頁冠心病增加高血壓患者心血管風(fēng)險冠心病組N=5314（14.6%）非冠心病組N=6188（7.3%）累計事件危險隨訪時間（天）AHAScientificSessions2010,Nov.17inChicago2倍第47頁/共65頁以貝那普利為核心

高血壓伴冠心病患者的降壓效果卓越BloodPressure.2007;16:80-86-13mmHg基線0120125130135140收縮壓mmHg6個月144131145第48頁/共65頁以貝那普利為核心

高血壓伴冠心病患者的血壓達標(biāo)率高:迄今為止中國第一個跨地區(qū)、跨醫(yī)院、跨科室的大規(guī)模高血壓患者治療現(xiàn)狀調(diào)查，覆蓋全國100家三級醫(yī)院，納入5186例高血壓患者。1.中華心血管病雜志2010年3月第38卷第3期2.Bloodpressure.2007;16:80-86第49頁/共65頁主要終點結(jié)果主要終點隨訪時間（年）貝那普利/氫氯噻嗪貝那普利/氨氯地平P=0.002HR=0.796-20.4%AHAScientificSessions2010,Nov.17inChicago第50頁/共65頁次要終點貝那普利/氫氯噻嗪貝那普利/氨氯地平P=0.003HR=0.731-26.9%AHAScientificSessions2010,Nov.17inChicago復(fù)合心血管死亡、心梗和卒中第51頁/共65頁?所有的ACEI都一樣嗎第52頁/共65頁組織ACE:占體內(nèi)ACE總量的90%90%組織ACE人體內(nèi)，90%的ACE存在于組織中，參與局部血管緊張素II的合成組織血管內(nèi)皮中心、腎、腦、腎上腺的實質(zhì)中CardiovascularDurgsandTherapy2002;16:149-160第53頁/共65頁

循環(huán)AngⅡ濃度低，組織AngⅡ濃度高

vanKats等報道，腎組織AngⅡ濃度是循環(huán)中AngⅡ濃度的60～100倍，其中85%為器官局部產(chǎn)生，僅15%來源于循環(huán)（由AT1R介導(dǎo)攝?。?/p>

循環(huán)AngⅡ短時效應(yīng),組織AngⅡ長時效應(yīng)vanKatsJP,etal.KidneyInt,2001,60:2311-2317循環(huán)RAS和組織RAS的區(qū)別第54頁/共65頁組織ACE與心血管保護密切相關(guān)心臟中的組織ACE血管內(nèi)皮中的組織ACECardiovascularDurgsandTherapy2002;16:149-160心臟結(jié)構(gòu)和功能血管內(nèi)皮功能心血管疾病和事件第55頁/共65頁內(nèi)皮細胞ACE表達↑血管收縮炎癥反應(yīng)血栓形成↑VSMC生長,移行↑促炎癥分子表達↑血小板聚集NO

↓血管內(nèi)皮細胞中的ACE上調(diào)：損害內(nèi)皮功能損傷(高膽固醇血癥、吸煙、高血壓、糖尿病等)滅活緩激肽AngII合成↑氧化應(yīng)激↑內(nèi)皮素1（強血管收縮劑）↑

PAI-1打破血管纖溶平衡CardiovascularDurgsandTherapy2002;16:149-160PAI-1：纖溶酶原激活抑制因子1；VSMC：血管平滑肌細胞內(nèi)皮功能損害的核心路徑：血管內(nèi)皮細胞ACE↑→AngII↑→通過氧化應(yīng)激反應(yīng)清除NO→破壞NO的血管保護作用心血管事件第56頁/共65頁ACEI的組織親和力：影響靶器官保護功效的重要因素AmJCardiol2001;88(suppl):1L–20LACEI歐美專家共識

“每種ACEI均有獨特的藥代動力學(xué)特性，導(dǎo)致臨床療效有所不同。影響ACEI臨床療效最重要的藥理學(xué)特性是藥物與組織ACE的親和力”第57頁/共65頁ACEI在血漿和組織中的親