生物制品生產(chǎn)企業(yè)監(jiān)督檢查要點檢查項目編號檢查主要內(nèi)容及要求備注機構(gòu)與人員SWZP0101關(guān)鍵人員（企業(yè)負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量受權(quán)人）的資質(zhì)是否符合規(guī)定（學(xué)歷，職稱，工作年限及實踐經(jīng)驗），職責(zé)是否明確。查看企業(yè)人員花名冊和組織機構(gòu)圖SWZP0102質(zhì)量受權(quán)人是否按規(guī)定培訓(xùn)、備案。SWZP0103是否制定年度培訓(xùn)計劃。抽查個人培訓(xùn)檔案SWZP0104與藥品生產(chǎn)、質(zhì)量有關(guān)的所有人員是否有經(jīng)過與崗位相適應(yīng)的培訓(xùn)，進入無菌區(qū)人員是否進行更衣培訓(xùn)。SWZP0105個人培訓(xùn)檔案內(nèi)容是否完整（培訓(xùn)記錄、培訓(xùn)考核、效果評估）。SWZP0106是否按要求進行體檢并建立個人健康檔案，體檢內(nèi)容是否完整。抽查個人健康檔案SWZP0107是否針對生物制品特點開展針對性培訓(xùn)。廠房與設(shè)施SWZP0201潔凈室（區(qū)）的內(nèi)表面等是否平整光滑、無裂縫、接口嚴(yán)密、無顆粒物脫落、易于清洗和消毒。SWZP0202產(chǎn)塵操作間（如干燥物料或產(chǎn)品的取樣、稱量、混合、包裝等操作間）是否保持相對負(fù)壓或采取專門措施，是否能有效防止粉塵擴散及交叉污染。SWZP0203氣鎖間是否采取措施防止兩側(cè)門同時打開。SWZP0204是否能夠證明所用氣流方式不會導(dǎo)致污染風(fēng)險并有記錄（如煙霧試驗的錄像）。SWZP0205是否按照生物制品工藝設(shè)計廠房。SWZP0206生物制品的生產(chǎn)操作是否適應(yīng)相應(yīng)的級別潔凈區(qū)。SWZP0207涉及到卡介苗、結(jié)核菌素等有特殊要求制品的檢查設(shè)備、生產(chǎn)廠房、涉及活性物的生產(chǎn)設(shè)備是否專用。SWZP0208涉及到動物房的，查看動物房是否取得實驗動物管理的合法資質(zhì)。SWZP0209用于加工處理活生物體的生產(chǎn)操作區(qū)和設(shè)備是否便于清潔和去除污染。SWZP0210空氣凈化系統(tǒng)壓差、溫濕度監(jiān)測點，監(jiān)測規(guī)程及記錄數(shù)據(jù)。SWZP0211潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間，不同級別潔凈區(qū)之間的壓差不得低于10帕，是否監(jiān)控或及時記錄。SWZP0212是否按要求對潔凈區(qū)的懸浮粒子進行動態(tài)監(jiān)測，是否對微生物進行動態(tài)監(jiān)測，評估無菌生產(chǎn)的微生物狀況。SWZP0213是否制定適當(dāng)?shù)膽腋×Ｗ雍臀⑸锉O(jiān)測警戒限度和糾偏限度。SWZP0214是否按照操作規(guī)程對潔凈區(qū)進行清潔和消毒，定期進行環(huán)境監(jiān)測；是否監(jiān)測消毒劑和清潔劑的微生物污染狀況，A/B級潔凈區(qū)是否使用無菌的或經(jīng)無菌處理的消毒劑和清潔劑，存放期是否超過規(guī)定期限。SWZP0215空氣凈化系統(tǒng)的使用、清潔、維護等是否有操作規(guī)程并有操作記錄。檢查項目編號檢查主要內(nèi)容及要求備注設(shè)備SWZP0301是否建立生產(chǎn)設(shè)備和檢驗儀器使用、清潔、維護和維修的操作規(guī)程，并保存相應(yīng)的操作記錄。SWZP0302是否制定設(shè)備預(yù)防性維護計劃和操作規(guī)程。SWZP0303是否制定校準(zhǔn)計劃并定期對生產(chǎn)和檢驗用衡器、量具、儀表、記錄和控制設(shè)備以及儀器進行校準(zhǔn)和檢查，并有相應(yīng)的檢查記錄。SWZP0304生產(chǎn)用模具是否專柜保管，并有相應(yīng)的管理規(guī)程和記錄。SWZP0305生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)當(dāng)有明顯的狀態(tài)標(biāo)識，標(biāo)明設(shè)備編號和內(nèi)容物（如名稱、規(guī)格、批號、批量）；沒有內(nèi)容物的應(yīng)當(dāng)標(biāo)明清潔狀態(tài)（如清潔時間、有效時限、清潔人、檢查人等）。SWZP0306主要固定管道應(yīng)當(dāng)標(biāo)明內(nèi)容物名稱和流向。SWZP0307用于活生物體培養(yǎng)的設(shè)備是否能防止培養(yǎng)受到外源污染。SWZP0308管道系統(tǒng)、閥門和呼吸過濾器是否便于清潔和滅菌。SWZP0309衡器、量具、儀表、用于記錄和控制的設(shè)備以及儀器應(yīng)當(dāng)有明顯的標(biāo)識，標(biāo)明其校準(zhǔn)有效期；校準(zhǔn)的量程范圍應(yīng)當(dāng)涵蓋實際生產(chǎn)和檢驗的使用范圍。SWZP0310是否制定生產(chǎn)設(shè)備的清潔操作規(guī)程，并具有可操作性。SWZP0311純化水、注射用水的制備、貯存和分配應(yīng)當(dāng)能夠防止微生物的滋生。SWZP0312是否對制藥用水的水質(zhì)進行定期監(jiān)測，是否制定微生物警戒限度和糾偏限度。物料與產(chǎn)品SWZP0401倉儲區(qū)面積是否與生產(chǎn)相匹配，分區(qū)設(shè)置是否合理，是否有待驗、合格、不合格、退貨等標(biāo)識，儲存條件是否符合要求，溫濕度是否及時記錄。SWZP0402是否建立物料和產(chǎn)品接收、貯存、發(fā)放、使用和發(fā)運的操作規(guī)程，并記錄。SWZP0403倉儲區(qū)現(xiàn)場能否提供合格供應(yīng)商清單。SWZP0404倉儲區(qū)內(nèi)物料的標(biāo)識是否符合規(guī)定（指定的物料名稱和企業(yè)內(nèi)部的物料代碼、企業(yè)接收時設(shè)定的批號、物料質(zhì)量狀態(tài)、有效期或復(fù)驗期）。SWZP0405中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品及成品的標(biāo)識是否符合規(guī)定（產(chǎn)品名稱和企業(yè)內(nèi)部的產(chǎn)品代碼、產(chǎn)品批號、數(shù)量或重量、生產(chǎn)工序、產(chǎn)品質(zhì)量狀態(tài)、貯存期限），是否在適當(dāng)?shù)臈l件下貯存。SWZP0406不合格的物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品的每個包裝容器上均應(yīng)當(dāng)有清晰醒目的標(biāo)志，并在隔離區(qū)內(nèi)妥善保存。SWZP0407包裝材料的管理（設(shè)計、審核、批準(zhǔn)、存放、發(fā)放、變更、保管、銷毀）是否符合規(guī)定。SWZP0408特殊管理的物料和產(chǎn)品是否符合國家相關(guān)規(guī)定。SWZP0409退貨操作規(guī)程（含退貨處理的過程和結(jié)果）及記錄是否完整。確認(rèn)與驗證SWZP0501廠房、設(shè)施、設(shè)備和檢驗儀器是否經(jīng)過確認(rèn)，是否采用經(jīng)過驗證的生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程和檢驗方法進行生產(chǎn)、檢驗和操作。SWZP0502是否建立確認(rèn)與驗證的文件和記錄，并能以文件和記錄證明達到（設(shè)計確認(rèn)、安裝確認(rèn)、運行確認(rèn)、性能確認(rèn)）等預(yù)定的目標(biāo)。檢查項目編號檢查主要內(nèi)容及要求備注確認(rèn)與驗證SWZP0503是否根據(jù)驗證的結(jié)果確認(rèn)工藝規(guī)程和操作規(guī)程。SWZP0504滅菌工藝是否與注冊批準(zhǔn)的要求相一致，是否經(jīng)過驗證，并定期對滅菌工藝的有效性進行再驗證。SWZP0505影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素發(fā)生變更時是否進行確認(rèn)與驗證。SWZP0506無菌生產(chǎn)工藝的驗證是否包括培養(yǎng)基模擬灌裝試驗。SWZP0507清潔驗證的內(nèi)容是否完整，是否考慮（設(shè)備使用情況、所使用的清潔劑和消毒劑、取樣方法和位置）等因素。SWZP0508是否定期進行再驗證。生產(chǎn)管理SWZP0601是否按照《中國藥典》中的“生物制品分批規(guī)程”對生物制品分批并編制批號。SWZP0602是否建立藥液從開始配制到滅菌（或除菌過濾）的間隔時間控制標(biāo)準(zhǔn)；是否建立包裝材料、容器和設(shè)備的清洗、干燥和滅菌的間隔時間以及滅菌至使用的間隔時間控制標(biāo)準(zhǔn)。SWZP0603生產(chǎn)和檢定用細(xì)胞是否按照要求建立細(xì)胞庫系統(tǒng)。SWZP0604生產(chǎn)和檢定用菌毒種是否建立完善的種子批系統(tǒng)。SWZP0605種子批與細(xì)胞庫和成品之間的傳代數(shù)目是否與批準(zhǔn)注冊資料中的規(guī)定一致。SWZP0606是否檢查收率或物料平衡，且符合設(shè)定的限度。SWZP0607是否記錄種子批與細(xì)胞庫的來源、制備、貯存及其穩(wěn)定性和復(fù)蘇情況。SWZP0608是否有防止生產(chǎn)過程中污染和交叉污染的措施，并定期評估其適用性和有效性。SWZP0609使用二類以上病原體進行生產(chǎn)時，對產(chǎn)生的污物或可疑污染物品是否在原位消毒。SWZP0610生產(chǎn)期間使用的所有物料、中間產(chǎn)品或待包裝產(chǎn)品的容器及主要設(shè)備、必要的操作室應(yīng)當(dāng)標(biāo)明生產(chǎn)中的產(chǎn)品或物料名稱、規(guī)格和批號。SWZP0611是否進行中間控制及必要的環(huán)境監(jiān)測，并有記錄。SWZP0612是否進行了除菌過濾系統(tǒng)的驗證。除菌過濾器使用后，是否對其完整性進行檢查并記錄。SWZP0613無菌藥品的最終處理是否符合規(guī)定，含軋蓋、密封性驗證、真空度檢查等。質(zhì)量控制與質(zhì)量保證SWZP0701取樣、留樣管理是否符合規(guī)定。SWZP0702持續(xù)穩(wěn)定性考察是否符合規(guī)定，包括考察方案內(nèi)容是否完整，結(jié)果是否有報告。SWZP0703生物制品原輔料、中間產(chǎn)品、原液及成品是否按照《中國藥典》或者國家藥監(jiān)部門批準(zhǔn)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進行檢定。SWZP0704物料和不同生產(chǎn)階段產(chǎn)品的檢驗是否符合要求，物料和產(chǎn)品的放行是否符合要求，并經(jīng)批準(zhǔn)。SWZP0705試劑、試液、培養(yǎng)基、檢定菌、標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌返墓芾硎欠穹弦蟆WZP0706是否建立變更控制系統(tǒng)，其操作規(guī)程內(nèi)容是否完整；并保存所有變更的文件和記錄。SWZP0707是否建立偏差處理的操作規(guī)程并有記錄，是否建立檢驗結(jié)果超標(biāo)調(diào)查的操作規(guī)程，并有記錄。SWZP0708是否建立糾正措施和預(yù)防措施系統(tǒng)，其操作規(guī)程內(nèi)容是否完整。檢查項目編號檢查主要內(nèi)容及要求備注質(zhì)量控制與質(zhì)量保證SWZP0709是否對所有生產(chǎn)用物料供應(yīng)商進行質(zhì)量評估，并對每家供應(yīng)商建立檔案，且內(nèi)容完整。SWZP0710是否建立藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理制度；是否設(shè)置專兼職機構(gòu)和人員；是否對每個品種上報了不良反應(yīng)報告；是否建立操作規(guī)程規(guī)定投訴登記、評價、調(diào)查和處理的程序。產(chǎn)品發(fā)運與召回SWZP08