放射治療“方案評估函數(shù)”

(PEF,3T函數(shù))一生物效應(yīng)劑量(BED)

(BiologicalEffectiveDose）

生物效應(yīng)劑量（BED）是由線性二次方程推演而得到的。生物效應(yīng)劑量（BED）的生物學(xué)涵義是在一定時(shí)間限度內(nèi)，分割次數(shù)n趨向無限大，而分割劑量d趨向無窮小時(shí)，達(dá)到一定常規(guī)照射同樣生物效應(yīng)的等效劑量。此時(shí)DNA斷裂趨向于由單擊事件造成而雙擊效應(yīng)消失。生物效應(yīng)劑量（BED）又稱為外推耐受劑量（ETD）或外推響應(yīng)劑量（ERD）。（1）生物效應(yīng)劑量（BED）基本表達(dá)式

/β方程／便可得到生物效應(yīng)劑量（BED）基本表達(dá)式，即：

E/=n(d+βd2/)（1）

BED=D（1+d/（/β））（2）（2）式即為生物效應(yīng)劑量（BED）基本表達(dá)式1生物效應(yīng)劑量（BED）(BiologicalEffectiveDose）式中：

BED----生物效應(yīng)劑量，（Gy）

D--------腫瘤治療總劑量，（Gy）

d---------分割劑量，（Gy/次）

/β----該種組織的/β值。（Gy）（2）生物效應(yīng)劑量（BED）綜合表達(dá)式若進(jìn)一步考慮放射分割照射期間組織放射性損傷未完全修復(fù)和照射治療期間腫瘤細(xì)胞的代償性增殖兩項(xiàng)因素，則生物效應(yīng)劑量（BED）基本表達(dá)式可以擴(kuò)展為生物效應(yīng)劑量（BED）綜合表達(dá)式。表達(dá)式如下：

d2K（1-Kn）BED=D（1+（-----）（1----------------））-（T-T

）

α/βn（1-K2）（3）T治療總時(shí)間，（天）T

細(xì)胞增殖開始時(shí)間,（天）K=e-t亞臨床放射損傷修復(fù)因子,=0T=《T

天及晚反應(yīng)組織,=0.85Gy/天T》T

天腫瘤增殖因子，=1.4/小時(shí)α/β=10Gy,=0.46/小時(shí)α/β=3Gy，t兩次照射間的時(shí)間間隔（小時(shí)），n照射總次數(shù)。幾種組織的和值組織/參數(shù)（days)(Gy/day)口腔粘膜7-非小細(xì)胞肺癌140.66頭頸部鱗癌210.5-0.7食道癌280.5-0.7鼻咽癌280.85二方案評估函數(shù)（3T函數(shù)）

(ProjectEvaluationFuction)(PEF)

方案評估函數(shù)：1）治療評估因子(TEF)TreatmentEvaluationFactor2）治療增益因子(TGF)TreatmentGainFactor3）治療風(fēng)險(xiǎn)系數(shù)(TRC)TreatmentRiskCoefficient

1）治療評估因子(TEF)

TreatmentEvaluationFactor

若TEF值大于1，就意味著該方案有臨床使用價(jià)值.腫瘤組織殺傷多或早反應(yīng)組織損傷少.

若TEF值小于1，則說明早反應(yīng)組織增加的損傷多或腫瘤組織的殺傷少，就意味著該方案臨床使用意義不大。2）治療增益因子(TGF)

TreatmentGainFactor

若TGF值大于1，就意味著該方案在臨床使用時(shí)治療增益大，腫瘤組織殺傷大或晚反應(yīng)組織損傷少,腫瘤控制率或生存質(zhì)量有望能得到提高；若TGF值小于1，則說明晚反應(yīng)組織增加的損傷多或腫瘤組織殺傷少，就意味著該方案臨床使用時(shí)治療增益只有小.腫瘤控制率可能降低或晚反應(yīng)組織損傷多。

3）治療風(fēng)險(xiǎn)系數(shù)(TRC)

TreatmentRiskCoefficient

若TRC值大于1，就意味著該方案在臨床使用時(shí)治療風(fēng)險(xiǎn)大，早，晚反應(yīng)組織的損傷反而增大了；若TRC值小于1，則說明早，晚反應(yīng)組織的損傷變輕了，就意味著該方案臨床使用時(shí)治療風(fēng)險(xiǎn)小。BEDT(CF):常規(guī)分割腫瘤組織生物效應(yīng)劑量BEDE(CF):常規(guī)分割早反應(yīng)組織生物效應(yīng)劑量BEDL(CF):常規(guī)分割晚反應(yīng)組織生物效應(yīng)劑量BEDT(NCF):非常規(guī)分割腫瘤組織生物效應(yīng)劑量BEDE(NCF):非常規(guī)分割早反應(yīng)組織生物效應(yīng)劑量BEDL(NCF):非常規(guī)分割晚反應(yīng)組織生物效應(yīng)劑量三方案評估函數(shù)的臨床應(yīng)用

“方案評估函數(shù)”主要的作用，是用來事先評估非常規(guī)放療方案的療效和風(fēng)險(xiǎn)，幫助醫(yī)生確定比較合理的治療方案；也可用作放療后放療療效總結(jié)和分析；當(dāng)然也可用作常規(guī)分割治療方案之間的比對分析。1方案評估函數(shù)在臨床應(yīng)用中的步驟和規(guī)范在治療前提下：（即在與常規(guī)治療方案生物等效的前提下）1）在初步確定方案后，首先應(yīng)計(jì)算出該方案的TEF值，若大于1就意味著該方案有臨床使用價(jià)值，若TEF值小于1就意味著該方案臨床使用意義不大。2）然后，計(jì)算出該方案的TGF值，若大于1就意味著該方案在臨床使用時(shí)治療增益大，若TGF值小于1就意味著該方案臨床使用時(shí)治療增益小3）再計(jì)算出該方案的TRC值，若大于1就意味著該方案在臨床使用時(shí)治療風(fēng)險(xiǎn)大，若TRC值小于1就意味著該方案臨床使用時(shí)治療風(fēng)險(xiǎn)小。4）“方案評估”函數(shù)臨床應(yīng)用中的綜合評估在評估治療方案時(shí)，三個(gè)“方案評估”函數(shù)和

BEDT,BEDE,BEDL,TCP值必須都計(jì)算出來，然后進(jìn)行綜合評估。

絕不能單單根據(jù)一個(gè)函數(shù)值來確定治療方案！優(yōu)選方案：TEF,TGF,TCP>1和TRC<1。排除方案：TEF,TGF,TCP<1和TRC>1。當(dāng)TEF,TGF>1而TRC>1時(shí)，就要慎重考慮。若TRC值比1大不了多少而TCP值是明顯增大的，則還可以考慮，當(dāng)然要視病人的反應(yīng)和醫(yī)生的經(jīng)驗(yàn)而定。凡TRC值明顯大于1的方案，在確定治療方案時(shí)都要特別慎重！5）鼻咽癌治療方案生物計(jì)算及方案評估比對表

分割方法

治療方案等效劑量(Gy)生物效應(yīng)劑量(Gy)

方案評估指針

腫瘤控制率DttDtnBED15BED10BED2TEFTGFTRCTCP(%)常規(guī)2Gy/35次/70Gy/47天,5天/周70.070.063.267.91401.0001.0001.000基礎(chǔ)大分割2.18Gy/32次/69.8Gy/44天,5天/周67.868.963.067.71390.9991.0160.982+0.82.3Gy/32次/73.6Gy/44天,5天/周75.479.271.376.91581.0071.0131.296+8.42.4Gy/28次/67.2Gy/38天,5天/周69.473.969.574.81481.0071.0621.176+6.22.5Gy/28次/70Gy/38天,5天/周72.978.873.279.01601.0101.0561.330+12超分割1.15Gy/66次/75.9Gy/45天,5天/周70.559.867.370.21191.0381.2600.890+2.51.15Gy/70次/80.5Gy/47天,5天/周74.863.470.573.61271.0421.2490.994+4.81.2Gy/64次/76.8Gy/44天,5天/周71.761.469.372.41231.0401.2690.946+4.71.2Gy/68次/81.6Gy/46天,5天/周76.265.372.876.11301.0441.2581.062+7.2連續(xù)超分割1.15Gy/66次/75.9Gy/33天,7天/周70.559.877.580.41191.0631.5021.038+14.51.15Gy/70次/80.5Gy/35天,7天/周74.863.480.783.81271.0661.4761.152+16.80.8Gy/99次/79.2Gy/33天,7天/周71.355.479.281.31111.0781.6600.977+15.30.9Gy/87次/78.3Gy/29天,7天/周71.156.882.284.51131.0831.7041.047+19.1

常規(guī)方案（2Gy/35次/70Gy）常規(guī)方案是生物學(xué)計(jì)算的比對基礎(chǔ)。

大分割方案（單次量從2.18Gy－2.5Gy）從表中看到：1）TGF值為1.013-1.062，治療增益因子大于1，就意味著腫瘤控制率可能提高。這一點(diǎn)可以從TCP估計(jì)增加值中得到驗(yàn)證（+0.8--+12％）；也可以從BED15值有所增加中看出。2）TRC值為0.982-1.330，治療風(fēng)險(xiǎn)系數(shù)大于1，就意味著早、晚反應(yīng)組織反應(yīng)偏重。這可以從BED10，BED2值的增加中看出，而江蘇省腫瘤醫(yī)院400多例臨床病例（2.18Gy－2.30Gy）統(tǒng)計(jì)中也得到了驗(yàn)證：早、晚反應(yīng)組織反應(yīng)普遍偏重。3）TEF值略大于1，說明這種方案有臨床使用意義,但不大。雖然腫瘤控制率可能提高，但早、晚反應(yīng)組織反應(yīng)偏重，治療風(fēng)險(xiǎn)太大。

從總結(jié)教訓(xùn)的觀點(diǎn)出發(fā)，有下述三點(diǎn)教訓(xùn)可以吸?。?/p>

1)事先應(yīng)作生物效應(yīng)劑量和方案評估函數(shù)計(jì)算。

2)生物效應(yīng)與分次量的關(guān)系十分密切（是1.5次方和2次方的關(guān)系），一旦在分次量上作出改變時(shí)，應(yīng)立即作生物效應(yīng)計(jì)算（α/β公式和NSD公式），在治療次數(shù)和總量上要做相應(yīng)的改變。

3)在作TPS計(jì)算時(shí)，是把處方劑量放在95％的等劑量線，這無形中又增加了分次量和總劑量，使反應(yīng)更重。

超分割方案（HF，1.15Gy/70次/80.5Gy）1）TGF值為1.249，治療增益因子大于1，就意味著腫瘤控制率可能提高。這一點(diǎn)可以從TCP估計(jì)增加值中得到驗(yàn)證（+4.8％）；也可以從BED15值有所增加中看出，這一點(diǎn)在臨床356例對照實(shí)驗(yàn)中得到了驗(yàn)證，HF組五年生存率由38％提升到56％。2）TRC值為0.994，治療風(fēng)險(xiǎn)系數(shù)小于1，就意味著早、晚反應(yīng)組織反應(yīng)偏輕，這一點(diǎn)可以從BED2值的減少較多和BED10增加不多中看出，這一點(diǎn)在臨床356例對照實(shí)驗(yàn)中也得到了驗(yàn)證，并發(fā)癥并未增加。3）TEF值為1.038，大于1，說明這種方案有臨床使用意義。治療增益大，治療風(fēng)險(xiǎn)小，雖然早反應(yīng)組織反應(yīng)略微偏重，但還能忍受，而晚反應(yīng)組織反應(yīng)明顯偏輕。故該方案是一個(gè)值得提倡和推廣的方案。加速連續(xù)超分割組（AHF，1.15Gy/70次/80.5Gy/35天）1）TGF值為1.476，治療增益因子大于1，就意味著腫瘤控制率可能明顯提高。這一點(diǎn)可以從TCP估計(jì)增加值中得到驗(yàn)證（+16.8％）；也可以從BED15值明顯增加中看出。在2003年廣東湛江農(nóng)墾醫(yī)院作的32例病人中看到療效偏好。一例我們能隨訪到的病人已存活4年多而且一直在正常上班。2）TRC值為1.152，治療風(fēng)險(xiǎn)系數(shù)略大于1，就意味著早、晚反應(yīng)組織反應(yīng)偏重，這一點(diǎn)可以從BED2值的減少較多和BED10增加更多中看出，廣東農(nóng)墾醫(yī)院作的32例病人中看到大部分人反應(yīng)還能忍受。3）TEF值為1.066，大于1，說明這種方案有臨床使用意義。治療增益大，雖治療風(fēng)險(xiǎn)略大，早反應(yīng)組織反應(yīng)略微偏重，但還能忍受，而晚反應(yīng)組織反應(yīng)明顯偏輕。故該方案也是一個(gè)值得提倡和推廣的方案，但早反應(yīng)組織反應(yīng)比常規(guī)超分割重一些.另外,而且還有一個(gè)體制和行政安排上的困難。

2方案評估函數(shù)和生物參量的關(guān)系

為研究方案評估函數(shù)和生物參量變化的關(guān)系,特對生物參量作以下變化:生物參量變化表方案(α/β)T

(Gy)(α/β)E(Gy)(α/β)L(Gy)

κ(Gy/day)Tκ

(day)

備注

一151020.8528白色

二121040.8528蘭色

三151020.6614黃色1)鼻咽癌治療方案中方案評估函數(shù)隨生物參量變化的比對表

分割方法

治療方案等效劑量(Gy)生物效應(yīng)劑量(Gy)

方案評估指針

腫瘤控制率DttDtnBEDTBEDEBEDLTEFTGFTRCTCP(%)大分割2Gy/35次/70Gy/47天,5天/周70.070.063.267.91401.0001.0001.000基礎(chǔ)2.3Gy/32次/73.6Gy/44天,5天/周75.479.371.376.91581.0071.0131.296+8.42Gy/35次/70Gy/47天,5天/周70.070.065.567.91051.0001.0001.000基礎(chǔ)2.3Gy/32次/73.6Gy/44天,5天/周75.477.374.176.91161.0091.0401.266+8.42Gy/35次/70Gy/47天,5天/周70.070.057.662.21401.0001.0001.000基礎(chǔ)2.3Gy/32次/73.6Gy/44天,5天/周75.479.165.170.71581.0061.0151.300+8.4超分割2Gy/35次/70Gy/47天,5天/周70.070.063.267.91401.0001.0001.000基礎(chǔ)1.15Gy/66次/75.9Gy/45天,5天/周70.559.867.370.21191.0381.2600.890+2.52Gy/35次/70Gy/47天,5天/周70.070.065.567.91401.0001.0001.000基礎(chǔ)1.15Gy/66次/75.9Gy/45天,5天/周70.559.868.770.21191.0221.2420.890+2.52Gy/35次/70Gy/47天,5天/周70.070.057.662.21401.0001.0001.000基礎(chǔ)1.15Gy/66次/75.9Gy/45天,5天/周70.559.861.364.21191.0401.2600.890+2.52)方案評估函數(shù)和生物參量關(guān)系的分析討論

從鼻咽癌治療方案中方案評估函數(shù)隨生物參量變化的比對表看到:在生物參量參量變化時(shí),方案評估函變化不大;

大分割:TEF1.006---1.009TGF1.013---1.040TRC1.266---1.300

ΔTCP+8.4---+8.4

超分割:TEF1.022---1.040TGF1.242---1.260TRC0.890---0.890

ΔTCP+2.5---+2.5在生物參量變化時(shí),生物等效劑量(EQD2)和生物效應(yīng)劑量(BED)是有比較大的變化;結(jié)論:在人體中的生物參量本來就難以測量,而且有些生物參量通過照射后又會(huì)發(fā)生變化.這是客觀存在的事實(shí),故我們應(yīng)該探索出受生物參量變化比較小的生物公式來指導(dǎo)臨床治療工作.方案評估函數(shù)恰恰符合了這個(gè)要求.它給臨床治療工作的指導(dǎo)方向基本不隨生物參量變化而變化.僅僅隨治療方案變化而變化.但要注意在作生物比對計(jì)算時(shí),不管是CF方案還是NCF方案都應(yīng)該用同一組生物參量.ΔTCP也能為臨床治療工作給出指導(dǎo)方向.四臨床病例驗(yàn)證

生物優(yōu)化的非常規(guī)分割治療方案目前主要用在：1鼻咽癌2食道癌

3肺癌

4肝癌

5腦瘤其他病種也可以探索！

1鼻咽癌病例1）超分割方案病例1)CF方案：傳統(tǒng)的分割方案：2Gy/35F/70Gy/7周

BED15=63.2Gy

BED10=67.9Gy，BED2=140Gy，

五年生存率38%。2）HF方案：全程超分割方案：1.15Gy/70f/80.5Gy/7

周，2次/天。

BED15=70.5GyBED10=73.6Gy,BED2=127Gy,

五年生存率56%。

TEF=1.042,TGF=1.249,TRC=0.994,TCP=+4.83）二方案比較：HF方案的TGF和TCP均為增加，和臨床的五年生存率增加相符；而TRC小于1，和臨床的并發(fā)癥未增加的結(jié)果也相符。故在這組方案中，方案評估函數(shù)基本上正確的描述了臨床結(jié)果。1）CHART方案：全程連續(xù)加速超分割方案：1.5Gy/36f/54Gy/12天，3次/天。幾乎全部病例可以根治，但口咽部早期損傷嚴(yán)重。TEF=1.078,TGF=1.567,TRC=0.647,TCP=+0.8

2）從評估函數(shù)計(jì)算中，看來似乎和臨床結(jié)果有矛盾，但經(jīng)過仔細(xì)分析，上述方案根本不是一個(gè)完整的治療方案，估計(jì)是由于口咽部早期損傷嚴(yán)重治療不得不中斷。通過α/β公式計(jì)算，完整的治療方案應(yīng)該是：1.5Gy/48f/72Gy/16天。那么評估函數(shù)就為：TEF=1.097,TGF=1.571,TRC=1.171,TCP=+18.0

從中看到治療增益雖大，但風(fēng)險(xiǎn)也大，另外日劑量太高，幾乎達(dá)到了日劑量不能超過5Gy的上限，這些就是口咽部早期損傷嚴(yán)重的根本原因。我們應(yīng)該從這組方案中吸取教訓(xùn)！

2）意大利Jereczek[7]2004年報(bào)告采用常規(guī)超分割治療34例局部晚期鼻咽癌，鼻咽部：74.4Gy/62次/1.2Gy/次/2次/天，

2年總生存率84%，

(TEF=1.037TGF=1.276TRC=0.891)

從中可以看出“方案評估函數(shù)”能正確地反應(yīng)臨床結(jié)果。其結(jié)論是：局控率明顯提高，急性黏膜反應(yīng)增加，但可以耐受，晚反應(yīng)組織和常規(guī)分割相比，明顯偏輕。Skladowski[8]報(bào)告通過每周7天的連續(xù)加速超分割放射方案治療頭頸部癌，明顯提高了治療增益，3年腫瘤局控率比常規(guī)分割提高達(dá)65%。

胡超蘇等[9]用該方法治療48例鼻咽癌患者，研究組和常規(guī)組的5年局控率分別為

100%（24/24）和75.0%(18/24)(P<0.05)，

5年生存率分別為62.5%和58.3%，雖然研究組的急性粘膜反應(yīng)明顯高于常規(guī)組，但能耐受，尚未觀察到嚴(yán)重晚期并發(fā)癥發(fā)生

陳顯釗等[10]將初次治療的鼻咽癌患者266例隨機(jī)分為加速超分割組(AHF)和常規(guī)分割組(CF)，結(jié)果AHF組的療終病灶全消，1年生存率優(yōu)于對照組,且有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而急性放射反應(yīng)則明顯重于對照組，皮膚粘膜Ⅲ度放射反應(yīng)增多,統(tǒng)計(jì)學(xué)有顯著性差異。AHF組有10.7%患者需要短期中斷療程和支持治療，雖然急性放射反應(yīng)較重,但大多數(shù)患者可以耐受。文獻(xiàn)方案(一)分割方法

治療方案等效劑量

(Gy)

生物效應(yīng)劑量

(Gy)

方案評估指針

(3T函數(shù))腫瘤控制率DttDtnBED15BED10BED2TEFTGFTRCTCP(%)常規(guī)2Gy/35次/70Gy/47天,5天/周70.070.063.267.91401.0001.0001.000基礎(chǔ)644ALROS25例前程:1.8Gy/30次/54Gy/總42天,5天/周后程:1.5Gy/12次/18Gy/第25天開始每天3。3GY,（即后程超分割推量）后程同步推量70.070.866.666.668.161.372.265.41331331.0131.0051.1341.0161.0110.914+5-2.9JPNJCO22例全程:1.2Gy/60次/72Gy/40天,5天/周（其中17例同時(shí)化療）67.257.667.670.41151.041.320.861+4.2266IJROBP186例78例:1.2Gy/60次/72Gy/40天,5天/周108例:2Gy/35次/70Gy/47天,5天/周67.270.057.670.067.663.270.467.91151401.041.0001.321.0000.8611.000+4.2基礎(chǔ)569IJROBP18例6例:2.27Gy/30次/68.1Gy/40天,5天/周6例:2.36Gy/30次/70.8Gy/40天,5天/周6例:2.46Gy/30次/73.8Gy/40天,5天/周69.672.976.672.777.282.368.271.775.773.477.381.81451541651.0061.0091.0131.0561.0521.0461.1321.2721.443+6.6+9.9+13.6644號是2005美國耳鼻喉雜志：25例2期鼻咽癌同步推量試驗(yàn)，即在治療第19次每天量是3.3GY.。中位隨訪2年，TCP96%,總生存率96，無病生存率88％，所有病人都有一定程度而沒有顯著的急性和遲發(fā)性反應(yīng)，最常見的是皮炎，口干，口腔炎，口咽粘膜炎，外耳炎，聽覺喪失，味覺降低，36％3級早期反應(yīng)，24％4級急性反應(yīng)，但文中未交代何種分級方法。結(jié)論是同步推量（C-Boost）方法比常規(guī)放療方案有相當(dāng)高的BED。(BED15是高了,但同時(shí)BED10和BED2更高,所以早晚組織反應(yīng)是夠大的.反應(yīng)到TRC上也很大,TRC=1.29.從中看出,在這一組病例中3T函數(shù)得到了充分驗(yàn)證!)569號是2004年紅皮書：方案18例，其中第三組6例:2.46Gy/30次/73.8Gy/40天,5天/周,這個(gè)方案實(shí)施3天就中斷，后來并入第二組2.36Gy/30次/70.8Gy/40天這個(gè)方案,有2例出現(xiàn)4級最大允許急性毒性劑量的定量化標(biāo)準(zhǔn)（DLT），第一組6例無一例DLT。中位隨訪2年，TCP76.3%,結(jié)論是劑量水平第二組2.36Gy/30次/70.8Gy/40天，被定義為GTV能接受的最大耐受劑量，且早期反應(yīng)，TCP,生存率和其它加速療法相比較，進(jìn)程順利，結(jié)果還是理想的。在這一組病例中3T函數(shù)同樣得到了充分驗(yàn)證!特別是第三組TRC=1.443.這個(gè)方案實(shí)施3天就中斷.究竟TRC為多少合適?這是今后要探索的問題.除了和病人的情況有關(guān)外,還和醫(yī)生的接受程度有關(guān).總體來看大分割方案早晚組織反應(yīng)嚴(yán)重,風(fēng)險(xiǎn)大.超分割方案晚組織反應(yīng)輕,早組織反應(yīng)略微偏重,

大部分還能忍受.風(fēng)險(xiǎn)小!2食道癌病例2）食管癌1)CF方案：1.8Gy/38F/68.4Gy/7.5周

BED15=56.2BED10=60.3Gy，BED2=130Gy，

一年生存率39.3%，三年生存率為10.7%。2）LAHF方案：后程加速超分割方案。前程：1.8Gy/23F/41.4Gy/4.5周,后程:1.5Gy/18f/27Gy/1.6

周，2次/天。

BED15=64.2Gy,BED10=68.0Gy,BED2=125.6Gy,

一年生存率64.3%，三年生存率為39.3%。

TEF=1.023,TGF=1.205,TRC=1.100,TCP=+9.33）二方案比較：LAHF方案的TGF=1.205,提示出治療增益大，這和臨床一年生存率和三年生存率分別增加

了63.6%和267.3%的結(jié)果相一致。

而TRC=1.100，提示出治療風(fēng)險(xiǎn)大，這也和臨床急

性反應(yīng)程度較重的結(jié)果相一致，當(dāng)然這也和日劑量

高有關(guān)。從中清楚地看到方案評估函數(shù)在臨床治療

中的指導(dǎo)作用。例2：后程加速超分割與CF方案治療食管鱗癌的比較方案F/dayD(Gy)/FDay/WnNd(Gy)CF(42例）11.85387.65268.4LAHF（43例）前程11.85234.63141.4后程*21.55181.81127.0總計(jì)--5416.44268.4*：前、后程均采取3野照射；后程射野長度縮至10cm，寬度不變方案TEFTGFTRCCF(42例）56.2060.30130.001.001.001.00LAHF(43例）64.1968.00125.641.0231.2051.100方案局部控制率生存率TGF時(shí)間1年3年1年3年CF(42例）16(39.0%)12(29.3%)20(47.6%)8(19.0%)1.00LAHF(43例）29(69.0%)25(59.5%)31(72.1%)18(41.9%)1.205例3：HF與CF方案治療食管癌近期療效的比較方案F/dayD(Gy)/FDay/WnNd(Gy)CF(50例）12.053574770HF(50例）21.057074770HF（建議）21.157074777方案TEFTGFTRCCF(50例）63.2067.90140.001.001.001.00HF(50例）58.5260.85104.941.0271.2290.669HF（建議）66.5069.32119.271.0371.2440.876療效腫瘤局控率（CR)一年生存率(CR)近期放射反應(yīng)(輕、中、重度）TRCCF(50例）11(22%)30(60%)11(22%)8(16%)5(10%)1.00HF(50例）21(42%)32(64%)6(12%)3(6%)0(0%)0.669例4：AHF與CF方案治療食管癌遠(yuǎn)期療效的比較方案F/dayD(Gy)/FDay/WnNd(Gy)CF(90例）12.053574770AHF(82例）31.6753021250AHF（建議1）31.675422.81870AHF（建議2）31.554531967.5方案TEFTGFTRCCF(90例）63.2067.90140.001.001.001.00AHF(82例）55.6858.4791.761.0641.4980.588AHF（建議1）77.9581.85128.531.0821.4911.172AHF（建議2）74.2577.62117.981.0771.5301.011方案一年生存率(S1)三年生存率(S3)五年生存率(S5)TGFCF(90例）43(47.8%)15(16.7%)11(12.2%)1.00AHF(82例）33(40.2%)12(14.6%)10(12.2%)1.498

從AHF(82例)這一組病例來看，似乎與評估函數(shù)有不一致的地方，但經(jīng)過分析，發(fā)現(xiàn)：1）AHF(82例)這一組病例并不完整，應(yīng)該是建議

1的方法案。則TRC明顯偏高，治療風(fēng)險(xiǎn)大，可能因反應(yīng)重而不得不中斷治療，也可能已造成治療后果。2）主要問題在日劑量太高(4.5-5Gy)，早，晚反應(yīng)組織反應(yīng)必然偏重。3）看來在“方案評估函數(shù)”中應(yīng)該加入日劑量的限制或和日劑量有關(guān)的函數(shù)。食道癌治療方案生物計(jì)算及方案評估比對表分割方法

治療方案等效劑量(Gy)

生物效應(yīng)劑量(Gy)

方案評估指針腫瘤控制率DttDtnBED15BED10BED2TEFTGFTRCTCP(%)常規(guī)2Gy/35次/70Gy/47天,5天/周70.070.063.267.91401.0001.0001.000基礎(chǔ)小分割1.8Gy/39次/70.2Gy/53天,5天/周69.066.757.461.61330.9930.9400.858-7.0超分割1.1Gy/68次/74.8Gy/47天,5天/周69.258.064.166.91161.0331.2310.818-0.81.2Gy/62次/74.4Gy/43天,5天/周69.459.567.670.61191.0371.2760.891+3.4連續(xù)超分割1.1Gy/68次/74.8Gy/34天,7天/周69.258.075.277.91161.0601.4950.972+12.21.2Gy/62次/74.4Gy/31天,7天/周69.459.577.880.81191.0641.5221.040+15.4后程加速超分割前程:1.8Gy/23次/41.9Gy/31天,5天/周后程:1.5Gy/18次/27Gy/11天,5天/周66.662.864.268.0125.61.0161.1430.900+1.6從上述對比表中看到：1）本對比表是以2Gy,35次的常規(guī)照射作為比對基礎(chǔ)的。2）小分割在治療增益上，雖不帶來好處，但治療風(fēng)險(xiǎn)?。═GF=0.940,TRC=0.858，TCP=-7%),

故臨床使用意義還可以(TEF=0.993)，較適合年老體弱病人。3）常規(guī)超分割中1.1Gy/68次和1.2Gy/62次的方案在治療增益上都帶來一點(diǎn)好處（TGF=1.231-1.276,TCP=-0.8---+3.4%），而治療風(fēng)險(xiǎn)較小(TRC=0.818-0.891)，故有臨床使用意義

(TEF=1.033-1.037)。4）連續(xù)加速超分割中1.1Gy/68次和1.2Gy/62次的方案在治療增益上更好（TGF=1.495-1.522,TCP=+12.2---+15.4%），而治療風(fēng)險(xiǎn)也不算大(TRC=0.972-1.040)，故臨床使用意義大

(TEF=1.060-1.064)。比較下來1.1Gy/68次的方案更安全些。5）后程加速超分割方案在治療增益上有一定的好處（TGF=1.143,TCP=+1.6%），而治療風(fēng)險(xiǎn)也不大(TRC=0.900），也有臨床使用價(jià)值(TEF=1.016)，但比較下來常規(guī)超分割或連續(xù)加速超分割方案在臨床上使用價(jià)值更大些，醫(yī)生在操作上也簡化些。3肺癌病例3肺癌肺癌方案比對分割方法

治療方案

等效劑量

(Gy)

生物效應(yīng)劑量

(Gy)

方案評估指針

腫瘤控制率DttDtnBED15BED10BED2TEFTGFTRCTCP(%)常規(guī)2Gy/27次/54Gy/37天,5天/周54.054.046.049.6108.01.0001.0001.000基礎(chǔ)加速超分割1.5Gy/36次/54Gy/12天,7天/周51.847.359.462.194.01.1451.7971.214+20.81)CF方案：傳統(tǒng)的分割方案：2Gy/27F/54Gy/5.3周+化療。

一年生存率44%，二年生存率為12%。2）AHF方案：全程加速超分割方案：1.5Gy/36f/54Gy/12天+化療，3次/天。

一年生存率60%，二年生存率為30%。3）二方案比較：AHF方案的TGF=1.797,提示出治療增益大，這和臨床一年生存率和二年生存率分別增加

了36.4%和150%的結(jié)果相一致。

而TRC=1.214,提示出治療風(fēng)險(xiǎn)大，日劑量也高。但缺少臨床統(tǒng)計(jì)結(jié)果。

從中也看到方案評估函數(shù)在臨床治療中的指導(dǎo)作用。非小細(xì)胞肺癌治療方案生物計(jì)算及方案評估比對表

分割方法

治療方案等效劑量(Gy)生物效應(yīng)劑量(Gy)

方案評估指針

腫瘤控制率DttDtnBED15BED10BED2TEFTGFTRCTCP(%)常規(guī)2Gy/30次/60Gy/40天,5天/周60.060.050.854.81201.0001.0001.000基礎(chǔ)大分割2.5Gy/23次/57.5Gy/31天,5天/周59.964.755.960.71291.0111.0561.213+8.93.0Gy/18次/54Gy/25天,5天/周58.567.557.562.91351.0141.0691.328+13.5超分割1.2Gy/54次/64.8Gy/37天,5天/周60.551.854.857.41041.0441.2730.916+3.51.5Gy/41次/61.5Gy/29天,5天/周58.953.857.860.81071.0521.3321.021+9.91.8Gy/34次/61.2Gy/23天,5天/周60.258.162.666.31161.0691.3871.226+17.2連續(xù)超分割1.0Gy/64次/64Gy/22天,7天/周58.748.063.065.1961.1001.7031.001+16.71.1Gy/59次/64.9Gy/20天,7天/周60.350.365.768.11011.1101.7251.109+20.01.2Gy/53次/63.6Gy/18天,7天/周59.450.966.168.61021.1141.7381.137+21.41.5Gy/41次/61.5Gy/14天,7天/周58.953.867.770.71071.1261.7431.261+24.9從上述對比表中看到：1）本對比表是以2Gy,30次的常規(guī)照射作為比對基礎(chǔ)的。2）大分割在治療增益上，雖帶來一定的好處（TGF=1.056-1.069,TCP=+8.9---+13.5%),而治療風(fēng)險(xiǎn)較大(TRC=1.213-1.328)，故臨床使用意義不太大(TEF=1.011-1.014)。3）常規(guī)超分割中1.2Gy/54次和1.5Gy/41次的方案在治療增益上有較大的好處（TGF=1.273-1.332,TCP

=+3.5---+9.9%），而治療風(fēng)險(xiǎn)較小(TRC=0.916-1.021)，故有臨床使用意義(TEF=1.044-1.052)。4）連續(xù)加速超分割中1.0Gy/64次和1.1Gy/59次的方案在治療增益上更好（TGF=1.703-1.725,TCP=+16.7---+20%），而治療風(fēng)險(xiǎn)也不算大(TRC=1.001-1.109)，故臨床使用意義大(TEF=1.100-1.110)。比較下來1.0Gy/64次的方案更安全些。4肝癌方案肝癌方案比對分割方法

治療方案等效劑量

(Gy)生物效應(yīng)劑量

(Gy)方案評估指針腫瘤控制率DttDtnBED15BED10BED2TEFTGFTRCTCP(%)常規(guī)2Gy/30次/60Gy/40天,5天/周60.060.057.861.8120.01.0001.0001.000基礎(chǔ)大分割3Gy/15次/45Gy/19天,5天/周48.856.354.058.5112.51.0081.0710.906+0.8

從肝癌大分割治療方案中看到：1）治療風(fēng)險(xiǎn)不大，這一點(diǎn)可以從TRC小于1和

BED10，BED2小于常規(guī)分割中看到。2)治療增益從TGF，BED15和TCP值有矛盾。因?yàn)門CP值的增加主要是治療時(shí)間縮短了21天造成的，是否正確需要臨床檢驗(yàn)。3)TEF略大于1說明該方案臨床使用意義不太大。5腦瘤方案腦瘤方案比對分割方法

治療方案等效劑量

(Gy)生物效應(yīng)劑量

(Gy)方案評估指針腫瘤控制率DttDtnBED15BED10BED2TEFTGFTRCTCP(%)常規(guī)2Gy/30次/60Gy/40天,5天/周60.060.057.861.8120.01.0001.0001.000基礎(chǔ)大分割3Gy/15次/45Gy/19天,5天/周48.856.354.058.5112.51.0081.0710.906+0.8

從腦瘤大分割治療方案中看到：1）治療風(fēng)險(xiǎn)不大，這一點(diǎn)可以從TRC小于1和

BED10，BED2小于常規(guī)分割中看到。2)治療增益從TGF，BED15和TCP值有矛盾。因?yàn)門CP值的增加主要是治療時(shí)間縮短了21天造成的，是否正確需要臨床檢驗(yàn)。3)TEF略小于1說明該方案臨床使用意義不太大。6腫瘤骨轉(zhuǎn)移止疼方案腫瘤骨轉(zhuǎn)移止疼方案比對

分割方法

治療方案等效劑量

(Gy)生物效應(yīng)劑量

(Gy)

方案評估指針

腫瘤控制率DttDtnBED15BED10BED2TEFTGFTRCTCP(%)常規(guī)2Gy/20次/40Gy/26天,5天/周40.040.045.348.080.01.0001.0001.000基礎(chǔ)大分割3Gy/10次/30Gy/12天,5天/周32.537.536.039.075.01.0321.0150.804-9.55Gy/5次/25Gy/5天,5天/周31.343.833.337.587.51.1301.0571.026

-10.810Gy/1次/10Gy/1天，5天/周16.730.016.720.060.01.0731.0150.380-25.3從腫瘤骨轉(zhuǎn)移止疼方案比對中看出：1）TGF和 TCP一個(gè)比一個(gè)小，預(yù)示著在腫瘤控制率上一個(gè)比一個(gè)差。故在條件允許的情況下，盡量選擇常規(guī)方案。2）而TRC也一個(gè)比一個(gè)小，并不能預(yù)示著治療風(fēng)險(xiǎn)一個(gè)比一個(gè)小，因?yàn)椋汉竺娴姆桨覆]有完全按生物等效來制定方案；而日劑量也一個(gè)比一個(gè)大，意味著風(fēng)險(xiǎn)在增大。

附：生物劑量計(jì)算軟件（菜單）THEFILELISTSOFNDPROGRAMMEDISK----------------------------------------------------ZhouZhi-XiaoFILES≈≈≈≈≈≈≈≈≈≈≈≈≈≈≈≈≈≈≈≈≈≈≈≈≈≈≈≈≈≈≈NSD