本文格式為Word版，下載可任意編輯——年產(chǎn)100噸生產(chǎn)車間工藝設(shè)計年產(chǎn)2億粒阿莫西林膠囊生產(chǎn)車間工藝設(shè)計——第十一小組年產(chǎn)2億粒阿莫西林膠囊生產(chǎn)車間工藝設(shè)計目次第一章文獻綜述51.1生產(chǎn)產(chǎn)品的根本處境i1.1.1阿莫西林膠囊的概述51.1.2阿莫西林的劑型41.2生產(chǎn)劑型的根本處境41.2.1膠囊及硬膠囊劑的概況41.2.2硬膠囊劑的特點41.2.3適合制成膠囊劑的藥物51.2.4硬膠囊劑的國內(nèi)外進展現(xiàn)狀51.2.5硬膠囊劑的制備61.2.6空膠囊的規(guī)格和質(zhì)量要求。61.2.7硬膠囊劑的填充81.3硬膠囊劑的GMP車間創(chuàng)辦91.3.1制劑GMP車間的根本要求91.3.1.1空氣凈化91.3.1.2人員凈化處理101.3.1.3物料凈化處理101.3.1.4設(shè)備的清洗101.3.2工藝設(shè)計111.3.3車間布局111.3.4制劑GMP對設(shè)備的要求及管理121.4硬膠囊劑的質(zhì)量評定與包裝121.4.1質(zhì)量評定121.4.2包裝與貯存13其次章設(shè)計說明書132.1設(shè)計內(nèi)容132.2設(shè)計原那么及依據(jù)132.3生產(chǎn)車間布局132.3.1廠址的選擇132.3.2廠區(qū)布局142.3.3廠房設(shè)計142.3.4車間設(shè)備14iii2.4生產(chǎn)操縱分析142.5車間布置142.5.1車間布置的原那么142.5.2車間布置及人流、物流概述152.6生產(chǎn)方案及規(guī)模介紹162.6.1阿莫西林膠囊162.6.2生產(chǎn)才能162.6.3生產(chǎn)方法及工藝流程162.6.3.1工藝流程圖162.6.3.2工藝設(shè)計要點172.6.4生產(chǎn)制度192.6.5物料計算192.6.5.1計算基準192.6.5.2物料衡算（日工作量）202.6.6主要工藝設(shè)備選用說明222.6.6.1選用原那么222.6.6.2設(shè)備選用222.6.6.3主要設(shè)備選型一覽表292.6.7能量衡算302.6.8經(jīng)濟衡算362.7非工藝過程設(shè)計332.7.1空氣凈化設(shè)計332.7.2土創(chuàng)辦計352.7.2.1土建概述352.7.2.2工藝對內(nèi)部裝修材料的要求352.7.3環(huán)境養(yǎng)護363、結(jié)論37致謝38iv第一章文獻綜述1.1生產(chǎn)產(chǎn)品的根本處境1.1.1阿莫西林膠囊的概述通用名稱：阿莫西林膠囊英文名稱：AmoxicillinCapsules漢語拼音：AmoxilinJiaonang成份:本品的主要成份為阿莫西林。

性狀：本品內(nèi)容物為白色至黃色粉末或顆粒。

化學(xué)名稱：(2S,5R,6R)-3,3-二甲基-6-[(R)-(-)-2-氨基-2-(4-羥基苯基)乙酰氨基]-7-氧代-4-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[3.2.0]庚烷-2-甲酸三水合物布局式：

分子式：C16H19N3O5S·3H2O分子量：419.46性狀：本品為膠囊劑。

適應(yīng)癥：阿莫西林適用于敏感菌（不產(chǎn)β內(nèi)酰胺酶菌株）所致的以下感染：

①溶血鏈球菌、肺炎鏈球菌、葡萄球菌或流感嗜血桿菌所致中耳炎、鼻竇炎、咽炎、扁桃體炎等上呼吸道感染。

②大腸埃希菌、奇異變形桿菌或糞腸球菌所致的泌尿生殖道感染。

③溶血鏈球菌、葡萄球菌或大腸埃希菌所致的皮膚軟組織感染。

④溶血鏈球菌、肺炎鏈球菌、葡萄球菌或流感嗜血桿菌所致急性支氣管炎、肺炎等下呼吸道感染。

⑤急性單純性淋病。

⑥本品尚可用于治療傷寒、傷寒帶菌者及鉤端螺旋體?。?/p>

阿莫西林亦可與克拉霉素、蘭索拉唑三聯(lián)用藥消除胃、十二指腸幽門螺桿菌，降低消化道潰瘍復(fù)發(fā)率。

藥理毒理：阿莫西林為青霉素類抗生素，對肺炎鏈球菌、溶血性鏈球菌等鏈球菌屬、不產(chǎn)青霉素酶葡萄球菌、糞腸球菌等需氧革蘭陽性球菌，大腸埃希菌、奇異變形桿菌、沙門菌屬、流感嗜血桿菌、淋病奈瑟菌等需氧革蘭陰性菌的不產(chǎn)β內(nèi)酰胺酶菌株及幽門螺桿菌具有良好的抗菌活性。阿莫西林通過抑制細菌細胞壁合成而發(fā)揮殺菌作用，可使細菌急速成為球狀體而溶解、破碎。

用法用量：口服。

①成人一次0.5g，每6～8小時1次，一日劑量不超過4g。

②小兒一日劑量按體重20～40mg/Kg，每8小時1次；

③3個月以下嬰兒一日劑量按體重30mg/Kg，每12小時1次。

④腎功能嚴重損害患者需調(diào)整給藥劑量，其中內(nèi)生肌酐除掉率為10～30ml/分鐘的患者每12小時0.25～0.5g；

內(nèi)生肌酐除掉率小于10ml/分鐘的患者每24小時0.25～0.5g。

不良回響：

①惡心、嘔吐、腹瀉及假膜性腸炎等胃腸道回響。

②皮疹、藥物熱和哮喘等過敏回響。

③貧血、血小板裁減、嗜酸性粒細胞增多等。

④血清氨基轉(zhuǎn)移酶可輕度增高。

⑤由念珠菌或耐藥菌引起的二重感染。

⑥偶見興奮、焦慮、失眠、頭暈以及行為奇怪等中樞神經(jīng)系統(tǒng)病癥。

禁忌癥：青霉素過敏及青霉素皮膚試驗陽性患者禁用。

留神事項：

1．青霉素類口服藥物偶可引起過敏性休克，尤多見于有青霉素或頭孢菌素過敏史的患者。用藥前務(wù)必細致詢問藥物過敏史并作青霉素皮膚試驗。如發(fā)生過敏性休克，應(yīng)就地搶救，予以保持氣道暢通、吸氧及應(yīng)用腎上腺素、糖皮質(zhì)激素等治療措施。

2．傳染性單核細胞增多癥患者應(yīng)用本品易發(fā)生皮疹，應(yīng)制止使用。

3．療程較長患者應(yīng)檢查肝、腎功能和血常規(guī)。

4．阿莫西林可導(dǎo)致采用Benedit或Fehling試劑的尿糖試驗展現(xiàn)假陽性。

5．以下處境應(yīng)慎用：

(1)有哮喘、枯草熱等過敏性疾病史者。

(2)老年人和腎功能嚴重損害時可能須調(diào)整劑量。

孕婦及哺乳期婦女用藥：動物生殖試驗顯示，10倍于人類劑量的阿莫西林未損害大鼠和小鼠的生育力和胎兒。但在人類尚缺乏足夠的對照研究，鑒于動物生殖試驗不能完全預(yù)料人體回響，孕婦應(yīng)僅在確有必要時應(yīng)用本品。由于乳汁中可分泌少量阿莫西林，乳母服用后可能導(dǎo)致嬰兒過敏。

（3）兒童用藥：

1.丙磺舒競爭性地裁減本品的腎小管分泌，兩者同時應(yīng)用可引起阿莫西林血濃度升高、半衰期延長。

2．氯霉素、大環(huán)內(nèi)酯類、磺胺類和四環(huán)素類藥物在體外干擾阿莫西林的抗菌作用，但其臨床意義不明。動物用藥：但本品用于數(shù)種幼齡動物時，可致關(guān)節(jié)病變。

貯藏：遮光，密封保存。

規(guī)格：0.25g/粒包裝：鋁塑包裝，10粒/板子×2板/盒；

鋁塑包裝，10粒/板子×5板/盒；

袋裝①0.125g②0.25g?0.5g有效期：36個月執(zhí)行標準：《中國藥典》2022版。

鑒別：

[1]:在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的留存時間應(yīng)與對照品溶液主峰的留存時間一致。

[2]:（1）取薄層鑒別項下供試品溶液1ml，加鹽酸羥胺溶液1ml，再加酸性硫酸鐵胺試液1滴，即顯深紅色。

（2）取薄層鑒別項下供試品溶液1ml，加三氯化鐵試液3滴，即顯深橘紅色。

（3）取本品適量（約相當于阿莫西林0.125g），用4.6%碳酸氫鈉溶液溶解并稀釋制成每1ml中約含阿莫西林10mg的溶液，濾過，作為供試品溶液；

取阿莫西林對照品和頭孢唑啉對照品適量，用4.6%碳酸氫鈉溶液溶解并稀釋制成每1ml中約含阿莫西林10mg和頭孢唑啉5mg的溶液作為系統(tǒng)溶液；

取阿莫西林對照品適量，用4.6%碳酸氫鈉溶液溶解并稀釋制成每1ml中約含阿莫西林10mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法（通那么0502）試驗，吸取上述3種溶液各2μl，分別點于同一塊硅膠GF254薄層板上，以乙酸乙酯-丙酮-冰醋酸-水（5:2:2:1）為開展劑，開展，晾干，置于紫外燈254nm下檢視。系統(tǒng)溶液應(yīng)顯示兩個明顯分開的斑點，供試品溶液所顯主斑點的顏色和位置應(yīng)與對照品溶液主斑點的顏色和位置一致。

[1][2]兩項，可任選做一項。

檢查：

?水分:取本品的內(nèi)容物，照水分測定法照（通那么0832第一法1）測定,含水分不超過16.0%。

?溶出度：取本品，照溶出度與釋放度測定法（通那么0931第一法），以水900ml為溶出介質(zhì)，轉(zhuǎn)速為每分鐘100轉(zhuǎn)，依法操作，經(jīng)45分鐘時取溶液適量，濾過，細致量取續(xù)濾液適量，用水定量稀釋制成每1ml中約含阿莫西林（按C16H19N3O5S計)130μg的溶液，照紫外-可見分光光度法（通那么0401），在272nm的波優(yōu)點測定吸光度；

另取裝置差異項下的內(nèi)容物，，混合平勻，細致稱取適量（約相當于平均裝量），按標示量加水溶解并定量稀釋制成每1ml中約含130μg的溶液，作為對照溶液，同法測定，計算每粒的溶出量，限度為80%，應(yīng)符合規(guī)定。

?其他:應(yīng)符合膠囊劑項下有關(guān)的各項規(guī)定（通那么0103）1.1.2阿莫西林的劑型阿莫西林，又名安莫西林或安默西林，是一種最常用的青霉素類廣譜β-內(nèi)酰胺類抗生素，為一種白色粉末，半衰期約為61.3分鐘。在酸性條件下穩(wěn)定，胃腸道吸收率達90%。阿莫西林殺菌作用強，穿透細胞壁的才能也強。是目前應(yīng)用較為廣泛的口服青霉素之一，目前該藥除常見劑型膠囊劑之外已研制出多種不同劑型，如：顆粒劑、分散片、注射劑、干混懸劑等等。

1.2生產(chǎn)劑型的根本處境1.2.1膠囊及硬膠囊劑的概況膠囊是一種由各種外形和型號的硬的或軟的明膠囊殼制成的固體制劑，通常是根據(jù)處方將單一成分的藥物和確定數(shù)量的賦形劑填充于空膠囊中作為治療藥劑供給給患者使用。

硬膠囊劑是指用食物明膠為主要原料的膠液，制成空心的干硬膠囊（分為囊提和囊帽），然后往空隙膠囊中裝填藥物。所寬容的藥物可以是粉末也可以是顆粒狀等。

1.2.2硬膠囊劑的特點膠囊劑具有以下特點：

①可掩蓋藥物不適的苦味及臭味，使其感激、美觀、輕易吞服。

②藥物的生物利用度高。膠囊劑與片劑、丸劑不同，制備時可不加粘合劑和壓力，所以在胃腸道中崩解快，一般服后3～10min即可崩解釋放藥物，呈效較丸、片劑快，吸收好。

③提高藥物穩(wěn)定性。如對光敏感的藥物，遇濕熱不穩(wěn)定的藥物，可裝入不透光膠囊中，防護藥物不受濕氣和空氣中氧、光線的作用，從而提高其穩(wěn)定性。

④能彌補其他固體劑型的缺乏。如含油量高因而不易制成丸、片劑的藥物，可制成膠囊劑，如將牡荊油制成膠丸劑（軟膠囊劑）。又如服用劑量小，難溶于水，消化道內(nèi)不易吸收的藥物，可使其溶于適當?shù)挠椭?，再制成膠囊劑，不僅增加了消化道的吸收，提高了療效，并且穩(wěn)定性較好。

⑤可定時定位釋放藥物。如將藥物先制成顆粒，然后用不同釋放速度的包衣材料舉行包衣，按所需比例混合平勻，裝入空膠囊中即可達成延效的目的。若需在腸道中顯效者，可制成腸溶性膠囊。也可制成直腸用膠囊供直腸給藥。

1.2.3適合制成膠囊劑的藥物能制成硬膠囊劑的藥物一般具有以下特點：

(1)含油量高因而不易制片劑、丸劑的藥物，服用劑量小，難溶于水，消化道內(nèi)不易吸收的藥物，均可制成膠囊劑，不僅鞏固了消化道吸收，提高了療效，而且穩(wěn)定性也得到提高。

(2)有不適的臭味及苦味；

(3)需定時定位釋放的藥物；

(4)遇熱不