Asco會(huì)議腦惡性腫瘤研究進(jìn)展第1頁(yè)/共35頁(yè)第一部分：

老年惡性膠質(zhì)瘤患者的優(yōu)化治療第2頁(yè)/共35頁(yè)老年惡性膠質(zhì)瘤患者的優(yōu)化治療—EORTC26981（老年患者分組的研究結(jié)果）6-weekRT/2-weekHRT/TMZ單藥治療的比較研究

(摘要號(hào)2002)三項(xiàng)2期臨床試驗(yàn)的薈萃分析

(摘要號(hào)2070)放療聯(lián)合TMZ與單獨(dú)放療的療效比較

(摘要號(hào)2048)446例70歲以上老年患者治療結(jié)局與預(yù)后因素的分析結(jié)果

(摘要號(hào)2034)第3頁(yè)/共35頁(yè)“老年”

GBM患者的界定傳統(tǒng)定義為65歲以上為“老年”時(shí)間年齡相同的兩個(gè)人在認(rèn)知、軀體功能或者潛在醫(yī)學(xué)問(wèn)題方面可能不同“老年“指年齡接近或者超過(guò)人群平均壽命第4頁(yè)/共35頁(yè)年齡≥65歲：GBM的特殊臨床“亞組”？在美國(guó)，GBM確診的平均年齡為63歲第5頁(yè)/共35頁(yè)EORTC26981研究StuppRetal.NEnglJMed2005;352:987StuppR,etal.LancetOncol.2009;10(5):459-66.TMZ治療多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的里程碑III期試驗(yàn)替莫唑胺同步放化療+輔助化療具有長(zhǎng)期生存獲益第6頁(yè)/共35頁(yè)第7頁(yè)/共35頁(yè)第8頁(yè)/共35頁(yè)第9頁(yè)/共35頁(yè)TMZ同步放化療+輔助化療的年齡分組生存率第10頁(yè)/共35頁(yè)NodicClinicalBrainTumorStudyGroup第11頁(yè)/共35頁(yè)NodicClinicalBrainTumorStudyGroup第12頁(yè)/共35頁(yè)第13頁(yè)/共35頁(yè)NodicClinicalBrainTumorStudyGroup

多因素分析年齡：60-70vs70歲以上HR=1.32P=0.020WHO生存評(píng)分：0-1vs2-3HR=1.39P=0.013類固醇激素：使用vs不使用HR=1.76P<0.001手術(shù)方式：切除vs活檢HR=1.28P=0.058性別：男性vs女性HR=1.14P=0.267第14頁(yè)/共35頁(yè)NodicClinicalBrainTumorStudyGroup

研究結(jié)論標(biāo)準(zhǔn)60Gy-RT并不優(yōu)于34Gy-RT或TMZ單藥化療TMZ單藥化療組較60Gy-RT組生存期延長(zhǎng)6周亞組分析表明：對(duì)于70歲以上患者，60Gy-RT組生存期短于TMZ單藥化療組和34Gy-RT組對(duì)于60-70歲患者，三個(gè)治療組間未見(jiàn)顯著差異該研究提示：對(duì)于老年患者應(yīng)當(dāng)考慮避免60Gy-RT結(jié)論：標(biāo)準(zhǔn)放療方案不再推薦對(duì)老年患者使用，TMZ單藥化療可能是標(biāo)準(zhǔn)劑量放療的替代療法第15頁(yè)/共35頁(yè)老年GBM患者TMZ標(biāo)準(zhǔn)同步放化療:三項(xiàng)前瞻性II期臨床研究結(jié)果中位隨訪時(shí)間為46個(gè)月

(范圍3-94個(gè)月)老年患者vs年青患者:MS11個(gè)月

vs15個(gè)月

(P=0.03);OS14個(gè)月

vs21個(gè)月

2年生存率

26.9%vs44.4%;5年生存率

0%vs7.9%(P=0.01)年齡分組研究并未發(fā)現(xiàn)年齡與總生存率之間的關(guān)系

70歲上下共2組;低于70歲、70-74歲、75歲以上共3組65歲以上老年患者中，影響生存期的因素

手術(shù)全切和部分切除(P=0.04)、放療劑量(60Gyvs70Gy,P=0.03)結(jié)論：

老年人對(duì)放化療耐受良好，放療劑量高者生存期延長(zhǎng)

年齡仍然是影響預(yù)后的負(fù)面因素第16頁(yè)/共35頁(yè)老年GBM患者(≥60歲)放療聯(lián)合TMZ與單獨(dú)放療的療效比較分析10個(gè)臨床研究中心的數(shù)據(jù)，評(píng)價(jià)老年GBM患者(≥60歲)在放療基礎(chǔ)上增加化療的療效305例新診斷的GBM患者：低齡組：60-69歲，215例；高齡組：70-82歲，90例男性占59%，中位KPS評(píng)分為70(范圍30-100)全切41%，次全切40%，活檢19%中位RT劑量為60Gy低齡組44%，高齡組31%的患者接受同步放化療和/或輔助化療,19例患者僅接受同步放化療，13例僅接受輔助化療，90例接受同步放化療后輔助化療第17頁(yè)/共35頁(yè)老年GBM患者(≥60歲)放療聯(lián)合TMZ與單獨(dú)放療的療效比較中位總生存期為9個(gè)月；6個(gè)月

/1年

/2年的生存率分別為69%/31%/6%單獨(dú)放療和同步放化療的中位生存期分別為：

8個(gè)月

vs12個(gè)月

（全

組）

（P<0.001）

8個(gè)月

vs13個(gè)月

（低齡組）

（P<0.001）

7個(gè)月

vs12個(gè)月（高齡組）（P<0.001）全切

/次全切

/活檢的生存期分別為12/9/6個(gè)月（P<0.001）結(jié)論：

患者生存的預(yù)后因素包括：手術(shù)切除程度（P=0.002）、KPS評(píng)分（P<0.001），使用TMZ（P<0.001）

年齡并非是影響預(yù)后的獨(dú)立因素；患者超過(guò)70歲，KPS評(píng)分高的患者能夠很好的耐受替莫唑胺同步放化療的治療，提高生存率第18頁(yè)/共35頁(yè)來(lái)源于446例GBM患者的分析：

年齡≥70歲患者的預(yù)后影響因素446例患者中位年齡為75歲（年齡70-99）中位生存期為5.7個(gè)月92%的患者在數(shù)據(jù)分析時(shí)已經(jīng)去世36%的患者接受活檢，43%部分切除，21%全切72%接受放療，34%接受輔助化療第19頁(yè)/共35頁(yè)來(lái)源于446例GBM患者的分析：

年齡≥70歲患者的預(yù)后影響因素以下因素可使死亡風(fēng)險(xiǎn)增加：

年齡增長(zhǎng)

(每增長(zhǎng)一歲，RR增加1.06倍，P<0.0001)KPS≤60(RR1.71，P<0.0001)

癥狀出現(xiàn)時(shí)精神狀態(tài)的改變

(RR1.28，P=0.02)

多發(fā)病灶

病灶位于胼胝體

(RR1.86，P=0.006)以下因素可使死亡風(fēng)險(xiǎn)下降：

部分切除

(RR0.46，P=0.05)

全切

(RR0.33，P<0.0001)

放療劑量≥5000cGy(RR0.68，P=0.01)第20頁(yè)/共35頁(yè)TMZ同步放化療+TMZ輔助化療6個(gè)月對(duì)于年齡70歲以下的患者是最佳治療可能對(duì)于任何年齡的“合適”患者也是最佳治療其他III期數(shù)據(jù)——?jiǎng)┝棵芏冉o藥TMZ、西侖吉肽、貝伐單抗中位生存期可能無(wú)法反映患者的長(zhǎng)期預(yù)后MGMT啟動(dòng)子甲基化狀態(tài)有助于高危患者的治療策略選擇總結(jié)

對(duì)于年齡60歲以上GBM患者的最佳治療選擇第21頁(yè)/共35頁(yè)第二部分：

TMZ治療的新探索第22頁(yè)/共35頁(yè)TMZ治療的新探索延長(zhǎng)TMZ治療時(shí)間的探討(摘要號(hào)12538)新診斷GBM患者延長(zhǎng)TMZ輔助化療時(shí)間的中期分析(摘要號(hào)2044)手術(shù)前低劑量TMZ新輔助化療的研究結(jié)果(摘要號(hào)12510)TMZ低劑量持續(xù)治療復(fù)發(fā)惡性膠質(zhì)瘤(摘要號(hào)2065)第23頁(yè)/共35頁(yè)延長(zhǎng)GBM患者TMZ治療時(shí)間入選79例GBM患者，中位年齡57歲接受TMZ治療的平均周期數(shù)為8.5，2例-30個(gè)周期，7例-24個(gè)周期，18例-12個(gè)周期，沒(méi)有患者因?yàn)門MZ不良反應(yīng)而停藥中位總生存期為17.1月，TMZ組的中位無(wú)進(jìn)展生存期為9.6月，12個(gè)月的中位無(wú)進(jìn)展率為36.7%，12個(gè)月的總生存率為70.9%生存預(yù)后相關(guān)因素(多變量分析)：

手術(shù)切除程度:活檢

(RR4.1,p=0.003);部分切除(RR2.3,p=0.027)

年齡

(RR1.03,P=0.006)結(jié)論：TMZ延長(zhǎng)治療時(shí)間可達(dá)30個(gè)周期，與標(biāo)準(zhǔn)化療方案相比，患者生存期顯著延長(zhǎng)第24頁(yè)/共35頁(yè)延長(zhǎng)GBM患者TMZ輔助化療時(shí)間：中期分析無(wú)進(jìn)展患者接受6周期TMZ輔助治療后繼續(xù)接受TMZ治療直至疾病進(jìn)展42例患者入選試驗(yàn)組繼續(xù)接受TMZ治療；觀察組暫停TMZ，根據(jù)疾病情況復(fù)用TMZ兩組患者臨床資料均衡：包括年齡（55vs56），KPS(84vs92)，殘存腫瘤

(8vs9)，類固醇使用（5vs2）中位隨訪時(shí)間分別為12.3月，6.5月6個(gè)月無(wú)進(jìn)展生存率分別為70%和57%TMZ中位治療周期為6個(gè)周期，其中4名患者出現(xiàn)疾病進(jìn)展在觀察組中，5名患者重新服用TMZ結(jié)論：TMZ持續(xù)治療耐受性良好，PFS數(shù)據(jù)與以前的研究保持一致第25頁(yè)/共35頁(yè)手術(shù)前低劑量TMZ新輔助化療的研究結(jié)果新診斷的GBM患者術(shù)前TMZ75mg/m2/d，持續(xù)14天新輔助化療入組40例患者，中位年齡47歲(18-76歲)，男性19例，女性21例自行選擇TMZ治療組(34例)或者安慰劑治療組(6例)多數(shù)患者接受部分切除(63%)，其余患者接受手術(shù)全切60%患者M(jìn)GMT水平較高術(shù)后組織學(xué)切片：接受TMZ治療病例可見(jiàn)細(xì)胞凋亡數(shù)目增加結(jié)論：手術(shù)前新輔助化療耐受性良好，細(xì)胞凋亡數(shù)目的增加顯示TMZ的抗瘤作用，提示可以在術(shù)前使用TMZ新輔助化療第26頁(yè)/共35頁(yè)TMZ低劑量持續(xù)治療復(fù)發(fā)惡性膠質(zhì)瘤

臨床II期前瞻性研究復(fù)發(fā)/進(jìn)展的惡性膠質(zhì)瘤，接受TMZ50mg/m2/d治療直至疾病進(jìn)展研究終點(diǎn)為6個(gè)月的無(wú)進(jìn)展生存率腫瘤類型GBM30例AA8例AO3例中位年齡56歲(29-84歲)中位KPS評(píng)分80(60-100)性別男性27例女性14例MGMT啟動(dòng)子甲基化狀態(tài)甲基化

3例未甲基化16例檢測(cè)不到22例接受TMZ之外的其他藥物的情況貝伐單抗16例其他細(xì)胞毒性藥物6例其他藥物8例第27頁(yè)/共35頁(yè)TMZ低劑量持續(xù)治療復(fù)發(fā)惡性膠質(zhì)瘤

中位隨訪時(shí)間為10個(gè)月GBM組：6個(gè)月PFS為24%，中位PFS為2個(gè)月，中位OS為7個(gè)月，客觀緩解率(RR)為6.6%之前接受過(guò)貝伐單抗治療的患者相比未經(jīng)貝伐單抗治療者的效果更差

（6個(gè)月PFS14%vs36%,P=0.12；MS4個(gè)月vs18個(gè)月,p=0.005）AA/AO組：6個(gè)月PFS為27%，中位OS為16個(gè)月，客觀緩解率(RR)為9%毒性反應(yīng)：僅9人出現(xiàn)了3-4級(jí)淋巴細(xì)胞減少癥。結(jié)論：TMZ50mg/m2/d在曾接受過(guò)大劑量化療的患者中耐受性良好，并體現(xiàn)了一定的療效第28頁(yè)/共35頁(yè)第三部分：

假性進(jìn)展的識(shí)別判斷第29頁(yè)/共35頁(yè)放療與化療治療2個(gè)月后，常常出現(xiàn)新的增強(qiáng)病變的現(xiàn)，由于這一表現(xiàn)在影像上酷似腫瘤進(jìn)展，學(xué)者稱之為假性進(jìn)展MR灌注、MRS、DWI、FDG-PET對(duì)假性進(jìn)展和腫瘤進(jìn)展的鑒別幫助不大臨床癥狀和體征不能預(yù)測(cè)復(fù)發(fā)和假性進(jìn)展假性進(jìn)展如何治療？第30頁(yè)/共35頁(yè)假性進(jìn)展的識(shí)別判斷組織學(xué)檢查是金標(biāo)準(zhǔn)嗎？(摘要號(hào)2079)利用pMRI鑒別GBM腫瘤進(jìn)展和假性進(jìn)展(摘要號(hào)2026)第31頁(yè)/共35頁(yè)組織學(xué)檢查是金標(biāo)準(zhǔn)嗎？回顧34例GBM患者：放化療治療3個(gè)月后出現(xiàn)MRI改變?cè)傩惺中g(shù)切除中位PFS

23周(8-80周)