庫欣綜合征本詞條由好大夫在線特約專家供應專業(yè)內(nèi)容并參與編輯竇京濤（主任醫(yī)師）解放軍總醫(yī)院內(nèi)分泌科庫欣綜合征（Cushing’sSyndrome，CS）又稱皮質(zhì)醇增多癥(hvpercortisolism)或柯興綜合征，1921年美國神經(jīng)外科醫(yī)生HarveyCushing首先報告。本征是由于多種病因引起腎上腺皮質(zhì)長期分泌過量皮質(zhì)醇所產(chǎn)生的一組癥候群，主要表現(xiàn)為滿月臉、多血質(zhì)外貌、向心性肥胖、痤瘡、紫紋、高血壓、繼發(fā)性糖尿病和骨質(zhì)疏松等。由于長期應用外源性腎上腺糖皮質(zhì)激素或飲用大量含酒精飲料也可以引起類似庫欣綜合征的臨床表現(xiàn)，且均表現(xiàn)為高皮質(zhì)醇血癥，故將器質(zhì)性病變引起的稱為內(nèi)源性庫欣綜合征；外源性補充或酒精所致稱為外源性、藥源性或類庫欣綜合征。目錄1發(fā)病率及死亡率2臨床表現(xiàn)3疾病檢查3.1篩查對象3.2定性檢查3.3病因檢查或定位診斷4影像學檢查5異位ACTH綜合征病灶定位的特殊檢查6特殊人群的檢查7疾病治療1發(fā)病率及死亡率\o"編輯本段"丹麥的數(shù)據(jù)顯示庫欣綜合征（CS）的年發(fā)病率為2/100萬人；西班牙報告年發(fā)病率為2.5/100萬人，患病率為39/100萬人；美國密爾沃基地區(qū)調(diào)查結(jié)果為5/100萬人；庫欣綜合征診治指南年發(fā)病率平均為2~3/100萬人。本征可發(fā)生于任何年齡，成人多于兒童，女性多于男性，男女比例約為1:3~5。國內(nèi)尚缺乏大規(guī)模流行病學數(shù)據(jù)。在某些特殊人群如2型糖尿病、高血壓病、骨質(zhì)疏松、多囊卵巢綜合征、不孕/不育和腎上腺意外瘤患者中，亞臨床庫欣綜合征的比例較高。

a滿月臉b水牛背c腹部紫紋CS患者的死亡率較正常人群高4倍，因其最常見的并發(fā)癥為高血壓、糖尿病、骨質(zhì)疏松及代謝綜合征，這些并發(fā)癥顯著增加了心、腦血管疾病的危急性，導致CS患者的大多數(shù)死由于心、腦血管大事或嚴峻感染。上世紀早期嚴峻高皮質(zhì)醇血癥患者的存活時間中位數(shù)為4.6年，1952年爭辯報告5年存活率為50%。近年爭辯發(fā)覺，當高皮質(zhì)醇血癥緩解后，其標準化的死亡率（SMR）與年齡匹配的一般人群相當，術(shù)后生活質(zhì)量顯著提高，但全部癥狀不肯定完全緩解，隨訪15年發(fā)覺，成功手術(shù)組生活質(zhì)量較同年齡和同性別正常組比較降低；而治療后仍存在持續(xù)性中度皮質(zhì)醇增多癥的患者，與一般人群相比，SMR增加3.8~5倍。表1庫欣綜合征的病因分類及比率一、內(nèi)源性庫欣綜合征?1.ACTH(促腎上腺皮質(zhì)激素)依靠性庫欣綜合征?垂體性庫欣綜合征（庫欣?。┐贵wACTH腺瘤垂體ACTH細胞癌垂體ACTH細胞增生65-75%異位ACTH綜合征10-15%異位CRH綜合征罕見2.ACTH非依靠性庫欣綜合征?腎上腺腫瘤?腎上腺皮質(zhì)腺瘤10-20%腎上腺皮質(zhì)腺癌2-3%ACTH非依靠性大結(jié)節(jié)增生（ACTHindependentMacronodularAdrenalHyperplasia，AIMAH）2-3%原發(fā)性色素結(jié)節(jié)性腎上腺?。≒rimaryPigmentedNodularAdrenalDisease，PPNAD）罕見二、外源性庫欣綜合征1.假庫欣綜合征（Pseudo-Cushing’ssyndromes）?大量飲酒?抑郁癥?肥胖?2.藥源性庫欣綜合征?2臨床表現(xiàn)\o"編輯本段"CS臨床表現(xiàn)多樣，缺乏特異性。一些癥狀體征相對典型，常見癥狀和體征及消滅頻率見表2和表3。少數(shù)癥狀和體征具有鑒別診斷意義，如皮膚瘀斑、多血質(zhì)、近端肌無力、大于1cm的皮膚紫紋和兒童體重增加并伴有生長發(fā)育停滯；其它由皮質(zhì)醇增多所致的乏力、抑郁、肥胖、糖尿病、高血壓或月經(jīng)不規(guī)律等也常見于一般人群中，因此，CS與非CS患者的臨床表現(xiàn)有部分重疊。所以當臨床表現(xiàn)比較典型時，CS易被診斷，但非典型患者的診斷則有肯定難度。[1]表2庫欣綜合征臨床特征及其臨床意義癥狀體征易重疊的臨床特征庫欣綜合征非典型的特征（一般人也可見）抑郁水牛背高血壓庫欣綜合征較典型的特征（敏感性相對高）?皮膚瘀斑?多血質(zhì)貌近端肌無力皮紋（特殊是紫紅色并且寬于1cm）兒童體重增加伴生長減緩乏力滿月臉腎上腺意外瘤體重增加肥胖脊椎骨質(zhì)疏松背痛鎖骨上脂肪墊多囊卵巢綜合征食欲轉(zhuǎn)變皮膚變薄2型糖尿病留意力不集中肢端水腫低鉀血癥性欲下降痤瘡腎結(jié)石記憶力下降多毛或女性脫發(fā)特別感染失眠皮膚傷口不愈合?易激惹??月經(jīng)失調(diào)兒童不正常的生殖器男性化?兒童生長遲緩兒童身材矮小??兒童假性性早熟或青春期延遲?表3

庫欣綜合征主要癥狀和體征消滅頻率癥狀或體征頻率(%)癥狀或體征頻率(%)向心性肥胖79~97紫紋51~71多血質(zhì)50~94水腫28~60糖耐量受損39~90背痛、病理性骨折40~50乏力及近端肌病29~90多飲、多尿25~44高血壓74~87腎結(jié)石15~19心理特別31~86色素鎮(zhèn)靜4~16皮膚瘀斑23~84頭痛0~47女子多毛64~81突眼0~33月經(jīng)稀有或閉經(jīng)55~80皮膚真菌感染0~30陽痿55~80腹痛0~21痤瘡、皮膚油膩26~80??3疾病檢查\o"編輯本段"篩查對象對疑診庫欣綜合征的患者，應認真詢問近期內(nèi)有無使用腎上腺糖皮質(zhì)激素病史，除外醫(yī)源性（藥源性）CS綜合征的可能。高危需進行庫欣綜合征篩查的人群：年輕患者消滅骨質(zhì)疏松、高血壓等與年齡不相稱的臨床表現(xiàn)；具有CS的臨床表現(xiàn)，且進行性加重，特殊是有典型癥狀如肌病、多血質(zhì)、紫紋、瘀斑和皮膚變薄的患者；體重增加而身高百分位下降，生長停滯的肥胖兒童；腎上腺意外瘤患者。[2]定性檢查1.初步篩查：依據(jù)國際庫欣綜合征診斷指南，對懷疑CS的患者，應進行至少一項下述試驗。（1）24小時尿游離皮質(zhì)醇測定（24hourUrineFreeCortisol，24hUFC）1970年開頭將UFC測定用于CS診斷，因測定的是游離態(tài)的皮質(zhì)醇，故不受皮質(zhì)醇結(jié)合球蛋白（CortisolBindingGlobulin，CBG）的濃度影響。正常上限波動范圍為220~330nmol/24h(80~120ug/24h)，超過304nmol/24h（110ug/24h）即可判定為上升。推舉使用各試驗室的正常上限做為陽性標準。（2）午夜唾液皮質(zhì)醇測定:因唾液中只存在游離狀態(tài)的皮質(zhì)醇，并與血中游離皮質(zhì)醇濃度平行，且不受唾液流率的影響，故唾液皮質(zhì)醇水平的晝夜節(jié)律轉(zhuǎn)變和午夜皮質(zhì)醇低谷消逝是CS患者較穩(wěn)定的生化轉(zhuǎn)變。午夜超過7.5nmol/L(0.27ug/dl)，早晨超過26.7nmol/L(1.0ug/dl)即可診斷。但各試驗室應建立自己的正常值范圍。（3）午夜1mg地塞米松抑制試驗（Dexamethasonesuppressiontest，DST）:正常人服藥后血清皮質(zhì)醇水平小于50nmol/L(1.8g/dl)。以往切點值定為<140nmol/L(5g/dl)，可使15%的庫欣病患者被誤判為假陰性。目前接受更低的切點值，則其敏感性>95%、特異性約80%；若切點值升至5g/dl(140nmol/l)，其特異性>95%，敏感性降低。2.經(jīng)典小劑量DST（Lowdosedexamethasonesuppressiontest，LDDST）口服地塞米松0.5mg，每6小時1次，連續(xù)2天，即2mg/天×48小時，服藥前留24h尿測定基礎UFC，測定基礎血清皮質(zhì)醇，服藥其次天留24h尿測定UFC，服藥后測定血清皮質(zhì)醇，進行比較。對于體重<40kg的兒童，地塞米松劑量調(diào)整為30g/kg/d，分次給藥。正常人口服地塞米松其次天，24hUFC<27nmol/24h(10μg/24h)；血清皮質(zhì)醇<1.8g/dl(50nmol/L)，該切點值也同樣適用于體重>40kg的兒童。病因檢查或定位診斷當CS定性診斷確立后，則需進行CS病因檢查或定位診斷。國際庫欣綜合征診斷指南建議重復上述1-2項試驗，特別者行地塞米松--CRH聯(lián)合試驗或午夜血清皮質(zhì)醇測定。兩項試驗結(jié)果陰性者，不建議行進一步檢查。1.地塞米松—CRH聯(lián)合試驗：試驗前日晚23：00時口服1.5mg地塞米松，試驗日14：00始建立靜脈通道，患者靜臥最少30分鐘，15：00靜脈注射100ugCRH，14：00~17：00期間，每隔15分鐘分別取血測定ACTH和皮質(zhì)醇水平。ACTH瘤病人不受地塞米松抑制，在注射CRH后15~30min，血ACTH比基線上升35~50%，15~45min皮質(zhì)醇上升14~20%。如結(jié)果陽性提示為庫欣??；異位ACTH綜合征患者低弱反應，但偶有呈陽性反應者；腎上腺性CS患者通常對CRH刺激無反應、其ACTH和皮質(zhì)醇水平不上升。2.血清皮質(zhì)醇晝夜節(jié)律檢測：CS患者血清皮質(zhì)醇晝夜節(jié)律發(fā)生轉(zhuǎn)變，但檢測血清皮質(zhì)醇晝夜節(jié)律需要患者住院48h或更長時間，以避開因住院應激而引起假陽性反應。檢查時需測定8AM、4PM和午夜0AM的血清皮質(zhì)醇水平，但午夜行靜脈抽血時必需在喚醒患者后1~3分鐘內(nèi)完成并避開多次穿刺的刺激，或通過靜脈內(nèi)預置保留導管采血，以盡量保持患者于安靜睡眠狀態(tài)。幼兒的皮質(zhì)醇濃度低谷可在午夜前消滅。對臨床高度懷疑CS，但UFC水平正常且可被小劑量地塞米松（DST）抑制的患者，如睡眠狀態(tài)下0AM血清皮質(zhì)醇>1.8ug/dl（敏感性100%，特異性20%）或糊涂狀態(tài)下血清皮質(zhì)醇>7.5ug/dl（敏感性>96%，特異性87%）則提示CS的可能性較大。除上述兩種定位檢查外，國際上部分國家和地區(qū)，包括我國在內(nèi)還進行其他幾種試驗，但未被國際庫欣診斷指南推舉：3.血漿促腎上腺皮質(zhì)激素（Adrenocoticotropin，ACTH）濃度：測定ACTH可用于CS患者的病因診斷，即鑒別ACTH依靠性和ACTH非依靠性CS。如8:00~9:00AM的ACTH<10pg/ml(2pmol/l)則提示為ACTH非依靠性CS；但某些腎上腺性CS患者的皮質(zhì)醇水平上升不明顯，不能抑制ACTH至上述水平；如ACTH>20pg/ml(4pmol/l)則提示為ACTH依靠性CS。4.大劑量DST：目前有幾種大劑量DST的方法：1）口服地塞米松2mg，Q6h，服藥兩天，即8mg/天×2天的經(jīng)典大劑量DST，于服藥前和服藥其次天測定24h尿UFC；2）單次口服8mg地塞米松的過夜大劑量DST；3）靜脈注射地塞米松4~7mg的大劑量DST法；后兩種方法于用藥前、后測定血清皮質(zhì)醇水平進行比較。該檢查主要用于鑒別庫欣病和異位ACTH綜合征，如用藥后24hUFC或血皮質(zhì)醇水平被抑制超過對比值的50%則提示為庫欣病，反之提示為異位ACTH綜合征。大劑量DST診斷庫欣病的敏感性為60~80%，特異性較高；如將切點定為抑制率超過80%，則特異性近100%。大劑量腎上腺糖皮質(zhì)激素能抑制80~90%庫欣病的垂體腺瘤分泌ACTH，而異位ACTH綜合征對此負反饋抑制不敏感。但某些分化較好的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤如支氣管類癌、胸腺類癌和胰腺類癌可能會與庫欣病類似，對此負反饋抑制較敏感。而腎上腺性CS的皮質(zhì)醇分泌為自主性，且ACTH水平已被明顯抑制，故大劑量地塞米松不能抑制上升的皮質(zhì)醇水平。5.促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素(CRH)興奮試驗：靜脈注射合成的羊或人CRH1g/kg或100g，于用藥前(0min)和用藥后每隔15分鐘(15、30、45、60、120min)直至1~2小時分別取血測定ACTH和皮質(zhì)醇水平。取決于所使用的CRH類型（人或羊）、用于推斷的指標（ACTH比基線上升35~50%，而皮質(zhì)醇上升14~20%）和推斷的時間(ACTH：15~30min;皮質(zhì)醇,：15~45min)。如結(jié)果陽性提示為庫欣??；而腎上腺性CS患者通常對CRH無反應、其ACTH和皮質(zhì)醇水平不上升。6.去氨加壓素（DDAVP）興奮試驗：DDAVP是V2和V3-血管加壓素受體感動劑，靜脈注射10g，于用藥前及用藥后取血測定血ACTH和皮質(zhì)醇水平，其取血時間間隔同CRH興奮試驗。應用DDAVP后血皮質(zhì)醇上升≥20%，血ACTH上升≥35%則推斷為陽性。[3-4]4影像學檢查\o"編輯本段"1.鞍區(qū)磁共振顯像（MRI）：推舉對全部ACTH依靠性CS患者進行垂體增加MRI或垂體動態(tài)增加MRI。該檢查可顯示60%庫欣病患者的垂體腺瘤；對臨床表現(xiàn)典型及各項功能試驗均支持庫欣病診斷的患者，如檢出垂體病灶（>6mm）則可確診，不需再做進一步檢查。但在正常人群中MRI檢出垂體瘤的比例亦有10%，推斷結(jié)果時需留意。MRI對垂體病變的敏感性較CT明顯增高。

a正常雙腎上腺平掃b正常雙腎上腺增加掃描2.腎上腺影像學檢查：

腎上腺影像學包括B超、CT、MRI檢查，對診斷ACTH非依靠性CS患者有很重要的意義。推舉首選雙側(cè)腎上腺CT薄層（2~3mm）增加掃描，有條件的醫(yī)院可行三維重建以更清楚地立體顯示腎上腺病變的形態(tài)。3.雙側(cè)巖下竇插管取血（BilateralInferiorPetrosalSinusSampling，BIPSS）：BIPSS是創(chuàng)傷性介入檢查。經(jīng)股靜脈、下腔靜脈插管至雙側(cè)巖下竇后，可應用數(shù)字減影血管成像術(shù)證明插管位置是否正確和巖下竇解剖結(jié)構(gòu)是否正常。在靜脈注射羊或人CRH（1g/kg或100g）前和后第3、5min時（必要時可至10min）在雙側(cè)巖下竇、外周靜脈同時取血，并放入預冷的EDTA試管，置入冰水中馬上送檢，待測定ACTH。ACTH依靠性CS患者如臨床、生化、影像學檢查結(jié)果不全都或難以鑒別庫欣病或異位ACTH綜合征時，建議行

c雙腎上腺增粗平掃d雙腎上腺大結(jié)節(jié)增加BIPSS以鑒別ACTH來源。巖下竇（IPS）與外周（P）血漿ACTH比值在基線狀態(tài)≥2和CRH刺激后≥3則提示庫欣病，反之則為異位ACTH綜合征。5異位ACTH綜合征病灶定位的特殊檢查\o"編輯本段"1.胸部影像學檢查：約90%的異位ACTH腫瘤在肺或縱隔內(nèi)，因此胸部x線、薄層CT掃描等影像學檢查有助于發(fā)覺臨床疑診異位ACTH綜合征的胸部原發(fā)腫瘤。2.生長抑素受體掃描：異位ACTH綜合征腫瘤有表達豐富的生長抑素受體，故生長抑素受體顯像可用于異位ACTH綜合征的腫瘤定位，但111In-奧曲肽生長抑素受體顯像對異位ACTH綜合征腫瘤定位的敏感性為30~80%。3.正電子放射體層掃描（PositronEmissionTomography，PET）：PET用于CS的爭辯較少，且存在爭議。在一項17名患者中進行[18F]-FDG-PET檢查的爭辯并未顯示優(yōu)于其它常規(guī)檢查；應用[11C]5-HTP,[11C]2-DOPA標記可能會提高PET的診斷精確?????性的設想也未被證明。6特殊人群的檢查\o"編輯本段"1.妊娠：對于孕婦的初步檢查推舉應用UFC，而不推舉地塞米松抑制試驗。2.癲癇：抗癲癇藥物可能會增加地塞米松清除率，對于服用此類藥物的患者不推舉使用地塞米松抑制試驗，而代以血、唾液或尿皮質(zhì)醇測定。3.腎功能衰竭：對于嚴峻腎功能衰竭的患者在初步檢查時建議應用1mg過夜地塞米松抑制試驗而不是UFC。4.周期性庫欣：對于懷疑周期性庫欣的患者推舉使用UFC或午夜唾液皮質(zhì)醇而不是DST。5.腎上腺意外瘤：對于懷疑有輕度CS的患者建議使用1mgDST或午夜皮質(zhì)醇[5]7疾病治療\o"編輯本段"（一）ACTH依靠性CS的治療1.緩解和治愈標準：（1）治療目標：癥狀和體征改善，激素水平及生化指標恢復正常或接近正常，長期把握防止復發(fā)。ACTH依靠性CS病因多樣，需要多學科（內(nèi)分泌科、神經(jīng)外科、泌尿外科、胸外科、放療科等）協(xié)作，制定個體化的治療方案，一線首選垂體ACTH腺瘤或異位ACTH瘤切除術(shù)，二線治療包括根治性手術(shù)、放射治療、藥物治療及雙側(cè)腎上腺切除術(shù)。（2）緩解和治愈標準：庫欣病的首選治療方法是由閱歷豐富的神經(jīng)外科醫(yī)師進行選擇性經(jīng)蝶或經(jīng)顱垂體腺瘤切除術(shù)，患者術(shù)后可能消滅激素撤退癥狀，需補充生理劑量的腎上腺糖皮質(zhì)激素直到下丘腦-垂體-腎上腺（HPA）軸恢復正常；對于癥狀嚴峻者，可短期靜脈內(nèi)使用超生理劑量的腎上腺糖皮質(zhì)激素治療。建議在術(shù)后第一周內(nèi)停用腎上腺糖皮質(zhì)激素或改用小劑量地塞米松，測定上午的血清皮質(zhì)醇濃度以評估手術(shù)效果（表5）。如停用激素，必需親密觀看病人是否消滅腎上腺皮質(zhì)功能不全癥狀。表4術(shù)后血皮質(zhì)醇、24hUFC水平與術(shù)后緩解的關(guān)系血清皮質(zhì)醇（8AM）24hUFC是否緩解<2mg/dl

(50nmol/l)<20mg治愈（10年復發(fā)率約10%）2~5mg/dl(50~140nmol/l)20~100mg緩解，連續(xù)觀看，不需要加用腎上腺皮質(zhì)激素治療>5mg/dl(140nmol/l)持續(xù)6周高于正常值上限需要進一步評價是否緩解，復發(fā)率增高。2.庫欣病的外科治療：首選經(jīng)蝶垂體腺瘤摘除術(shù)或垂體切除術(shù)。庫欣病多數(shù)由單個ACTH分泌瘤引起，布滿性增生很少見，最佳方案是由有閱歷的神經(jīng)外科醫(yī)生選擇手術(shù)途徑施行腺瘤摘除術(shù)。

由神經(jīng)外科專家選擇手術(shù)途徑施行腺瘤摘除術(shù)的垂體微腺瘤病人，術(shù)后緩解率為65~90%、復發(fā)率5年為5~10%、10年為10~20%；年齡小(≤25歲)的病人復發(fā)風險高、垂體大腺瘤或腫瘤侵入硬腦膜者手術(shù)成功率較低。大腺瘤病人的術(shù)后緩解率<65%，復發(fā)率高達12~45%，而且復發(fā)時間（16個月）較微腺瘤病人(49個月)早。3.對手術(shù)后未能緩解疾病患者的處理：對于首次手術(shù)失敗或術(shù)后復發(fā)的病例，可實行再次手術(shù)、放療、雙側(cè)腎上腺切除術(shù)等方法治療。（1）外科治療：術(shù)后如有殘存腫瘤可再次手術(shù)，但成功率較低；而再次腺瘤摘除術(shù)或垂體切除術(shù)引起垂體功能不全的風險較大，分別為5%，50%。如殘存腫瘤可經(jīng)由影像學檢查發(fā)覺，則再次手術(shù)的成功率增高。一旦明確有殘存腫瘤，即應再次進行手術(shù)；但因首次手術(shù)后，血清皮質(zhì)醇水平仍可連續(xù)下降，故再次手術(shù)前需要觀看4-6周以評估手術(shù)是否必要。（2）放射治療：分次體外照射治療或立體定向放射治療在3~5年內(nèi)可使約50~60%病人的高皮質(zhì)醇血癥得到把握；但均可能在短期把握后復發(fā)，分次體外照射治療和立體定向放療后垂體功能不全的發(fā)生率相像，故需進行長期隨訪。垂體照射后再次發(fā)生腫瘤的風險為l~2%。（3）雙側(cè)腎上腺切除術(shù)：雙側(cè)腎上腺切除術(shù)是快速把握高皮質(zhì)醇血癥的有效方法；泌尿外科醫(yī)生接受腹腔鏡微創(chuàng)腎上腺切除術(shù)可削減患者的手術(shù)創(chuàng)傷；但手術(shù)會造成永久性腎上腺皮質(zhì)功能減退而終身需用腎上腺糖皮質(zhì)激素及鹽皮質(zhì)激素替代治療。由于術(shù)后存在發(fā)生Nelson綜合征的風險，術(shù)前需常規(guī)進行垂體MRI掃描和血漿ACTH水平測定以確定是否存在垂體ACTH腺瘤。4.庫欣綜合征的藥物治療作用于下丘腦-垂體的神經(jīng)遞質(zhì)：如賽庚啶、溴隱亭、奧曲肽等，多數(shù)藥物作用缺乏特異性，效果一般。生長抑素類似物（奧曲肽等）可以有效抑制ACTH分泌，但長期療效有待于觀看。見表6。類固醇合成抑制劑:可抑制皮質(zhì)醇合成，但對腫瘤無直接治療作用，也不能恢復HPA軸的正常功能。常用藥物見表7；甲吡酮和酮康唑的療效和耐受性較好，故較常用；但酮康唑可輕度短暫上升肝酶及可致男性性功能減退，甲吡酮可致女性多毛；故男性可先用甲吡酮，女性宜選用酮康唑。米托坦(O，P’DDD)有特異的抗腎上腺作用，能長期有效把握大多數(shù)ACTH依靠性庫欣病人的癥狀，但藥物起效慢，有消化和神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應，須嚴密監(jiān)測藥物濃度。表5.作用于下丘腦-垂體的神經(jīng)遞質(zhì)藥物的特點?主要作用部位作用機制日用量主要不良反應利血平reserpine中樞去甲腎上腺素再攝取阻滯劑0.5~2mg低血壓、抑郁賽庚啶cyproheptadine中樞血清素拮抗劑6~12mg嗜睡、頭暈、增加食欲、口干、排尿障礙甲麥角林metergoline中樞多巴胺受體感動劑、血清素拮抗劑8~12mg嗜睡、頭暈、增加食欲、口干、排尿障礙丙戊酸鈉Sodiumvalproate中樞γ-氨基丁酸氨基轉(zhuǎn)移酶抑制劑0.4~1.2g脫發(fā)、凝血障礙、肝臟或者胰腺損害溴隱亭bromocriptine腺垂體多巴胺受體感動劑5~20mg惡心、嘔吐、頭痛、低血壓奧曲肽octreotide腺垂體生長抑素類似物300ug（皮下）血糖上升、腹瀉、惡心表6

抑制腎上腺皮質(zhì)合成類固醇藥物的特點?作用部位作用機制日用量主要不良反應鄰對氯苯二氯乙烷(米托坦O，P′-DDD)腎上腺皮質(zhì)3β-羥脫氫酶阻滯劑，誘導束狀帶、網(wǎng)狀帶壞死2~4g惡心、嘔吐、腹瀉、皮疹、腦部癥狀、高膽固醇血癥氨魯米特（aminoglutethinide）腎上腺皮質(zhì)3β-羥脫氫酶及11β-羥化酶阻滯劑0.5~1g惡心、嗜睡、皮疹、肌病美替拉酮（甲吡酮，metyrapone）腎上腺皮質(zhì)11β-羥化酶阻滯劑0.4~4g腸胃不適、頭痛、眩暈、皮疹、高血壓、低鉀血癥酮康唑（ketoconazole）腎上腺皮質(zhì)垂體前葉細胞色素P450依靠性酶主要11β-羥化酶阻滯劑0.2~1.8g惡心、腹瀉、搔癢、頭痛、轉(zhuǎn)氨酶上升、性功能減低依托咪酯（etomidate）腎上腺皮質(zhì)垂體前葉細胞色素P450依靠性酶主要11β-羥化酶阻滯劑可靜脈滴注，起效快2.5~3mg肌痙攣、嗜睡、低血壓糖皮質(zhì)激素受體拮抗劑—米非司酮(RU486):有拮抗腎上腺糖皮質(zhì)激素的作用及抑制21-羥化酶的活性，適用于無法手術(shù)的患者以緩解CS的精神神經(jīng)癥狀；每天劑量5~22mg/kg，長期應用可致血ACTH水平上升，少數(shù)病人發(fā)生類Addison病樣轉(zhuǎn)變，男性患者消滅陽痿、乳腺增生。（二）腎上腺性庫欣的治療1.腎上腺皮質(zhì)腺瘤的治療：首選手術(shù)切除腫瘤，腎上腺皮質(zhì)腺瘤術(shù)后因下丘腦－垂體軸的長期抑制，會消滅明顯的腎上腺皮質(zhì)功能低減癥狀，因此術(shù)后用腎上腺糖皮質(zhì)激素短期替代補充治療，但應漸漸減量，最多服藥半年，甚至1年，以利于HPS軸功能恢復。2.腎上腺皮質(zhì)腺癌的治療：2004年，WHO首次提出腎上腺皮質(zhì)癌的UnionInternationalContreCancer(UICC)分期系統(tǒng)：StageI期為局部腫瘤<5cm，II期局部腫瘤>5cm，III期有局部侵害或有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，IV期為侵害接近