yl大環(huán)內酯類抗生素第1頁/共22頁本章主要內容大環(huán)內酯類紅霉素阿奇霉素克拉霉素林可霉素萬古霉素第2頁/共22頁第一節(jié)

大環(huán)內酯類抗生素第3頁/共22頁大環(huán)內酯類抗生素具有14-16元大環(huán)內酯基本化學結構14元環(huán)大環(huán)內酯類天然：紅霉素半合成：克拉霉素，羅紅霉素15元環(huán)大環(huán)內酯類半合成：阿奇霉素16元環(huán)大環(huán)內酯類天然：乙酰螺旋霉素，麥迪霉素，交沙霉素半合成：羅他霉素第4頁/共22頁共性抗菌譜：較窄抗菌譜略廣于青霉素，對G+菌、部份G-菌和厭氧菌有強大的抗菌活性對產β-內酰胺酶的葡萄球菌和耐甲氧西林金黃色葡萄球菌也有一定的抗菌活性對衣原體、支原體、非典型分枝桿菌也有良好的抗菌作用通常為抑菌藥，高濃度時為殺菌藥第5頁/共22頁共性作用機制——抑菌劑與細菌核糖體50S亞基結合，阻斷t-RNA移位，選擇性抑制細菌蛋白質合成由于細菌與哺乳動物體內的核糖體不同，因而不會對哺乳動物細胞造成損害第6頁/共22頁第7頁/共22頁第8頁/共22頁第9頁/共22頁共性耐藥機制——不完全交叉耐藥性改變靶位：與抗生素結合的核蛋白體結合部位構型改變，與抗生素親和力下降產生各種滅活酶：包括酯酶、磷?；讣捌掀咸擒彰?，加速抗生素滅活主動外排機制增強第10頁/共22頁紅霉素（erythromycin）第11頁/共22頁第一代——紅霉素體內過程不耐酸，口服須用腸溶片或酯化物廣泛分布于組織、體液中難通過血腦屏障主要經肝代謝，膽汁排泄第12頁/共22頁紅霉素臨床應用替代青霉素首選用于軍團菌病，彎曲桿菌所致敗血癥或腸炎，支原體、衣原體所致感染，白喉帶菌者第13頁/共22頁紅霉素不良反應胃腸刺激性:口服或靜脈滴注均可產生，發(fā)生率較高肝損害:以肝實質損害，膽汁淤積為主要表現(xiàn)，常見轉氨酶升高，阻塞性黃疸過敏反應：藥熱、藥疹、蕁麻疹等第14頁/共22頁第二代——阿奇霉素特點（與第一代相比）對胃酸穩(wěn)定，生物利用度提高

血藥濃度及組織濃度高

半衰期延長

抗菌譜更廣，抗菌活性增強

有良好的抗生素后效應和免疫調節(jié)功能

主要用于呼吸道、泌尿道和軟組織感染

不良反應較少第15頁/共22頁第二節(jié)

林可霉素類抗生素第16頁/共22頁林可霉素和克林霉素抗菌譜：較窄作用強：G+球菌、厭氧菌敏感：G+桿菌、無效：G-桿菌、腸球菌、艱難梭菌抗菌機理：與核蛋白體50S亞基結合，抑制蛋白質合成。抑菌藥。不與紅霉素合用主要特點是骨組織濃度高主要用于金葡菌性急、慢性骨髓炎主要不良反應有胃腸道反應第17頁/共22頁第三節(jié)

多肽類抗生素第18頁/共22頁萬古霉素抗菌譜：G+菌、厭氧菌作用機制：阻礙細胞壁粘肽合成，為殺菌藥體內過程：口服不吸收，肌注刺激性強，宜靜脈給藥臨床應用：青霉素過敏患者或對青霉素耐藥的金葡菌嚴重感染不良反應：毒性大，耳毒性、腎毒性、過敏反應注意：禁與有耳毒性的藥物如氨基苷類、高效利尿藥合用第19頁/共22頁多黏菌素僅對G-桿菌作用強大，尤其銅綠假單胞菌，為窄譜殺菌劑抗菌機理：增加胞漿膜的通透性少用，主要用于耐藥的銅綠假單胞菌感染毒性大：腎毒性：如蛋白尿、管型尿主要不良反應神經毒性：如頭暈、面部麻木、周圍神經炎過敏反應：如皮疹、瘙癢、藥熱其他：如肝毒性第20頁/共22頁復習思考