第四講補(bǔ)體系統(tǒng)(第5章,P49)1[目的要求]1.掌握補(bǔ)體的概念、補(bǔ)體系統(tǒng)的組成及命名，補(bǔ)體三條激活途徑的比較，補(bǔ)體的生物學(xué)作用。2.熟悉補(bǔ)體經(jīng)典途徑，旁路途徑及MBL途徑的激活過程與補(bǔ)體活化的調(diào)控。2羊抗血清+霍亂弧菌細(xì)菌裂解加熱的羊抗血清+霍亂弧菌細(xì)菌不裂解無抗體的新鮮血清+細(xì)菌裂解unableJulesBordet(1870-1961),discovererofcomplement3一、概述1、補(bǔ)體(Complement)的含義補(bǔ)體——是存在于血清和組織液中一組經(jīng)激活后具有酶活性的蛋白質(zhì)，參與抗微生物防御反應(yīng)、免疫調(diào)節(jié)及免疫病理的損傷反應(yīng)等。因其具有增強(qiáng)、補(bǔ)充抗體的免疫效應(yīng)作用(溶菌、溶細(xì)胞),因此命名為補(bǔ)體。42、補(bǔ)體系統(tǒng)組成(1)補(bǔ)體固有成分：經(jīng)典途徑：C1、C4、C2旁路途徑：B因子、D因子(2)補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白：(3)補(bǔ)體受體(complementreceptor,CR)：

CR1-CR5、C3aR、C5aR等MBL途徑：MBL、MASP備解素(Ｐ因子)、C1抑制物、I因子、H因子等。共同組分：C3、C5-C953、補(bǔ)體的命名(1)補(bǔ)體——C，C1~C9C1=C1q+C1r+C1s(2)補(bǔ)體裂解片段——a/b，C3→C3a+C3b(3)在補(bǔ)體復(fù)合物上加一橫線表示該成分具有酶活性，如C3bBb、C4b2a3b等。(4)滅活以小寫英文i表示，如iC3b。64、補(bǔ)體的主要理化特性(1)補(bǔ)體成分均為球蛋白，大多為β球蛋白，少數(shù)為α或γ球蛋白。(3)血清中C3的含量最多。(4)性質(zhì)極不穩(wěn)定。補(bǔ)體滅活：56。C水浴30min(2)主要由肝臟合成，多種促炎細(xì)胞因子（如IFN-γ、IL-1、IL-6、TNF-α）可刺激補(bǔ)體合成增加。7二、補(bǔ)體系統(tǒng)的激活補(bǔ)體的激活都是在靶細(xì)胞膜上進(jìn)行的,有三條途徑8(一)經(jīng)典激活途徑(classicalpathway)

1、激活物：主要是抗原抗體復(fù)合物(IC)

抗體為IgG(IgG1、IgG2、IgG3)、IgM

2、參與成分：C1、

C4、C2、C3

3、激活過程識別(啟動)階段活化階段膜攻擊階段指激活物與Clq結(jié)合，順序活化Clr、C1s、C4、C2、C3，形成C3轉(zhuǎn)化酶(C4b2a)與C5轉(zhuǎn)化酶(C4b2a3b)的級聯(lián)酶促反應(yīng)過程。9(1)識別階段(啟動階段)C4C4a+C4bC2C2a+C2bC1qr2s2C1s(C1酯酶)C1q(C1r)2(C1s)210(2)活化階段①形成C3轉(zhuǎn)化酶——C4b2a

②形成C5轉(zhuǎn)化酶——C4b2a3b

C2aC2bC2a11(3)膜攻擊階段(共同終末過程)形成膜攻擊復(fù)合物membraneattackcomplex,MAC——C5b67891213(二)旁路激活途徑(alternativepathway)1、激活物

細(xì)菌脂多糖、酵母多糖、葡聚糖、凝聚的IgA和IgG4等。

為補(bǔ)體激活提供接觸的表面和保護(hù)性微環(huán)境

2、參與成分

補(bǔ)體：C3，B因子、D因子、P因子由微生物或外源異物直接激活C3，由B因子、D因子和備解素參與，形成C3轉(zhuǎn)化酶與C5轉(zhuǎn)化酶的級聯(lián)酶促反應(yīng)過程。

14C3轉(zhuǎn)化酶C3bnBbC5轉(zhuǎn)化酶15(三)MBL途徑(甘露聚糖結(jié)合凝集素途徑)1、激活物

(mannose-bindinglectinpathway)MBL屬急性期蛋白,可識別與結(jié)合細(xì)菌表面的N氨基半乳糖或甘露糖細(xì)菌表面的N氨基半乳糖或甘露糖2、參與成分

C4、C2，MBL，絲氨酸蛋白酶(MASP)。指由血漿中甘露糖結(jié)合的凝集素(MBL)直接識別多種病原微生物表面的N氨基半乳糖或甘露糖，進(jìn)而依次活化MASPl、MASP2、C4、C2、C3，形成與經(jīng)典途徑中相同的C3轉(zhuǎn)化酶與C5轉(zhuǎn)化酶的級聯(lián)酶促反應(yīng)過程。163、激活過程

MASP的激活----該途徑的關(guān)鍵。當(dāng)MBL識別和結(jié)合細(xì)菌的糖類配體后，通過構(gòu)象改變激活與之相連的MBL相關(guān)的絲氨酸蛋白酶(MBLassociatedserineprotease,MASP)。MASP有兩類：①M(fèi)ASP2：類似于C1s，可裂解C4和C2，后續(xù)過程同經(jīng)典途徑②MASPl：直接裂解C3，形成旁路途徑C3轉(zhuǎn)化酶C3bBb,參與并加強(qiáng)旁路途徑正反饋環(huán)路。MBL途徑對補(bǔ)體經(jīng)典途徑和旁路途徑活化具有交叉促進(jìn)作用。17經(jīng)典途徑C1qMBL活化活化C1sMASP2C4+C2MASP1C3經(jīng)典激活途徑旁路激活途徑181920(四)三條激活途徑的比較項(xiàng)目經(jīng)典途徑旁路途徑MBL途徑激活物抗原抗體復(fù)合物細(xì)菌脂多糖/酵母多糖/葡聚糖病原微生物表面的N氨基半乳糖或甘露糖、MBL

參與成分C1-C9C3、C5-C9、B、DC2-C9C3轉(zhuǎn)化酶C4b2aC3bBbC4b2aC3bBbC5轉(zhuǎn)化酶C4b2a3bC3bBb3bC4b2a3bC3bBb3b作用特異性免疫(感染后期或抗再感染)正反饋放大環(huán)非特異性免疫(早期抗感染)交叉促進(jìn)作用非特異性免疫(早期抗感染)21三、補(bǔ)體系統(tǒng)的調(diào)節(jié)補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白的作用控制補(bǔ)體活化的啟動補(bǔ)體活性片段的自發(fā)性衰變22補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白的作用:見P54表5-1(1)調(diào)控經(jīng)典途徑C3轉(zhuǎn)化酶和C5轉(zhuǎn)化酶：

C1INH、C4bp、I因子、CR1、DAF、MCP(2)調(diào)控旁路途徑C3轉(zhuǎn)化酶和C5轉(zhuǎn)化酶：

I因子、H因子、CR1、DAF、

MCP；P因子----正調(diào)節(jié)針對攻膜復(fù)合物的調(diào)節(jié)

MIRL(CD59)、C8bp、S蛋白、群集素同源限制因子（homologousrestritionfactor，HRF）：CR1、DAF、MCP、MIRL23四、補(bǔ)體的功能包括MAC導(dǎo)致的靶細(xì)胞溶解和補(bǔ)體的裂解片段所介導(dǎo)的生物學(xué)效應(yīng)

1、溶菌、溶解細(xì)胞和病毒作用（MAC）(1)調(diào)理作用

(C3b、C4b和iC3b)：促吞噬作用(3)炎癥介質(zhì)作用①趨化作用(C5a)②過敏毒素作用(C3a、C5a)2、補(bǔ)體活性片段的功能

(2)免疫黏附

(C3b、C4b和iC3b)：清除循環(huán)免疫復(fù)合物242526C5a的炎癥介質(zhì)作用27五、補(bǔ)體的病理生理學(xué)意義3.補(bǔ)體系統(tǒng)與凝血系統(tǒng)、纖溶系統(tǒng)和激肽系統(tǒng)密切相關(guān)1.是機(jī)體抗感染的主要機(jī)制

2.參與適應(yīng)性免疫應(yīng)答

4.參與某些疾病的病理過程：炎癥、感染、自身免疫性疾病等補(bǔ)體系統(tǒng)既是固有免疫防御一部分，又是特異性體液免疫應(yīng)答的重要效應(yīng)機(jī)制；補(bǔ)體可調(diào)節(jié)適應(yīng)性免疫應(yīng)答，并與體內(nèi)其他蛋白系統(tǒng)相互聯(lián)系。2