千里之行，始于足下。第2頁/共2頁精品文檔推薦藥物化學(xué)總結(jié)藥物化學(xué)重點(diǎn)總結(jié)

給結(jié)構(gòu)寫名稱和作用靶點(diǎn)（10*1分）單獨(dú)列出

給通用名寫結(jié)構(gòu)（5*1分）單獨(dú)列出

挑選（20*1）構(gòu)效關(guān)系重點(diǎn)

填空（30個(gè)空*0.5分）

簡(jiǎn)答（4-5道，20分）

合成(2-3個(gè)，10分)

第一章緒論

第二章藥物的結(jié)構(gòu)和生物活性

產(chǎn)生藥效的兩個(gè)要緊因素（藥物的理化性質(zhì)以及藥物與受體之間的相互關(guān)系）

1、藥效團(tuán)：藥效團(tuán)是與受體結(jié)合產(chǎn)生藥效作用的藥物分子中在空間分布的最基本的結(jié)構(gòu)特征（三維結(jié)構(gòu)）

2、藥動(dòng)團(tuán)：是指藥物結(jié)構(gòu)中決定藥物的藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)且參與體內(nèi)汲取、分布、代謝和排泄過程的基團(tuán)。（與藥效團(tuán)以化學(xué)鍵結(jié)合，是藥效團(tuán)的載體）

3、天然氨基酸：L-氨基酸或二肽在體內(nèi)可被主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)，可作為藥動(dòng)基團(tuán)連接于藥效團(tuán)上，以利于其汲取和轉(zhuǎn)運(yùn)。

4、毒性基團(tuán)：是指藥物分子中產(chǎn)生毒性以及致突變或致癌等作用的結(jié)構(gòu)基團(tuán)。（毒性集團(tuán)普通都有親電性質(zhì)，與體內(nèi)核酸，蛋白交聯(lián)）其藥物分子中的要緊親電基團(tuán)：

①含有環(huán)氧類的基團(tuán)

②可生成正碳離子的基團(tuán)

③β-內(nèi)酯及醌類的基團(tuán)

④烷基硫酸酯或磺酸酯及β-鹵代硫醚類的基團(tuán)

⑤N-氧化物、N-羥胺、胺類以及在體內(nèi)可轉(zhuǎn)化為含胺類的基團(tuán)等。

5、藥物生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)

①Ⅰ相反應(yīng)：水解反應(yīng)氧化反應(yīng)還原反應(yīng)（羰基的還原反應(yīng)硝基和偶氮基的還原反應(yīng)）

②Ⅱ相反應(yīng)：結(jié)合反應(yīng)：1.與葡萄糖醛酸結(jié)合(最常見、最重要)2.與硫酸結(jié)合3.與谷胱甘肽結(jié)合4.與乙?；Y(jié)合5.與甲基結(jié)合

6、前藥：是一類經(jīng)結(jié)構(gòu)修飾將原藥分子中的活性基因封閉起來而本身沒有活性的藥物。

舉行前藥修飾的作用（普通出挑選）：

①改善藥物的汲取性②延長(zhǎng)藥物的作用時(shí)刻③提高藥物的挑選性④提高藥物的穩(wěn)定性

⑤提高藥物的水溶性⑥落低藥物的刺激性⑦消除藥物的別良味覺⑧發(fā)揮藥物的配伍作用

7、軟藥：軟藥是容易代謝失活的藥物，使藥物在完成治療作用后，按預(yù)先設(shè)定的代謝途徑和能夠操縱的速率分解、失活并迅速排出體外，從而幸免藥物的蓄積毒性。

8、電子等排體：是指外層電子數(shù)目相等的原子、離子、分子，以及具有相似立體和電子構(gòu)型的基團(tuán)。如亞甲基與氧原子

9、生物電子等排體：是指具有相似的理化性質(zhì)，又能產(chǎn)生相似生物學(xué)活性的基團(tuán)或分子。

第三章鎮(zhèn)靜催眠藥和抗癲癇藥物

第一節(jié)、鎮(zhèn)靜催眠藥

鎮(zhèn)靜催眠藥按化學(xué)結(jié)構(gòu)可分為巴比妥類，苯二氮卓類，咪唑并吡唑類

一.苯二氮卓類（XXX，奧沙西泮，阿普唑侖）

結(jié)構(gòu)特征為具有苯環(huán)和七元亞胺內(nèi)酰胺環(huán)駢合的苯二氮卓類母核

本類藥物的作用機(jī)制：與其促進(jìn)中樞抑制性神經(jīng)遞質(zhì)γ-氨基丁酸（GABA）的釋放或突觸間傳遞有關(guān)。GABA的α亞基上有特異的苯二氮卓類結(jié)合位點(diǎn)，稱為苯二氮卓類受體。（因此苯二氮卓類相當(dāng)于GABA受體高興劑）

1、XXX（又名安定）

要緊在肝臟代謝，其代謝產(chǎn)物為替馬西泮、N-去甲XXX和奧沙西泮

本品有腸肝循環(huán)，長(zhǎng)期用藥有蓄積作用；要緊以代謝物的游離或結(jié)合形式經(jīng)腎排泄

2、奧沙西泮

C-3位是一具手性碳原子，所以有一對(duì)旋光異構(gòu)體，右旋體的作用比左旋體強(qiáng)。臨床使用奧沙西泮的外消旋體

本品在酸性溶液中加熱水解可生成2-苯甲酰基-4-氯苯胺，這是含芳伯氨基的化合物，經(jīng)重氮化后與β-萘酚偶合，生成橙紅群的偶氮化合物

XXX與奧沙西泮的區(qū)不：前者在1位氮原子上有甲基，后者沒有，XXX在酸中水解物無芳伯氨基，別能舉行重氮化偶合反應(yīng)，而奧沙西泮能夠，且顯紅群。

3、阿普唑侖（了解）

在XXX的1,2位駢合了甲基取代的三唑環(huán)，使苯二氮卓的1,2位別易被水解，所以增強(qiáng)了藥物的化學(xué)穩(wěn)定性。并且，還增加藥物與受體的親和力，使其活性增強(qiáng)。

二、咪唑并吡啶類酒石酸唑吡坦

三、吡咯酮類佐匹克隆

四、其他藥物丁螺環(huán)酮

第二節(jié)、抗癲癇藥物

分類：按結(jié)構(gòu)類型，抗癲癇藥物可分為巴比妥類、乙內(nèi)酰脲類、二苯并氮雜卓類、脂肪酸類、GABA類似物和其它類。

一、巴比妥類（苯巴比妥，異戊巴比妥，硫噴妥鈉）

巴比妥類藥物具有環(huán)狀酰脲結(jié)構(gòu)。通常分為：長(zhǎng)效，苯妥英鈉；中效，異戊巴比

妥；短效，司可巴比妥；超短效，硫噴妥鈉

巴比妥類藥物的代謝方式要緊是經(jīng)肝臟的生物轉(zhuǎn)化

1、苯巴比妥（5-乙基-5-苯基-2,4,6(1H,3H,5H)-嘧啶三酮）

巴比妥類藥物存在互變異構(gòu)現(xiàn)象，有丙二酰脲的酮式和醇式結(jié)構(gòu)共存。其亞胺醇式呈弱酸性，pKa為7.4，臨床上使用苯巴比妥鈉。本品的鈉溶液放置易水解開環(huán)，產(chǎn)生苯基丁酰脲沉淀而失去藥效。

2.異戊巴比妥（amobarbital）：為中時(shí)效的巴比妥類鎮(zhèn)靜催眠藥。其5位取代基為異戊基，具有支鏈，在體內(nèi)比苯環(huán)易氧化代謝，故作用時(shí)刻較苯巴比妥短。要緊用于催眠、抗驚厥以及麻醉前給藥

3.硫噴妥鈉（thiopentalsodium）：是將巴比妥結(jié)構(gòu)中2位的氧換成硫的衍生物（生物電子等排體）。硫噴妥鈉可溶于水，通常做成注射劑供臨床使用，用于操縱驚厥和手術(shù)時(shí)麻醉使用。因脂溶性強(qiáng)，容易經(jīng)過血腦屏障，起效快，作用時(shí)刻短，為超短時(shí)作用的巴比妥類藥物。

二、乙內(nèi)酰脲類

1、苯妥英鈉（5,5-二苯基-2,4-咪唑烷二酮鈉鹽）

水溶液別穩(wěn)定，所以苯妥英鈉的注射劑必須制成粉針劑，臨用時(shí)注射用水溶解使用。

水溶液中加入二氯化汞試液，可生成白群沉淀，在氨試液中別溶。而巴比妥類的藥物，雖也有汞鹽反應(yīng)，但所得沉淀溶于氨試液中，以此能夠區(qū)不巴比妥類藥物和苯妥英鈉。

本品為治療癲癇大發(fā)作和部分性發(fā)作的首選藥，但對(duì)癲癇小發(fā)作無效。此外，苯妥英鈉還能治療心率失常。

苯妥英鈉與巴比妥類的別同：本品的水溶液加入二氯化汞試液，可生成白XXX沉淀，在氨試液中別溶，而巴比妥類藥物，雖也有汞鹽反應(yīng)，但所得沉淀溶于氨試液。

三、二苯并氮雜卓類

1、卡馬西平

它是該類藥物中第一具上市的藥物。最初用于治療三叉神經(jīng)痛，因?yàn)樗幕瘜W(xué)結(jié)構(gòu)與三環(huán)類的抗抑郁藥有相似性，后來發(fā)覺有非常強(qiáng)的抗癲癇作用，現(xiàn)要緊用于苯妥英鈉等其他藥物難以操縱的癲癇大發(fā)作、復(fù)雜的部分性發(fā)作或其他全身性發(fā)作。

二個(gè)苯環(huán)與氮雜卓環(huán)的10,11烯鍵成一較大的共軛體系，其乙醇溶液在238XXX與285XXX波長(zhǎng)處有最大汲?。从凶贤饧橙。?，可用于定性和定量的鑒不

10-酮基衍生物奧卡西平，可阻斷腦內(nèi)電壓依靠性的鈉通道，也有非常強(qiáng)的抗癲癇活性

四、脂肪酸類丙戊酸鈉(了解)廣譜抗癲癇，抑制GABA代謝，提高腦內(nèi)濃度。

五、其他藥物加吧噴丁、鹵加比、拉莫三嗪

第四章抗精神失常藥物

第一節(jié)抗精神病藥物

普通以為精神分裂癥普通與患者腦內(nèi)的神經(jīng)遞質(zhì)多巴胺（DA）功能失調(diào)有關(guān)

按照化學(xué)結(jié)構(gòu)分類，抗精神病藥物要緊有(1)吩噻嗪類：異丙嗪（2噻噸類（硫雜蒽類）：氯普噻噸

（3）丁酰苯類：氟哌啶醇（4）苯甲酰胺類：舒必利（5）二苯二氮卓類：氯氮平

一、吩噻嗪類抗精神病藥物（作用機(jī)制是阻斷腦內(nèi)多巴胺受體）

1、氯丙嗪第一具用于治療精神病的藥物

2、鹽酸氯丙嗪（冬眠靈）第一具用于治療精神病

氯丙嗪和該類藥物都具有吩噻嗪母環(huán)，其中環(huán)上的S原子和N原子基本上良好的電子賦予體，易被氧化。氧化產(chǎn)物很復(fù)雜，最初的氧化產(chǎn)物是醌類化合物。

氯丙嗪在空氣或日光中放置漸變?yōu)榧t棕XXX，應(yīng)避光密閉保存；重金屬離子對(duì)氧化有催化作用，遇氧化劑則迅速被破壞。為防止其氧化變XXX，注射液中需加入對(duì)氫醌、連二亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉或維生素C等抗氧劑。

遇硝酸后也許形成自由基或醌式結(jié)構(gòu)而顯紅XXX，這是吩噻嗪類化合物的共有反應(yīng)，可用于鑒不。

本品為中樞多巴胺受體阻斷劑，要緊反應(yīng)有口干、上腹部別適、乏力、嗜睡、便秘、心悸，對(duì)干共有一定妨礙，停藥后恢復(fù)；長(zhǎng)期大量使用，引起錐體外系反應(yīng)3、奮乃靜

含有吩噻嗪母核，所以也容易被氧化變?nèi)海芤褐行杓尤肟寡鮿┓乐棺僗XX。

以哌啶環(huán)取代氯丙嗪側(cè)鏈二甲氨基的吩噻嗪類藥物，基本藥理特性與氯丙嗪相似，抗精神病作用比氯丙嗪強(qiáng)6~8倍。用于精神分裂癥、躁狂癥、焦慮癥等，也有鎮(zhèn)吐作用；可產(chǎn)生錐體外系反應(yīng)。

利用側(cè)鏈的醇羥基與長(zhǎng)鏈脂肪酸成酯，可增加藥物的脂溶性，在體內(nèi)汲取減慢，水解成原藥的速度較慢，是可延長(zhǎng)作用時(shí)刻的前藥，特殊適用于需長(zhǎng)階段治療且服藥別合作的患者。

吩噻嗪類藥物的構(gòu)象關(guān)系

二．噻噸類抗精神病藥物（氯普噻噸）

將吩噻嗪類抗精神病藥物的吩噻嗪環(huán)上的10位N原子換成C原子，并經(jīng)過雙鍵

與側(cè)鏈相連，得到噻噸類抗精神病藥物，又稱硫雜蒽類抗精神病藥物。

該類藥物的鏈上因存在雙鍵，故有順式（Z）和反式（E）兩種幾何異構(gòu)體，前者抗精神病作用比后者強(qiáng)7倍，這也許是順式異構(gòu)體類似于氯丙嗪的優(yōu)勢(shì)構(gòu)象，能與多巴胺分子部分重疊，有利于與受體的相互作用。

1、氯普噻噸

室溫穩(wěn)定，光照和堿性條件下可發(fā)生雙鍵斷裂，生成2-氯噻噸和2-氯噻噸酮

三、丁酰苯類（了）：氟哌啶醇

四、苯甲酰胺類

舒必利結(jié)構(gòu)中有手性碳，左旋體是抗精神病的活性結(jié)構(gòu)，亦可用于止吐抗憂郁，優(yōu)點(diǎn)是錐體外系別良反應(yīng)少

五、二苯二氮卓類（了）如：氯氮平

第二節(jié)抗抑郁藥物

現(xiàn)有的抗抑郁藥物，按作用機(jī)制可分為：

單胺氧化酶抑制劑（MAOIs）：?jiǎn)崧蓉惏?/p>

去甲腎上腺素重?cái)z取抑制劑（NRIs）：鹽酸阿米替林

5-羥群胺再攝取抑制劑（SSRIs）：鹽酸氟西汀

一、單胺氧化酶抑制劑（MAOIs）嗎氯貝胺

異丙異煙肼是臨床上第一具應(yīng)用的抗抑郁藥物

二、去甲腎上腺素重?cái)z取抑制劑（NRIs）

NRIs的結(jié)構(gòu)要緊是三環(huán)類，該類藥物是利用生物電子等排原理，將吩噻嗪類藥物分子中的S原子以生物電子等排體亞乙基（-CH2-CH2-）或亞乙烯基（-CH=CH-）替代，而形成的一類二苯并氮卓類抗抑郁藥。

鹽酸阿米替林

在肝臟內(nèi)脫甲基，生成活性代謝產(chǎn)物去甲替林，兩者活性相同而去甲替林的毒性較阿米替林低，已在臨床上使用。

三、5-羥群胺再攝取抑制劑（SSRIs）

鹽酸氟西汀又名百憂解

臨床使用外消旋體S-異構(gòu)體的活性交強(qiáng)

第五章中樞興奮藥物和抗帕金森氏病藥物

第一節(jié)中樞興奮藥物

按化學(xué)結(jié)構(gòu)，中樞興奮藥物可分為生物堿類、酰胺類、苯乙胺類和其他類

一、生物堿類

生物堿類中樞興奮藥物要緊有黃嘌呤類和其他類生物堿。黃嘌呤類藥物要緊有咖啡因（caffeine）、可可堿和茶堿，均為黃嘌呤的甲基取代物，不過在取代位置和取代甲基的數(shù)目上稍有別同。

中樞興奮作用：咖啡因＞茶堿＞可可堿；

興奮心肌、松弛平滑肌及利尿作用：茶堿＞可可堿＞咖啡因

1、咖啡因1,3,7-三甲基-3,7-二氫-1H-嘌呤-2,6-二酮一水化合物

本品與鹽酸、氯酸鉀在水浴上加熱蒸干，所得殘?jiān)霭奔瓷勺先旱乃募谆夏蛩徜@，再加氫氧化鈉，紫群即消逝。此反應(yīng)名為紫尿酸銨反應(yīng)，是黃嘌呤類生物堿的特征鑒不反應(yīng)

飽和水溶液與碘試液及稀鹽酸反應(yīng)，生成紅棕群沉淀，在過量的氫氧化鈉試液中沉淀復(fù)溶解，可用于鑒不。

本品具有酰脲結(jié)構(gòu)，對(duì)堿別穩(wěn)定，與堿共熱可分解為咖啡啶（caffeidine）。石灰水堿性較弱別能使其分解。

在肝臟中發(fā)生代謝反應(yīng)，被黃嘌呤氧化酶氧化為尿酸類化合物，還可受微粒體氧

化酶的作用而脫甲基，要緊代謝產(chǎn)物有：1-甲基黃嘌呤、7-甲基黃嘌呤、1,7-二甲基黃嘌呤和1-甲基尿酸、7-甲基尿酸、1,3-二甲基尿酸等。

二、酰胺類

吡拉西坦存在明顯首過效應(yīng)，可經(jīng)過血腦屏障和胎盤屏障

具有五元雜環(huán)內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)，為γ-氨基丁酸的衍生物；可直截了當(dāng)作用于大腦皮質(zhì)，具有激活、愛護(hù)和修復(fù)神經(jīng)細(xì)胞的作用，要緊是經(jīng)過對(duì)谷氨酸受體通道的調(diào)節(jié)實(shí)現(xiàn)。另外，能促進(jìn)海馬部位乙酰膽堿的釋放，增強(qiáng)膽堿能傳遞。

三、苯乙胺類、成癮性強(qiáng)

四、其它藥物

第二節(jié)抗帕金森氏病藥物

1、黑質(zhì)紋狀體多巴胺能-膽堿能神經(jīng)功能失衡學(xué)講：因黑質(zhì)病變，DA合成減少，使紋狀體內(nèi)DA含量落低，黑質(zhì)-紋狀體通路DA能神經(jīng)功能（起抑制作用）減弱，而膽堿能神經(jīng)功能（起興奮作用）相對(duì)占優(yōu)勢(shì)，從而產(chǎn)生帕金森氏病的臨床癥狀。

2、多巴胺的氧化應(yīng)激-自由基學(xué)講：PD患者DA氧化代謝過程中產(chǎn)生的H2O2和O2在黑質(zhì)部位Fe3+催化下生成超氧陰離子和羥自由基，促進(jìn)神經(jīng)膜類脂的氧化，破壞DA能神經(jīng)細(xì)胞膜功能，使DA神經(jīng)元發(fā)生舉行性退變。

一、擬多巴胺藥物

藥物進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)需要透過血腦屏障，多巴胺的堿性較強(qiáng)，在體內(nèi)pH值條件下以質(zhì)子化形式存在，別能透過血腦屏障，故別能直截了當(dāng)藥用

左旋多巴L-3-(3,4-二羥基苯)丙氨酸

由于分子結(jié)構(gòu)中含有鄰二酚結(jié)構(gòu)，為酪氨酸的羥化物，化學(xué)性質(zhì)別穩(wěn)定，易被空氣氧化而變XXX；水溶液加1%茚三酮溶液加熱即顯紅XXX。其水溶液久置后，可變黃、紅紫，直至黑群，高溫、水、光、堿、重金屬可加速其變化。其注射液加L-半胱