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文檔簡介

精神疾病的藥物治療演示文稿當前1頁,總共71頁。(優(yōu)選)精神疾病的藥物治療當前2頁,總共71頁??咕癫∷幬锏姆诸惖谝淮咕癫∷帲坏诙咕癫∷?;根據化學結構,還可將抗精神病藥物分為:

吩噻嗪類:氯丙嗪、奮乃靜;硫雜蒽類:泰爾登、氯噻噸;丁酰苯類:氟哌定醇、五氟利多;苯酰胺類:舒必利、舒托必利;新型抗精神病藥:氯氮平、利陪酮、奧氮平、奎硫平。當前3頁,總共71頁。第一代抗精神病藥

主要藥理作用:阻斷中樞多巴胺D2受體,治療中可產生錐體外系不良反應和催乳素水平升高,代表藥氯丙嗪、氟哌啶醇等進一步按臨床作用特點分為低效價和高效價兩類:低效價抗精神病藥:氯丙嗪鎮(zhèn)靜作用強、抗膽堿能作用明顯、對心血管和肝臟毒性較大、錐體外系不良作用較小、治療劑量較大高效價抗精神病藥:氟哌啶醇抗幻覺妄想作用突出、鎮(zhèn)靜作用較弱、對心血管和肝臟毒性小、錐體外系不良作用較大、治療劑量較小當前4頁,總共71頁。第二代抗精神病藥

特點:在治療劑量時,通常較少或不產生錐體外系癥狀和催乳素水平升高;按藥理作用分為四類:5-羥色胺和多巴胺受體拮抗劑(serotonin-dopamineantagonists,SDAs):利培酮、齊哌西酮;多受體作用藥(multi-actingreceptortargetedagents,MARTAs):氯氮平、奧氮平、喹硫平;選擇性D2/D3受體拮抗劑:阿米舒必利、瑞莫必利;D2、5-HT1A受體部分激動劑和5-HT2A受體拮抗劑:阿立哌唑。當前5頁,總共71頁。抗精神病藥:藥理作用及機制

機制:阻斷多巴胺、去甲腎上腺素、乙酰膽堿、組胺和5-羥色胺等發(fā)揮作用,包括藥理作用和不良反應;藥理作用:抗精神病作用:消除和減輕幻覺、妄想及各種思維形式障礙;減輕興奮激動;對抑郁、木僵淡漠、退縮的療效較陽性癥狀差。鎮(zhèn)靜作用:降低對外界反應的敏感性;減輕興奮躁動和行為紊亂。當前6頁,總共71頁??咕癫∷帲哼m應證

精神分裂癥的急性期和維持治療;分裂情感性精神?。辉昕癜l(fā)作;伴精神病性癥狀的抑郁發(fā)作;其他如急性精神病。當前7頁,總共71頁??咕癫∷帲航勺C

嚴重過敏;嚴重肝病、造血功能障礙、錐體外系疾病者;妊娠早期、年老體弱及有較嚴重內臟疾病者。當前8頁,總共71頁??咕癫∷帲杭毙云谥委?/p>

合作病人:小劑量開始逐漸加量1-2周加至治療量;首次用藥或耐受性較差者。延長藥物滴定時間;增量過程中觀察不良反應及時調整。不合作病人:肌肉注射、靜脈注射;當前9頁,總共71頁??咕癫∷帲杭毙云谥委?/p>

時間:治療劑量至少維持4周病情緩解后可逐步減量;治療四周未見效者可考慮換藥;可每日2次給藥,鎮(zhèn)靜強者宜在晚上服用;劑量小時可晚間一次給藥;劑量較大時可在中午用1/3,晚間用2/3。當前10頁,總共71頁??咕癫∷帲壕S持治療

重要性:明顯降低復發(fā)率;藥物:原則上仍用急性期治療有效的藥物;劑量:治療劑量的1/3-1/2;時間:癥狀消失后再維持治療2年,多次復發(fā)需更長,甚至終身服藥。當前11頁,總共71頁。抗精神病藥不良反應過度鎮(zhèn)靜和嗜睡;錐體外系不良反應;惡性綜合征;神經內分泌不良反應;心血管不良反應;植物神經系統(tǒng)不良反應;其他。當前12頁,總共71頁。過度鎮(zhèn)靜和嗜睡最明顯的是氯丙嗪、泰爾登和氯氮平;多在一定時間逐漸適應,而不需特殊處理。當前13頁,總共71頁。錐體外系不良反應機理:黑質紋狀體多巴胺受體的阻斷作用;處理:抗膽堿能藥物;分類:帕金森綜合征;急性肌張力障礙;靜坐不能;遲發(fā)性錐體外系綜合征(不宜使用抗膽堿能藥物)。當前14頁,總共71頁。惡性綜合征臨床表現:嚴重肌強直 植物神經功能紊亂高熱 心動過速

血壓升高 出汗意識障礙死亡率約20%-30%當前15頁,總共71頁。惡性綜合征

實驗室檢查:血清磷酸激酶升高;原因:不明使用氟哌啶醇類高效價藥物大劑量或加量過快,男性及年輕病人易發(fā)生;當前16頁,總共71頁。惡性綜合征

處理:立即停用抗精神病藥;支持和對癥處理;金剛烷胺或溴隱停對抗錐體外系反應;糾正水電解質平衡、降體溫、處理心血管癥狀。

惡性綜合征恢復后可重新開始抗精神病藥物治療。當前17頁,總共71頁。神經內分泌不良反應催乳素分泌增加:女性 月經紊亂、停經、不排卵和不育、雌激素水平低、泌乳、性欲減退和性感缺乏;男性 勃起和射精障礙。低效價藥物比較多見; 常與劑量有關;體重增加。當前18頁,總共71頁。心血管不良反應體位性低血壓和竇性心動過速:以低效價的抗精神病藥(如氯丙嗪或甲硫達嗪)最常見;Q-T間期延長P-R間期延長T波變化;預防:緩慢增加藥物劑量; 加強護理;必要時換藥。當前19頁,總共71頁。植物神經系統(tǒng)不良反應體位性低血壓時不能用腎上腺素;抗膽堿能作用、α腎上腺素阻斷作用;口干、便秘、視物模糊、多汗、胃腸蠕動減少和尿潴留;一般無需特殊處理,必要時對癥治療。當前20頁,總共71頁。其他藥物過敏性皮疹及日光過敏:可予抗組胺治療、避免日曬、換用其他藥物;肝損害:輕度者繼續(xù)觀察并與保肝治療必要時換藥;血象變化:氯氮平引起的粒細胞減少;懷孕哺乳問題;驚厥:低效價的藥物更易引起驚厥,可予抗癲癇藥治療。當前21頁,總共71頁。常用抗精神病藥物當前22頁,總共71頁。氯丙嗪用法:口服初次劑量25至50mg,日服1~2次,以后視病情需要及病人耐受程度酌情增加劑量至每日400~600mg;一般分二次服用,中午1/3,晚上2/3;病情好轉后維持一月,然后逐步減量至原來治療量的1/4,約100~200mg/d,作長期維持,以防復發(fā);肌注:每次可肌注25~50mg,每日1~3次;因肌注處疼痛、易致硬結,宜及早改為口服;至于靜注,因不良反應較多目前已很少使用。當前23頁,總共71頁。氯丙嗪不良反應:錐體外系不良反應,影響內分泌功能,導致性欲減退、月經變化及泌乳等,有可能導致體位性低血壓,明顯的鎮(zhèn)靜催眠作用。當前24頁,總共71頁。奮乃靜與氯丙嗪同屬吩噻嗪類,其效價較高,按重量計算,藥效為氯丙嗪的10倍,故日劑量較小;治療精神分裂癥的效果與氯丙嗪相似;用法:口服初次劑量4~8mg/d,分次服用;可根據病情需要增至20~40mg/d,維持量6~20mg/d;不良反應:對DA受體的作用與氯丙嗪相同,其錐外系不良反應較明顯;對血壓影響不大,嗜睡、鎮(zhèn)靜作用較小,不良反應以錐外系不良反應為主。當前25頁,總共71頁。氟哌啶醇丁酰苯類抗精神病藥的典型代表,藥理性能與氯丙嗪相似,效價較高,劑量較小;用法:用途與氯丙嗪相似,此外還可用以治療亨廷頓(Huntington)病及抽動-穢語(Tourette)綜合征。口服劑量4~20mg/d,維持量2~10mg/d,肌注5~20mg/d,目前已很少使用靜滴。當前26頁,總共71頁。氟哌啶醇不良反應:無鎮(zhèn)靜催眠作用,口干、心悸及體位性低血壓等反應較不明顯,而錐外系反應較顯著。需要注意的是,氟哌啶醇偶可見神經阻滯劑惡性綜合征(NMS),有時在應用過程中會發(fā)生猝死,尤其在靜注或靜滴時,必須注意。當前27頁,總共71頁。泰爾登泰爾登是第一種在臨床使用的硫雜蒽類抗精神病藥,藥理性能與氯丙嗪相似,但對精神分裂癥的療效不如氯丙嗪;用法:劑量與氯丙嗪相似;因效價不高,目前已較少使用;不良反應:而錐外反應也較少,其鎮(zhèn)靜作用卻不小,對睡眠障礙的效果較好。當前28頁,總共71頁。氯氮平是二苯二氮卓類抗精神病藥,目前公認氯氮平為抗精神病藥中療效最佳者;用途與氯丙嗪相似,尤其適用于其他抗精神病藥治療無效的難治性精神分裂癥病例;用法:治療劑量較氯丙嗪稍小,一般為200~400mg/d,必要時增加至600mg/d,維持量一般為50~100mg/d。當前29頁,總共71頁。氯氮平不良反應:抗精神病作用較強而幾乎沒有錐外反應,鎮(zhèn)靜作用較強,嗜睡不良反應也較明顯。氯氮平的錐外系不良反應極為罕見,主要的不良反應為嗜睡、流涎、便秘和體位性低血壓。少數病例在用藥初期出現白細胞計數增多,旋即恢復正常。約0.26%的病例在服藥后出現白細胞減少,一般在治療早期,少見于持續(xù)用藥一年以后。粒缺發(fā)生率約為0.16%。氯氮平使用時須注意預防粒缺或白細胞減少的發(fā)生,應在用藥起初2月內每周復查血象一次,后2月內每半月復查血象一次,此后每月復查血象一次。此外,氯氮平使用時少見抗精神病藥物所致的惡性綜合征(NMS)。當前30頁,總共71頁。舒必利是苯甲酰胺類抗精神病藥的典型代表,有人認為舒必利能解除木僵、緩解抑郁、具有“振奮”作用,但缺乏科研證據;用途與氯丙嗪相似,但療效不如氯丙嗪,也可用于止吐及預防暈船;用法:口服劑量為200~600mg/d,一般不超過1000或1200mg/d;肌注100~200mg/次;靜滴100~400mg/d,置于5%葡萄糖溶液中靜滴。當前31頁,總共71頁。舒必利不良反應:幾乎沒有鎮(zhèn)靜催眠作用,也沒有嗜睡、乏力等不良反應,錐外反應較少,鎮(zhèn)吐作用較氯丙嗪強100倍。當劑量大于600mg/d時,較易出現明顯錐外反應,以靜坐不能多見,還有乏力、煩躁、食欲差等不良反應。當前32頁,總共71頁。利培酮維思通作為新型抗精神病藥的代表,因不良反應較少、療效較好且對精神分裂癥陰性癥狀有一定的療效,故目前已被廣泛的使用于治療精神分裂癥、情感型精神障礙躁狂發(fā)作、器質性精神障礙等;用法:治療量為每日3mg~6mg,一般不超過10mg/d;不良反應:錐外反應較少,可見嗜睡、流涎、失眠、疲乏等。當前33頁,總共71頁。奎硫平用法:口服起始劑量為一次25mg,一日2次。每隔1~3日每次增加25mg,逐漸增至治療劑量一日300~600mg,分2~3次服用;適用于治療各型精神分裂癥,不僅對精神分裂癥陽性癥狀有效,對陰性癥狀也有一定效果。也可以減輕與精神分裂癥有關的情感癥狀如抑郁、焦慮及認知缺陷癥狀。當前34頁,總共71頁。奎硫平不良反應:奎硫平的常見不良反應為頭暈、嗜睡、直立性低血壓、心悸、口干、食欲不振和便秘。亦可引起體重增加、腹痛,無癥狀性ALP增高與血總膽固醇和甘油三酯增高,錐體外系不良反應少見。當前35頁,總共71頁。奧氮平為一新型抗精神病藥,性能與氯氮平相似,對D2受體作用更小。奧氮平的效果與氯氮平相當,且不良反應較少;適用于治療精神分裂癥和其他有嚴重陽性癥狀和陰性癥狀的精神病的急性期和維持期治療,奧氮平也可緩解精神分裂癥及相關疾病常見的繼發(fā)性情感癥狀;當前36頁,總共71頁。奧氮平用法:口服劑量5~20mg/d;不良反應:常見的不良反應為嗜睡、體重增加,無錐外不良反應。近來對于奧氮平可能增加糖尿病風險較為關注。當前37頁,總共71頁??挂钟羲幬锂斍?8頁,總共71頁。分類

三環(huán)類:丙咪嗪阿米替林氯丙咪嗪多慮平;四環(huán)類:麥普替林 米安舍林;單胺氧化酶抑制劑:苯乙肼嗎氯貝胺;選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑:氟西汀帕羅西汀舍曲林西酞普蘭艾司西酞普蘭氟伏沙明;其他:曲唑酮噻萘普汀安非他酮;

NE及5-HT再攝取抑制劑:萬拉法新;

NE及選擇性5-HT再攝取抑制劑:米他扎平。當前39頁,總共71頁。抗抑郁藥:藥理作用及機制

抗抑郁作用:主要作用于NE、5-HT系統(tǒng)

鎮(zhèn)靜作用:抗膽堿能作用;抗組胺;α受體阻斷。

抗強迫作用和抗焦慮作用:5-HT當前40頁,總共71頁。三環(huán)類和四環(huán)類抗抑郁藥物

適應證:各種抑郁障礙,尤其是重癥抑郁;有軀體癥狀和有精神病性癥狀的抑郁;不典型抑郁。禁忌證:癲癇;嚴重的心血管病;青光眼;腸麻痹尿潴留;前列腺肥大。當前41頁,總共71頁。臨床應用小劑量開始;逐漸加量;注意根據療效和不良反應來調整用藥。當前42頁,總共71頁。不良反應及處理心血管作用:心律增快體位性低血壓傳導阻滯注意檢測發(fā)現嚴重不良反應應立即停藥并采取相應治療;抗膽堿能作用:抗毒蕈堿樣作用可予對癥處理必要時換藥;鎮(zhèn)靜;體重增加;過量中毒:常被抑郁癥患者用作自殺的藥物。當前43頁,總共71頁。選擇性5-HT再攝取抑制劑

適應證:抑郁癥雙相情感障礙廣泛性焦慮強迫癥驚恐發(fā)作社交焦慮癥創(chuàng)傷后應激障礙神經性貪食

精神分裂癥伴有的抑郁癥狀經前期綜合征早泄慢性疼痛綜合征成癮肥胖

禁忌證:無絕對禁忌癥當前44頁,總共71頁。臨床應用對多數病人起始劑量就是治療劑量;每日一次給藥;一般在早上服用。當前45頁,總共71頁。不良反應及其處理胃腸道反應;易激惹焦慮頭痛睡眠障礙震顫影響性功能;5-羥色胺綜合征:一種5-HT受體活動過度的狀態(tài);主要發(fā)生在MAOIs類或其他5-HT強化劑協(xié)同作用時,表現為腹痛、腹瀉、出汗、發(fā)熱、心動過速、血壓升高、意識改變、脊陣攣、動作增多、激惹、敵對和情緒改變,嚴重者可導致休克甚至死亡。禁忌與MAOI類藥物合用。當前46頁,總共71頁。常用抗抑郁藥物當前47頁,總共71頁。米帕明

又稱丙咪嗪,為三環(huán)類抗抑郁藥的典型代表;適用于治療抑郁性精神障礙,且對多動兒童、遺尿、驚恐發(fā)作、恐怖癥及慢性疼痛有一定療效;用法:1~2周潛伏期才能發(fā)揮作用。有效治療劑量為100~200mg/d,最高可達300mg/d,劑量宜逐步增加,青光眼病人禁用;當前48頁,總共71頁。米帕明

不良反應:常見口干、便秘、心動過速等不良反應,鎮(zhèn)靜作用較弱,但對心臟有直接毒性作用,超量時易中毒致死。需要注意的是,米帕明和其他三環(huán)類抗抑郁藥物一樣,需請病人家屬妥善保管,以免超量服用而中毒。當前49頁,總共71頁。氯米帕明

又稱氯丙咪嗪,也是三環(huán)類抗抑郁藥,用途與米帕明相似,同時又是治療強迫癥的首選藥物;用法:口服與米帕明相似靜滴:25mg~75mg/次,最高可達200mg/d,加于5%葡萄糖溶液

250~500ml中靜滴。不良反應:不良反應也與米帕明相似。當前50頁,總共71頁。馬普替林

為四環(huán)類抗抑郁藥典型代表,然而其藥理作用與米帕明相似;用法:使用劑量比米帕明稍小,一般為150mg/d,不超過225mg/d;不良反應:不良反應也與米帕明相似。當前51頁,總共71頁。氟西汀

用法:氟西汀是第一種5-羥色胺選擇性回吸收抑制劑(SSRIs),其抗抑郁效果與三環(huán)類相當,不良反應很少,也無明顯鎮(zhèn)靜作用;適用于治療抑郁性精神障礙、強迫癥、驚恐發(fā)作、神經性貪食癥及恐怖癥,尤適用于器質性疾病伴有的抑郁癥狀及老年期抑郁癥。20-40mg/d,口服;不良反應:不良反應以輕度胃腸道不良反應為多見。當前52頁,總共71頁。氟伏沙明

氟伏沙明是一種SSRIs,其抗抑郁效果與三環(huán)類相當;用法:口服量100~150mg,最大200mg;用于治療各種抑郁癥,尤其是自殺企圖明顯的病人、強迫癥,也可用于抑郁癥伴有青光眼、前列腺肥大、心臟病病人;不良反應:所以不良反應很少,也無明顯鎮(zhèn)靜作用。常見不良反應為惡心、嘔吐等輕度胃腸道反應。當前53頁,總共71頁。帕羅西汀

帕羅西汀為苯基哌啶類SSRIs,其選擇性為同類中最高者;用法:口服易吸收,劑量一般為10~75mg/d;適用于治療抑郁癥和強迫癥,尤其是伴有明顯焦慮癥狀、睡眠障礙的抑郁癥;不良反應:常見的不良反應為口干、胃腸道反應和嗜睡,心血管不良反應小是其特點。當前54頁,總共71頁。舍曲林

舍曲林也是SSRIs中的一種,其抑制5-HT再攝取效價比氟伏沙明大12倍,比氟西汀大16倍,對其他受體的影響極小,也無鎮(zhèn)靜作用;用法:口服劑量為50~100mg;適用于治療抑郁癥、強迫癥、心境惡劣、性欲倒錯等;不良反應:主要不良反應為輕度胃腸道不良反應,妊娠期和哺乳期不宜使用。當前55頁,總共71頁。西酞普蘭

西酞普蘭也是SSRI中的一種,對其他神經遞質受體的影響極小;用法:口服劑量20~40mg/d;可治療抑郁癥和強迫癥、老年性癡呆、多發(fā)梗塞性癡呆、強迫癥、驚恐發(fā)作、酒精濫用和腦卒中后的情緒不穩(wěn);不良反應:不良反應同樣為輕度胃腸道不良反應。當前56頁,總共71頁。文拉法辛文拉法辛能抑制5-HT及NE的回吸收,抗抑郁藥物與米帕明相當;用法:口服初次劑量75mg,以后每4天增加75mg,一般為200mg,最大劑量為375mg/d。文拉法辛的緩釋劑(怡諾思),可以每天只服1次,每次75mg或150mg即可,不良反應明顯減少;當前57頁,總共71頁。文拉法辛用于抑郁癥、焦慮癥、恐怖癥、強迫癥、精神分裂癥的孤獨癥狀、抗精神病藥治療后精神運動性遲緩,亦可用以老年癡呆的輔助治療;不良反應:常見不良反應為惡心、性功能減退、血壓升高。當前58頁,總共71頁??菇箲]藥物當前59頁,總共71頁。分類

苯二氮卓類:長效: 地西泮氟西泮氯硝西泮硝西泮中效: 勞拉西泮 艾司唑侖 阿普唑侖短效: 三唑侖咪達唑侖

β阻滯劑:普奈洛爾其他:丁螺環(huán)酮當前60頁,總共71頁。適應證

治療焦慮癥和其他神經癥的焦慮狀態(tài);各種精神障礙伴發(fā)的焦慮狀態(tài);抗驚厥及抗癲癇發(fā)作;肌肉松弛作用;治療各種失眠癥及睡眠障礙;治療驚恐發(fā)作及恐懼性神經癥;抗抑郁作用;用于酒依賴的戒斷以及震顫譫妄等戒斷癥狀。當前61頁,總共71頁。不良反應

過度鎮(zhèn)靜;記憶損害;嚴重精神癥狀;藥物依賴;戒斷癥狀;孕產婦和過量中毒。當前62頁,總共71頁。使用方法

劑量依目的或品種而定,原則上初始量宜小,逐漸加至治療量,停藥時緩慢撤藥,常需數星期至月余;短效品種口服法宜每日3次,中長

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