肝是人體最大的實(shí)質(zhì)性器官；肝也是體內(nèi)最大的腺體；當(dāng)前1頁(yè)，總共79頁(yè)。

肝的組織結(jié)構(gòu)和化學(xué)組成特點(diǎn):肝具有肝動(dòng)脈和門(mén)靜脈雙重血液供應(yīng);肝存在肝靜脈和膽道系統(tǒng)雙重輸出通道;肝具有豐富的肝血竇;肝細(xì)胞含有豐富的細(xì)胞器。當(dāng)前2頁(yè)，總共79頁(yè)。肝具有復(fù)雜多樣的生物化學(xué)功能1、肝系多種物質(zhì)代謝之中樞2、生物轉(zhuǎn)化作用3、分泌作用（分泌膽汁酸等）3、排泄作用（排泄膽紅素等）當(dāng)前3頁(yè)，總共79頁(yè)。第一節(jié)

肝在物質(zhì)代謝中的作用FunctionofLiverinMaterialMetabolism當(dāng)前4頁(yè)，總共79頁(yè)。一、肝在糖代謝中的作用維持血糖水平相對(duì)穩(wěn)定。作用：當(dāng)前5頁(yè)，總共79頁(yè)。不同營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)下的肝內(nèi)糖代謝情況：

飽食狀態(tài)：糖原合成加強(qiáng)，過(guò)多糖則轉(zhuǎn)化為脂肪，以VLDL形式輸出。

空腹?fàn)顟B(tài)：肝糖原分解加強(qiáng)。

饑餓狀態(tài)：以糖異生為主，同時(shí)脂肪動(dòng)員和酮體生成加強(qiáng)。當(dāng)前6頁(yè)，總共79頁(yè)。作用：在脂類(lèi)的消化、吸收、合成、分解與運(yùn)輸均具有重要作用。二、肝臟在脂類(lèi)代謝中的作用當(dāng)前7頁(yè)，總共79頁(yè)。消化吸收：分泌膽汁酸鹽。合成：合成脂肪酸、甘油三酯、膽固醇、磷脂、酮體等，改造脂肪酸鏈。分解：①脂肪酸氧化分解；②降解LDL；③膽固醇轉(zhuǎn)化為膽汁酸和排泄膽固醇。運(yùn)輸：合成脂蛋白、LCAT當(dāng)前8頁(yè)，總共79頁(yè)。三、肝臟在蛋白質(zhì)代謝中的作用肝在人體蛋白質(zhì)合成、分解和氨基酸代謝中起重要作用。作用：當(dāng)前9頁(yè)，總共79頁(yè)。血漿蛋白的合成與降解：合成和分泌血漿蛋白（γ-球蛋白由漿細(xì)胞合成），降解血漿蛋白（除清蛋白外）。氨基酸代謝：除支鏈氨基酸外，其他各種氨基酸的分解與轉(zhuǎn)變；解氨毒；胺類(lèi)轉(zhuǎn)化。當(dāng)前10頁(yè)，總共79頁(yè)。四、肝臟在維生素代謝中的作用作用：肝在維生素的吸收、儲(chǔ)存、運(yùn)輸及轉(zhuǎn)化等方面起重要作用。當(dāng)前11頁(yè)，總共79頁(yè)。脂溶性Vit的吸收：膽汁酸鹽脂溶性Vit的儲(chǔ)存：A、D、K、B12參與維生素的代謝：胡蘿卜素：VitAVitD的活化(-OH)：1,25-(OH)2-D3尼克酸：NAD(P)泛酸：CoAVitA：TPP當(dāng)前12頁(yè)，總共79頁(yè)。五、肝參與多種激素的滅活激素的滅活(inactivation):激素主要在肝中轉(zhuǎn)化、降解或失去活性的過(guò)程稱(chēng)為激素的滅活。當(dāng)前13頁(yè)，總共79頁(yè)。第二節(jié)

肝的生物轉(zhuǎn)化作用BiotransformationFunctionofLiver當(dāng)前14頁(yè)，總共79頁(yè)。一、概述（一）生物轉(zhuǎn)化作用的概念機(jī)體對(duì)非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)進(jìn)行代謝轉(zhuǎn)變，使其極性增強(qiáng)，水溶性提高，易于通過(guò)膽汁或尿液排出體外,或改變其毒性、生物活性、藥理作用等,這一過(guò)程稱(chēng)為生物轉(zhuǎn)化(biotransformation)。當(dāng)前15頁(yè)，總共79頁(yè)。（二）非營(yíng)養(yǎng)性物質(zhì)：既不能作為細(xì)胞的結(jié)構(gòu)成分，也不能作為氧化供能物質(zhì)。

內(nèi)源性：激素、神經(jīng)遞質(zhì)、胺類(lèi)、膽紅素、氨等。外源性：毒物、藥物、食品添加劑、胃腸道腐敗產(chǎn)物。當(dāng)前16頁(yè)，總共79頁(yè)。肝是生物轉(zhuǎn)化的主要器官；腎、肺、胃腸道和皮膚也有一定生物轉(zhuǎn)化功能。（三）生物轉(zhuǎn)化的主要場(chǎng)所當(dāng)前17頁(yè)，總共79頁(yè)。（四）生理意義（1）解毒（2）激素滅活（3）藥物代謝（4）致毒不一定是解毒作用當(dāng)前18頁(yè)，總共79頁(yè)。二、生物轉(zhuǎn)化的反應(yīng)類(lèi)型第一相反應(yīng)——氧化、還原、水解第二相反應(yīng)——結(jié)合當(dāng)前19頁(yè)，總共79頁(yè)。(一)第一相反應(yīng)1、氧化反應(yīng)(1)微粒體依賴(lài)P450的加單氧酶系：RHO2

+NADPH+H+NADP++H2OR-OH加單氧酶系當(dāng)前20頁(yè)，總共79頁(yè)。當(dāng)前21頁(yè)，總共79頁(yè)。苯胺對(duì)氨基苯酚產(chǎn)物：羥化物或環(huán)氧化物舉例：加單氧酶當(dāng)前22頁(yè)，總共79頁(yè)。RCH2NH2O2+H2ONH3+H2O2（2）胺氧化酶系：線粒體RCHO單胺氧化酶（MAO）兒茶酚一O一甲基轉(zhuǎn)化酶(COMT)當(dāng)前23頁(yè)，總共79頁(yè)。兒茶酚胺類(lèi)神經(jīng)遞質(zhì)去甲腎上腺素腎上腺素多巴胺當(dāng)前24頁(yè)，總共79頁(yè)。去甲腎上腺素代謝當(dāng)前25頁(yè)，總共79頁(yè)。去甲腎上腺素代謝兒茶酚胺-O-甲基轉(zhuǎn)移酶（COMT）當(dāng)前26頁(yè)，總共79頁(yè)。RCOOH醛脫氫酶醇脫氫酶（3）脫氫酶系：細(xì)胞液、微粒體RCH2OHRCHONAD+NADH+H+H2O+NAD+NADH+H+當(dāng)前27頁(yè)，總共79頁(yè)。2、還原反應(yīng)

位置：微粒體

酶類(lèi)：硝基還原酶、偶氮還原酶當(dāng)前28頁(yè)，總共79頁(yè)?；前匪幬锏陌l(fā)現(xiàn)4－氨磺酰－2．4－二胺偶氮苯當(dāng)前29頁(yè)，總共79頁(yè)。3、水解反應(yīng)位置：胞液

酶類(lèi)：酯酶、酰胺酶當(dāng)前30頁(yè)，總共79頁(yè)。(二)第二相反應(yīng)—結(jié)合反應(yīng)結(jié)合反應(yīng)即指一些具有羥基、羧基或氨基的藥物、毒物、激素等與葡萄糖醛酸、硫酸、谷胱甘肽、甘氨酸、乙?；?、甲基等的結(jié)合反應(yīng)。當(dāng)前31頁(yè)，總共79頁(yè)。2NAD+2NADH+2H+UDPG脫氫酶葡糖醛酸基的直接供體——尿苷二磷酸葡萄糖醛酸（UDPGA）1、葡萄糖醛酸結(jié)合反應(yīng)當(dāng)前32頁(yè)，總共79頁(yè)。葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶苯酚苯-β-葡萄糖醛酸+UDPGA+UDP當(dāng)前33頁(yè)，總共79頁(yè)。葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶苯甲酸+UDPGA+UDP苯甲酰-β-葡萄糖醛酸當(dāng)前34頁(yè)，總共79頁(yè)。2、硫酸結(jié)合反應(yīng)PAPS硫酸轉(zhuǎn)移酶PAP雌酮雌酮硫酸酯3’-磷酸腺苷-5’磷酸硫酸（PAPS）當(dāng)前35頁(yè)，總共79頁(yè)。3、乙酰基結(jié)合反應(yīng)乙?；D(zhuǎn)移酶(acetyltransferase)當(dāng)前36頁(yè)，總共79頁(yè)。4.谷胱甘肽結(jié)合反應(yīng)谷胱甘肽S-轉(zhuǎn)移酶(glutathioneS-transferase,GST)當(dāng)前37頁(yè)，總共79頁(yè)。５.甲基化甲基供體：S-腺苷甲硫氨酸(SAM)當(dāng)前38頁(yè)，總共79頁(yè)。6.甘氨酸當(dāng)前39頁(yè)，總共79頁(yè)。三、影響生物轉(zhuǎn)化的因素1、年齡2、疾病3、誘導(dǎo)物4、抑制物當(dāng)前40頁(yè)，總共79頁(yè)。生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)的特點(diǎn)（1）轉(zhuǎn)化反應(yīng)的連續(xù)性（2）反應(yīng)類(lèi)型的多樣性（3）解毒與致毒的雙重性當(dāng)前41頁(yè)，總共79頁(yè)。第三節(jié)

膽汁與膽汁酸的代謝MetabolismofBileandBileAcids當(dāng)前42頁(yè)，總共79頁(yè)。一、膽汁肝膽汁膽囊膽汁膽汁當(dāng)前43頁(yè)，總共79頁(yè)。肝膽汁膽囊膽汁比重1.009～1.0131.026～1.032pH7.1～8.55.5～7.7水96～9780～86固體成分3～414～20無(wú)機(jī)鹽0.2～0.90.5～1.1粘蛋白0.1～0.91～4膽汁酸鹽0.5～21.5～10膽色素0.05～0.170.2～1.5總脂類(lèi)0.1～0.51.8～4.7膽固醇0.05～0.170.2～0.9磷脂0.05～0.080.2～0.5兩種膽汁的百分組成和部分性質(zhì)當(dāng)前44頁(yè)，總共79頁(yè)。二、膽汁酸分類(lèi)（一）按結(jié)構(gòu)分類(lèi)（1）游離膽汁酸：膽酸、脫氧膽酸、鵝脫氧膽酸、石膽酸。（2）結(jié)合膽汁酸：游離膽汁酸與牛黃酸和甘氨酸的結(jié)合物。當(dāng)前45頁(yè)，總共79頁(yè)。（二）按來(lái)源分類(lèi)（1）初級(jí)膽汁酸：由肝細(xì)胞初合成的膽汁酸，包括膽酸和鵝脫氧膽酸，以及它們與牛黃酸和甘氨酸的結(jié)合物。（2）次級(jí)膽汁酸：初級(jí)膽汁酸在腸管中受細(xì)菌作用生成的脫氧膽酸和石膽酸，以及它們?cè)诟沃行纬傻慕Y(jié)合產(chǎn)物。當(dāng)前46頁(yè)，總共79頁(yè)。膽汁酸初級(jí)膽汁酸次級(jí)膽汁酸游離膽汁酸游離膽汁酸結(jié)合膽汁酸結(jié)合膽汁酸膽酸鵝脫氧膽酸脫氧膽酸石膽酸牛黃膽酸甘氨膽酸牛黃鵝脫氧膽酸甘氨鵝脫氧膽酸石膽酸硫酸酯當(dāng)前47頁(yè)，總共79頁(yè)。膽固醇結(jié)構(gòu)平面式當(dāng)前48頁(yè)，總共79頁(yè)。膽烷酸當(dāng)前49頁(yè)，總共79頁(yè)。膽酸鵝脫氧膽酸當(dāng)前50頁(yè)，總共79頁(yè)。甘氨膽酸?；悄懰岙?dāng)前51頁(yè)，總共79頁(yè)。脫氧膽酸石膽酸當(dāng)前52頁(yè)，總共79頁(yè)。三、膽汁酸的功用（一）促進(jìn)脂類(lèi)的消化與吸收。（二）維持膽汁中膽固醇的溶解狀。甘氨膽酸的立體構(gòu)型親水側(cè)疏水側(cè)當(dāng)前53頁(yè)，總共79頁(yè)。四、膽汁酸代謝與膽汁酸的腸肝循環(huán)1、初級(jí)膽汁酸的生成（一）膽汁酸代謝膽固醇7-羥膽固醇7-羥化酶（限速酶）初級(jí)游離膽汁酸（膽酸、鵝脫氧膽酸）甘氨酸或?；撬岢跫?jí)結(jié)合膽汁酸（甘氨膽酸/甘氨鵝脫氧膽酸/?；悄懰?牛磺鵝脫氧膽酸）當(dāng)前54頁(yè)，總共79頁(yè)。經(jīng)膽汁排入腸道腸道菌水解2、次級(jí)膽汁酸的生成初級(jí)結(jié)合膽汁酸初級(jí)游離膽汁酸腸道菌作用次級(jí)游離膽汁酸經(jīng)門(mén)靜脈回肝次級(jí)結(jié)合膽汁酸當(dāng)前55頁(yè)，總共79頁(yè)。（二）膽汁酸的腸肝循環(huán)當(dāng)前56頁(yè)，總共79頁(yè)。膽汁酸的腸肝循環(huán)排入腸中的膽汁酸大部分被重吸收，并經(jīng)門(mén)靜脈入肝，被肝細(xì)胞攝取。在肝細(xì)胞內(nèi)，游離膽汁酸重新形成結(jié)合膽汁酸，與新合成的膽汁酸一同在隨膽汁排入小腸。此過(guò)程稱(chēng)為膽汁酸的腸肝循環(huán)。

膽汁酸腸肝循環(huán)的生理意義可使有限的膽汁酸庫(kù)存循環(huán)利用，以滿(mǎn)足機(jī)體對(duì)膽汁酸的生理需求。當(dāng)前57頁(yè)，總共79頁(yè)。第四節(jié)

膽色素的代謝與黃疸MetabolismofBilePigmentandJaundice當(dāng)前58頁(yè)，總共79頁(yè)。概念：膽色素是鐵卟啉化合物在體內(nèi)代謝產(chǎn)物的總稱(chēng)。主要包括膽綠素、膽紅素、膽素原、膽素。一、膽紅素的生成當(dāng)前59頁(yè)，總共79頁(yè)。來(lái)源：（1）衰老紅細(xì)胞破壞，占80%～85%。（2）骨髓無(wú)效造血，10%～15%。（3）非血紅蛋白血降解（肌紅蛋白、細(xì)胞色素、過(guò)氧化物酶、過(guò)氧化氫酶等），占1%～5%。部位：肝、脾、骨髓等的單核-吞噬細(xì)胞微粒體（內(nèi)質(zhì)網(wǎng)）與胞液。當(dāng)前60頁(yè)，總共79頁(yè)。膽紅素生成過(guò)程當(dāng)前61頁(yè)，總共79頁(yè)。膽紅素空間結(jié)構(gòu)示意圖當(dāng)前62頁(yè)，總共79頁(yè)。限速酶：血紅素加氧酶（hemeoxyenase,HO）CO：作為信息分子。HO同工酶：HO-1、HO-2、HO-3HO-1:主要分布在肝、脾、骨髓中，是分解血紅素的主要酶，受氧化應(yīng)激、缺氧、內(nèi)毒素、白細(xì)胞介素-10、NO、促紅細(xì)胞生成素、炎癥等的誘導(dǎo)合成。HO-2：主要分布在大腦和睪丸。HO-3：不詳當(dāng)前63頁(yè)，總共79頁(yè)。二、膽紅素在血液中的運(yùn)輸

運(yùn)輸形式：膽紅素-清蛋白膽紅素-α1球蛋白（少量）

意義：膽紅素為脂溶性分子，與清蛋白結(jié)合后可增加其溶解度便于運(yùn)輸，防止其透過(guò)生物膜產(chǎn)生毒性。

競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合物：磺胺類(lèi)藥、膽汁酸、水楊酸、脂肪酸。當(dāng)前64頁(yè)，總共79頁(yè)。過(guò)多的游離膽紅素則可與腦部基底核的脂類(lèi)結(jié)合，干擾腦的正常功能，稱(chēng)為膽紅素腦病(bilirubinencephalopathy)或核黃疸(kernicterus)。當(dāng)前65頁(yè)，總共79頁(yè)。三、膽紅素在肝臟內(nèi)的代謝（一）攝?。ǘ┺D(zhuǎn)運(yùn)（三）轉(zhuǎn)化（四）分泌當(dāng)前66頁(yè)，總共79頁(yè)。（一）攝取膽紅素自由通過(guò)血竇面肝細(xì)胞膜進(jìn)入肝細(xì)胞。（二）轉(zhuǎn)運(yùn)胞液內(nèi)配體蛋白（Y蛋白和Z蛋白）與膽紅素結(jié)合并將其轉(zhuǎn)運(yùn)至滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)。當(dāng)前67頁(yè)，總共79頁(yè)。（三）轉(zhuǎn)化膽紅素UDP葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶UDP葡萄糖醛酸UDP膽紅素葡萄糖醛酸一酯UDP葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶UDP葡萄糖醛酸UDP膽紅素葡萄糖醛酸二酯（內(nèi)質(zhì)網(wǎng)）（內(nèi)質(zhì)網(wǎng)）當(dāng)前68頁(yè)，總共79頁(yè)。UDP葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶2UDPGA2UDP內(nèi)質(zhì)網(wǎng)當(dāng)前69頁(yè)，總共79頁(yè)。膽紅素葡糖醛酸二酯的結(jié)構(gòu)當(dāng)前70頁(yè)，總共79頁(yè)。注意：①肝細(xì)胞內(nèi)位置：滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)②葡萄糖醛酸（GA）供體：UDPGA③UDP葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶：受苯巴比妥誘導(dǎo)合成，可用于消除新生兒生理性黃疸。④游離膽紅素與結(jié)合膽紅素的區(qū)別當(dāng)前71頁(yè)，總共79頁(yè)。兩種膽紅素理化性質(zhì)的比較理化性質(zhì)未結(jié)合膽紅素結(jié)合膽紅素同義名稱(chēng)間接膽紅素、游離膽紅素直接膽紅素、肝膽紅素與葡糖醛酸結(jié)合未結(jié)合結(jié)合水溶性小大脂溶性大小透過(guò)細(xì)胞膜的能力及毒性大小能否透過(guò)腎小球隨尿排出不能能與重氮試劑反應(yīng)間接陽(yáng)性直接陽(yáng)性當(dāng)前72頁(yè)，