第七章缺氧HypoxiaTheDepartmentofPathophysiologyHypoxiaContents常用的血氧指標(biāo)（掌握）1缺氧的原因、分類和血氧變化的特點(diǎn)（掌握）2缺氧時機(jī)體的功能與代謝變化（熟悉）3缺氧治療的病理生理學(xué)基礎(chǔ)（了解）4Hypoxia病例討論患者，男，27歲。自訴隨旅游團(tuán)到西藏旅游，到達(dá)西藏高原后第二天，突然感到呼吸急促、全身無力、食欲欠佳。隨后逐漸出現(xiàn)咳嗽和胸悶氣短，隨即被送到當(dāng)?shù)蒯t(yī)院進(jìn)行治療。入院檢查：患者體溫36.5℃，面色蒼白，口唇粘膜紫紺，兩肺低部扣診有實(shí)音，聽診可聞及明顯的濕啰音，心率120次/分，血壓100/70mmHg，X線檢查顯示兩肺下野存在大片狀陰影。實(shí)驗(yàn)室血?dú)夥治鰴z測，PaO255mmHg、CaO213ml/dl、Ca-vO23ml/dl、SaO270%，血常規(guī)無異常。立即給予吸氧與搶救，但患者的病情出現(xiàn)進(jìn)行性加重，開始咳血性泡沫痰，次日凌晨因呼吸衰竭和心力衰竭死亡。問：該患者出現(xiàn)什么類型的缺氧？

其發(fā)生機(jī)制是什么?

為什么缺氧會導(dǎo)致呼吸困難和患者的死亡？

Hypoxia缺氧類型PaO2CO2maxCO2SaO2A-V血氧差乏氧性↓Nor↓↓↓血液性N↓↓Nor↓↓循環(huán)性NNNN組織性NNNN↓血氧變化特點(diǎn)*Hypoxia第三節(jié)缺氧對機(jī)體的影響缺氧對于機(jī)體影響的程度和后果，取決于缺氧發(fā)生的速度、程度、持續(xù)的時間以及機(jī)體的功能代謝狀態(tài)。輕度缺氧----代償反應(yīng)嚴(yán)重缺氧----損傷反應(yīng)急性缺氧----損傷變化以低張性缺氧為例Hypoxia呼吸系統(tǒng)肺通氣量增大

低氧通氣反應(yīng)（HVR）急性缺氧最重要的代償反應(yīng)PaO2(<60mmHg)頸動脈體、主動脈體化學(xué)感受器呼吸中樞興奮呼吸運(yùn)動肺泡通氣量回心血量意義呼吸加深調(diào)動未參與換氣的肺泡

PaO2,SaO2升高呼吸深快，胸內(nèi)負(fù)壓增高回心血量增加促進(jìn)氣體在肺內(nèi)交換和氧在血液的運(yùn)輸Hypoxia呼吸系統(tǒng)肺通氣變化的時相經(jīng)過：急性缺氧：（進(jìn)入高原，肺通氣量立即增加，高65%）（4-7天打到高峰，5-7倍）PaO2

肺通氣呼吸性堿中毒CSFpH

呼吸中樞抑制肺通氣CSFHCO3-向組織液轉(zhuǎn)移，由腎排出CSFpH正常

PaO2中樞興奮作用

肺通氣慢性缺氧：（久居高原，較平原高15%）長期低張性缺氧外周化學(xué)感受器的敏感性肺通氣增加不明顯降低呼吸肌耗氧量Hypoxia缺氧對機(jī)體的影響-呼吸系統(tǒng)吸呼系統(tǒng)損傷性變化高原肺水腫（Highaltitudepulmonaryedema,HAPE)平原快速進(jìn)入2500m以上高原，因低壓缺氧而發(fā)生的一種高原特發(fā)性疾病呼吸困難，嚴(yán)重發(fā)紺，咳粉紅色泡沫痰或白色泡沫痰，肺部濕羅音可能機(jī)制：缺氧肺血管收縮肺動脈高壓血漿蛋白和紅細(xì)胞漏出至間質(zhì)或肺泡缺氧肺血管內(nèi)皮細(xì)胞通透性增高液體滲出缺氧外周血管收縮肺血流量增多肺水清除障礙Hypoxia缺氧對機(jī)體的影響-呼吸系統(tǒng)吸呼系統(tǒng)損傷性變化中樞性呼吸衰竭

PaO2<30mmHg直接抑制中樞中樞性呼吸衰竭周期性呼吸潮式呼吸(Cheyne-Stokes)間停呼吸(Biots)Hypoxia缺氧對機(jī)體的影響-循環(huán)系統(tǒng)(一)心臟功能和結(jié)構(gòu)變化(二)血流分布改變(三)肺循環(huán)的變化----肺動脈高壓(四)組織毛細(xì)血管增生Hypoxia缺氧對機(jī)體的影響-循環(huán)系統(tǒng)(一)心臟功能和結(jié)構(gòu)變化心率急性輕度/中度缺氧心率嚴(yán)重缺氧抑制心血管運(yùn)動中樞心率心肌收縮力急性輕度/中度缺氧嚴(yán)重缺氧心輸出量急性輕度/中度缺氧缺氧交感神經(jīng)興奮心率心收縮力缺氧呼吸運(yùn)動回心血量嚴(yán)重缺氧心律嚴(yán)重缺氧引起竇性心動過緩，期前收縮，甚至發(fā)生室顫。缺氧時細(xì)胞內(nèi)外離子分布改變，心肌細(xì)胞內(nèi)K+，Na+

心臟結(jié)構(gòu)改變肺動脈高壓，血液粘滯度增高-------右心室肥大Hypoxia缺氧對機(jī)體的影響-循環(huán)系統(tǒng)(二)血流分布改變心腦血流量，皮膚、內(nèi)臟、骨骼肌、腎臟血流

機(jī)制：血管有自主神經(jīng)分布，不同器官血管α腎上腺素受體密度不同

局部代謝產(chǎn)物對血管的調(diào)節(jié)

不同器官血管對缺氧的反應(yīng)性不同（心腦血管舒張，肺血管收縮）(三)肺循環(huán)的變化----肺動脈高壓缺氧性肺血管收縮（HPR）

肺泡氣PO2降低引起該部位肺小動脈收縮，稱HPR.

機(jī)制：缺氧抑制肺血管平滑肌鉀通道-K+外流，Ca2+內(nèi)流

缺氧—平滑肌ROS，ROS抑制K+通道

縮血管物質(zhì)，舒血管物質(zhì)

交感神經(jīng)興奮

缺氧性肺動脈高壓（HPH）Hypoxia缺氧對機(jī)體的影響-循環(huán)系統(tǒng)(四)組織毛細(xì)血管增生以心臟和腦的毛細(xì)血管增生更為顯著PaO2缺氧誘導(dǎo)因子-1血管內(nèi)皮生長因子VEGF毛細(xì)血管增生ATP減少，腺苷增多Hypoxia缺氧對機(jī)體的影響-循環(huán)系統(tǒng)缺氧性肺動脈高壓（HPH）

--肺源性心臟病和高原心臟病發(fā)生的中心環(huán)節(jié)機(jī)制：1.長期缺氧—抑制K+通道，K+外流，Ca2+內(nèi)流2.缺氧–縮血管物質(zhì)，舒血管物質(zhì)3.缺氧—ROS增多---平滑肌持續(xù)收縮4.肺血管持續(xù)收縮----通過細(xì)胞骨架應(yīng)力變化促進(jìn)細(xì)胞增殖Hypoxia缺氧對機(jī)體的影響-血液系統(tǒng)(一)代償性反應(yīng)RBCHb紅細(xì)胞釋氧能力增強(qiáng)

2,3-DPG

氧離曲線右移(二)損傷性變化血液粘滯度外周阻力

心臟后負(fù)荷

攜氧能力骨髓造血HIF-1EPO慢性缺氧血液粘度Hypoxia1.急性缺氧：頭痛、思維能力降低、情緒激動、動作不協(xié)調(diào)2.慢性缺氧：注意力不集中、記憶力減退、易疲勞、輕度精神抑郁機(jī)制：1.腦血管擴(kuò)張，腦血流量，引起液體外漏2.腦組織能量代謝紊亂。ATP生成3.血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，腦微血管通透性缺氧對機(jī)體的影響-中樞神經(jīng)系統(tǒng)Hypoxia