實(shí)用藥物商品知識(shí)第1頁(yè)/共31頁(yè)第十章

消化系統(tǒng)用藥第一節(jié)抗酸藥及抗?jié)儾∷?2)第2頁(yè)/共31頁(yè)二、胃酸分泌抑制劑胃酸是由胃腺壁細(xì)胞所分泌的，已知壁細(xì)胞表面有三種受體，即組胺H2受體、M1膽堿受體和胃泌素受體。它們分別被相應(yīng)物質(zhì)激活后分泌胃酸。所謂胃酸（gastricacid）指胃液中的分泌鹽酸。人胃是持續(xù)分泌胃酸的，其基礎(chǔ)的排出率約為最大排出率的10%，且呈晝夜變化，入睡后幾小時(shí)達(dá)高峰，清晨醒來(lái)之前最低。當(dāng)食物進(jìn)入胃中時(shí)，胃酸即開(kāi)始分泌。胃在排空時(shí)pH值約在7.0～7.2之間，當(dāng)食團(tuán)進(jìn)入胃中時(shí)，pH值可降達(dá)2～3之間。第3頁(yè)/共31頁(yè)胃酸的量不能過(guò)多或過(guò)少，必須控制在一定的范圍內(nèi)，否則會(huì)發(fā)生胃酸過(guò)多和胃酸不足。當(dāng)胃酸過(guò)多時(shí)就會(huì)出現(xiàn)“咯酸水”、“燒心”、“胃部隱隱作痛”等病態(tài)癥狀，嚴(yán)重的會(huì)降低食欲，消化不良，進(jìn)而引發(fā)胃潰瘍等多種形式的胃病。胃酸過(guò)多常見(jiàn)于十二指腸潰瘍、胃泌素瘤、慢性胃炎、急性胃炎、反流性食管炎、膽囊炎等。胃酸過(guò)少，就是胃中缺少鹽酸，也就是胃液分泌不足，無(wú)力擔(dān)負(fù)起消化與防腐制酵的工作，影響消化吸收功能，容易患腸胃病，還會(huì)導(dǎo)致?tīng)I(yíng)養(yǎng)物質(zhì)消化和吸收的障礙。許多礦物質(zhì)和維生素需要足夠濃度的胃酸才能最好的吸收，例如鐵、鋅和B族維生素。胃酸缺乏或胃酸不足的患者，可能有多種營(yíng)養(yǎng)缺乏，于是會(huì)出現(xiàn)許多健康問(wèn)題，嚴(yán)重影響人們的身體健康。胃酸過(guò)少或缺乏，細(xì)菌容易在胃內(nèi)繁殖，多見(jiàn)于慢性萎縮性胃炎，可表現(xiàn)為上腹部不適、食欲差、消化不良。胃酸過(guò)少的主要的癥狀是胃消化不良、打嗝及胸口燒痛等。胃液中胃酸濃度低，可能是惡性貧血、熱帶性脂肪瀉、慢性胃炎引起。第4頁(yè)/共31頁(yè)胃酸是一把雙刃劍，當(dāng)它分泌過(guò)少或缺乏時(shí)，可引起腹脹、腹瀉等消化不良現(xiàn)象；分泌過(guò)多又會(huì)對(duì)胃和十二指腸黏膜發(fā)生侵襲作用，同時(shí)增加胃蛋白酶致潰瘍的效能，直接導(dǎo)致潰瘍形成和潰瘍穿孔、出血等并發(fā)癥。而且高胃酸可以影響血小板的聚集和凝血因子活性，使血液不容易凝固，導(dǎo)致出血和再出血。胃酸分泌抑制劑是通過(guò)阻斷不同受體和抑制胃壁細(xì)胞質(zhì)子泵（H+，K+-ATP(三磷酸腺苷)）而使胃酸分泌減少，從而達(dá)到治療消化性潰瘍的目的。P196第5頁(yè)/共31頁(yè)胃酸分泌抑制劑按照其作用機(jī)制分有:H2受體阻斷藥如西咪替丁、雷尼替丁和法莫替??；H+-K+-ATP(三磷酸腺苷)酶抑制藥如奧美拉唑；M膽堿受體阻斷抑制胃酸分泌藥如哌侖西平等。它們都能夠根據(jù)胃酸分泌的不同環(huán)節(jié),抑制胃酸分泌而用于治療消化性潰瘍病。（一）H2受體阻斷藥1、西咪替丁第6頁(yè)/共31頁(yè)（1）概述本品有顯著抑制胃酸分泌的作用，能明顯抑制基礎(chǔ)和夜間胃酸分泌，也能抑制由組胺、五肽胃泌素、胰島素和食物等刺激引起的胃酸分泌，并使其酸度降低，對(duì)因化學(xué)刺激引起的腐蝕性胃炎有預(yù)防和保護(hù)作用，對(duì)應(yīng)急性胃潰瘍和上消化道出血也有明顯療效。中文別稱西米替丁;甲氰咪胍分子式C10H16N6S分子量252.34第7頁(yè)/共31頁(yè)[（2）適應(yīng)癥用于緩解胃酸過(guò)多引起的胃痛、胃灼熱感（燒心）、反酸。（3）規(guī)格

0.2克用法用量口服。成人一次1片，一日2次，24小時(shí)內(nèi)不超過(guò)4次。（4）不良反應(yīng)1）.長(zhǎng)期用藥或加大劑量時(shí)可出現(xiàn)：男性乳房腫脹、泌乳現(xiàn)象、性欲減退、腹瀉、眩暈或頭痛、肌痙攣或肌痛、皮疹、脫發(fā)等。2）.偶見(jiàn)的不良反應(yīng)有：①精神紊亂，多見(jiàn)于老年或重病患者，停藥后48小時(shí)內(nèi)能恢復(fù)；②咽喉痛熱；③不明原因的出血或瘀斑，以及異常倦怠無(wú)力；④粒細(xì)胞減少或其他異常血象，多見(jiàn)于合并癥嚴(yán)重之患者。（5）禁忌孕婦及哺乳期婦女禁用。第8頁(yè)/共31頁(yè)（6）注意事項(xiàng)1）.本品連續(xù)使用不得超過(guò)7天，癥狀未緩解請(qǐng)咨詢醫(yī)師或藥師。2）.兒童、老年患者應(yīng)在醫(yī)師指導(dǎo)下使用。3）.下列情況慎用：嚴(yán)重心臟及呼吸系統(tǒng)疾患、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、器質(zhì)性腦病、肝腎功能不全。4）.如服用過(guò)量或出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，應(yīng)立即就醫(yī)。5）.對(duì)本品過(guò)敏者禁用，過(guò)敏體質(zhì)者慎用。6）.本品性狀發(fā)生改變時(shí)禁止使用。7）.請(qǐng)將本品放在兒童不能接觸的地方。第9頁(yè)/共31頁(yè)

8）.兒童必須在成人監(jiān)護(hù)下使用。9）.如正在使用其他藥品，使用本品前請(qǐng)咨詢醫(yī)師或藥師。（7）藥物相互作用1）.本品若與氫氧化鋁，氧化鎂等抗酸劑合用時(shí)，本品的吸收可能減少，故一般不提倡同用。2）.本品與硝西泮（硝基安定）、地西泮（安定）、茶堿、普萘洛爾（心得安）、苯妥英鈉、阿司匹林等同用時(shí)，均可使這些藥物的血藥濃度升高，作用增強(qiáng)，出現(xiàn)不良反應(yīng)，甚至是毒性反應(yīng)，故本品不宜與這些藥物同用。第10頁(yè)/共31頁(yè)3）.本品與氨基糖苷類抗生素如慶大霉素等同用時(shí)可能導(dǎo)致呼吸抑制或呼吸停止。4）.如與其他藥物同時(shí)使用可能會(huì)發(fā)生藥物相互作用，詳情請(qǐng)咨詢醫(yī)師或藥師。藥理作用本品能明顯抑制晝夜基礎(chǔ)胃酸分泌，也能抑制由食物、組胺、五肽胃泌素、咖啡因與胰島素等所誘發(fā)的胃酸分泌。貯藏原料、片劑、膠囊劑和注射劑密封保存。2、鹽酸雷尼替丁P1983、法莫替丁P198-199第11頁(yè)/共31頁(yè)（二）質(zhì)子泵抑制劑質(zhì)子泵抑制劑:是一種抑制氫離子的藥物，這種藥物對(duì)于減少胃酸分泌的作用是顯著也是長(zhǎng)效的，是目前治療消化性潰瘍最先進(jìn)的一類藥物，它通過(guò)高效快速抑制胃酸分泌和清除幽門(mén)螺旋桿菌而達(dá)到快速治愈潰瘍的目的。1、奧美拉唑（1）別名奧克；奧咪拉唑；奧西康；福爾丁奧美拉唑；洛賽克；歐麥亞砜；沃必唑；渥咪哌唑；涯米哌唑；亞砜咪唑；安胃哌唑；甲氧磺唑；Loec；Moprial；Omeprazolum第12頁(yè)/共31頁(yè)（2）性狀為白色至類白色結(jié)晶性粉末，熔點(diǎn)156℃。（3）劑型1）膠囊劑：20mg；2）注射劑（粉）：40mg；3）注射劑：40mg。（3）儲(chǔ)存庶光，密封于干燥處保存。第13頁(yè)/共31頁(yè)（5）奧美拉唑的藥理作用奧美拉唑?yàn)橘|(zhì)子泵抑制劑，是一種脂溶性弱堿性藥物，易濃集于酸性環(huán)境中，能特異性地作用于胃壁細(xì)胞頂端膜構(gòu)成的分泌性微管和胞質(zhì)內(nèi)的管狀泡上，即胃壁細(xì)胞質(zhì)子泵（H+，K+-ATP酶）所在部位，并轉(zhuǎn)化為亞磺酰胺的活性形式，然后通過(guò)二硫鍵與質(zhì)子泵的巰基呈不可逆性的結(jié)合，生成亞磺酰胺與質(zhì)子泵的復(fù)合物，從而抑制該酶活性，使壁細(xì)胞內(nèi)的H+不能轉(zhuǎn)運(yùn)到胃腔中，阻斷了胃酸分泌的最后步驟，使胃液中的胃酸量大為減少，對(duì)基礎(chǔ)胃酸分泌和各種刺激因素引起的胃酸分泌均有很強(qiáng)的抑制作用。此外，由于奧美拉唑?qū)|(zhì)子泵的抑制作用是可逆的，故奧美拉唑的抑酸作用時(shí)間長(zhǎng)，待新的質(zhì)子泵形成后，才能恢復(fù)其泌酸作用。第14頁(yè)/共31頁(yè)（6）奧美拉唑的藥代動(dòng)力學(xué)奧美拉唑口服經(jīng)小腸迅速吸收，1h內(nèi)起效，食物可延遲其吸收，但不影響吸收總量。不同的給藥方法、劑型及用藥次數(shù)均可影響體內(nèi)藥物的血藥濃度及生物利用度。奧美拉唑單次給藥時(shí)生物利用度約為35%，反復(fù)給藥的生物利用度可達(dá)60%。奧美拉唑口服后0.5～7h血藥濃度達(dá)峰值，達(dá)峰濃度為0.22～1.16mg/L。奧美拉唑吸收入血后主要和血漿蛋白結(jié)合，其血漿蛋白結(jié)合率為95%～96%。奧美拉唑可分布到肝、腎、胃、十二指腸，甲狀腺等組織，到達(dá)平衡后分布容積為0.19～0.48L/kg，與細(xì)胞外液相當(dāng)，奧美拉唑不易透過(guò)血－腦脊液屏障，但易透過(guò)胎盤(pán)，奧美拉唑在體內(nèi)完全被肝微粒體細(xì)胞色素P450氧化酶系統(tǒng)催化而迅速氧化代謝，至少有6種代謝產(chǎn)物，主要有5-羥奧美拉唑，奧美拉唑砜和少量奧美拉唑硫醚。第15頁(yè)/共31頁(yè)奧美拉唑在體內(nèi)幾乎完全以代謝方式進(jìn)行消除，血漿消除半衰期為0.5～1h，慢性肝病患者為3h；血藥濃度在給藥后4～6h基本消失，其中約有72%～80%的代謝物經(jīng)腎臟排泄，另有18%～23%的代謝物由膽汁分泌，隨糞便排出。無(wú)論單次或多次給藥，奧美拉唑的氧化代謝存在著明顯的個(gè)體差異，主要表現(xiàn)為某些個(gè)體對(duì)藥物的羥化代謝能力低下或有缺陷，使原型藥物消除緩慢，消除半衰期延長(zhǎng)而AUC明顯增加。第16頁(yè)/共31頁(yè)（7）奧美拉唑的適應(yīng)證1）.用于胃潰瘍、十二指腸潰瘍。奧美拉唑與抗生素聯(lián)合使用的二聯(lián)和三聯(lián)用藥方案，可用于治療幽門(mén)螺旋桿菌（HP）相關(guān)的消化性潰瘍。2）.用于反流性食管炎、胃泌素瘤（卓-艾綜合征）。3）.奧美拉唑靜脈注射可用于消化性潰瘍急性出血的治療，如急性胃黏膜病變出血。第17頁(yè)/共31頁(yè)（8）奧美拉唑的禁忌證1）.對(duì)奧美拉唑過(guò)敏者。2）.嚴(yán)重腎功能不全者。3）.嬰幼兒。4）.孕婦、哺乳婦女禁用。（9）注意事項(xiàng)1）.嚴(yán)重肝功能不全者慎用。2）.治療胃潰瘍時(shí)應(yīng)先排除惡變可能。3）.不要長(zhǎng)期大劑量使用奧美拉唑。第18頁(yè)/共31頁(yè)（10）奧美拉唑的不良反應(yīng)1）.可有口干、輕度惡心、嘔吐、腹脹、便秘、腹瀉、腹痛等；丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）和膽紅素升高也有發(fā)生，一般是輕微和短暫的，大多不影響治療。另有國(guó)外資料報(bào)道，在使用奧美拉唑長(zhǎng)期治療的患者的胃體活檢標(biāo)本中可觀察到萎縮性胃炎的表現(xiàn)。2）.神經(jīng)精神系統(tǒng)：可有感覺(jué)異常、頭暈、頭痛、嗜睡、失眠、外周神經(jīng)炎等。3）.代謝/內(nèi)分泌系統(tǒng)：長(zhǎng)期應(yīng)用奧美拉唑可導(dǎo)致維生素B12缺乏。4）.致癌性：動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明奧美拉唑可引起胃底部和胃體部主要內(nèi)分泌細(xì)胞-腸嗜鉻細(xì)胞增生，長(zhǎng)期用藥還可發(fā)生胃部類癌。5）.其他：可有皮疹、男性乳腺發(fā)育、溶血性貧血等。第19頁(yè)/共31頁(yè)（11）奧美拉唑的用法用量1）.①胃、十二指腸潰瘍：每次20mg，清晨一次服。十二指腸潰瘍療程通常為2～4周，胃潰瘍的療程為4～8周。對(duì)難治性生潰瘍者可用每次20mg，每天2次或每次40mg，每天1次。②反流性食管炎：每天20～60mg，每天1次。③卓-艾綜合征：初始劑量為每次60mg，每天1次，以后的情調(diào)整為每天20～120mg的劑量即可控制癥狀。如劑量大于每天80mg，則應(yīng)分2次給藥。2）.靜脈注射：用于治療消化性潰瘍出血時(shí)，可予靜脈注射，每次40mg，每12小時(shí)1次，連用3天。首次劑量可加倍。3）.靜脈滴注：出血量大者亦可用首劑80mg靜脈滴注，之后改為每小時(shí)8mg維持，至出血停止。4）.肝功能不全時(shí)劑量：嚴(yán)重肝功能不全時(shí)慎用，必要時(shí)劑量減半。第20頁(yè)/共31頁(yè)（12）藥物相互作用1）.奧美拉唑可提高胰酶的生物利用度，增強(qiáng)其療效；兩者聯(lián)用對(duì)胰腺囊性纖維化引起的頑固性脂肪瀉及小腸廣泛切除術(shù)后功能性腹瀉有較好療效。2）.對(duì)幽門(mén)螺旋桿菌敏感的藥物（如阿莫西林等）與奧美拉唑聯(lián)用有協(xié)同作用，可提高療效。3）.奧美拉唑具有酶抑制作用與經(jīng)肝臟細(xì)胞色素P450系統(tǒng)代謝的藥物（如雙香豆素、華法林、地西泮、苯妥英鈉、硝苯地平等）合用時(shí)，可使后者的半衰期延長(zhǎng)，代謝減慢。但在一般臨床劑量下，奧美拉唑所起的作用不大，對(duì)茶堿和安替比林的藥動(dòng)學(xué)影響要比西咪替丁小得多，對(duì)華法林的影響也無(wú)臨床意義。4）.奧美拉唑與鈣拮抗藥聯(lián)用時(shí)，兩藥體內(nèi)清除均有所緩慢，但無(wú)臨床意義。5）.奧美拉唑可抑制潑尼松轉(zhuǎn)化為活性形式，降低其藥效。第21頁(yè)/共31頁(yè)6）.奧美拉唑可造成低酸環(huán)境，使地高辛較少轉(zhuǎn)化為活性物，降低其療效。服用奧美拉唑及其停藥后短時(shí)間內(nèi)應(yīng)調(diào)整地高辛劑量。7）.奧美拉唑的抑酸作用可影響鐵劑吸收。8）.奧美拉唑可使胃內(nèi)呈堿性環(huán)境，使四環(huán)素不易吸收，氨芐西林和酮康唑吸收亦減少，血藥濃度降低。9）.奧美拉唑可影響環(huán)境環(huán)孢素的血藥濃度（升高或降低），機(jī)制不明。10）.奧美拉唑可改變胃內(nèi)pH值，從而使緩釋及控釋制劑受到破壞，藥物溶出加快。11）.奧美拉唑抑制胃酸使胃內(nèi)細(xì)菌總數(shù)增加，致使亞硝酸鹽轉(zhuǎn)化為致癌性亞硝酸；聯(lián)用維生素C或E，可能限制亞硝酸化合物形成。12）.使用三唑侖、勞拉西泮或氟西泮期間，給予奧美拉唑可致步態(tài)紊亂，停用一種藥即可恢復(fù)正常。第22頁(yè)/共31頁(yè)2、其他常用的質(zhì)子泵制劑（1）蘭索拉唑（達(dá)克普?。㏄199-120（2）泮托拉唑（潘妥洛克、泰美尼克）P120（三）胃泌素受體拮抗劑丙谷胺又叫丙谷酰胺，屬抗酸藥及治療消化性潰瘍病藥。1、性狀丙谷胺為白色結(jié)晶性粉末；無(wú)臭，味略苦。本品在乙醇或氯仿中易溶，在水中極微溶解；在氫氯化鈉試液中溶解。熔點(diǎn)本品的熔點(diǎn)為148.5～152℃。第23頁(yè)/共31頁(yè)2、作用與用途本品具有抗胃泌素作用，對(duì)控制胃酸和抑制胃蛋白酶的分泌效果較好；并對(duì)胃粘膜有保護(hù)和促進(jìn)愈合作用?？捎糜谥委熚笣兒褪改c潰瘍、胃炎等對(duì)消化性潰瘍臨床癥狀的改善、潰瘍的愈合有較好效果。3、用法與用量

口服，每日3—4次，每次0．4g，飯前15分鐘給藥，連續(xù)服30—60天左右(可根據(jù)胃鏡或X線檢查結(jié)果決定用藥期限)。第24頁(yè)/共31頁(yè)4、注意事項(xiàng)無(wú)明顯副作用，對(duì)肝、腎、造血系統(tǒng)等功能無(wú)影響。偶有口干、失眠、腹脹、下肢酸脹等不良反應(yīng)。5、制劑片(膠囊)劑：每片(膠囊)0．2g。胃丙胺片(復(fù)方丙谷胺片)：每片含丙谷胺0．1g，加入適量甘草、白芍、冰片，能起到協(xié)同作用，加強(qiáng)制酸止痛，促進(jìn)潰瘍愈合。療效較單劑丙谷胺為優(yōu)。用法：口服，1次3片，1日3—4次，飯前及睡前嚼碎服。6、儲(chǔ)存：原料及膠囊劑密封保存；片劑庶光、密封保存第25頁(yè)/共31頁(yè)三、胃黏膜保護(hù)劑（一）硫糖鋁片

1、性狀本品為白色片別名胃潰寧2、適應(yīng)癥胃及十二指腸潰瘍。3、規(guī)格0.5g4、用法用量餐前1小時(shí)及臨睡前將藥片置少許溫水中，搖勻后飲用。成人一次2片，—日3～4次。療程4～6周，或遵醫(yī)囑。5、不良反應(yīng)可見(jiàn)口干、便秘。少見(jiàn)或偶見(jiàn)的不良反應(yīng)有腰痛、腹瀉、眩暈、消化不良、惡心、皮疹、瘙癢、胃