四川大學(xué)期終考試試題（A卷）（第2學(xué)期）考試須知四川大學(xué)學(xué)生參加由學(xué)校組織或由學(xué)校承辦的各級(jí)各類考試，必須嚴(yán)格執(zhí)行《四川大學(xué)考試工作管理辦法》和《四川大學(xué)考場(chǎng)規(guī)則》。有考試違紀(jì)作弊行為的，一律按照《四川大學(xué)學(xué)生考試違紀(jì)作弊處罰條例》進(jìn)行處理。四川大學(xué)各級(jí)各類考試監(jiān)考人員，必須嚴(yán)格執(zhí)行《四川大學(xué)考試工作管理辦法》、《四川大學(xué)考場(chǎng)規(guī)則》和《四川大學(xué)監(jiān)考人員職責(zé)》。有違反學(xué)校規(guī)定的，嚴(yán)格按照《四川大學(xué)教學(xué)事故認(rèn)定及處理辦法》進(jìn)行處理。一、名詞解釋（24分）雜質(zhì)限量2.干燥失重3.色譜柱的理論板數(shù)（色譜系統(tǒng)適用性試驗(yàn)）4.凱氏定氮法5.檢測(cè)限2.干燥失重3.色譜柱的理論板數(shù)（色譜系統(tǒng)適用性試驗(yàn)）4.凱氏定氮法5.檢測(cè)限6.耐用性二、選擇題（30分）（一）單項(xiàng)選擇題在備選答案中，只有一個(gè)正確答案。請(qǐng)選出并在答案中相應(yīng)的字母上畫“寸'。《中國(guó)藥典》凡例規(guī)定，“精密稱定”系指稱取重量應(yīng)準(zhǔn)確至所取重量的十分之一 B.百分之一千分之一 D.萬(wàn)分之一E.十萬(wàn)分之一氯化物檢查法所使用的沉淀劑是A.HNO3 B.Na2SC.CH3CSNH2 D.AgNO3

E.HgBr2熾灼殘?jiān)鼨z查所用的試劑是A,硝酸 B.氯化鈉C,鹽酸 D.硫酸肼E,硫酸殘留溶劑檢查法規(guī)定，以下溶劑中屬于第一類溶劑的是A.三氯甲烷 B.甲醇C,乙醇 D.苯E,E.HgBr2熾灼殘?jiān)鼨z查所用的試劑是A,硝酸 B.氯化鈉C,鹽酸 D.硫酸肼E,硫酸殘留溶劑檢查法規(guī)定，以下溶劑中屬于第一類溶劑的是A.三氯甲烷 B.甲醇C,乙醇 D.苯E,甲苯檢查某藥物中的硫酸鹽，稱取供試品1.Og，加水使成40ml后，依法檢查，與標(biāo)準(zhǔn)硫酸鉀溶液(0.1mg/ml)5ml制成的對(duì)照液比較，不得更濃。硫酸鹽的限量為A.0.1% B.0.5%C.0.01% D.0.05%E.0.001%6.取供試品，加毗啶溶液溶解后，加銅毗啶試液，即顯紫色沉淀。此反應(yīng)鑒別的藥物是A.苯巴比妥B.硫噴妥鈉C.鹽酸普魯卡因D.黃體酮E.維生素A7.取供試品少量，置試管中，加等量的二氧化錳，混勻，加硫酸濕潤(rùn)，緩緩加熱，發(fā)生的氣體能使?jié)駶?rùn)的碘化鉀淀粉試紙顯藍(lán)色。此反應(yīng)鑒別的藥物是A.氯化鈉B.硫酸亞鐵C.氫氧化鋁D.咼錳酸鉀E.氧化鋅8.取醋酸潑尼松1mg,加乙醇2ml使溶解，加10%氫氧化鈉溶液2滴，與氯化三苯四氮唑試液1ml,即顯紅色。發(fā)生此反應(yīng)的基團(tuán)是甾體激素的A.A4-3-酮基C.C17-羥基E.C17-炔基9,腎上腺素中酮體雜質(zhì)的來(lái)源是B.C3-羥基D.C17-a-醇酮基A.放置過(guò)程中被空氣氧化產(chǎn)生B.放置過(guò)程中水解產(chǎn)生生產(chǎn)過(guò)程中氫化不完全引入生產(chǎn)過(guò)程中氧化不完全引入生產(chǎn)過(guò)程中異構(gòu)化引入B-內(nèi)酰胺類抗生素中聚合物雜質(zhì)檢查所使用的固定相是A.陰離子交換樹(shù)脂C.A.陰離子交換樹(shù)脂C.硅膠B.陽(yáng)離子交換樹(shù)脂D.十八烷基硅烷鍵合硅膠E,葡聚糖凝膠G-10采用亞硝酸鈉滴定法測(cè)定藥物的含量，滴定的產(chǎn)物是A,重氮鹽偶氮化合物A,重氮鹽D,鈉鹽亞硝酸鹽D,鈉鹽E.碘化物用非水溶液滴定法測(cè)定有機(jī)堿鹽酸鹽的含量時(shí)，滴定前需加入一定量的醋酸汞試液，其原因是鹽酸的酸性太弱鹽酸的酸性太強(qiáng)鹽酸的酸性太弱鹽酸的酸性太強(qiáng)生物堿的堿性太弱生物堿的堿性太強(qiáng)生物堿的堿性太弱生物堿的堿性太強(qiáng)醋酸汞的堿性太強(qiáng)13.用柱分配色譜-紫外分光光度法測(cè)定阿司匹林膠囊中阿司匹林的含量，用碳酸氫鈉溶液為固定液，上樣后，先用氯仿洗脫，棄去氯仿液，再用冰醋酸-氯仿液洗脫，收集洗脫液，測(cè)定。在用氯仿和冰醋酸-氯仿液洗脫時(shí)，阿司匹林存在的狀態(tài)分別為離子型，分子型分子型，離子型離子型，分子型分子型，離子型離子型，離子型,分子型，分子型離子型，離子型,分子型，分子型配位化合物，分子型（二）多項(xiàng)選擇題每題的備選答案中有2個(gè)或2個(gè)以上的正確答案。請(qǐng)選出，并在答案中相應(yīng)的字母上畫“””。與色譜柱的理論板數(shù)計(jì)算有關(guān)的量是A.保留時(shí)間A.保留時(shí)間（tR）B,峰面積（A）C.峰高（h）D.半高峰寬（WC.峰高（h）E.基線噪音以下方法中，屬于砷鹽的檢查方法有A.古蔡法B,A.古蔡法C,二乙基二硫代氨基甲酸銀法C,二乙基二硫代氨基甲酸銀法D.白田道夫法E,次磷酸法可用于區(qū)別異煙肼和尼可剎米的鑒別方法有重氮化-重氮化-偶合反應(yīng)與三氯化鐵的反應(yīng)C,與氨制硝酸銀試液的反應(yīng)C,與氨制硝酸銀試液的反應(yīng)D,與氯化汞的沉淀反應(yīng)E.與香草醛的縮合反應(yīng)采用薄層色譜法檢查藥物中的雜質(zhì)時(shí)，多采用自身稀釋對(duì)照法。該方法的特點(diǎn)是:A.用供試液的稀釋液作對(duì)照A.用供試液的稀釋液作對(duì)照C,用可能存在的某種雜質(zhì)作對(duì)照B.用已知雜質(zhì)對(duì)照品作對(duì)照藥物和雜質(zhì)對(duì)顯色劑所呈的顏色和靈敏度相同或相近可以用不同濃度的稀釋液控制雜質(zhì)的量可以用柯-柏反應(yīng)比色法測(cè)定含量的藥物有B,丙酸睪酮A,B,丙酸睪酮C,黃體酮D.C,黃體酮E.炔雌醇片劑的常規(guī)檢查項(xiàng)目有B.溶出度D.無(wú)菌B.溶出度D.無(wú)菌崩解時(shí)限E,釋放度三、問(wèn)答計(jì)算題（共46分）1、 某同學(xué)建立了紫外分光光度法測(cè)定一種藥物片劑的含量，需要對(duì)分析方法進(jìn)行驗(yàn)證，請(qǐng)說(shuō)明驗(yàn)證的指標(biāo)有哪些，為什么要對(duì)這些指標(biāo)進(jìn)行驗(yàn)證。（8分）答：紫外分光光度法測(cè)定的指標(biāo)有線性與范圍、專屬性、精密度、準(zhǔn)確度。通過(guò)對(duì)這些指標(biāo)的驗(yàn)證,可證明該方法是否適合于該藥物制劑的含量測(cè)定，如線性與范圍可確定供試品濃度的配制范圍以保證其在線性范圍內(nèi)、專屬性可以保證空白無(wú)干擾、精密度可以保證測(cè)定的重復(fù)性、準(zhǔn)確度用回收率表示可以保證方法測(cè)定時(shí)無(wú)損失或干擾。2、 阿司匹林片的含量測(cè)定方法為：取本品10片，精密稱定，研細(xì)，精密稱取適量（約相當(dāng)于阿司匹林0.3g）,加中性乙醇（對(duì)酚酞指示液顯中性）20ml，酚酞指示液3滴，滴加氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）至溶液顯粉紅色，再精密加氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）40ml，置水浴上加熱15分鐘，并時(shí)時(shí)振搖，迅速放冷至室溫，用硫酸滴定液（0.05mol/L）滴定，并將滴定結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。（14分）（1） 簡(jiǎn)要說(shuō)明以上測(cè)定方法的名稱和原理？（2） 為什么要做空白試驗(yàn)？應(yīng)如何做空白試驗(yàn)？（3） 每1ml的氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）相當(dāng)于多少mg的阿司匹林（阿司匹林的分子式為C9H8O4,分子量為180.16）？（4） 請(qǐng)寫出含量測(cè)定結(jié)果的計(jì)算公式。答：（1）該方法為兩步滴定法。原理為利用乙酰水楊酸的羥基酯結(jié)構(gòu)在堿性溶液中易水解的性質(zhì)，加入一定量過(guò)量的氫氧化鈉溶液，加熱使酯水解，剩余堿液以標(biāo)準(zhǔn)酸液回滴。（2） 為消除測(cè)定條件，如試劑，操作過(guò)程等對(duì)測(cè)定的影響，故需做空白試驗(yàn)。空白試驗(yàn)應(yīng)不加入樣品，其余操作與樣品測(cè)定完全相同。（3） T=0.05X（1/0.5）X180.16=18.02（mg/ml）（4） 含量占標(biāo)示量％=[（V0—V）XFXTX—W]/（WX標(biāo)示量）X100%鹽酸異丙嗪注射液的含量測(cè)定方法如下：精密量取本品2ml,置100ml量瓶中，用鹽酸溶液（9€1000）稀釋至刻度，搖勻，精密量取10ml，置另一100ml量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻，用1cm的吸收池，在299nm的波長(zhǎng)處測(cè)定吸光度，按鹽酸異丙嗪的吸收系數(shù)（=：二）為108計(jì)算，即得。（本品的標(biāo)示量為50mg/2ml）（14分）（1） 簡(jiǎn)要說(shuō)明吸光度的測(cè)定過(guò)程。（2） 若要平行作2份樣品，請(qǐng)寫出所需的玻璃儀器，并說(shuō)明儀器是否需要干燥。（3） 請(qǐng)寫出含量測(cè)定結(jié)果的計(jì)算公式。（4） 鹽酸異丙嗪注射液中加有維生素C作為抗氧劑，可采用哪些方法消除維生素C對(duì)測(cè)定的干擾？答：（1）首先選取被測(cè)物質(zhì)的最大吸收波長(zhǎng)，以溶劑為空白試劑，在波長(zhǎng)附近正負(fù)2nm范圍內(nèi)進(jìn)行試驗(yàn)，確定最大吸收波長(zhǎng)后，對(duì)吸光度進(jìn)行調(diào)零后，即可以溶劑為空白測(cè)定樣品在選定最大吸收波長(zhǎng)處的吸收度.⑵4個(gè)100ml量瓶（其中2個(gè)需要干燥），2ml和10ml移液管各1支（不需要干燥），滴管（需要干燥），比色皿（不需要干燥）（3） 含量占標(biāo)示量百分率%=（AX10X1000）/（108X50）X100% （4） 可以采用選擇不同的波長(zhǎng)（VC在249nm有吸收）或者采用萃取后再測(cè)定的方式消除干擾。4、 青霉素鈉的含量測(cè)定方法為：用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑,；以0.1mol/L磷酸二氫鉀溶液（用磷酸調(diào)pH值2.5）-乙月青（70:30）為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為225nm,流速：1.0ml/min。取青霉素和2-苯乙酰胺各適量，加水制成每1ml含0.2mg的溶液，取20卩1注入液相色譜儀，記錄色譜圖，2-苯乙酰胺和青霉素的分離度應(yīng)不小于2.0，理論板數(shù)按青霉素峰計(jì)算應(yīng)不低于1600。取本品適量，精密稱定，加水溶解并定量稀釋制成每1ml約含0.5mg的溶液，精密量取10卩1注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取青霉素對(duì)照品適量，同法測(cè)定。按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算，其結(jié)果乘以1.0658，即為供試品中青霉素鈉的含量。（10分）問(wèn)題：（1） 簡(jiǎn)要說(shuō)明以上色譜方法的分離機(jī)理，并說(shuō)明流動(dòng)相中為什么要加入一定量的磷酸二氫鉀？為什么要用磷酸調(diào)pH值至2.5?流動(dòng)相中乙青的作用是什么？（2） 為什么需要考察青霉素和2-苯乙酰胺的分離度？（3） 請(qǐng)寫出含量測(cè)定結(jié)果的計(jì)算公式，其結(jié)果為什么需乘以1.0658,才為供試品中青霉素鈉的含量。以往本類藥物的含量測(cè)定多采用容量法，在《中國(guó)藥典》2005年版中多數(shù)藥物已改為高效液相色譜法測(cè)定含量，為什么？答：(1)色譜方法的分離機(jī)理為反相高效液相色譜法，青霉素和2-苯乙酰胺由于在ODS柱上的保留能力的差異，在流動(dòng)相與固定相中的遷移速率不同，因此可分開(kāi)。加入磷酸二氫鉀，并且用磷酸調(diào)節(jié)pH,可與磷酸形成緩沖液，穩(wěn)定pH。磷酸調(diào)節(jié)pH為2.5,可使青霉素鈉變?yōu)榉肿有问?，改善其保留能力。乙月青可調(diào)節(jié)有機(jī)相比例，調(diào)整藥物的保留時(shí)間?？疾旆蛛x度可考察雜質(zhì)對(duì)主峰的測(cè)定是否有干擾。含量%=(AxXCrXVX1.Q658/AR/W)X100%。結(jié)果乘以1.0658是因?yàn)閷?shí)驗(yàn)中以青霉素為對(duì)照,而非青霉素鈉。1.0658是青霉素鈉與青霉素的分子量比?？股囟嘤薪到猱a(chǎn)物，容量法專屬性較低，采用HPLC法可有效分離供試品中可能存在的降解產(chǎn)物、未除盡的原料及中間體等雜質(zhì)，并能準(zhǔn)確定量。答案：一、名詞解釋雜質(zhì)限量：藥物中所含雜質(zhì)的最大允許量，叫做雜質(zhì)限量。通常用百分之幾或百萬(wàn)分之幾來(lái)表示。雜質(zhì)限量的計(jì)算公式為：標(biāo)準(zhǔn)溶液的濃度*標(biāo)準(zhǔn)溶液的體積/供試品量*100%干燥失重：系指藥品在規(guī)定的條件下，經(jīng)干燥后所減失的量，以百分率表示。干燥失重的量應(yīng)恒重。由干燥至恒重的的第二次及以后各次稱重均應(yīng)在規(guī)定條件下繼續(xù)干燥lh后進(jìn)行。干燥失重的內(nèi)容物主要指水分，也包括其他揮發(fā)性物質(zhì)。 色譜柱的理論板數(shù)（色譜系統(tǒng)適用性試驗(yàn)）：為完成某一指定分離要求所需理論塔板的數(shù)量，即組分流過(guò)色譜柱時(shí)，在兩相間進(jìn)行平衡分配的總次數(shù)。用于定量表示色譜柱的分離效率（簡(jiǎn)稱柱效），或答理論板數(shù)計(jì)算公式。凱氏定氮法：凱氏定氮法是一種檢測(cè)物質(zhì)中“氮的含量”的方法。含氮藥品經(jīng)硫酸和催化劑分解后，產(chǎn)生的氨能夠與硫酸結(jié)合，生成硫酸氨，再經(jīng)過(guò)堿化蒸餡后，氨即成為游離狀態(tài)，游離氨經(jīng)硼酸吸引，再以硫酸或鹽酸的標(biāo)準(zhǔn)溶液進(jìn)行滴定，根據(jù)酸的消耗量，可以推算出藥物的含量。在滴定過(guò)程中，滴定終點(diǎn)采用甲基紅-次甲基藍(lán)混合指示劑顏色變化來(lái)判定。測(cè)定出的含氮量是樣品的總氮量，其中包括有機(jī)氮和無(wú)機(jī)氮。檢測(cè)限：指試樣中被測(cè)物能被檢測(cè)出的最低濃度或量。檢測(cè)限是一種限度檢驗(yàn)效能指標(biāo)，即反映方法與儀器靈敏度和噪音的大小，也表明樣品經(jīng)處理后空白值的高低。它無(wú)需定量測(cè)定,只要指出高于或低于該規(guī)定的濃度或量即可。耐用性：系指在測(cè)定條件有小的變動(dòng)時(shí)，測(cè)定結(jié)果不受影響的承受程度，為常規(guī)檢驗(yàn)提供依據(jù)。噂系指在一定波長(zhǎng)與溫度下，偏振光透過(guò)長(zhǎng)1dm且每1ml中含有旋光物質(zhì)lg的溶液時(shí)測(cè)得的旋光度